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Von der Stange oder Massanfertigung
Medikamentöse Tumortherapie bei Brustkrebs
! Lioba Hinricher
! Onkologische Gemeinschaftspraxis
! Springstr. 24
! 45657 Recklinghausen
Themen
Tailor X-Studie
Dosisdichte Therapie
Neue Substanzen bei der nicht-metastasierten Patientin
Neue Substanzen bei der metastasierten Patientin
Die ältere Patientin
Prognosefaktoren und prädiktive Faktoren für die med. Tumortherapie
1995
! Klassische Prognosefaktoren: ! - Grading ! - Tumorgröße ! - LK-Befall ! - Hormonrezeptorstatus
Tumortherapie 1995
! Je nach feingeweblichem Ergebnis Tamoxifen, Chemotherapie oder nichts
Prognosefaktoren und prädiktive Faktoren für die med. Tumortherapie
2019
Klassische Prognosefaktoren
+ Teilungsrate Ki-67 Her-2 neu –Status PIK3CA/PTEN,BRCA1 und 2 etc. PDL-1 Ggf. Einsatz von Vorhersagetests
Zusatztests kommerziell angeboten zur Vorhersage auf das Ansprechen einer Chemotherapie
! Endopredict 8 Gene, weniger in Studien geprüft
! Unterscheidung in hohes und niedriges Risiko, weniger in Studien geprüft
! Onkotype DX-21 Gene, besser geprüft in Studien
! Unterscheidung in niedriges Risiko (Risikoscore bís 11), mittleres Risiko (RS11-25), hohes Risiko (RS >25)
Primärtherapie bei Brustkrebs
Weniger Chemotherapie 2019
Für wen ?
Problem: mittlere Tumoren (bis 2 cm ) ohne Lymphknotenbefall mit biologisch mittlerer Teilungsrate (Ki-67 zwischen 15 und 30) bei nicht junger Patientin
Tailorx Study 2018
Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 – Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1 16
TAILORx – Study Design Treatment Assignment & Randomization
RS, Recurrence score; ET, Endocrine therapy; Chemo, Chemotherapy
Preregister –Oncotype DX RS (N=11,232)
R
Accrued between April 2006–October 2010
Arm A: Low RS 0–10 (N=1629 evaluable)
ASSIGN Endocrine Therapy
(ET)
Arm D: High RS 26–100
(N=1389 evaluable) ASSIGN
ET + Chemo
Arm B: Experimental Arm
(N=3399) ET Alone
Arm C: Standard Arm
(N=3312) ET + Chemo Stratification Factors:
Menopausal Status, Planned Chemotherapy, Planned Radiation, and RS 11–15, 16–20, 21–25
Mid-Range RS 11–25
(N=6711 evaluable)
Register
(N=10,273)
Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 – Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1 17
TAILORx – Results ITT Population: RS 11–25 (Arms B & C)
iDFS, invasive disease-free survival
836 iDFS events (after median of 7.5 years), including 338 (40.3%) with recurrence as first event, of which 199 (23.8%) were distant Primary Endpoint Invasive Disease-Free Survival
Secondary Endpoint Distant Relapse-Free Interval
DFS
Pro
babi
lity
Months
p=0.26
Hazard Ratio Arm B vs. Arm C (95% CI) 1.08 (0.94, 1.24)
Dis
tant
Rec
urre
nce-
Free
Pr
obab
ility
Months
p=0.48
Hazard Ratio Arm B vs. Arm C (95% CI) 1.10 (0.85, 1.41)
Arm C Arm B
Arm C Arm B
3215 3318 3142 3239 3059 3147 2935 3033 2734 2833 2432 2537 1866 1947 1197 1267 554 581
Chemo + ET ET Alone
Chemo + ET ET Alone
Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 – Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1 18
TAILORx – Results ITT Population: All Arms (A, B, C & D)
RS, Recurrence score; ET; endorcine therapy; iDFS, invasive disease-free survival
DFS
Pro
babi
lity
Months
IDFS p<0.001
Arm A Arm B Arm C Arm D
No. at
Risk 1619 3399 3312 1389
1568 3293 3204 1291
1523 3194 3104 1174
1470 3081 2993 1090
1406 2953 2849 986
1310 2741 2645 617
1153 2431 2335 463
867 1859 1781 329
511 1197 1130 187
213 537 523 77
RS 0–10: Assigned to ET Alone RS 11–25: Randomized to ET Alone RS 11–25: Randomized to Chemo + ET RS 25–100: Assigned to Chemo + ET
9-Year Event Rates • RS 0–10 (Arm A)
• 3% distant recurrence with ET alone
• RS 11–25 (Arms B & C) • 5% distant recurrence rate
overall • ≤1% difference for all endpoints • IDFS (83.3 vs. 84.3%) • DRFI (94.5 vs. 95.0%) • RFI (92.2 vs. 92.9%) • OS (93.9 vs. 93.8%)
• RS 26–100 (Arm D) • 13% distant recurrence despite
Chemo + ET
Was heisst das 2019
Patientien, mit positivem Hormonrezeptorstatus und mittlerem Risikoprofil profitieren nicht von einer Chemotherapie.
Problem
Bezahlung der Zusatzteste immer noch nicht für alle Patientinnen geklärt.
Mehr Chemotherapie 2019
Für wen?
Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet
Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet
Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet
Was heißt das 2019
Eine Chemotherapie alle 2 Wochen anstatt alle 3 Wochen hat ein höheres Ansprechen bei nicht höheren Nebenwirkungen.
Voraussetzung: nur bei gesunden Patientinnen möglich
!
Was gibt es außer der Chemotherapie in der modernen Tumortherapie bei Brustkrebs?
Antikörper- und Immuntherapie bei der nicht-metastasierten Patientin 2019
! Antikörper ( Trastuzumab und Pertuzumab ) regelhafter Einsatz bei den Patientinnen mit positivem Her-2-neu-Status, sowohl vor als auch nach der Operation.
! Immuntherapie im Rahmen von Studien insbesondere bei der sogenannten triplenegativen Patientin (Her-2 neu und Hormonrezeptorstatus negativ )und zielgerichtete Substanzen
Antikörper- und Immuntherapie bei der metastasierten Patientin 2019 ! Hinzunahme von PDK4/6 –Hemmerpräparaten ! („ Wirkungs-beschleunigertabletten „) zu der antihormonellen
Therapie ! Antikörpertherapie : Trastuzumab und Pertuzumab bei positivem
Her-2-Status , teilweise auch Kombinationen aus Antikörpern und Chemotherapie möglich
! Einsatz von Immuntherapika z.B. Checkpointinhibitoren, zielgerichteten Substanzen wie Pariben oder anderen je nach Tumoreigenschaften ( bisher nur in Studien, Zulassung wird z.T. im nächsten Jahr erwartet )
Zukunft
! Alle in der Metastasierung als wirkungsvoll getesteten Medikamente werden in Zukunft in Studien auch bei der Nicht-Metastasierung getestet und nach Beweis der Wirksamkeit hoffentlich auch dann zugelassen und regelhaft angewandt werden können.
Die ältere Patientin mit Brustkrebs
G8-Screening zur Einschätzung der Therapiemöglichkeiten bei der älteren Patietin
FRAGEBOGEN ZUR EINSCHÄTZUNG DER RESERVEN BEIM ÄLTEREN MENSCHEN
Ziel: die adäquate Therapie zu finden
! Ältere Patientinnen durch eine Therapie nicht zu gefährden
! Älteren Patientinnen aber trotzdem eine onkologisch sinnvolle Therapie zukommen zu lassen (Studien zeigen, daß auch ältere Pat. von den gleichen Therapie wie die jüngeren profitieren)
! Lösung: ! Verzicht auf Teile der Chemotherapie je nach internistischen
Begleiterkrankungen
! Studien zur Kombination von Antikörpern und Antihormontabletten zur Vermeidung von Chemotherapie (bisher nicht zugelassen )
Noch Fragen ???