562 Kurze wissensehaftliehe Mitteilungen Klin. Wschr.

Tabelle. Proteingebundes Jod 12v (Pbl~I), Gesamt.Jod und Gesamteiweifl im Serum, Hdimatokrit, Gewichtsbilanz, Blut- und PlasmavoIumen sowie zirkulierendes Gesamt- P B127 I vet und nach Peritouealdialyse ( P D )

Nr. Pat. PBlSTI Gesat- H~mato- Gesamt- Gewichts- Blur- Plasma- Gesamt- (ag/100 ml) Jod krit eiweiB bilanz volumen volumen PB127I

([zg/100 ml) (g/100 ml) (1) (1) (~g)

vet nach vor nach vor n~ch vor nach vor nach vor nach vor nach PD PD PD PD PD PD PD PD (kg) PD PD PD PD PD PD

7 S.G. 8 B.M. 9 W.I .

10 J .U. 11 S.U. 12 S.M. 13 R.G. 14 W.R. 15 K.F . 16 Z.R.

2,8 3,0 6,8 6,2 4,8 5,4 3,2 3,7 5,9 7,7 4,0 4,6 4,4 5,3 3,2 3,8 5,8 7,2 5,0 6,0

3,2 4,8

5,9 9,1 3,5 3,9

4,2 4,9 5,9 5,7 3,7 3,9 7,5 8,7 5,7 6,7

18 20 22 24 24 24 18 18 26 28 34 32 22 25 25 26 21 21 20 24

7,0 7,3 6,3 6,3 7,0 6,7 6,6 6,1 5,9 5,7 5,8 5,8 6,0 6,3 5,6 5,9 5,6 5,6 5,5 5,6

--2,5 + 0,4 --2,7 - - 0,6 --2,9 --1,1 --3,3 -- 2,0 - - 6,0 - - 3 ,9

4,31 4,52 3,57 4,34 2,85 2,53 3,56 43 2 5,20 6,05 3,50 4,25 4,26 4,86 4,39 3,71 3,68 3,30 5,22 4,78

3,56 3,65 2,82 3,34 2,20 1,95 2,95 3,41 3,90 4,42 2,36 2,94 3,36 3,69 3,34 2,79 2,97 2,63 4,22 3,68

100 110 192 207 106 137 94 126

230 340 99 135

148 196 107 106 172 189 211 221

4,6 5,3 5,0 6,0 23 24 6,1 6,1 --2,5 4,05 4,25 3 ,17 3,25 146 177 Sx 1,3 1,5 1,5 2,0 5 4 0,6 0,5 1,8 0,77 0,9,5 0,64 0,69 52 71

2p < 0,01 < 0,025 < 0,10 < 0,40 < 0,60 < 0,02 > 0,005 > 0,02 > 0,05 > 0,30 > 0,50 > 0,01

geschieden werden unter Bevorzugung der kleinmolekularen Eiwei~k5rper [3] und Aminos~uren [2]. Es ist sehr wahr- seheinlich, dal~ es auch zu einer Elimination yon vorwiegend TBG-gebundenem Thyroxin wghrend der PD euthyreotor Patienten kommt in Analogie zu Befunden, wie sie bei der PD-Behandlung der thyreotoxischen Krise erhoben wurden [6]. Bei bisher einer Patientin (Nr. 9) wurde der prozentuale An- tell an freiem Thyroxin im Serum w~hrend der PD bestimmt und dabei ein Abfall yon 0,06 auf 0,055 in den ersten 5 Std und auf 0,048 % in den ersten 24 Std gemessen. Als Erklarung unseres Befundes des gesteigerten PB1SvI-Spiegels naeh Peri- tonealdialyse bietet sich daher die Hypothese an, dab ein in den Frfihphasen der Dialyscperiode eintretendes Absinken des Absolutgehaltes an freiem Thyroxin aufgrund einer Herab- setzung des Gesamt-Thyroxinspiegels und des Anteils an freiem Thyroxin regulatorisch fiber eine vermehrte Aus- schfittung yon Thyreotropin zu einer Mehrsekretion yon Sehilddrfisenhormonen ffihrt.

Die bei den meisten Patienten als erhSht gemessene Konzentration yon Nichtthyroxin-Jod (berechnet aus GJ minus PB~27I, die normalerweise 0,2--0,3 ~g_O/o nicht tiber- steigt) erklgrt sich hier aus der im terminalen Nierenversagen stark eingeschrgnkten Elimination yon Jodid [11] und jod- haltigen Kontrastmitteln [1] sowie aus dem spezifischen Ver- halten der im Serum zahlreicher Patienten noch vorhandenen Spuren urographischer bzw. angiographischer Kontrastmittel gegenfiber dem hier vor der pB127I-Bestimmung angewendeten Ionenaustauscher IgA-401 [7].

Literatur 1. Bahlmann, J., Kluge, g., Krfiskemper, H. L. : Elimination

yon jodhaltigen Kontrastmitteln w~hrend der tPeritoneal- dialyse bei akutem und ehronisehem Nierenversagen. Z. ges. exp. Died. 152, 325--334 (1970).

2. Berlyne, G. M., Lee, H. A., Giordano, C., de Pascale, C., Esposito, R.: Aminoacid loss in peritoneal dialysis. Lancet 19671, 1339--1341.

3. Been, S.T.: Peritoneal dialysis in clinical medicine. Springfield (Ill.): Ch. C. Thomas 1964.

4. Fankhauscr, S., Huber, D., Studer, H. : Zur Beurteilung der Schilddrfisenfunktion bei Patienten mit Nieren- insuffizienz. Sehweiz. reed. Wsehr. 98, 698--701 (1968).

5. Itampers, C. L., Soeldner, J. S., Doak, P. B., Merrill, J. P. : Effect of chronic renal failure and hemodialysis on carbohydrate metabolism. J. ctin. Invest. 45, 1719--1731 (1966).

6. I-Ierrmann, J., Beisenherz, W., Gillich, K. H., Jester, It. G., Kluge, g., Nissen, P., Krfiskemper, H. L.: Peri- tonealdialyse bei thyreotoxischer Krise. Dtsch. reed. Wsehr. 94, 2615 (1969).

7. KSdding, R., Krfiskemper, H. L. : Das Verhalten endo- gener und exogener Jodverbindungen im Serum gegen- fiber einem toxischen Ionenaustauscher. Z. klin. Chem. 8, 4 2 5 ~ 3 0 (1970).

8. Lindsay, R. M., Boyle, I.T., Luke, R. G., Kennedy, A. C. : The endocrine status of the regular dialysispatient. Prec. Europ. Dial. Transpl. Ass, 5, 230--238 (1969).

9. Massry, S. G., Coburn, J. W., Popovtzer, M. ~¢I., Shin~- berger, J. H., Maxwell, IV[. It., Kleeman, C. R: : Secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure. The clinical spectrum in uremia, during hemodialysis and after renal transplantation. Arch. intern. Med. ]24, 431--441 (1969).

10. Mirouze, J., Jaffiol, C., Mien, C., Pastorello, R. : Devenir m6tabolique des hormones thy1~)idiennes marqu6es (tri- iodothyronine 131 et thyroxine 125) dans l'insuffisance r6nale ur6mig6ne 6valu6e mais non encore dialys6e. J. Urol. N6phrol. 73, 781--790 (1967).

11. Perry, W. F., Hughes, J. F. S.: The urinary excretion and thy1~)id uptake of iodine in renal disease. J. clin. Invest. 31, 457--463 (1952).

12. Reiss, E., Canterbury, J. M.: Parathyroid hormone in renal insufficiency. Prec. 4th int. Congr. Nephrol, Stock- holm 1969, vol. 2, p. 164--174.

13. Veber, de, G. A., Sehatz, D. L. : Effect of haemodialysis on thyroid function. Prec. Europ. Dial. Transpl. Ass. 5, 226--229 (1969).

Priv.-Doz. Dr. J. Bahlmann Dr. R. Ktuge Dr. J. Sehmidt Prof. Dr. H. L. Krfiskemper Dept. Innere Medizin, Dr. H. J. Dowidat Institut. fiir Nuklearmedizin Medizinische Hochschule Hannover BRD-3000 Hannover, Podbielskistr. 380 Deutschland

B i o c h e m i s e h e und m o r p h o l o g i s e h e U n t e r s u c h u n g e n zur G a l a e t o s a m i n - H e p a t i t i t s der R a t t e ~

J. MEyEr-BuRG S. GRoined, H. J. BUNGERT und P. KORTGE Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung ffir Gastro. enterologie, und dem Institut f fir Pathologic im Klinikum

Steglitz der Freien Universitat Berlin

Eingegangen am 16. Dezember 1970

Biochemical and Morphological Studies o] Galaetosamine- Hepatitis in. the Rat.

Summary. Biochemical and light microscopic investigations after toxic liver injuryby galaetosamine in rats are reported.

* Herrn Prof. Dr. Dr. h. e. H. Frhr. v. Kress zmn 68. Ge- burtstag gewidmet.

Klin. Wschr. 49, 562--563 (1971)

49. Jg., Heft 9, 1971 Kurze wissensehaftliehe Mitteilungen 563

They both demonstrate remarkable similarity with acute virus hepatitis in humans.

ZusammenJassung. Bioehemische nnd mikroskopische Ver- i~nderungen der Rattenleber naeh i.p. Galactosaminapplikation werden mitgeteilt.

Es zeigen sieh in beiden Bereichen dosisabh~ngige Ver- ~nderungen, die denen bei der menschtichen aku~n Hepatitis bemerkenswert iihnlieh sind.

6×50mg/kg: Aktivierung der Sternzellen, Einzelzell- nekrosen, geringe rundzellige Infiltration der periportalen Felder.

6 × 100 mg/kg: Gleichartige, intensitgtsmgBig abet starker ausgeprggte Vergnderungen, Couneilman-KSrperchen.

6× 150 mg/kg: Stgrkere gemischtzellige periportale Infil- tration, lm6tehenf6rmige Endothelproliferate, Einzelzell- und Gruppennekrosen, beginnende Dissoziation der Leberzell- balken, gemisehttropfige zentrale und intermedigre Verfettung.

Abb. 1. 6 × 100 mg/kg Galaetosamin-HC1 i.p., 27 S~d p.i. Lgppehenaufbau erhalten, gundzellige Infiltration periportaIer Felder. Aktivierung der Sternzellen. Einzelzellnekrosen. Eosinophile KSrperchen. HE. 1:110

GMactosamin (Chondrosamin), zusammen mit Gtueos- amin (Chitosamin) Bestandteil natfirlich vorkommender Polysaceharide, erzeugt im Tierversueh e i n d e r Hepatitis glmliehes Bild [1, 2]. Nach eigenen bioehemisehen und morpho- logischen Untersuchungen ist die ,,Imitation" einer Hepatitis bei der Ratte zu best~tigen. Diese Tat~ache ist wiehtig, da sieh die klinisehe Hepatologie vornehmlich mit den Folgen einer Hepatitisinfektion, die wir jetzt im Tierversueh repro- duzieren k6nnen, auseinandersetzen mug.

400 weibliehen Wistarratten (100--I50g, Altromin-®- Futter and Wasser ad libitum) werden innerhalb yon 27 Std in aufsteigender Dosierung 6 × 25 bis 6 × 250 mg/kg KSrper- gewieht D-Galaetesamin-HCt (F& goth, Karlrsuhe) i.p. inji- ziert. Die LDs0 betrggt 6 × 105 mg/kg/27 Std. Dosisabh~ngig wurden fliiehtige Pf6tchen- und SchnauzenSdeme beobachtet, bei ausgepr~gter Lebersehgdigung anch Organblutungen (Lunge, Gastrointestinaltrakt, Muskulatur) und Ikterus. wei- tere Angaben fiber 2¢fateriat, Methode and Ergebnisse s. [3].

Empfindlichste bioehemische Indicateren einer Leber- seh~digung naeh Galactosamin-Applikation sind --- analog zur Virushepatitis - - die Transaminasen GOT und GPT, augerdem GLDH und SDIt. Bereits nach 6× 100 mg/kg zeigen sieh deutliehe, bei 6 × 125 mg/kg statistisch signifikant vermehrge Enzymaktivitgten. Ab 6× 150 mg/kg werden ex- zessive Werte (60lathe tier Norm und mehr) beobaehtet. Ahn- lieh empfindlich reagieren die Blutgerinnnngsfaktoren (Pro- thrombinzeit, F. II). LDII und AIpha-I-IBDtI, Cholin-Esterase, FaktorV, tt~.moglobin, Bilirubin, Gesamteiwei8 und NH 3 sind dagegen yon geringerer Aussagekraft und erst naeh Appli- kation h6herer Dosen pathologiseh [3]. Die genannten Ver- i~nderungen sind dosisabhgngig nnd stets reproduzierbar. I68 Std nach Applikation des GMaetosamin haben sieh s~mt- liche ~rerte normalisiert.

Gleiehermagen sind die mikroskopisehen Ver~inderungen dosisabh~ingig and konstant reproduzierbar. Es zeigen sieh naeh Applikation yon:

6 × 250 mg/kg: Weitere Zunahme der Ver~nderungen. Aus- gedehnte Gruppennekrosen mit Erythrocytenextravasaten; starke Verfettung, Leberzelldissoziation, geringe Cholostase.

288 St~t p.i. wird eine weitgehende Restitutio ad integrum beobachtet. Die gilt aueh, wenn Dosen oberhalb der LD~0 ver- abreieht werden.

SchlieBlieh wurde die Sehlafzeitdauer nach Pentobarbital- Na (30 mg/kg) gemessen. Eine signifikante Sehlafzeitverl~ia~ge- rung zeigt sieh 48 Std naeh 6maliger Applikation yon 100 mg/ kg Galaetesamin and 72 Std nach Applikation yon 150 mg/kg. Naeh 168 StA ist eine Sehlafzeitverl~ngerung nieht mehr naehweisbar.

Literatur 1. Reutter, W., Lesch, 1~., Keppler, D., Decker, K.: Ga-

laet~)samin-Hepatitis. Naturwissenschaften 55, 497 (1968). 2. Keppler, D., Lesch, g. , Reutter, W., Decker, K.: Experi-

mental hepatitis induced by d-gMaetosamine. Exp. melee. Path. 9, 279 (1968).

3. Meyer-Burg, J. : In Vorbereitung.

Dr. J. Meyer-Burg Dr. H. J. Bungert Medizinisehe Klinik und Poliklinik Gastroenterologisehe Abteilung der Freieu Universit~t Berlin im Kliniknm Steglitz

Dr. S. Grohme Pathologisches Institut der Freien Universit~t Berlin im Klinikmn Steglitz D-1000 Berlin 45, Hindenburgdamm 30 Deutschland

Prof. Dr. P. K6rtge Medizinische Abteilung I des Kreiskrankenhanses BlgD-4930 Detmold, RSntgenstr. 18 Deutschland