Heft 3 }<nrze Or ig ina lmi t t e i lungen . i 0 9 t953 (Jg. 40)

Tabelle 1.

Colchicin Desacetylcolehicin Iso-desacetyleolehiein (=/a des d-Tartrats) (~/a des d-Tartrats)

Substanz in y/cm a . . . . . . . .

%-Zahl der Mitosen nach 24 Std . 1,9 (0,7--9,0)

0,008 0,01 0,02 0,04

3,5 5,5 27,0 54,6

0,008 0,01 0,02 0,04

4,2 6,6 f 1,8 24,2

fO 20 40 60

3,3 3,0 5,2 6,4

ken . V e r b i n d u n g I zeigte eine s t a rke m i t o s e h e m m e n d e TVir- k u n g an in v i t ro gez i ich te ten F ib rob las ten , die im u n t e r e n W i r k u n g s w e r t m i t d e m d~s Colchicins f i be r e i n s t immt (Ta- belie 1), j edoch ver l i iui t die \ u f lacher als die des Colchicins~). Das d - T a r t r a t yon I I zeigte bis zu einer Dosis yon 30 y / c m a keine t e i l u n g s h e m m e n d e W i r k u n g , m i t h 6 h e r e n Dosen zeigt s ich ein ganz i lacher Ans t i eg der Zahl der a r r e t i e r t en Mi tosen (Tabelle t) . Das P r o d u k t is t also wesen t l i ch schwficher w i r k s a m als Isocolchicin u n d die Diffe- renz zu der d e m ColcMcin e n t s p r e c h e n d e n F o r m noch gr6Ber als be im Isocolchicin. I m M~iuse-Asc i tes -Tumor-Tes t 6) u n d bei der m o r p h o l o g i s c h e n U n t e r s u c h u n g der W i r k u n g auf die Zel len dieses T u m o r s a) erweis t s ich n u t die V e r b i n d u n g I als m i t Colchicin ve rg le ichbar wi rksam. Die frfiher ~) beschr iebene an t im i to t i s che W i r k u n g des g e s a m t e n M e t h y l i e r u n g s p r o d u k t e s aus Tr ime thy lco lch ic ins / iu re is t also du rch das auch m e n g e n - m~il3ig v o r h e r r s c h e n d e I somere I bed ing t .

F r a u Dr. CH. PFLANZ d a n k e n wir fiir ihre HiKe bei der A u s w e r t u n g der Versuche an den G e w e b e k u l t u r e n .

fnstilut ff~r Experimen~elle Krebs[orschu~g der Universitdit Heidelberg.

HANS LETTR~ u n d RENATE LETTR~. Eingegangen, am ~5. Januar 1953.

1) SOREIN, M,: Helv. chim. Acta 29, 246 (f946). ~) LETTRE, H., 11. H. FERNHOLZ: Z. physiol. Chem. 289, 123

(f952). a) LETTR~, H.: Naturwiss. ~0, 34 (1942). 4) ULLYOT, G.E." Cancer a, 124, ~30 (1950). - - Siehe auch

J. LEITER, V. DOWNING, J . L. HARTWELL 11. ~/[. J. SHEAR: J . Nat. Cane. Inst. 1~, 379 (1952).

~) LETTRI~, H., R. LETTRs U. CH. PFLANZ: Z. physiol. Chem. 286, ~38 (~950).

~) LETTRs H.: Z. physiol. Chem. 268, 59 (1941). ~) LETTRg, H., u. M. MARX: Diss. Heidelberg t952.

Zur Frage der Wirkung von Mikroorganismen auf Tumorzellen. E. F. HU~H ~) beschr ieb kiirzl ich Versuche , bei denen

t u m o r t r a g e n d e n Tieren M i k roo rgan i smen inj izier t w u r d e n [fiber Ver suche ande re r A u t o r e n s iehe be i l ) l . ]3el V e r w e n d u n g des M g u s e - A s c i t e s - T u m o r s l and HUT~, dab m i t d e r I n j e k t i o n der Mik roo rgan i smen eine H e m m u n N der E. n t w i c k l u n g des Tu - mors v e r b u n d e n ist, j edoch ze ig ten die so b e h a n d e l t e n Tiere keine liingere ~ b e r l e b e n s z e i t als die n u t m i t d e m T u m o r ge- i m p f t e n Tiere. Als besonder s w i r k s a m f and HUTH Suspen- s ionen yon Pen ic i l l ium n o t a t u m , d e m P r o d u z e n t e n des Ant i - b i o t i k u m s Penici l l in. AIs U r s a c h e der t u m o r h e m m e n d e n Wir - k u n g der M i k r o o r g a n i s m e n d i sku t i e r t HUTH eine P r o d u k t i o n an t ib io t i sch w i rkende r S u b s t a n z e n o d e r e inen EinfluB der Nukle ins i iu ren der M i k r o o r g a n i s m e n auf die Tumorze l l en . T u m o r h e m m e n d e Stoffe au s B ak t e r i en s ind yon M. J. SHEAR ~) e i ngehend u n t e r s u c h t worden . I m Fal le yon Penic i l l ium n o t a t u m k a n n eine t u m o r h e m m e n d e W i r k u n g des re inen Penici l l ins n a c h den B e f u n d e n yon LEwis a) ausgesch los sen werden . Pen ic i l l ium n o t a t u m p roduz ie r t aber auBe rdem ein F e r m e n t [als N o t a t i n ~) oder Penici l l in B ~) beze ichne t ] , das als G lukoseoxyda se Glukose in Glukons~ure i iberfi ihrt . Hier - bei e n t s t e h t W a s s e r s t o f f s u p e r o x y d , das die an t ibakter ie l le W i r k u n g des N o t a t i n s bed ing t , die bei gle ichzei t iger Anwesen - ne i t yon Iga ta lase ve r schwinde t . I ch habe geprfif t , 0b eine G lukoseoxydase eine t u m o r h e m m e n d e W i r k u n g bes i tz t . Ver- w e n d e t wurde ein Pr i ipa ra t aus Pi lzen ~), das aul3erdem I ( a t a - lase enthi i l t , so dab eine S t 6 rung d u t c h H~Oe wegfgll t . I m M ~ u s e - A s c i t e s - T u m o r - T e s t ~) zeigte das Pr~iparat, m i t d e r ha lben t6d l i chen Dosis angewende t , eine W i r k u n g , die der yon HUTH besch r i ebenen en t sp r i ch t . Bei zehnmal ige r I n j ek t i on k o n n t e sogar eine L e b e n s v e r l g n g e r u n g gegeni iber den Kont ro l l - t i e ren erziel t w e r d e n (Lebens tage Kont ro l l t i e re : t7, t8, 19, 20, 20; Ver suchs t i e r e : 2, 17, 28, 33, 47).

Die W i r k u n g lebender Mik roo rgan i smen auf Tumorze l l en in r i v e is t sehr komplex , u n d die ve r sch iedenen d i sku t i e r t en D e u t u n g s m 6 g l i c h k e i t e n k 6 n n e n in e inze lnen Fiillen zut ref fen . D a n e b e n wird aber die e infache K o n k u r r e n z u m die Koh len - h y d r a t e zwischen M i k r o o r g a n i s m e n u n d Tumorze l l en bedeu t -

sam sein. Dutch besondere Fermente der Mikroorganislnen k6nnen Kohlenhydrate in Abbauprodukte fibergefiihrt werden, die yon der Tumorzelle nicht oder "nicht ausschlieglich ver- wertet werden kOnnen. Es resultiert so fiir die Tumorzelle die Situation des I(ohlenhydratmangels, dessen tumorhem- m e n d e W i r k u n g b e k a n n t is ts) . Viel leicht geben diese Ver suche a u c h e inen Hinwe i s dafiir, w a r u m in der e r s t en E n t d e c k u n g s - zeit des Penici l l ins d iesem eine t u m o r h e m m e n d e W i r k u n g zu- geschr ieben werden konn te , als m a n E x t r a k t e a u s Pen ic i l l ium n o t a t u m un te r such teS) , w~ihrend das re ine A n t i b i o t i k u m u n - w i r k s a m ist.

7nslilut [~ir Experimentelle A'rebs[orschung der Universitdi~ Heidelberg.

HANS LETTR~. I~ingegangen am IS. Januar 1953.

~) HUTE, E. F.: Z. lirebsforsch. 58, 524 (1952). 2) s. GREENSTEIN, J. P. : Biochemistry of Cancer. New York1947. 3) LEWlS, M.R.: Science ELancaster, Pa.] 100, 3t4 (1944). 4) RAISTRIeK, H.: Nature (London] ;50, 634 (1942). 5) ROBERTS, E.C.: J. of BioL Chem. 147, 43 (1943); 148, 365

(I943). 6) Ffir die freundliche 1]berlassung des Prfiparates mSchte ieh

Herrn Dr. HaNNS SCHMITZ, zur Zeit Madison, Wise., bestens danken. 7) LETTR~, H.: Z. physiol. Chem. 268, 58 (t94t); 271, 190 (1941). s) SILSERST~IN, M.: Z. exper. Med. ~ , 78 (1927). - - BR0-

NINGS, W.: Mfinch. reed. Wschr. 1941, ~t7. - - KocH, FR. ~2.: Z. Krebsforsch. 53, 331 (1943).

~) CORNMAN, F.: Science [Lancaster, Pa.] 99, 247 (t944).

Die Synthese des D, L-2-Lupinins. Die Syn these des D, L-2-Lu.pinins (IV) und des D, L-2-Lu-

p inans (III) ge lang tiber den Athy l / i the r des 2 - O x y m e t h y l - 4 - oxochinol iz ins (II) au f den n a c h s t e h e n d skizzier ten W e g e n 1, 2 n n d 3:

OC2Ha ~--CH.~Li I L ~ / ' l I' N + C--CHoOC~ " " ~ ~ J CH~'~'C-CH2OC2H~N

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