SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES• Grup heterogeni de trastorns de la stem cell• Producció ineficaç de cèl.lules: pancitopènia• Transformació a leucèmia (Preleucèmia)• Resistència a tractament (A. Refractàries)• Signes de dishematopoiesi• Incidència 4 x 1003

• Edat >50 anys (Mitjana de 65 anys)• La majoria primàries. 10% secundàries (radiacions, alquilants,

benzol)• Diferents tipus segons la clasificació FAB

FACTORS PREDISPONENTSHereditaris:• Genétics: Aneuploidies (21,7,8)• dèficits de reparació del DNA:

- Fanconi- Atàxia telengiectàsia- Bloom síndrome

Adquirits:• Senescència Citotòxics HPN

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESClassificació FAB : en base a signes de dishemopoiesi• Diseritropoiesi: sideroblastes (anell)

mitosi fragments nuclears cosos de Howell-Jolly aniso, poiquilo i macrocitosi

• Disgranulopoiesi: hipogranulació, Pelger grums de cromatina

• Dismegacariopoiesi: hiposegmentació, micromegacariòcits• Monòcits dismòrfics• Blastes tipus I i II

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESClassificació FAB Té en compte aspectes morfològis de frotis i MO:• Anèmia refractària simple (20%)• Anèmia refractària sideroblàstica (20%)• Anèmia refractària amb displàsia i excès de blastes (40%)• Leucèmia mielomonocítica crònica• Anèmia refractària amb excés de blastes en transformació

Forma especial:

-Síndrome 5q- : cariotipus+clínica

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESAltres alteracions:• Anomalies citogenètiques (50%)

- Delecions 5q-- Trisomia 8-Monosomia 7-Isocromosoma 7q-Delecions 17p, 20p

• Alteracions immunològiques- Disminució NK- Disminució T4

CRITERIS DIAGNÒSTICS DE LA LMMC

• Monocitosi absoluta persistent (> 1000)• Cr Philadephia negatiu• <20% mieloblastes + monoblastes+promonócits en SP• Canvis displàstics en vàries línees cel.lulars• formes associades amb eosinofília

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESClínica• Sìmptomes inespecífics en relació a la citopènia:

-Síndrome anèmic-Infeccions (neutropènia + funció alterada)-Hemorràgies (trombopènia+ funció alterada)

• Manifestacions autoimmunes: vasculitis, artritis)• Signes fìsics: pal.lidesa, pùrpura.

hepato-esplenomegàlia no relevant a excepció de

LMMC• Alteracions de pell (Sweet i cloroma): sols en fase de

transformació maligna

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES

Síndrome 5q-

• Deleció del braç llarg del cromosoma 5• Micromegacariòcits• Trombocitosi• Anèmia macrocítica• Dones d’edat avançada• Evolució relativament favorable

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESPronòstic segons FAB

Mortalitat relacionada amb transformació leucèmica i infeccions

Supervivència (mesos) Transfor. leucèmia

AR 30-40 10-15%

ARS 45-50 5-10%

AREB 10-15 40%

AREB-t 3-10 50-60%

LMMC 10-20 10-20%

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESTractament• Control de símptomes de citopènia• Millora de qualitat de vida• Augmentar la supervivència• Disminuir la progressió a leucèmia

Selecció de tractament segons:• Edat• PS• Index pronòstic

SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESTractament

1.- Suport: Transfusions

Factors estimulants: CSF-G, eritropoietina

2.- Inductors de la diferenciació:-Inhibidors de TNF-Thalidomida (5q-)-interferon

3.- QT baixes dosis: citarabina, decitabina..

4.- QT altes dosis: TAMO

Síndromes mielodisplásicosEl estudiante deberá saber:

Concepto:• Alteración de stem• Mielopoyesis ineficaz/dishemopoyesis• Dishemopoyesis: algunpos signos morfológicos

Nomenclatura y clasificación FAB

Nueva clasificación OMS 2008• Nivel de blastos 20%• LMMC

Síndromes mielodisplásicosEl estudiante deberá saber:

Clínica:• Incidencia, edad, síndromes frecuentes• Diagnóstico: morfologia, MO y citogenética

Factores pronósticos• Blastos• Grado de citopenia• Alteraciones genéticas

Síndromes mielodisplásicosEl estudiante deberá saber:

Tratamiento• Según edad y estado general. Soporte hematoplógico• Según tipo de SMD

- Factores de crecimiento- Lenalidomida en 5q-- Formas agresivas y edad joven:

QT: agentes hipometilantes 5-azatidina, decitabina)

QT intensiva y TPH