Suport Curs Toxicologie Anul v (Cumulate)

  • Published on
    27-Dec-2015

  • View
    110

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Toxico an 5

Transcript

<ul><li><p>1/278</p><p>Suport CURS TOXICOLOGIE ANUL V 2010-2011</p><p>01_AINS_SC02_COLCHICINA_SC03_Analgezice opioide naturale_SC04_Analgezice opioide de semisinteza_SC05_Analgezice opioide de sinteza_SC06_MEDICAMENTE PSIHOTROPE_SC07_Tranchilizante Anxiolitice_SC08_Neuroleptice_SC09_Psihoanaleptice_SC10_SUBSTANTE PSIHODISLEPTICE_SC11_EXCITANTI MEDULARI SI BULBARI_SC12_NICOTINOMIMETICE_SC13_AMFETAMINE_SC14_EXCITANTE CORTICALE_SC15_ Anticonvulsivante_SC16_ANTIPARKINSONIENE_SC17_ Anestezice generale_SC18_Anestezice locale_SC19_Anestezice locale de sinteza_SC20_Parasimpaticomimetice_SC21_BLOCANTELE BETA-ADRENERGICE CA ANTIARITMICE_SC22_Medicamente adrenomimetice_SC23_Medicamente alfa adrenolitice_SC24_YOHIMBANI_SC25_ANTISPASTICE MUSCULOTROPE_SC26_GLICOZIDE CARDIOTONICE_SC27_Amiodarona si alte antiaritmice care prelungesc perioada refractara_SC28_BLOCANTELE CANALELOR CALCIULUI CA ANTIARITMICE_SC29_CHINIDINA_SC30_Antihipertensive_SC31_MEDICAMENTELE DIURETICE_SC32_ANTIDIABETICE ORALE_SC33_Histamina si blocantele H1 si H2_SC34_ANTIBIOTICELE_Betalactamice_SC35_Antibiotice aminoglicozidice_SC36_Antibiotice cu structura aralchilica_SC37_Antibiotice false macrolide_SC38_Antibiotice Polipeptidice si Oxazolidione_SC39_Tetracicline_SC40_Macrolide nepolienice_SC41_Chimioterapice antituberculoase_SC42_Chimioterapice Antimalarice_SC43_Chimioterapice anticanceroase_SC44_Sulfamidele Antibacteriene_SC45_CONTRACEPTIVELE ORALE_SC46_Toxicologia insecticidelor organofosforice parationul_SC47_INSECTICIDE DINITROFENOLICE_SC48_INSECTICIDE ORGANOCLORURATE_SC49_WARFARINA_SC50_TOXINE_SC51_FITOTOXINE_SC52_FITOTOXINE_SC53_Micotoxine_SC54_Fumonizinele_SC55_ACIDUL OXALIC OXALATI_SC56_SUBSTANTE TOXICE DE LUPTA_SC57_RADIOTOXICITATEA_SC</p></li><li><p>2/278</p><p>01 ANALGEZICE, ANTIPIRETICE,ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE</p><p>(AINS)</p><p>I. Deriva?i de acid salicilicII. Deriva?i de p-aminofenolIII. Deriva?i de pirazolon?IV. Deriva?i indolacetici ?i arilaceticiV. OxicamiVI. Fenama?iVII. Deriva?i arilpropioniciVlll. Coxibe</p><p>I. Derivati de acid salicilic</p><p> Istoric Etiologia intoxicatiilor Toxicocinetic? Toxicod inam ie Sim ptom atologie Tratam ent</p><p>Etiologia intoxica?iilor</p><p>Intoxica?iile acute terapeutice se pot produceprin:</p><p> supradozare sau hipersensibilitate; tare hepatice sau renale (reducerea vitezei de</p><p>biotransformare ?i de eliminare); febrili ?i deshidrata?i - consecutiv sc?derii</p><p>fluxului sanguin (salicilemii crescute prinsc?derea vitezei de eliminare renal?).</p><p> Intoxica?iile cronice apar prin utilizare abuziv?n afec?iuni cronice (artrita reumatoid?,afec?iuni articulare sau osoase).</p></li><li><p>3/278</p><p>Eliminare</p><p> renal? - ca atare sau ca metaboli?i; pH-ul alcalin scade reabsorb?ia tubular? ?i</p><p>favorizeaz? eliminarea;</p><p> bil?, fecale - cantit??i mici;</p><p> traverseaz? bariera placentar?.</p><p>Toxicodinamie</p><p>Doze toxice ?i letale - mari varia?iiindividuale. Doza toxic?: 15-20 g aspirin? la adult;</p><p>0,15 g/kg corp la copil Doza letal?: 20-30 g aspirin? la adult;</p><p>10 g aspirin? la copil;4-5 ml salicilat de metil</p><p>(cel mai toxic derivat).</p><p>Simptomatologie:Intoxica?ia acut?: tulbur?ri digestive :dureri (arsuri) epigastrice,</p><p>anorexie, grea??, v?rs?turi, diaree, hemoragiioculte (melen?, hematemez?);</p><p> tulbur?ri neuropsihice: "be?ia salicilic?" sau"furia salicilic?: euforie, stare de bun?dispozi?ie, logoree, agita?ie psihomotorie,cefalee, ame?eli, tremur?turi, tulbur?ri decomportament, anxietate, delir, halucina?iivizuale ?i auditive, convulsii</p><p> com? cu midriaz? sau mioz?;</p><p>Simptomatologie</p><p> tulbur?ri respiratorii: polipnee, apnee prindeprimare bulbar?;</p><p> tulbur?ri neurosenzoriale: zgomote,hipoacuzie, sc?derea acuit??ii vizuale,reducerea cmpului vizual, discromatopsie,fotofobie;</p><p> tulbur?ri cardiovasculare: hipotensiunearterial?, ?oc;</p></li><li><p>4/278</p><p>Simptomatologie</p><p> tulbur?ri vegetative: vasodilata?ie cutanat? cutranspira?ii profuze ?i hipertermie;</p><p> tulbur?ri acido-bazice ?i hidro-electrolitice; tulbur?ri renale: nefrit? intersti?ial?, necroz?</p><p>papilar?, pielonefrit? cronic?; manifest?ri alergice: erup?ii cutanate,</p><p>edeme, accese de dispnee, rinit?,sinuzit?, edemul laringian, astm bron?ic,angioedem, eozinofilie, dermatita exfolitiv?.</p><p>Simptomatologie</p><p>Intoxica?ia cronic?:</p><p> hemoragii digestive, epistaxis, sc?dere ponderal?, erup?ii cutanate, tulbur?ri renale, tulbur?ri hematologice.</p><p>Tratament: lavaj gastric cu c?rbune activ sau solu?ie de bicarbonat</p><p>de sodiu; administrare de purgativ salin;</p><p> favorizarea elimin?rii salicila?ilor prin: alcalinizareaurinei ?i diurez? for?at?;</p><p> hemodializ?;</p><p> perfuzii cu solu?ie de glucoz???i ser fiziologic; gluconat de calciu : 5- 10 mL%; diazepam : 5 - 10 mg i.v.; vitamina K1 : 2,5-5 mg i.v./ zi; mpachet?ri reci, temperatura ambiant? sc?zut?.</p></li><li><p>5/278</p><p>II. Derivati de p-aminofenol</p><p> fenacetina (acetofenetidina) paracetamolul (acetaminofenul)</p><p> Au ac?iune antipiretic? ?i analgezic?moderat? ?i ac?iune antiinflamatoareslab?.</p><p>PARACETAMOLUL</p><p>Etiologie intoxica?iilor-acute-cronice</p><p> 40 % din combina?iile analgezice con?inparacetamol;</p><p> Marea Britanie-5000 cazuri anual 100 letale</p><p> SUA-60 % din totalul intoxica?iile induse deanalgezice sunt produse de paracetamol</p><p>NH CH3CO</p><p>OH</p><p>Paracetamolul</p><p>Toxicocinetic?:</p><p> absorb?ie rapid? ?i complet? dintractul gastro-intestinal;</p><p> distribuire uniform? n toate?esuturile;</p><p> metabolizare hepatic?: conjugare oxidare</p><p>Toxicocinetica</p><p> peak-ul plasmatic pentru paracetamol seatinge n 1-2 ore de la ingerare;</p><p> se elimin? renal (urina de culoareachihlimbarului).</p></li><li><p>6/278</p><p>Simptomatologie:D.L.- 15 g adult ;D.L.-4 g copil</p><p>Intoxica?ia acut?: faza ini?ial?: fenomene digestive, transpira?ii,</p><p>somnolen??, stare de r?u general; faza latent? (24-48 ore) - cre?terea transaminazelor?i a bilirubinemiei;</p><p> faza hepatotoxic?: vom?, icter, encefalopatiahepatic?, confuzie, letargie, coma (deces n 4-18zile).</p><p>Intoxica?ia cronic?: cianoz?, insomnie, agita?ie, anxietate, convulsii</p><p>colaps, coma.</p><p>Tratament: antidot: N-acetilcistein? NAC regenerator ?i</p><p>substituent de glutation n max. 12 ore,metionin?</p><p> eliminarea toxicului - emez?, lavaj gastric cu??rbune activat, purgativ salin</p><p> tratamentul methemoglobinemiei cu albastrude metilen, acid ascorbic</p><p> tratamentul este adecvat, testele hepatice senormalizeaz? n 5-6 zile, dar celula hepatic? serepar? complet dup? 3 luni.</p><p>Tratament</p><p> Administrare de hepatoprotectoare-silimarin?, cistein?, glutation</p><p> Rechilibrare hidroelectrolitic? Administrate de vitamin? K Antibioterapie</p></li><li><p>7/278</p><p>III. Deriva?i de pirazolon?</p><p>fenilbutazon?, oxifenilbutazona,propifenazon?, noraminofenazon?,</p><p>apazona</p><p>Etiologia intoxica?iilor:Intoxica?ii acute</p><p> prin supradozare ?i voluntare (suicid).Intoxica?ii cronice</p><p>Fenilbutazona-ButazolidinToxicocinetic?</p><p> absorb?ie rapid? ?i complet? prin tegumente ?imucoase</p><p> fenilbutazona se fixeaz? pe proteine plasmatice(97-98%), se absoarbe lent.</p><p>Toxicocinetic?Biotransformare: prin parahidroxilare la oxifenilbutazona</p><p>(metabolit activ); prin hidroxilare la catena lateral? =&gt; 3-hidroxi</p><p>fenilbutazona cu propriet??i uricozuriceglucuronoconjugare;</p><p> peak-ul plasmatic se atinge n trei zile (efect dedurat? ?i risc de acumulare);</p><p> eliminare renal? lent?,ca atare sau sub form?de metaboli?i</p><p>Simptomatologie Intoxica?ia u?oar? - grea??,</p><p>- dureri abdominale-somnolen??</p><p> Intoxica?ia sever?: gre?uri, v?rs?turi, diaree ame?eal?, convulsii, com? edem pulmonar, stop cardiac acidoz? metabolic???i respiratorie</p></li><li><p>8/278</p><p>Tratament</p><p> Epurarea toxicului lavaj gastric cu suspensie de c?rbune activat?i sorbitol 70 %</p><p> administrare de purgativ salin diurez? for?at?</p><p> Administrare de diazepam 5-10 mg i.v. Ventila?ie asistat? Administrare de hepatoprotectoare</p><p>Noraminofenazona-MetamizolEfecte toxice</p><p> erup?ii cutanate,urticarie, noduli locali, edem alfe?ei;</p><p> leucopenie =&gt; agranulocitoz?, trombocitopenie,anemie hemolitic?;</p><p> grave: ?oc anafilactic, oligurie, anurie,proteinurie, nefrit?.</p><p> tulbur?ri cardiace,extremit??i reciDeriva?ii pirazolonici nu se administreaz? n</p><p>primul ?i n al treilea semestru de sarcin?.n caz de supradozare cu pirazolone, urina este</p><p>colorat? n ro?u.Tratament: epurarea toxicului, tratament</p><p>simptomatic.</p><p>IV. Derivati indolacetici si arilacetici</p><p> indometacin, diclofenac, sulindac, etodolacIndometacin</p><p> Toxicocinetic?: absorb?ie oral? rapid? (max. 2-4 ore), fixare pe proteine plasmatice (90%); biotransformare hepatic?</p><p> hidroxilare; glucuronoconjugare - 66%;</p><p> eliminare prin urin?,fecale; traverseaz? bariera placentar? ?i hematoencefalic?;</p></li><li><p>9/278</p><p>Efecte adverse manifest?ri cutanate: prurit, eritem,</p><p>urticarie, alopecie; hipersensibilitate - foarte important? la</p><p>copii; sensibilitate ncruci?at? cu aspirina; scade efectele antihipertensive ale</p><p>furosemidului, diureticelor tiazidice,beta-blocantelor ?i inhibitorilor de enzim?de conversie;</p><p>Simptomatologie</p><p>Intoxica?ia acut?Se manifest? prin: cefalee, letargie, dezorientare, convulsii grea??, vars?turi, dureri gastrointestinale</p><p>Tratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomatic.</p><p>Diclofenac</p><p>Toxicocinetic?</p><p> absorb?ie oral? ?i rectal?; max. la 2 ore,fixare pe proteine plasmatice(99,7%);</p><p> biotransformare hepatic? hidroxilare ?i glucuronoconjugare,</p><p>conjugare cu glutation; eliminare prin urin?, bil?, fecale;</p><p>Toxicodinamie</p><p> toxic SNC: migrene, ame?eli, confuzie, tulbur?rimintale;</p><p> la nivel digestiv: hemoragii, eroziuni pn? laperforare prin irita?ie direct? ?i sc?derea cantit??iide mucus ;</p><p> afectare hepatic? :cre?te enzimele hepatice.</p></li><li><p>10/278</p><p>Toxicodinamie</p><p> afectare renal?; anemie aplastic? ?i hemolitic?;</p><p> reducerea sensibilit??ii retiniene (implicit, aacuit??ii vizuale) ?i apari?ia de depozite corneene;</p><p> hipersensibilitate: erup?ii, edeme, stomatite;hiperkalemie;</p><p> este contraindicat n timpul sarcinii.</p><p>Simptomatologie n intoxica?iaacut?</p><p> Tinnitus, halucina?ii Gre?uri, v?rs?turi Insuficien?? renal? acut?</p><p>Tratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomatic</p><p>V. Oxicami</p><p>Piroxicam (Feldene)Toxicocinetic?:</p><p> absorb?ie oral? (rapid? ?i total?), transcutanat? ?irectal?;</p><p> se fixeaz? pe proteine plasmatice (90%); biotransformare hepatic?</p><p> hidroxilare glucuronoconjugare</p><p> eliminare prin urin?, lapte matern, fecale; timpul de njum????ire - 50 ore (se administreaz? o</p><p>dat?/zi);</p><p>N</p><p>NS</p><p>OH</p><p>C</p><p>OO</p><p>CH3NH</p><p>O</p></li><li><p>11/278</p><p>Toxicitate Tulbur?ri gastrointestinale:</p><p> stomatite (prin mecanism alergic), inapeten??, dureri abdominale, meteorisme, diaree/constipa?ie, ulcera?ii;</p><p> Tulbur?ri SNC: ame?eli, cefalee, somnolen??/insomnii, fatigabilitate, vertij, confuzii;</p><p> Tulbur?ri vizuale: iritarea mucoasei oculare; Afectare hepato-renal?;</p><p>Toxicitate Tulbur?ri hematologice: trombocitopenie,</p><p>leucopenie, eozinofilie; Reac?ii cutanate: irita?ii locale, prurit, erup?ii; La supradozare poate prezenta cea mai sever?</p><p>toxicitate: ame?eli, vedere nce???at?, convulsii?i com?;</p><p> Este contraindicat la copii ?i n sarcin?; Interfer? excre?ia renal? a litiului; Tratament: ndep?rtarea toxicului; tratament</p><p>simptomatic.</p><p>VI. Fenama?i</p><p>acid mefenamic ?i acid meclofenamic</p><p>Toxicocinetic?:</p><p> absorb?ie oral? bun?, fixare pe proteine plasmatice n propor?ie crescut?, biotransformare hepatic?, eliminare renal? sub forma de metaboli?i;</p><p>NH</p><p>CH3</p><p>CH3</p><p>COOH</p><p>Acid mefenamic</p><p>NH</p><p>Cl</p><p>COOH Cl</p><p>CH3</p><p>Acid meclofenamicMeclomen (sare de sodiu)</p><p>Simptomatologie n intoxica?ia acut?</p><p> Semne clinice: diaree, contrac?ii musculare,convulsii;</p><p>Tratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomatic; monitorizare hepatic? ?i renal?.</p></li><li><p>12/278</p><p>VII. Acizi aril propionici</p><p>ibuprofen, fenoprofen, ketoprofen, flurbiprofen,naproxen</p><p>Toxicocinetic? absorb?ie oral? bun?, fixare pe proteine plasmatice n propor?ie crescut?, biotransformare hepatic?, eliminare renal? sub forma de metaboli?i;</p><p>Simptomatologia n intoxica?ia acut?Semne clinice:</p><p> Cefalee, tinnitus, somnolen??, gre?uri, v?rs?turi,dureri abdominale.</p><p> Intoxica?ia sever?: (&gt; 400 mg/kg, copii),convulsii, apnee, hipertensiune, disfunc?ierenal???i hepatic?.</p><p>Tratament ndep?rtarea toxicului; tratament simptomatic.</p><p>VIII. Coxibecelecoxib, rofecoxib, valdecoxib, meloxicam, nimesulid</p><p> Coxibele sunt inhibitoare specifice ale ciclooxigenazei-2(C0X-2).</p><p> Blocantele COX-2 nu au nici un efect de inhibare aagreg?rii plachetare, care este mediat? de izoenzima C0X-1,deci nu prezint? efectul cardioprotector al AINS clasice,neselective.</p><p> n septembrie 2004, Rofecoxib (Vioxx) a fost retras de pepia??, de c?tre compania produc?toare, datorit? risculuicrescut de reac?ii adverse cardiovasculare.</p></li><li><p>13/278</p><p>Principalele reac?ii adverse:</p><p> edeme ale membrelor inferioare, hipertensiunearterial?,</p><p> pirozis, dispepsie, disconfort epigastric,</p><p> agita?ie, insomnie, anemie, prurit, oligurie, acidoz? metabolic? sever?.</p><p>Simptomatologia n intoxica?ia acut?:</p><p> letargie, ame?eli; grea??, v?rs?turi, durere epigastric?, snger?ri</p><p>gastrointestinale hipertensiune convulsii; colaps cardiovascular, coma; insuficien?? renal?.</p><p>Tratament: Epurare gastric???i renal? Tratament simptomatic</p></li><li><p>14/278</p><p>02</p><p>COLCHICINA</p><p>NH COCH3</p><p>H3CO</p><p>H3CO</p><p>H3CO A B</p><p>C</p><p>O</p><p>H3CO</p><p>Etiologia intoxica?iilor</p><p>Colchicina produce- intoxica?ii acute accidentale ?i voluntare.</p><p> Intoxica?iile acute accidentale prin: supradozare, confuzie sensibilitate individual?.</p><p> Intoxica?ii voluntare: crime sinucideri</p><p>Toxicocinetic? P?trunde n organism pe cale oral?. Se absoarbe bine dar lent la nivel</p><p>gastrointestinal.</p><p> Se biotransform? prin- hidroxilarea leg?turii amidice- O-demetilare la nucleul tropolonic, la</p><p>colchiceina care nu este toxic?.</p><p> Eliminarea colchicinei lent? pe cale renal?, caatare ?i metaboli?i.</p><p> Se elimin? prin bil? (nemetabolizat?) ?i prinfecale.</p></li><li><p>15/278</p><p>SimptomatologieIntoxica?ia acut? tulbur?ri digestive : dureri abdominale gre?uri,??rs?turi, diaree sanguinolent?,</p><p> tulbur?ri respiratorii: opresiune toracic?,polipnee, stop respirator.</p><p> insuficien?? circulatorie, tulbur?ri neuropsihice?i renale (anurie).</p><p> tulbur?ri hematologice: leucocitopenie,trombocitopenie, granulocitopenie.</p><p> disfunc?ie hepatic? alopecie. Moartea se produce prin paralizie respiratorie</p><p>sau colaps circulator.</p><p>Tratament</p><p> Epurare gastric?: lavaj gastric cu suspensie de??rbune activat,</p><p> Se administreaz? purgativ salin.</p><p> Epurarea renal? : diurez? osmotic? for?at?,</p><p> Combaterea insuficien?ei respiratorii ?i renale,</p><p> Reechilibrare hidroelectrolitic?, Combaterea ?ocului.</p></li><li><p>16/278</p><p>03</p><p>ANALGEZICE OPIOIDEOPIACEE, EUFORIZANTE</p><p>ANALGEZICEMORFINOMIMETICE</p><p>ANALGEZICE OPIOIDENATURALE</p><p> Morfina Codeina</p></li><li><p>17/278</p><p>INTOXICA?IA CRONIC?MORFINOMANIA</p><p> Ini?ial de origine terapeutic?</p><p> frecvent? la medici, farmaci?ti, surori</p><p> n rndul tinerilor.</p><p>O H O O H</p><p>NH3C</p><p>M orfina</p><p>RO O O H</p><p>NH3C</p><p>O H O OR</p><p>NH3C</p><p>O H O O H</p><p>N H</p><p>O H O O H</p><p>NH3C</p><p>calea major</p><p>glucurono sausulfoconjugare n C3</p><p>glucurono sausulfoconjugare n C6</p><p>N-demetilare(normo rfina)</p><p>hidrogenare la dubla legturdinC7-8 (dezomorfina)</p><p>Biotransformarea morfinei</p><p>cile minore</p><p>TOXICODINAMIE</p><p>Ac?ioneaz? asupra ntregului ax cerebrospinal Deprimare la nivelul creierului:</p><p> Analgezic? doze terapeutice Narcotic? doze toxice</p><p> La nivelul bulbului deprimarea centrilorrespirator ?i tusigen</p><p> Stimularea centrului vomei</p><p> ncetinirea tranzitului intestinal</p></li><li><p>18/278</p><p>Toxicodinamie</p><p> Tendin?? la hipotensiune (hTA) Mioz?, prin contrac?ia mu?chilor</p><p>circulari</p><p> Doze letale: DL &gt; 60 mg s.c. DL &gt; 120 mg per os Toxicodependen?a psihic???i fizic? cu</p><p>si...</p></li></ul>