ENDOKRINOLOGISudarno, dr., M.Kes.
Departemen Biokimia KedokteranUNAIR
CIRI UMUM HORMON
DUA SISTEM KELENJAR1. KEL. EKSOKRIN
Mengeluarkan sekresi melalui saluran• Kel. Keringat• Kel. Lemak• Kel. Sistem Pencernaan
2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)
• Tidak mempunyai saluran• Sekresi → ke dalam sistem pembuluh darah• Hormon
Beberapa Mirip Enzim:
• Diperlukan jumlah sedikit• Mengkatalisis – mengendalikan macam-macam
proses metabolisme• Enzim kerja lokal / sel sintesa• Hormon jauh dari tempat sintesa
SISTEM HORMON
Hormon = membangkitkan aktivitas• Hormon oleh jar. → sistem sirkulasi → jar. Lain• Parakrin → jaringan tertentu• Autokrin → jaringan yang mensintesis
Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satujaringan : konsep
Kelenjar target:± 200 tipe sel tubuh± 50 hormon yang sudah dikenal
Reseptor Hormon = protein
- Domain pengenalan mengikat Hormon- Daerah menghasilkan sinyal yang merangkaikan
pengenalan Hormon dengan fungsi intrasel tertentu
- Dua cara umum:
1. Hormon polipeptida, protein, dan katekolaminterikat reseptor pada membran plasma →menyalur fungsi ke intrasel melalui aktivitasenzim = C → cAMP
Hormon Reseptor Membran;- ACTH- ADH- FSH- hcG- LIPOPROTEIN = LPH- LUTEINISASI = LH- TSH- PARATIROID (PTH)- GLUKAGON- INSULIN
2. Hormon Steroid dan TiroidReseptor intrasel → sinyal
Dua daerah fungsional- Tempat satu mengikat hormon- Tempat lain mengikat regio DNA- Tempat mengaktifkan transkriasi gen- Tempat menetukan aktivitas pengikatan yang
tinggi terhadap DNA
Hormon Reseptor Intrasel:
- ESTROGEN- GLUKOKORTIKOID- MINERALOKORTIKOID- PROGESTIN- KALSITRIOL- ANDROGEN- TIROID = T4;T3
HORMON:
H. Hipotalamus H. Hipofise H. KelenjarCRH ACTH: (LPH, MSH) HIDROKORTISON
TRH TSH (PRL) T3 & T4
GnRH ( LHRH, FSHRH)
LH, FSH ANDROGEN, ESTR, PROGGS
GHRH atau GRH GH IGF- I
GHRIH atau GRIH GH ( FSH, TSH, ACTH)
IGF- I, T3 & T4
PRIH atau PIH PRL NEURON
HIPOFISE ANTERIOR:
GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN
ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON
HORMON TIROID
Mengatur : Ekspresi GenDiferensiasi JaringanPerkembangan Umum
Kelenjar Tiroid:− Asam Yodoamino:
T3 = 3,5,3’- TriyodotironinT4 = 3,5,3’,5’ – Tetrayodotironin = Tiroksin
− Reseptor Hormon = intrasel− Memerlukan unsur I dalam aktivitas biogiknya
Biosintesis:− Tiroglobulin prekusor T3 & T4
− Protein ini teriyodinasi da terglikosilasi− Awal monoyodotiron = MIT →diyodotirosin = DIT →
T3 & T4 aktif
Dalam darah terikat protein spesifikGlobulin = TBGPrealbumin = TBPA
− Menggalakan sintesis protein− Meningkatkan konsumsi oksigen− Modulator tumbuh kembang
PENYAKIT:
I. GOITER = Pembesaran Tiroid− TSH ↑− Defisiensi I− I ↑, tapi autoregulasi gagal− Cacat metabolik bawaan:
• Cacat pengangkutan I-
• Cacat pada yodinasi• Cacat perangkaian• Defisiensi ernzim deyodinase• Produksi protein teryodinasi yang abnormal
− ↓ Hipotiroidisme : • BMR ↓• kontipasi• jantung lambat• kulit kering• Ngantuk
II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS
− Penyakit Grave ~ Akibat produksi IgG perangasangtiroid = TSI → mengaktifkan reseptor TSH →menyebabkan pembesaran tiroid difus
− T3 & T4 ↑↑:• Denyut jantung ↑• Gelisah• Insomnia• Kelelahan• Keringat ↑• Berat badan ↓
GH:
− Disintesis somatotrop, subkelompok sel asidofilikhipofise
− Konsentrasi 515 mg/g− Polipeptida tunggal BM = 22.000− 191 As. AM− Kerja:
• Pertumbuhan posnatal (esensial)• Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL• Melalui IGF-I
− Beberapa fungsi:• Sintesis protein → Menaikkan transfortasi As. AM ke
sel otot• Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin• Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa• Me↑ FFA darah• Me↑ oksidasi FFA sel hati• Kekurangan insulin → RE ↑ ketogenesis• Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P• Menimbulkan retensi : Na+, K+, & Cl
PRL = Hormon LaktogenikHormon MamotropinHormon Luteotropik
− Protein BM = 23.000− Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA− Kerja fisiologik & biokimia:
• Mempertahankan laktasi• Mempertahankan korpus luteum
− Patologis Hormon ↑• Amenore• Galaktore (sekresi ASI)• Ginekomastia ( mama >>)• Impotensi (♂)
CS :− Korionik Somatomamotropin− Laktogen plasenta− Efek pada manusia tak jelas
Hormon Glikoprotein− Hormon Protein yang paling kompleks− Hipofise & plasenta:
• TSH : Tiroid Stimulasing Hormone• LH ; Luteining Hormone• FSH : Folikel S. H• CG : Korionik Gonadotropin
− Semua hewan menyusui− cAMP sebagai messenger intrasel− Dua subunit : α dan β− Aktivitas biologik spesifik ditentukan β− Glikoprotein BM: 25.000
FSH :• R membran plasma• Sel - sel folikel ovarium• Sel -sel setoli testis
hCG:• Sel-sel sinsitiotrofoblas plasenta• Me ↑ setelah inplantasi ovum yang telah dibuahi
TSH:• Glikoprotein BM = 30.000• Membran plasma → cAMP• Untuk biosintesis Hormon Tiroid
H Hipofise Posterior− Vasopresin = ADH
• Menyerap kembali air dari tubulus ginjal− Oksitosin
• Mempercepat proses kelahiran → merangasangotot polos uterus
• Menggalakkan ejeksi ASI
Hormon PTH:
− Peptida rantai tunggal BM = 9500− R membran plasma− Mengatur metabolisme Ca:
• Eksibilitas neuromuskuler• Koagulasi darah• Reaksi enzim• Neurotransmiter dll• Ca+ & PO4
3- → mineralisasi tulang
H. KORTEKS ADRENAL
a. Glukokortikoidb. Mineralokortikoidc. Androgen
− R.intrasela. Glukokortikoid:
• Steroid 21-c• M↑ glukoneogenesis• Kortisol>>• Kortikosteron <• Zona fasikulota
b. Mineralkortikoid:• Steroid 21-c• Retensi Na+
• Skskresi Ka+ dan H+
c. H. Medula Adrenal:− Sistem simfato adrenal
• Saraf parasimpatik• Saraf simpatik
− H. Norepineprin− H. Epineprin
ginjal
H. Gonad
Dwi fungsi :• Memproduksi sel-sel benih• H. Seks
− Ovarium :• Memproduksi ovum• H. Steroid estrogen• H. Progesteron
− Testis:• Spermatozoa• H. Testosteron → sel leyoig
R. Intrasel
H. Testosteron:• Terikat globulin plasma• Spermatogenesis diatur FSH & testosteron• Diferensiasi seks• Pengembangan organ seks sekunder• Perilaku jantan
Estrogen:• 17 β estradiol → estrogen primer• Terikat protein plasma• Dimnetabolisir aktif oleh sel hati
Progestin:• Dimetabolisir sel hati → sodium prenanediol – 20 -
glukuronida → urin• Oral tidak efektif• H. Sintetik: 17- α hidroksiprogesteron
19- nortestosteron→ disubtitusi gugus 17- α alkil untuk kontraseasi oral
Siklus Menstruasi− 25-35; ±28 hari− Fase folikuler;
• Folikel membesar• Pengaruh FSH• Progesteron <• Fase akhir LH → puncak → ovulasi: terjadi 16-18
jam sebelumnya
− Fase lutial;• Setelah ovulasi• Sel-sel granulosa rupture• Corpus luteum• Progesteron mulai diproduksi & estradiol• LH dipertahankan awal corpus luteum → diambil
alih hCG (plasenta) bila implantasi
− Fase menstruasi:• Corpus luteum mulai regresi• Endometrium rontok
Kehamilan− Progestin corpus luteum = 68 minggu, kemudian oleh
plasenta untuk produk progestin − Estradiol− Estron− Estriol
- Siklus M• Fase folikel• Ovulasi• Luteal
plasma me↑ bertahap
Fase folikel- M → estrogen <- → hipotalamus dirangsang → LH, FSH ↑
Ovulasi- Terjadi 12-18 jam LH ↑- LH menghambat produksi estradiol dengan
merangasang produksi prog
Luteal- →corpus luteum → Prog dan estradiol
Pregnancy ?Laktasi : prolaktin ↑
Manopause- Reproduksi (-)- Ovarium ↓- Prog ↑, estr ↓
Amenorrhoea- Primer :
• Pubertas terlambat• Turner’s syndrom
- Sekunder :• Hamil• Menopause• Lain-lain
- Infertility- Hirsytsm → muka, tubuh
- Virilism :• Jalur – jalur bulu• Clitoris >
Laktoge Plasenta- = korionik somatomamotropin- H. pertumbuhan plasenta
Kelenjar Mamae- Estradiol- Progesteron- Laktasi oleh prolaktin
HORMON PANKREAS
- Eksokrin → enzim-enzim dan ion-ion- Endokrin ~ Pulau Langerhan
• Insulin• Glukagon• Somatostatin• Polipeptida pankreas
Insulin- Diatur konsentrasi glukosa : ambang 80 – 100 mg/dl,
respon max: 300 – 500 mg/dl- Polipeptida 2 rantai A & B- Epineprin menghambat sekresi- Norepineprin ↑ → melalui cAMP
- ↑ sekresi :• GH• Kortisol• Laktoge Plasenta• Estrogen & Progesteron
- Peranan dalam metabolisme : KH; lipid; protein- R. Membran
Glukagon- Antagonis insulin- Oleh sel-sel A Pulau Langerhan- Polipeptida rantai tunggal BM = 3485- 29 As. AM- Dalam plasma tidak terikat protein
- Sekresi dihambat glukosa- Sekresi dipengaruhi:
• Asam-asam amino• Asam-asam lemak• Keton• Hormon-hormon GIT• neurotransmiter
Somatostatin
- Menghambat sekresi GH- Peptida siklik- Sel-sel D Pulau Langerhans- Ada di hipotalamus; jaringan GIT- Menghambat sekresi Hormon-hormon sel Langerhan- Mempengaruhi pengangkutan nutrien dari GIT ke
sirkulasi darah- Mengurangi waktu pengolahan lambung- Me ↓ sekresi gastrin → HCL ↓- Me ↓ kelenjar eksokrin pankreas- Me ↓ aliran darah splankinikus- Menghambat absorpsi gula
Polipeptida Pankreas- Peptida 36 as.am. BM = 4200- Sel-sel F Pankreas- Me ↑ karena:
• Kosumsi protein• Puasa• Olah raga• Hipoglikemia akut
Hormon-hormon Gastrointestinal
- Sekretin →bentuk tunggal- Multiple H- Gastrin : sekresi as. Lambung & pepsin- Kolesistokinin : sekresi amilase pankreas- Sekretin : sekresi bikarbonat pankreas- dll