1

Berényi Vilmosvegyész, analitikai kémiai szakmérnök

akkreditált minőségügyi rendszermenedzserregisztrált vezető felülvizsgáló

Telefon és fax 06-33-319-117E-mail info@wil-zone.huMobil 06-70-327-91-78

www.wil-zone.hu

WIL-ZONE TANÁCSADÓ IRODA

2

MinMinőőssééggüügyi (ISO 9001) rendszerekgyi (ISO 9001) rendszerek

GMP, GLP, validGMP, GLP, validáálláásoksok

AkkreditAkkreditáált laborok felklt laborok felkéészszííttéése, ISO 17025se, ISO 17025

InformInformáácicióóbiztonsbiztonsáági rendszerek, ISO 27001gi rendszerek, ISO 27001

VezetVezetéésisi éés szervezetfejleszts szervezetfejlesztéési tansi tanáácsadcsadááss

ProjektfelProjektfelüügyeletgyelet

Statisztika, SPC, minStatisztika, SPC, minőősséégtechnikgtechnikáákk

Audit,Audit, áátviltviláággííttáás, fels, felüülvizsglvizsgáálat, inspekcilat, inspekcióó

WIL-ZONE TANÁCSADÓ IRODA

3

• www.wil-zone.hu/ftp/iir2008.pdf

4

Témakörök• Deviáció, nemmegfelelőség, határértéken kívüli eredmény,

kiugró érték, eltérés - definíciók és kezelésük• Hogyan lehet feltérképezni és kivizsgálni egy deviációt?• Hogyan lehet meghatározni, hogy mennyire kritikus az

eltérés? - A kockázatelemzés szerepe• Az eltérés ára - a minőség és a minőségvesztés költségei• Hogyan kell reagálni a különböző eltérésekre?• Hogyan dokumentáljuk a deviációt, hogy a hatósági auditon

ne kerüljünk veszélybe?• A problémamegoldás gyakorlati aspektusa - diagramok,

pareto analízis használata• Milyen technikákkal lehet meghatározni az okokat?• Milyen eltérés, hogyan befolyásolja a gyógyszer hatását?• Áldás vagy átok? Hogyan lesz a „tűzoltásból” igazi

minőségfejlesztés?• Hatékony CAPA rendszer alkalmazása, utókezelése

5

• MINŐSÉGIRÁNYÍTÁS (quality management)Összehangolt tevékenységek egy szervezetvezetésére és szabályozására a minőséggelkapcsolatban.

• MINŐSÉGBIZTOSÍTÁS (quality assurance)A minőségirányításnak az a része, amely annak abizalomnak a megteremtésére összpontosít, hogy aminőségi követelményeket teljesítik.

MINÕSÉGTERVEZÉS

MINÕSÉGELLENÕRZÉS HELYESBÍTÉS

MINÕSÉGSZABÁLYOZÁS MEGELÕZÉS

MINÕSÉGBIZTOSÍTÁS MINÕSÉGFEJLESZTÉS

MINÕSÉGIRÁNYÍTÁS

6

• Tervezés, szervezés, információ• Követelmények, előírások

– Jogszabályi, GMP, ISO 9001, hatósági– Törzskönyvi– Vevői, szerződéses– Belső utasítás, igény, gyakorlat

• Tevékenység, igazolások– Utasítások, feljegyzések– Folyamatos (IPC), utólagos (QC) átvizsgálás

• Erőforrás– emberi, infrastruktúra, környezet - pénz

• Termék – produktum– specifikáció

• Nemmegfelelőség, „deviáció” - javítás

7

Folyamatok

• INPUT– Terv– Előírás– Igény– Dokumentum

• OUTPUT– Produktum

definiálása– Specifikáció– „Vevő”

elfogadása,elégedettsége

• ERŐFORRÁS– Meghatározás– Rendelkezésre állás– kompetenciák– Kritikus védelem

• TEVÉKENYSÉG– Folyamatközi ellenőrzés– Felelősségi körök– Feljegyzések, adatok– KOMMUNIKÁCIÓ

8

Alapfogalmak - 2.

• Megfelelőség egy követelményteljesülése

• Eltérés egy követelmény nemteljesülése

– Nemmegfelelőség– Deviáció

• Szándékos, véletlen, ismétlődő

9

Alapigazságok

• Külső• Belső• „Bármely eltérést pontosan föl kell jegyezni, és

ki kell vizsgálni…”• Termék minőségi felülvizsgálat

– „Jelentősebb eltérések, nem megfelelőségekfelülvizsgálata kitérve azok kivizsgálására, abevezetett helyesbítő és megelőző intézkedésekeredményességére…”

10

Lehetőségek• vevői reklamáció, panasz, vevői audit észrevétel• belső nemmegfelelőség, belső reklamáció

– gyártás, ellenőrzés, tárolás, logisztika– mennyiségi eltérés - gyógyszercsere…

• határértéken túli, kiugró eredmény• nem megfelelő anyag, minta• mérőeszközzel kapcsolatos nemmegfelelőség• szállítóval, alvállalkozóval kapcsolatos nemmegfelelőség• hatósági, tanúsítási nemmegfelelőség• belső audit, önellenőrzési nemmegfelelőség

• VÁLTOZTATÁS

11

Lehetőségek• A műveleti- és egyéb vonatkozó utasításokban

foglaltaktól való eltérések, melyek agyógyszeralapanyagok, segédanyagok,hatóanyagok, késztermékek, csomagolóanyagokgyártása, vizsgálata (minősítése) és logisztikájasorán tapasztalhatók.

• A minőségfigyelési és változáskövetési elemzésekalapján látható nemkívánatos jelenségek, trendek,illetve kiugró értékek, megfigyelések

• Mintavételezéskor tapasztalt eltérések

12

Lehetőségek• Raktározás és az anyagok, termékek, illetve minták

tárolása során tapasztalt eltérések• A beszerzés során jelentkező, vagy ott elkövetett

eltérések• A víz-, és egyéb ellátó rendszerek ellenőrző mérései

során tapasztalt eltérések• A raktározási és a egyéb paraméterek mérésére

szolgáló (a kalibrálási programban szereplő)műszerek, berendezések ellenőrzésekor,kalibrálásakor tapasztalt eltérések.

• A validálási, vagy kvalifikálási mérések elvégzésesorán tapasztalt rendellenességek

13

Ami nem az…• új eljárás, módszer adaptálása, próbagyártás,

próbamérés, vagy egyéb optimalizálás sorántapasztalt eltérés, amennyiben a tapasztalt eltérés azpróba vagy optimalizálás tárgyába tartozik,

• a műveletekhez, illetve a vizsgálatokhoz(minősítésekhez) kapcsolódó dokumentumokellenőrzése során talált egyedi adathiány.

• a nem megfelelő, tehát a specifikációt nem teljesítő(OOS), vagy kiugró eredményt adó mérés,ellenőrzés, vagy egyéb művelet, amennyiben akivizsgálás megállapításai szerint minden működésiparaméter és feltétel az előírt követelményeketteljesítette.

14

„Ami kiveri a biztosítékot”

• Következetlenség• Tudatlanság• Rendezetlenség• Meg nem felelő termékek és szolgáltatások• Szükségtelen költségek• Hatékonyságvesztés• Meg nem felelés a minőségirányítási

rendszer eljárásainak

15

Halszálka-diagram

Gépek Anyagok

Eljárások Emberek

Pénz

veszélyek

16

Okok keresése

• Pareto-elemzés

17

Okok keresése„Nem az elkövetett hiba, hanem az

elvégzett munka minősít...”

18

TAGUCHITAGUCHI--ffééle vesztesle veszteséégfgfüüggvggvéények:nyek:

EREDMEREDMÉÉNYESSNYESSÉÉG:G: „„A MEGFELELA MEGFELELŐŐ DOLGOTDOLGOTTENNITENNI””

HATHATÉÉKONYSKONYSÁÁG:G: „„MEGFELELMEGFELELŐŐEN TENNI AEN TENNI ADOLGOTDOLGOT””

18

MINŐSÉG-KÖLTSÉG

19

MINMINŐŐSSÉÉGKGKÖÖLTSLTSÉÉGEKGEKMMÉÉHH--MODELL (MegelMODELL (Megelőőzzéés,s, ÉÉrtrtéékelkeléés,s,HibajavHibajavííttáás)s)

HIBAKHIBAKÖÖLTSLTSÉÉG: kG: küülslsőő éés belss belsőő hibahiba

FOLYAMATKFOLYAMATKÖÖLTSLTSÉÉGG--MODELLMODELLA LEGJOBB GYAKORLAT KA LEGJOBB GYAKORLAT KÖÖLTSLTSÉÉGEIGEI

A MEGFELELA MEGFELELÉÉS KS KÖÖLTSLTSÉÉGEIGEIA NEM MEGFELELA NEM MEGFELELÉÉS KS KÖÖLTSLTSÉÉGEIGEI

FOLYAMATFOLYAMAT--MODELLMODELLRRÉÉSZFOLYAMATOKRA BONT,SZFOLYAMATOKRA BONT,

KULCSTEVKULCSTEVÉÉKENYSKENYSÉÉGEKET HATGEKET HATÁÁROZ MEGROZ MEGMINŐSÉG-KÖLTSÉG

20

MINMINŐŐSSÉÉGKGKÖÖLTSLTSÉÉGEKGEKJELLEMZJELLEMZŐŐ ÜÜZLETI KZLETI KÖÖLTSLTSÉÉGEKGEK

rutinmunka,értéknövelő munka

értéket nem növelő munka,szükségtelen munkaátdolgozás és hibák

nincs munkavégzés (holtidő, szünet, ünnepnap)

MINŐSÉGKÖLTSÉG-PROJEKT,FOLYAMATFEJLESZTÉS

MINŐSÉG-KÖLTSÉG

21

MINŐSÉGKÖLTSÉGEK1. Hibamegelőzési költség

Minőségtervezés a gyártás kezdete előttMegvalósíthatósági vizsgálatokA szállítók kiválasztása és értékeléseA vizsgálatok tervezéseMinőségelemzés és irányításMinőségoktatás és fejlesztésA minőség összehasonlítása a konkurenciával

2. Vizsgálati költségekAz idegenáru vizsgálataGyártási, átvételi és szerelési vizsgálatokVizsgálatok külső helyenVizsgáló eszközök és készülékekLaboratóriumi vizsgálatokTermékek eljárások és folyamatok értékelése

3. Hibaköltségeka) üzemen belüli költségek

selejt, hulladékértékcsökkenésválogatás és ismétlő vizsgálatokminőséggel kapcsolatos időkiesésekproblémavizsgálatok

b) üzemen kívüli költségekselejtutánmegmunkálásgarancia és termékfelelősségszállítási hibák kijavításatermék visszahívása

22

23

24

Legrosszabb eset (Worst case)

• Meghatározott alsó és felső határértékeket éskörülményeket befolyásoló helyzetek, amelyeka legnagyobb valószínűséggel vezethetnek afolyamat, vagy a termék hibájához,összehasonlítva az ideális körülményekkel.

• Az ilyen helyzetek nem szükségszerűenokozzák a termék, vagy a folyamat hibáját, nemjelentenek deviációt...

25

A nem megfelelő munkavégzés kezelése

• eljárás annak kezelésére, ha a tevékenységbármely szempontja vagy annak eredményenem felel meg a saját és/vagy szerződésbenfoglalt követelményeknek, illetve az ügyfélelvárásainak

• a tevékenység leállítása, megismétlése, adokumentumok visszatartása, az ügyfélértesítése, a jelentőség és kockázatértékelése, hatáskörök rögzítése

• ha többször előforduló eltérés jelentkezik,helyesbítő tevékenységet kell alkalmazni

26

Helyesbítő tevékenység

• eljárás és hatáskör-definiálás a helyesbítőtevékenységekre vonatkozóan

• az okok keresése az első és a legfontosabb• a tevékenységek kiválasztása és bevezetése,

figyelemmel kisérése• helyesbítés az ismételt előfordulás

megszüntetésére irányul• hatékony a helyesbítő tevékenység?• További, rendkívüli auditok, utóauditok

27

Megelőző tevékenység

• A szükséges továbbfejlesztések, anem-megfelelősségek forrásainakfeltárása

• tevékenységi terv• kezdeményezés lehetősége és

kötelezettsége• hatékonyság ellenőrzése

28

Kérdések…

• Túl sok vevői észrevétel a belsőkhöz képest?• Minden külsőhöz „jár” egy belső is?• Minden külsőhöz „jár” két belső is?

– Miért nem vettük észre mi?• A kockázatelemzést módosítani kell• Stabilitásvizsgálat, újravalidálás…?• Kapcsolat a kockázatelemzéssel és a

változáskezeléssel…?

29

Megoldások

• DESIGN SPACE• CÉGKULTÚRA• VALIDÁLÁS• FOLYAMATOS JELENLÉT,

FELÜGYELET• KÉPZÉS• UTÓELLENŐRZÉS

30

Témakörök• Deviáció, nemmegfelelőség, határértéken kívüli eredmény,

kiugró érték, eltérés - definíciók és kezelésük• Hogyan lehet feltérképezni és kivizsgálni egy deviációt?• Hogyan lehet meghatározni, hogy mennyire kritikus az

eltérés? - A kockázatelemzés szerepe• Az eltérés ára - a minőség és a minőségvesztés költségei• Hogyan kell reagálni a különböző eltérésekre?• Hogyan dokumentáljuk a deviációt, hogy a hatósági auditon

ne kerüljünk veszélybe?• A problémamegoldás gyakorlati aspektusa - diagramok,

pareto analízis használata• Milyen technikákkal lehet meghatározni az okokat?• Milyen eltérés, hogyan befolyásolja a gyógyszer hatását?• Áldás vagy átok? Hogyan lesz a „tűzoltásból” igazi

minőségfejlesztés?• Hatékony CAPA rendszer alkalmazása, utókezelése

31

Témakörök• Az adminisztráció műhelytitkai• Ami a rendszer csúcsán található: Kézikönyv és Site Master

File.• Az SOP-rendszer hatékony kialakítása, specifikumai• Dokumentumok egyedfejlődése• Elektronikus dokumentumok és nyilvántartások szerepe és

nehézségei• Formanyomtatványok következetes kezelése• Szerződések, külső dokumentumok szabályozott használata• Mit kell a beszállítóval, nagykereskedővel, gyártóval kötött

szerződésnek feltétlenül tartalmaznia?• Szóbeli megrendelések, egyeztetések, visszaigazolás

szerepe és lehetőségei a minőségbiztosított működésben

32

A dokumentumok kezelése

• dokumentumkezelési eljárásokfenntartása

• belső és külső, írott és digitálisdokumentumok

• dokumentum-jóváhagyás és kibocsátás(törzslista)

• rendelkezésre állás, átvizsgálás,azonosítás, elavult dokumentumok

• változtatott/módosított dokumentumok,változáskövetés

• számítógépes dokumentumok kezelése

33

DOKUMENTÁCIÓ - elvek- A jó dokumentáció a minőségbiztosítás

lényeges eleme. A világosan megfogalmazottés leírt dokumentumok segítségévelelkerülhetők a szóbeli közlésekből származóhibák, és a mérés története nyomonkövethető.

- A minőségi előiratokban, a gyártási ésellenőrzési előiratokban, az utasításokban, aműveleti leírásokban, a vizsgálatidokumentumokban nem fordulhatnak előhibák.

- Kiemelkedően fontos, hogy adokumentumokat olvashatóan kell kitölteni.

34

DOKUMENTÁCIÓ - elvek- Pontosan és részletesen kell leírni azokat a követelményeket, amelyeket a

termékeknek ki kell elégíteniük. Ezek az előiratok képezik a minőségiértékelés alapját.

- A szabványműveleti előiratokban (SZME) utasítás formájában kell leírni,hogy bizonyos műveleteket hogyan kell végrehajtani, ilyen műveletekpéldául a tisztítás, a ruhafelvétel, a környezet-ellenőrzés, a mintavétel, avizsgálatok elvégzése és a berendezések működtetése.

- Az elvégzett munka dokumentálása (a vizsgálati dokumentumokonkeresztül) tegye lehetővé a minták minden egyes tételénél a történetüknyomon követését, és minden olyan fontos körülményt, ami a mérésminőségét befolyásolhatja.

- A dokumentumok megszerkesztésére, kidolgozására, felülvizsgálatára ésszétosztására nagy gondot fordítsanak.

- A dokumentumokat csak az ezzel megbízott személyek hagyhatják jóvá,láthatják el dátummal és írhatják alá.

- A dokumentumok tartalma félreérthetetlen legyen. A címüket, a típusukatés a céljukat világosan kell feltüntetni. Az alakjuk szabványosított éskönnyen áttekinthető legyen. A másolatok is tiszták és olvashatóklegyenek. Az eredeti dokumentumokról készített munkapéldányokbannem lehetnek másolásból eredő hibák.

35

DOKUMENTÁCIÓ- A dokumentumokatdokumentumokat vizsgvizsgááljljáák felk felüüll rendszeres időnként azért, hogy mindig

naprakészek legyenek. Kezelésükre olyan rendszert alakítsanak ki, amelylehetetlenné teszi, hogy a gondatlan ügyintézésből kifolyólag elavultpéldányokat használjanak.

- Hacsak a dokumentum jellege meg nem kívánja, ne kézzel írják azokat. Haviszont az adatokat kézzel kell beírni, akkor azokat tiszta, olvasható éskitörölhetetlen betűkkel írják be, és legyen ehhez elegendő hely.

- Ha egy dokumentumban az adatokat megváltoztatják, (minden esetben)írják alá és dátumozzák, de a változtatással ne tegyék olvashatatlanná azeredeti adatot. Ahol lehet, a változtatás okát is jelezzék.

- A gyártási és vizsgálati dokumentumokat akkor készítsék, amikor aműveleteket végzik, hogy ily módon a kész dokumentum alapján agyógyszer gyártásának minden fontos lépése nyomon követhető legyen.Ezeket az adatokat legalább egy évvel a gyógyszer lejárati idején túl megkell őrizni.

- Ha a dokumentumokat elektronikus adatfeldolgozó módszerrel rögzítik,akkor csak az ezzel megbízott személynek legyen lehetősége aszámítógépbe vitt adatokhoz hozzáférni vagy azokat módosítani, és mindenváltoztatásról és törlésről feljegyzést kell vezetni. Az adatokhoz csakjelszóval vagy más megfelelő módszer segítségével lehessen hozzájutni, akritikus adatok bevitelének helyességét pedig független eljárással ellenőrizzék.

36

DOKUMENTÁCIÓ- Őrizzék meg a termékek minden egyes tételére vonatkozó

dokumentumokat, hogy ezzel szükség esetén megkönnyítsék azeredmények újraértékelését

- Készítsenek műveleti előírást (SZME-t) az alább felsorolttevékenységekhez, és dokumentumokat a velük kapcsolatos munkárólvagy a kialakított véleményről- validálás,- a berendezések kezelése és kalibrálása; karbantartás és takarítás,- a személyzettel kapcsolatos ügyek, például oktatás, higiéné- környezet-ellenőrzés,- panaszok,- visszaküldések.

- Készítsenek műveleti előírást a nagyobb gyártó ésvizsgálóberendezések tisztítására.

- A nagy és fontos szerepet játszó berendezésekhez vezessenekgépkönyvet, amelyben fel kell tüntetni, ha bármit validáltak, kalibráltak,vagy ha karbantartási munkát végeztek, és be kell ide írni minden tisztítóvagy javító munkát is. Mindezek mellett meg kell nevezni azt a személyt,aki a munkát végezte, a munkavégzés dátumának a feltüntetésével.

- A nagy és fontos szerepet játszó berendezések vagylaboratóriumterületek használatáról a használat időrendjében feljegyzéstkell vezetni.

37

A feljegyzések kezelése

• olvashatóság, elérhetőség (milyen médián?)• azonosíthatóság• összegyűjtés és szétosztás• tárolás, megóvás, előkeresés, besorolás

(elektronikus adatok!)• biztonság és bizalmasság• megőrzés és megőrzési idő• selejtezés• a minőségirányítási rendszer működéséből és a

szolgáltatás jellegéből adódó feljegyzések• adatkezelési irányelvek, hibajavítás

38

Formanyomtatványok

• Belső• Külső• Elektronikus• Nyilvántartásuk• Törzskönyv

39

Dokumentumkezelési információk• DOKUMENTUM CÍME, AZONOSÍTÓJA, TÍPUSA• KÉSZÍTETTE ELLENŐRIZTE JÓVÁHAGYTA• IDŐPONTOK: KÉSZÜLT HATÁLYOS VISSZAVONVA• DOKUMENTUM KARBANTARTÁSA• EREDETI NYOMTATOTT PÉLDÁNY TÁROLÁSA• DOKUMENTUM-KIOSZTÁS• FILE ELÉRHETŐSÉG A SZERVEREN• NYOMTATOTT MÁSOLAT TULAJDONOSA ÁTVÉTEL ELISMERÉSE• (ÁTVEVŐ ALÁÍRÁSA/DÁTUM) VISSZAVÉTEL ELISMERÉSE• (VISSZAVEVŐ ALÁÍRÁSA/DÁTUM)• DOKUMENTUM OKTATÁS ÉS TUDOMÁSULVÉTEL• DOKUMENTUM-FELŰLVIZSGÁLATOK• DÁTUM• VÉGEZTE (ALÁÍRÁS); JAVASLAT; JÓVÁHAGYÓ (ALÁÍRÁS)• KÖVETKEZŐ ESEDÉKESSÉGE• DOKUMENTUM VÁLTOZÁS-KÖVETÉS• VÁLTOZÁS SORSZÁMA, DÁTUMA, ÚJ ELŐÍRAT AZONOSÍTÓJA

40

Elektronikus dokumentumok védelme,minőségbiztosított számítógépes

dokumentációs rendszerek agyógyszeriparban

41

SZEMPONTOK FONTOSSÁGI SORRENDJE ASZÁMÍTÓGÉPES RENDSZEREK MINŐSÉGBIZTOSÍTÁSÁBAN

• Termék-biztonság(minőség-megfelelőség, megfelelőség-szabályozás, minőség-szabályozás,nyomon követés, visszavezetés, eseménynaplózás, audit)

• Adat-biztonság(alapadat-védelem, adathelyesség, stabilitás, audit, hozzáférés-kiosztás ésletiltás eseménynaplózás)

• Rendszer-biztonság(rendelkezésre állás, hozzáférés-kiosztás és letiltás, eseménynaplózás,audit, change control)

• Folyamat biztonság(workflow-technika, eseménynaplózás)

• Információ-biztonság(személyes adatok és üzleti adatok védelme)

• Kommunikációs biztonság(üzenetek és csoportmunka-folyamatok, internet-intranet)

• Egyéb szempontok(sebesség, technikai nívó, marketing-szempontok, gazdálkodás)

42

• „A gyártás során alkalmazott kritikusszámítógépes rendszereket validálnikell”

• „A gyártás, a raktározás, a kiszállítás ésa minőség-ellenőrzés területérebevezetett számítógépes rendszereknem mentenek föl a GMP-ben másuttmegadott fő elvek betartása alól.”

Számítógépes rendszerekalkalmazása a gyógyszeriparban

43

• „Ne romoljon a termékek minősége vagy aminőségbiztosítási rendszer hatékonysága amiatt, hogya kézi tevékenységet számítógépes rendszerrel váltjákfel.”

• „Vegyék figyelembe azt, hogy a korábbi rendszer jellegea kezelő személyzet számának csökkenése miattmegszűnhet”

• „A kulcsemberek és a számítógépes rendszerszakemberei a legszorosabb együttműködésbendolgozzanak”

• „A felelős posztokat betöltő személyeknek meg kelltanulniuk az általuk vezetett területen működőszámítógépes rendszerek irányítását és működtetését. Atananyagban legyenek benne mindazok aszakismeretek, amelyek a számítógépes rendszerektervezéséhez, validálásához, összeszereléséhez ésműködtetéséhez szükségesek.”

44

• „Figyeljenek arra, hogy a készüléket olyan körülményekközé telepítsék, ahol a rendszer működését nemzavarják külső tényezők.”

• „Készítsék el a rendszer részletes leírását, amely foglaljamagába a szükséges diagramokat is, és a leírás legyenmindig naprakész. A leírás foglalja magába a rendszerelvét, tárgyát és célját, a biztonsági intézkedéseket,azoknak a körülményeknek a fő jellegzetességeit,amelyek között a számítógépet használni kell, valamintazt, hogy hogyan kell összekapcsolni más rendszerekkelés más folyamatokkal.”

• „A számítógépes rendszerek lényegi eleme a szoftver. Aszoftverek használója tegyen meg minden ésszerűintézkedést azért, hogy ezek a minőségbiztosításirendszer elveivel összhangban készüljenek.”

45

• „Ahol csak lehet, foglalja a rendszer magába azadatok helyes bevitelének és feldolgozásánakbeépített ellenőrzését is.”

• „Mielőtt a számítógépes rendszerekethasználatba veszik, vizsgálják meg alaposan, ésgyőződjenek meg arról, hogy valóbanalkalmasak-e a kívánt eredmények elérésére.”

• „Amikor kézi módszerről számítógépesrendszerre váltanak át, két módszer egy ideigpárhuzamosan működjön, ami az új módszervizsgálatának és egyben validálásnak a céljátszolgálja.”

46

• „Adatokat bevinni a rendszerbe vagy azokat módosítanicsak az arra jogosult személyeknek szabad.”

• „A jogosulatlan személyek adatokhoz jutásánakmegakadályozására szolgáló módszerek kulcs, belépőkártya vagy személyi kód használata és a számítógéptermináljához való hozzáférés megszigorítása.”

• „Az adatok bevitelét, megváltoztatását vagy törlésétvégző személyek engedélyének megadására,visszahívására vagy megváltoztatására előremeghatározott módszert kell kidolgozni”

• „Szabályozni kell a személyre szóló jelszómegváltoztatásának a módját is. Gondoskodjanak arról,hogy a rendszer képes legyen feljegyezni azt, ha olyanszemély tesz kísérletet a bejutásra, akinek nincs ehhezengedélye.”

47

• „Ha fontos adatokat kézzel visznek be a rendszerbe(például az összemérés folyamán az anyagok súlyát ésgyártási számát), akkor a feljegyzett adatok helyességétkiegészítő ellenőrzéssel is igazolni kell. Ezt azellenőrzést másik személy vagy validált elektronikuseszköz végezze.”

• „A rendszer jegyezze föl annak a személynek azazonosságát, aki fontos adatokat vitt be, vagy aki ezeketaz adatokat megerősítette. A bevitt adatokat csak az errefeljogosított személyek változtathatják meg. A fontosadatok bevitelével kapcsolatos bármilyen változtatástengedélyhez kell kötni, és dokumentálni kell aváltoztatás okát.”

• „Oldják meg, hogy a rendszer minden belépést ésminden változtatást hiánytalanul följegyezzen (audittrail).”

48

• „A rendszerben vagy a számítógépes programban csakolyan pontosan megfogalmazott előírás szerint hajtsanakvégre módosítást, amely egyúttal a validálásról, azellenőrzésről, a változtatások jóváhagyásáról és aváltoztatások kivitelezéséről is gondoskodik. Ilyenváltoztatásokat csak a rendszer adott részéért felelősszemély egyetértésével szabad megvalósítani, és aváltoztatást dokumentálni kell. Minden jelentősmódosítást validálni kell.”

• „Tegyék lehetővé, hogy az elektronikusan tárolt adatokataudit céljára érthető nyelven kinyomtathassák.”

• „A szándékos vagy véletlen rongálás ellen fizikai vagyelektronikus eszközökkel védjék az adatokat.Ellenőrizzék az adatok hozzáférhetőségét, tartósságátés helyességét.”

49

• „Ha a számítógép berendezéseit vagy a programjait megakarják változtatni, az előbbi ellenőrzéseket olyangyakran végezzék el, amilyen gyakoriságot a tárolóközeg megkíván.”

• „Az adatokat meghatározott időnként készített biztonságimásolatokkal védjék. A biztonsági másolatokatelkülönített helyen megfelelően védve olyan soká őrizzékmeg, ameddig szükség lehet rájuk.”

• „Megfelelő alternatív megoldás álljon rendelkezésreminden olyan rendszer mellett, amelyet abban azesetben is működtetni kell, ha benne valami elromlik. Azalternatív rendszerek használatbavételéhez szükségesidőt attól tegyék függővé, hogy várhatóan milyensürgősséggel lesz rájuk szükség. Ha például információtkérnek egy visszahívás sürgős elintézéséhez, akkor azadatoknak azonnal rendelkezésre kell állniuk.”

50

• „A rendszer meghibásodása vagy elromlása eseténkövetendő eljárásokat pontosan írják le, és validálják.Minden hibát és javítást dokumentálni kell.”

• „Dolgozzák ki a hibák feljegyzésének és elemzésénekmódját, hogy utána meg tudják tenni a javítóintézkedéseket.”

• „Ha számítógépek javítására külső céget alkalmaznak,kössenek vele írásos szerződést, amelyben leszögezik,hogy milyen felelősség terheli a külső céget”

• „Ha a gyártástételeket kereskedelmi célra vagykiszállításra számítógépes rendszer használatávalszabadítják fel, akkor be kell táplálni a rendszerbe, hogya tételeket csak a meghatalmazott személyszabadíthatja fel, és hogy tisztáznia és rögzítenie kell atételeket felszabadító személy azonosságát is.”

51

Az információ érték- jó lépések, döntések, üzleti sikerek stb.

alapja- hiánya, nem megfelelősége, a bizalmasság

sérülése komoly gondokat okozhat- fenyegetéseknek, veszélyeknek van kitéve

Védeni kell!

52

Az ISO/IEC 27001 rendszer jellemzői

- menedzsment rendszer (nem technika,nem termék specifikus)

- technológia független- nemzetközi (nem tartalmazza a nemzetijogszabályokat)

- információs rendszerre (nemcsakinformatikára vonatkozik)

53

Információbiztonság

- Sértetlenség (teljesség, hitelesség,pontosság)

- Rendelkezésre állás (funkció, tartalom, időstb.)

- Letagadhatatlanság (non-repudiation)- Számon kérhetőség (accountability)- Hitelesség (authenticity)- Megbízhatóság (reliability)

- Bizalmasság

Az adatok és a működés együttes biztonsága!

54

Mi a leggyengébb láncszem?

- Statisztikák szerint a sikeres támadások75-80%-a belső segítséggel indul

Tehát kijelenthető, hogy egy biztonságilagjól szervezett és irányított cégben a szűkkeresztmetszet az ember.

55

• Valamennyi alkalmazott– fegyelmi eljárás– felügyelet– hitelképességi ellenőrzés– szerződéskötés– távoli hozzáférés

• Alvállalkozók szerződéskötés• Vevők szerződéskötés• Harmadik fél hozzáférési biztonsága

– őrség, futárok, tanulók, eseti alkalmazottak,szakértők, karbantartók

56

• Jelentés az eseményekről• Üzletmenet, folytonosság• Biztonsági mentés

– köre, felelőssége– megbízhatósága, ellenőrzése /helyreállítás/– fizikai helye

• Jogosultsági szintek meghatározása• Hozzáférés

– fizikai– logikai

• Információk másolásának korlátozása• Adatvesztés kockázata

57

Az igazi ellentmondás

Biztonságielvárások

Adatok, rendszerek,alkalmazások-Bizalmasság-Sértetlenség-Rendelkezésre állás

Üzleti elvárások

Nyitott rendszerek azügyfelek éspartnerek felé

58

Témakörök• A meghatalmazott személy (QP) gyakorlati, mindennapi

gondjai• Melyek a QP napi feladatai?• Hogyan tudja felelősségteljesen delegálni a feladatokat?• Mikor szabadíthat fel?• Milyen információk szükségesek a döntéshez?• Mi történik, ha elutasít egy tételt?• Mi történik, ha kismértékű eltérés van a törzskönyvtől?• Parametrikus felszabadítás• Bejárások és önellenőrzések• 3. országból érkező termékek felszabadítása• Milyen információval kell rendelkeznie?• • Hogyan tud hozzájutni a megfelelő információhoz?• • Esettanulmány a QP mindennapjaiból

59

A meghatalmazott személy…

• … a gyógyszergyártási és gyógyszer-nagykereskedelmi engedély jogosultja általfoglalkoztatott olyan személy, aki a gyártotttételek minőségének értékelése után azokfelszabadításáért, valamint - működési területén- a gyógyszerészi minőségbiztosításért felelős.

(39/2004. (IV.26.) ESZCSM rendelet agyógyszerek minőségbiztosítása érdekében

meghatalmazott személy képesítési feltételeiről)

http://net.jogtar.hu/jr/gen/getdoc.cgi?docid=A0400039.esc

60

A meghatalmazott személy…

• …gondoskodik arról, hogy agyógyszerkészítmények minden gyártásitételét a hatályos jogszabályokbanelőírtaknak megfelelően és a forgalombahozatali engedély követelményeivelösszhangban gyártsák és ellenőrizzék,

61

A meghatalmazott személy…

• bizonylattal, vagy ezzel egyenértékű, errea célra szolgáló dokumentummal igazolja -különösen akkor, amikor agyógyszerkészítményt forgalomba hozzák-, hogy mindegyik gyártási tétel megfelelaz előírtaknak

62

A meghatalmazott személy…

• …gondoskodik az egyes műveletekvégrehajtásának megfelelő dokumentációnaprakész vezetéséről, továbbámegőrzéséről a gyártási tétel lejárati idejétkövető 1 évig, de legalább a gyártástételfelszabadítását követő öt évig. Kérésre eztaz ellenőrzésre jogosult hatóságokképviselőinek rendelkezésére bocsátja

63

A meghatalmazott személybiztosítja, hogy…

• a gyártási tétel és előállítása feleljen meg aforgalombahozatali engedély előírásainak (beleértve azimport gyártási engedélyt is);

• a gyártást a GMP alapján végezzék, harmadik országbóltörténő import esetén a gyártási tételt EU GMP-velmegegyező követelményrendszert tartalmazó GMP alapjánállítsák elő.

• a legfontosabb gyártási és vizsgálati folyamatok legyenekvalidálva; készüljön jelentés az aktuális gyártásikörülményekről és gyártási lapokról;

• bármely eltérést, vagy tervezett változtatást a gyártásban,vagy a minőségellenőrzésben, egy meghatározott rendszerszerint felelős személy engedélyezze. A forgalombahozatalivagy a gyártási engedélyt érintő változtatásokat be kelljelenteni az illetékes hatóságnak, amely azt engedélyezi;

64

A meghatalmazott személybiztosítja, hogy…

• az összes szükséges ellenőrzést és vizsgálatotvégezzék el, beleértve a további mintavételezést,inspekciót, vizsgálatot és ellenőrzést, amire azeltérések és tervezett változtatások miatt vanszükség;

• az erre felhatalmazott személyzet állítsa össze éshagyja jóvá a teljes gyártási és minőségellenőrzésidokumentációt;

• a minőségbiztosítási rendszer által megkívántösszes auditot végezzék el;

• a gyártási tétel minőségével kapcsolatban mindenfontosnak tartott tényezőt vegyen figyelembe

65

Felügyelet

• Állandó jelenlét• Engedélyezési mechanizmusok• Döntések dokumentálása• 16. melléklet: Meghatalmazott személy

által kiadott bizonylat ésgyártási tételfelszabadítás

• Forgalombahozatali Engedély

66

Kulcspontok, nehézségek• Külső (bér)gyártásból származó termék• Harmadik országbeli gyártás (audit)• Nem GMP-gyártótól származó alapanyag• Az eredmények nem megfelelők• Határterületi gyártások (fermentáció,

biotechnológia)• Klinikai minta• Tanácsadó QP…• Specifikáció ≠ FHE• Áttételes, indirekt, torzult információk sokadik

kézből• A bérmunka-szerződést nem írja alá• Reklámozással kapcsolatos és üzleti döntések

67

Kulcspontok, nehézségek• A késztermék gyártási tételét a gyártás

különböző fázisaiban, különböző helyekengyárthatják, vizsgálhatják, tárolhatják,mielőtt különböző helyeken felszabadítják.

• Minden telephelyet jóvá kell hagynia egy, vagytöbb hatóságnak és minden helyen legalább egyM. Sz. rendelkezésre kell, hogy álljon.

• A termék gyártási tételének helyes gyártásigyakorlatáért az a M. Sz. a felelős, akifelszabadítja a tételt, függetlenül attól, hogyhány telephely vesz részt az előállításban.

68

Kulcspontok, nehézségek

Bármilyen módon történjen is a gyártásitételek bizonylatolása és felszabadítása,megfelelő intézkedésekkel kell biztosítania termék azonosíthatóságát és azt,hogy a minőségi hiba folytán veszélyessévált terméket haladéktalanul visszalehessen vonni.

69

Átcsomagolási, kiszerelési(magisztrális) problémák… (1)

• Csökkenő volumen• A követelmények nagyüzemekre készülnek• GMP-gyártók hiánya• Harmadik országbeli gyártó auditja• Csökkenő vagy jelentősen változó gyártói

lejárati/újravizsgálati idők• Nehezen megállapítható gyártó cég• Mi minősül hatóanyagnak?

70

Átcsomagolási, kiszerelési(magisztrális) problémák… (2)

• Ki a „gyártó”?• Ki ad műbizonylatot?• Ki hordozza a felelősséget?• Eredeti műbizonylat továbbadása szükséges –e?• Mi az eltarthatóság alapja?• Ki végezzen stabilitás-vizsgálatot?• Ki készítsen DMF-et?• Mi szerint vizsgálják?• Átminősítés lehetséges? (gyógyszerkönyvön belül,

gyógyszerkönyvek között, élelmiszer > gykvi)

71

Témakörök• A meghatalmazott személy (QP) gyakorlati, mindennapi

gondjai• Melyek a QP napi feladatai?• Hogyan tudja felelősségteljesen delegálni a feladatokat?• Mikor szabadíthat fel?• Milyen információk szükségesek a döntéshez?• Mi történik, ha elutasít egy tételt?• Mi történik, ha kismértékű eltérés van a törzskönyvtől?• Parametrikus felszabadítás• Bejárások és önellenőrzések• 3. országból érkező termékek felszabadítása• Milyen információval kell rendelkeznie?• • Hogyan tud hozzájutni a megfelelő információhoz?• • Esettanulmány a QP mindennapjaiból

72

„Ki tudom számítani az égitestek

mozgását, de az emberek őrültségével

nem tudok kalkulálni”

(Isaac Newton)

„ Azért mert paranoiás vagyok még

nem biztos, hogy nem üldöznek…”

73

74W I L - Z O N E T A N Á C S A D Ó I R O D A