Upload
natane
View
92
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Vrozené poruchy sluchu. Vrozené poruchy sluchu. MUDr. Eva Kantorová Oddělení lékařské genetiky Nemocnice České Budějovice a.s. Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí. Klasifikace dle typu. Klasifikace dle typu. ●percepční (sensorineurální). Klasifikace dle typu. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Vrozené poruchy sluchu
Vrozené poruchy sluchu
MUDr. Eva Kantorová
Oddělení lékařské genetiky
Nemocnice České Budějovice a.s.
Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí.
Klasifikace dle typu
Klasifikace dle typu
● percepční (sensorineurální)
Klasifikace dle typu
● percepční (sensorineurální)
● převodní (konduktivní)
Klasifikace dle typu
● percepční (sensorineurální)
● převodní (konduktivní)
● smíšená
Klasifikace dle příčiny
Klasifikace dle příčiny
● genetické
Klasifikace dle příčiny
● genetické
- monogenní
Klasifikace dle příčiny
● genetické
- monogenní
- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)
Klasifikace dle příčiny
● genetické
- monogenní
- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)
● negenetické
Klasifikace dle nástupu
Klasifikace dle nástupu
● prelingvální
Klasifikace dle nástupu
● prelingvální
● postlingvální
Celosvětová frekvence vrozené prelingvální poruchy sluchu u dětí
1 : 1000 - 2000
Příčiny vrozené poruchy sluchu
Příčiny vrozené poruchy sluchu
● idiopatické 25 - 30 %
Příčiny vrozené poruchy sluchu
● idiopatické 25 - 30 %
● zevní (získané) 20 - 25 %
Příčiny vrozené poruchy sluchu
● idiopatické 25 - 30 %
● zevní (získané) 20 - 25 %
● genetické 50 %
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
● prenatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
● prenatální faktory
● postnatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;
- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;
- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;
- kouření, alkohol, drogy u matky;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);
- porodní trauma;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);
- porodní trauma;- hyperbilirubinémie;
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
- monogenní (mutace konkrétních genů)
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
- monogenní (mutace konkrétních genů)
- různé typy dědičnosti
Monogenní formy poruchy sluchu
Monogenní formy poruchy sluchu
● nesyndromové (izolovaná porucha
sluchu) 75 %
Monogenní formy poruchy sluchu
● nesyndromové (izolovaná porucha
sluchu) 75 %● syndromové (porucha sluchu v kombinaci
s abnormalitami jiných orgánů)
25 %
Nesyndromové poruchy sluchu
Geny pro nesyndromovou poruchu sluchu
DFN (deafness)
- dosud identifikováno 45 genů -
Klasifikace dle typu dědičnosti
Klasifikace dle typu dědičnosti
● autozomálně dominantní 18 - 20 %
DFNA - 21 genů
Klasifikace dle typu dědičnosti
● autozomálně dominantní 18 - 20 %
DFNA - 21 genů
● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů
Klasifikace dle typu dědičnosti
● autozomálně dominantní 18 - 20 %
DFNA - 21 genů
● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů
● X vázaná 1 - 2 % DFN - 1 gen
Nejčastější typ prelingvální percepční
nesyndromové monogenní poruchy sluchu
je typ
autozomálně recesivně dědičný.
- 1997 - objev genu GJB2 pro protein
connexin 26 (Cx26)
- 1997 - objev genu GJB2 pro protein
connexin 26 (Cx26)
- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu
- 1997 - objev genu GJB2 pro protein
connexin 26 (Cx26)
- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu
- asi u 50 % postižených pacientů
Connexiny
Connexiny
- membránové proteiny
Connexiny
- membránové proteiny
- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů
Connexiny
- membránové proteiny
- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů
- výměna malých molekul a iontů
Chromozomální lokalizace genu GJB2
13q12 v lokusu DFNB1
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =
delece guaninu v pozici 35 (35delG)
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =
delece guaninu v pozici 35 (35delG)
- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =
delece guaninu v pozici 35 (35delG)
- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace
- frekvence zdravých přenašečů této mutace
v ČR = 3,4 %
Další často nalezené mutace v české populaci:
- Trp24stop (převážně v romské populaci)
- 313del14
Mutace
35delG, Trp24stop, 313del14
=
96 % všech kauzálních mutací u českých pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu
2. nejčastější genetická příčina vrozené prelingvální percepční nesyndromové
poruchy sluchu = mutace v genu GJB6 kódujícím connexin 30
(autozomálně dominantně dědičná forma)
Postlingvální poruchy sluchu
Postlingvální poruchy sluchu
● 10 % populace nad 60 let věku
50 % populace nad 80 let věku
Postlingvální poruchy sluchu
● 10 % populace nad 60 let věku
50 % populace nad 80 let věku
● většinou - multifaktoriální původ
Postlingvální poruchy sluchu
● 10 % populace nad 60 let věku
50 % populace nad 80 let věku
● většinou - multifaktoriální původ
● popsány i monogenní formy (nejčastěji autozomálně dominantně dědičné)
Vyšetřovací postup
u pacientů s vrozenou prelingvální percepční
nesyndromovou poruchou sluchu při podezření na geneticky podmíněnou
poruchu (oba rodiče slyšící)
1. Podrobné ORL vyšetření
1. Podrobné ORL vyšetření
- stanovení typu a stupně poruchy
1. Podrobné ORL vyšetření
- stanovení typu a stupně poruchy
- vyloučení zevní etiologie postižení
1. Podrobné ORL vyšetření
- stanovení typu a stupně poruchy
- vyloučení zevní etiologie postižení
- rodinná anamnéza
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
- podrobná rodinná anamnéza
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
- podrobná rodinná anamnéza
- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)
Nutný podepsaný informovaný souhlas !!
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
- podrobná rodinná anamnéza
- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)
Nutný podepsaný informovaný souhlas !!
- odběr krve na izolaci DNA
(10 ml do fialové vakuety)
3. Molekulárně genetické vyšetření (DNA analýza) genu pro connexin 26 zaměřené k potvrzení nebo vyloučení mutace 35delG:
- fragmentační analýza- sekvenování genu
V případě negativního nálezu mutace:
- dovyšetření dalších mutací pomocí sekvenování celého kódujícího úseku
V případě pozitivního nálezu mutace:
- molekulárně genetické vyšetření rodičů a sourozenců ke zjištění původu mutace
Výsledek DNA analýzy zpřesní klinickou a genetickou prognózu rodiny!
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)
- nabídka prenatální diagnostiky
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)
- nabídka prenatální diagnostiky
- nabídka vyšetření příbuzným v riziku
5. Zařazení pacienta do programu
kochleárních implantátů
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované
● součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované● součást syndromů (vrozená vada
ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované● součást syndromů (vrozená vada
ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace- B. Monogenní formy
Izolované vrozené vady
Syndromy
A. Chromozomální aberace
Turnerův syndromincidence 1 : 5 000
B. Monogenní formy
Goldenharův syndrom
autozomálně dominantně dědičný
incidence 1 : 2 000 - 5 000
Treacher - Collinsův syndrom
autozomálně dominantně dědičný
incidence není známá
Crouzonův syndrom
autozomálně dominantně dědičný
incidence 1 : 25 000
Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR
(porucha sluchu + renální postižení)
Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR
(porucha sluchu + renální postižení)
Syndrom Pendredův - AR
(porucha sluchu + struma)
Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR
(porucha sluchu + renální postižení)
Syndrom Pendredův - AR
(porucha sluchu + struma)
Syndrom Usherův - AR
(porucha sluchu + retinitis pigmentosa)
Děkuji za pozornost