ef lucrri dr. Lcrmioara Ionela Butnariu

Universitatea de Medicin i Farmacie "Gr. T. Popa Iai Disciplina de Genetic Medical

Sindromul Turner (ST) - monosomia 45,X i alte variante singura monosomie viabil la om

prevalen: 1/2500-1/5000 de nou-nscuii de sex feminin

DIAGNOSTIC CLINIC ST poate fi diagnosticat clinic

nc de la natere:

hipostatura,

limfedem

gt scurt, cu exces de piele pe ceaf i/sau pterygium colli (pliu cutanat pe feele laterale ale gtului) i

distan intermamelonar mare.

DIAGNOSTIC CLINIC Prepubertar: retard major de cretere (> -3 DS)

Postpubertar: hipostatur,

disgenezia gonadic, caracterizat prin nlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase (streak gonad)

amenoree primar, caractere sexuale secundare feminine deficitare.

Organele genitale externe au aspect infantil, iar uterul este hipoplazic

DIAGNOSTIC CLINIC dismorfie cranio-facial necaracteristic,: aspect matur al feei,

facies triunghiular, epicantus, fante palpebrale antimongoloide, palat nalt, anomalii dentare.

deficite auditive prin anomalii ale urechii interne.

Alte semne clinice: linia joas de inserie a prului pe ceaf, terminat n trident, diametrul biacromial mai mare dect cel bitrohanterian, cubitus valgus, scurtarea metacarpianului IV, unghii convexe hipoplazice numeroi nevi pigmentari

DIAGNOSTIC CLINIC n 30-40% din cazuri pot fi identificate malformaii

congenitale cardiace (coarctatie de aorta) sau renale

Inteligena este normal sau la limita inferioar a normalului, cu o scdere n special a percepiei spaiale i capacitii de abstractizere

In evoluie pacientele fac frecvent infecii otice, care evolueaz ctre surditate progresiv, Diabet zaharat tip II, colit ulcerativ i boala Chron.

DIAGNOSTICUL PARACLINIC se bazeaz pe investigaiile citogenetice i pe dozri hormonale care precizeaz

existena unui Hipogonadism hipergonadotrop.

INVESTIGAII CITOGENETICE

Testul cromatinei X este negativ n cazurile cu monosomie omogen i pozitiv, dar cu valori reduse (

Tabelul 2. Anomalii cromozomiale decelate n sindromul Turner

Analiza cromozomial

Tip de anomalie Cariotip Inciden (%) Monosomie X omogen 45,X 55-65

Monosomie X n mozaic 45,X /46,XX 45,X /46,XX/47,XXX 45,X/46,XY 45,X/46,XY

12-20

Deleie 46,X,del(Xp) 46,X,del(Xq

2-6

Isocromozom 46,X, i(Xp) 46,X, i(Xq)

11-17

Ccromozom inelar 46,X, r(X) 6

Figura. 1 Monosomie X omogen: 45,X

45,X/ 47,XXX

46,X,del(Xq)

46,X i(Xq)

45,X/46,X,r(X)

INVESTIGAII HORMONALE N ST estrogen i progesteron plasmatic cu valori sunt sczute, gonadotropinele hipofizare (FSH i LH) prezint un nivel

crescut.

TRATAMENTUL N ST

este difereniat n raport cu vrsta.

Prepubertar, tratamentul const n administrarea ct mai precoce a hormonului de cretere pentru stimularea creterii n nlime

. Dup vrsta normal de debut a pubertii se administreaz hormoni

sexuali feminini, cu scopul de inducere a ciclurilor artificiale i de stimulare a sexualizrii feminine

PROGNOSTIC:

Vital: bun, rezervat in coarctatia aortica

Intelectual: bun

Reproductiv: rezervat

SINDROMUL KLINEFELTER Sindromul Klinefelter este

consecina fenotipic a trisomiei gonosomale XXY i afecteaz aproximativ 1/1000 din nou-nscuii de sex masculin

Prepubertar:

talie nalta aspectului gracil Mmicropenis dificultilor de adaptare colar

Postpubertar: statura nalt,

disociaia peno-orhidic: penis

normal si testiculi mici atrofiati

sterilitatea masculin i inadaptabilitatea social.

Talia nalt este asociat cu prezena

de membre lungi comparativ cu trunchiul, datorit nchiderii tardive a cartilajelor de cretere.

Dezvoltarea intelectual este aproape normal, dar pacienii cu sindrom Klinefelter prezint tulburri de nvare, determinate de dislexie(

Disgenezia testicular, caracterizat prin nlocuirea 230

celulelor Sertoli cu esut fibros i degenerescen Leydigian, determin absena secreiei de testosteron i a spermatogenezei. Sterilitatea este primar i definitiv, fiind asociat cu azoospermie.

Rareori, la pacienii cu mozaic cromozomic, fertilitatea este meninut, existnd posibilitatea apariiei de descendeni (300).

n absena testosteronului, caracterele sexuale secundare sunt slab dezvoltate: pilozitatea sexual este redus, corpul are conformaie ginoid, vocea este nalt, iar adipozitatea are o dispoziie de tip ginoid.

Ginecomastia este consecina secreiei suprarenale crescute de androgeni aromatizabili, transformai n ficat n estrogeni, care produc stimularea celulelor mamare.

Apariia ginecomastiei este asociat cu un risc crescut de cancer mamar

Tratamentul, aplicat postpubertar, const n administrare de androgeni cu scopul inducerii dezvoltrii caracterelor sexuale secundare masculine.

n general, ginecomastia nu rspunde la tratamentul hormonal, necesitnd tratament chirurgical.

Diagnosticul de certitudine este asigurat de analizele citogenetice.

Testul cromatinei sexuale X i testul cromatinei sexuale Y sunt pozitive.

CRT X: pozitiva: 20%-40% pozitiva: % scazut pozitiva: % scazut si anomalii

de marime a CB

CRT Y: Pozitiva 1 CF Pozitiva 2 CF

Figura 8.1. Aspectul corpusculului Barr pe frotiul de mucoas bucal la

pacienii cu sindrom Klinefelter .

a. un corpuscul Barr; b. doi corpusculi Barr; c. trei corpusculi Barr

Cariotipul relev n 85% din cazuri o trisomie liber omogen: 47,XXY

n circa 12-13% din cazuri este prezent un mozaic cromozomial: 46,XY/47,XXY.

Rareori:: 46,XY/48,XXXY; 45,X/46,XY/47,XXY; 47,XXY/48,XXXY 49,XXXXY

47,XXY

47,XYY/48,XXYY

48,XXXY

PROGNOSTIC:

Vital: bun

Intelectual: bun

Reproductiv: rezervat

INDICATIILE ANALIZEI CROMOZOMIALE

1. Copiii cu anomalii congenitale multiple (minore/ majore) asociate cu : tulburri de cretere prenatal, ntrziere n dezvoltarea psiho-motorie postnatal, anamneza familial - tulburri reproducere.

2. Debiliti mintale (indiferent de grad) de cauze nedeterminate i/sau tulburri de comportament asociate cu:

dismorfie facial, anamnez familial pozitiv ( - teste pentru X fragil)

3. Dac n situaiile (1),(2) se identific o anomalie de structur

neechilibrat (monosomie sau trisomie parial) se va studia cariotipul prinilor anomalie cromozomial echilibrat; rudelor gr. I

4. Stri intersexuale - pentru stabilirea sexului genetic (XX sau XY) identificarea anomalii ale cromosomilor sexuali.

5. Tulburri de dezvoltare pubertar semne de

disgenezie gonadic : spermogram anormal (azo- sau oligospermie) amenoree primar sau amenoree secundar precoce.

6. Cupluri cu tulburri de reproducere sterilitate; 2 avorturi spontane i/sau nou-nscui mori/vii

plurimalformai)

7. Hemopatiile maligne, mai rar n tumorile solide, pentru diagnostic pozitiv i diferenial, prognostic sau urmrirea evoluiei tratamentului.

8. Sindroame cu instabilitate cromosomic (sindromul Bloom, anemia Fanconi, sindromul Nijmegen, sindromul ICF.a).

9. Depistarea efectului mutagen al expunerii

profesionale sau accidentale la radiaii ionizante i unele substane chimice (clastogene)

10. n DIAGNOSTICUL PRENATAL studiul cromosomilor n celulele fetale este indicat la femeile gravide:

a) peste 35 de ani; b) unul din prini are o anomalie cromosomic echilibrat; c) copil cu o anomalie cromosomic de novo (dei cariotipul prinilor este normal este posibil un mozaicism

gonadic parental); d) semne ecografice de alarm sau testele de screening biochimic

(triplu test) pentru sindromul Down sunt pozitive; e) pentru stabilirea sexului genetic, n cazul mamelor purttoare de

mutaii recesive gonosomale - XNXa (n care se mbolnvesc numai din biei) i nu exist o metod de diagnostic prenatal specific.

CONTRAINDICATII 1. Boli monogenice 2. Boli mitocondriale 3. Boli multifactoriale

Optimizarea diagnosticului i managementului n sindromul Turner Sindromul Turner (ST) - monosomia 45,X i alte variante DIAGNOSTIC CLINICSlide Number 4DIAGNOSTIC CLINICDIAGNOSTIC CLINICDIAGNOSTIC CLINICDIAGNOSTICUL PARACLINICAnaliza cromozomialSlide Number 1045,X/ 47,XXX46,X,del(Xq)46,X i(Xq)Slide Number 14INVESTIGAII HORMONALE N STSlide Number 16SINDROMUL KLINEFELTERSlide Number 18Slide Number 19Slide Number 20Slide Number 21Slide Number 22Slide Number 23Slide Number 24Slide Number 25Slide Number 26INDICATIILE ANALIZEI CROMOZOMIALESlide Number 28Slide Number 29Slide Number 30CONTRAINDICATII