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1 0 USO RACIONAL DE USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS ANTIBIOTICOS Prof. Fréderick Ahumada Mánia, Dr. med. vet. Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Agrarias y Forestales UNIVERSIDAD IBEROAMERICANA DE CIENCIAS Y TECNOLOGIA 2 0 1 0 1 ATB ATB Resistencia Inhibición o destrucción Farmacodinamia Farmacocinética 2 Factores del huesped • Lugar de la infección • Alergias • Función renal, hepática y digestiva • Otras enfermedades, neutropenia • Medicación concomitante • Gestación • Vía de administración deseada 3 Factores bacterianos •Identidad del patógeno •Sensibilidad del patógeno 4 Resistencia intrínseca –La bacteria no tiene la molécula/reacción enzimática que es el blanco del antibiótico. –L antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria. ...es especie específica y género específica... Resistencia adquirida Se debe a la adquisición de genes que codifican para resistencia. O a la mutación de algunos genes (generalmente genes de las proteínas blanco). ...es una propiedad específica de cada cepa (no todas las bacterias son transformables)... Resistencia… 5 Un antibiótico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo que a baja concentración puede inhibir el crecimiento de bacterias...La mayoría de los antibióticos utilizados derivan de compuestos producidos por bacterias y hongos del suelo...La flora microbiana del suelo desarrolló mecanismos para defenderse de la actividad de los antibióticos, es decir son mecanismos naturales, anteriores al uso clínico de los antibióticos...Las bacterias pueden transmitir estos genes de defensa en forma horizontal desde una cepa resistente a un cepa sensibleLos genes normales de una bacteria pueden mutar, haciendo que los antibióticos no puedan actuarOrígenes de la Resistencia Adquirida…

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  • 10

    USO RACIONAL DEUSO RACIONAL DEANTIBIOTICOSANTIBIOTICOS

    Prof. Frderick Ahumada Mnia, Dr. med. vet.Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Agrarias y Forestales

    UNIVERSIDAD IBEROAMERICANA DE CIENCIAS Y TECNOLOGIA

    2 0 1 01

    ATBATBResistencia

    Inhibicin odestruccin

    Farmacodinamia

    Farmacocintica

    2

    Factores del huesped Lugar de la infeccin Alergias Funcin renal, heptica y

    digestiva Otras enfermedades, neutropenia Medicacin concomitante Gestacin Va de administracin deseada

    3

    Factores bacterianos

    Identidad del patgeno

    Sensibilidad delpatgeno

    4

    Resistencia intrnsecaLa bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimticaque es el blanco del antibitico.L antibitico no puede ingresar al interior de labacteria.

    ...es especie especfica y gnero especfica...

    Resistencia adquiridaSe debe a la adquisicin de genes que codifican pararesistencia.O a la mutacin de algunos genes (generalmentegenes de las protenas blanco)....es una propiedad especfica de cada cepa (no todas

    las bacterias son transformables)...

    Resistencia

    5

    Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria oun hongo que a baja concentracin puede inhibir el crecimiento

    de bacterias...

    La mayora de los antibiticos utilizados derivan de compuestosproducidos por bacterias y hongos del suelo...

    La flora microbiana del suelo desarroll mecanismos paradefenderse de la actividad de los antibiticos, es decir son

    mecanismos naturales, anteriores al uso clnico de losantibiticos...

    Las bacterias pueden transmitir estosgenes de defensa en forma horizontaldesde una cepa resistente a un cepa

    sensible

    Los genes normales de una bacteriapueden mutar, haciendo que losantibiticos no puedan actuar

    Orgenes de la Resistencia Adquirida

  • 26

    Depende de...? El agente antimicrobiano.? La bacteria? El mecanismo de resistencia

    Se puede cuantificar como un valor de concentracininhibitoria mnima (CIM).

    El valor de CIM puede aumentar entre 3 y 100veces

    Cuando la resistencia seadquiere por mutacin, la

    CIM aumenta de 3 a 5 veces.

    Cuando la resistencia seaquiere por transferencia

    horizontal de genes, la CIMaumenta por lo general entre

    50 y 100 veces

    Resistencia bacteriana

    7

    1. Modificacin qumica del antibitico...

    2. Modificacin qumica de la molcula blanco...

    3. Disminucin de la disponibilidad intracelular delantibitico...? Se impide la entrada? Aumenta el eflujo (salida)

    4. Establecimiento de una ruta metablica alternativa...

    Mecanismos de Resistencia

    8

    Mecanismos de Resistencia

    Bombasde

    expulsin

    Enzimasque

    degradan elantibitico

    Enzimasque

    modificanel

    antibitico

    9

    Transferencia horizontal de resistencia...

    10

    Mecanismo de resistencia: Bombas de eflujoMecanismo de resistencia: Bombas de eflujoantibiticoantibitico

    Primera descripcin, 1978keep outkeep out

    11

    Factores del frmaco Actividad frente al patgeno Capacidad para llegar al lugar de

    infeccin Potencial de interacciones

    farmacolgicas Vas de administracin disponibles Frecuencia de administracin Sabor, estabilidad P R E C I O (Costo Beneficio) Perfil de efectos adversos

  • 312

    Los antibiticos puedensepararse en grupos segn sus

    mecanismos de accin:

    Sntesis de la pared Sntesis de proteinas Sntesis de DNA Sntesis de cido flico

    13

    Sitios de accin de antibiticos

    14

    Antibiticos que interfieren pared

    15

    Antibiticos que interfieren sntesis protica