NATALIA VÉREZ COTELO
Farmacéutica
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SUMARIO
Tratamiento farmacológico del trastorno por deficit de atención e hiperactividad (TDAH)
Dispositivos de inhalación para asma y EPOC
Psoralenos
Consultas al Centro de Información del Medicamento: Adalat OROS®, comprimidos ¿Se excretan por las heces?. Información sobre
sistema osmótico de administración oral
Relación de especialidades Inmovilizadas y lotes retirados en el transcurso de 2007
Procedimiento normalizado de elaboración y control: Jarabe de Propranolol 1 mg/ml
Información para el paciente: Jarabe de Propranolol 1 mg/ml
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7
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ISSN: 1696-8115
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL
TRASTORNO POR DEFICIT DE ATENCIÓN
E HIPERACTIVIDAD (TDAH)
Diciembre 07N.º 62
BIM-FARMABOLETIN INFORMATIVO DEL MEDICAMENTO
COLEGIO OFICIAL DE FARMACEUTICOS DE PONTEVEDRA
BIM-FARMA
BF
El trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad es un síndrome
conductual de causa poco clara, en el que probablemente intervienen factores
genéticos y ambientales y en el que existe una alteración en el sistema nervioso
central, que se manifiesta mediante un aumento de la actividad, impulsividad y falta
de atención. En función de la presencia/coexistencia de los síntomas se distinguen 3
subtipos: combinado (se presentan todos los síntomas), déficit de atención (no hay
síntomas de hiperactividad/impulsividad) e hiperactividad/impulsividad (no hay
síntomas de déficit de atención). Es una de las alteraciones psiquiátricas infantiles
que con mayor frecuencia se atiende en la práctica clínica. Suele manifestarse entre
los 3 y 5 años y la mayoría mejoran al final de la adolescencia aunque un 60% de los
casos pueden persistir en la edad adulta. Esta patología se asocia con fracaso
escolar y problemas sociales en la edad infantil y si no se trata, pueden producirse
efectos a largo plazo sobre la habilidad del niño para relacionarse o sobre su
progreso en los estudios. El tratamiento, por tanto, debe incluir fármacos, junto con
psicoterapia, medidas de tipo pedagógico e intervención familiar.
El TDAH es una patología que normalmente coexiste con otras enfermedades. La
presencia de otras patologías afecta la intensidad de los síntomas, la respuesta al
tratamiento y su pronóstico a largo plazo. En un estudio observacional realizado a
nivel europeo con 1.500 pacientes se vio que el 87% de los niños con TDAH tienen al
menos una patología comórbida y el 67% presenta dos comorbilidades. Las patolo-
gías que se asocian con mayor frecuencia al TDAH son: trastorno negativista
desafiante (63%), trastorno del aprendizaje (55%), trastorno de la conducta (46%),
ansiedad (42%) trastorno de la coordinación (31%), depresión (29%), tics (8%) y
síndrome de Tourette (2%).
El diagnóstico del TDAH se basa en una historia clínica rigurosa y en la observa-
ción directa por parte de los padres, profesores y profesionales. Hoy en día no existe
ningún marcador psicológico o biológico propio de la enfermedad. Actualmente se
DIAGNOSTICO
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
2
emplean dos tipos de criterios diagnósticos: el DSM-IV
de la Asociación Americana de Psiquiatría y el CIE-10 de
la Organización Mundial de la Salud.
:
a) Presencia de 6 síntomas de inatención o 6 sínto-
mas de hiperactividad/impulsividad de intensidad
desadaptativa e incoherente en relación con el nivel de
desarrollo.
b) Presencia de los síntomas que causan alteracio-
nes antes de los 7 años de edad y durante un periodo
superior a 6 meses.
c) Presencia de algunas alteraciones provocadas por
los síntomas en dos o mas ámbitos.
d) Evidencia de deterioro clínicamente significativo de
la actividad social, académica o laboral.
e) Diagnóstico diferencial de otros trastornos
médicos y psiquiátricos, ya que los síntomas no se
pueden considerar como parte de otro desorden, tales
como los trastornos de ansiedad, del estado de ánimo,
psicosis o autismo.
:
Emplea el termino “trastorno hipercinético” para
definir un diagnóstico más limitado. Se diferencia de la
clasificación DSM-IV en que los 3 problemas de atención,
hiperactividad e impulsividad deben estar presentes,
cumplirse criterios más estrictos en cuanto a relevancia
de cada uno de los síntomas y en que la presencia de
otro desorden es un criterio de exclusión. Al igual que en
DSM-IV, los síntomas tienen que presentarse durante al
menos 6 meses.
Las tres bases imprescindibles del tratamiento son:
1. Información exhaustiva a padres y profesores
2. T ratamiento psicopedagógico
3. T ratamiento farmacológico
El tratamiento farmacológico es imprescindible en 7
de cada 10 niños con TDAH y debe ser prescrito tras un
diagnostico cuidadoso por un médico experto en TDAH.
Además tiene que individualizarse en cada paciente,
identificando la dosis mínima eficaz y bien tolerada.
Los fármacos empleados en TDAH son:
: metilfenidato, D-anfetamina*
y pemolina*
:
Antidepresivos:
–Antidepresivos tricíclicos: imipramina y desipramina*
–Bupropion
–Otros: moclobemida, venlafaxina y reboxetina
Antihipertensivos :clonidina y guanfacina*
Atomoxetina
Criterios diagnósticos DSM-IV
Criterios diagnósticos CIE-10
TRATAMIENTO
Fármacos estimulantes
Fármacos no estimulantes
�
�
�
�
�
�
Otros agentes psicoactivos: donepezilo.
* No comercializados en España o en fase de
estudio.
En España, sólo el metilfenidato y la atomoxetina
tienen la indicación en TDAH.
El metilfenidato es el único psicoestimulante indicado
para el tratamiento del TDAH disponible en España.
Apenas se dispone de estudios sobre el uso de los
psicoestimulantes en edad preescolar y, no se
recomienda su uso antes de los 6 años de edad, por lo
tanto, está indicado como parte de un tratamiento
integral del TDAH en niños mayores de 6 años y adoles-
centes cuando otras medidas por si mismas son insufi-
cientes. Ha sido durante mucho tiempo el fármaco de
primera elección y el más utilizado en el tratamiento del
TDAH desde su comercialización a finales de los años
50. Es un derivado de la piperidina, que tiene una
estructura similar a las anfetaminas, por lo tanto no es
una variante anfetamínica como la D-anfetamina. Su
mecanismo de acción no está totalmente claro aunque
se cree que el beneficio terapéutico puede ser el resul-
tado del aumento que produce sobre los niveles de
dopamina y noradrenalina en el sistema nervioso central.
Actualmente disponemos de dos formas de metilfeni-
dato según la duración del efecto:
Metilfenidato de liberación inmediata (Rubifen) con
una duración de 2 a 4 horas
Metilfenidato de liberación sostenida (Concerta) con
una duración de 10 a 12 horas.
Con ambas formas la administración es por vía oral,
se absorben fácilmente y actúan de forma rápida. Su
eliminación también es rápida, antes de las 24 horas.
:
Comienza a hacer efecto a los 30-60 minutos de la
toma, la concentración plasmática es máxima a las 1-2
horas de la administración y la duración del efecto es de
unas 3-4 horas. Esta corta duración del efecto hace que
se administre habitualmente en dos o tres tomas a lo
largo del día, para mantener su eficacia terapéutica; sin
embargo se producen variaciones en la concentración
plasmática del metilfenidato, con picos y valles a lo largo
del día. Es necesario ajustar el horario de la toma del
fármaco para que el tiempo de máxima eficacia coincida
con el momento en que el niño necesite un mayor control
de los problemas de atención y conducta.
Es recomendable comenzar con una dosis mínima e ir
aumentándola gradualmente hasta alcanzar la dosis
eficaz. Se comienza con 5 mg una o dos veces al día (en
el desayuno y comida), aumentando la dosis y frecuen-
cia, si es necesario, a razón de 5-10 mg/semana, hasta
un máximo de 6 mg/día.
METILFENIDATO
INDICACIONES Y MECANISMO DE ACCION
PRESENTACIONES
Metilfenidato de acción inmediata
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
3
La dosis diaria total varía entre los 0.3-1 mg/Kg
peso/día administrada en dos o tres veces al día,
administrando la ultima dosis antes de las 4 de la tarde
para que no altere la conciliación del sueño.
Se desarrolló como respuesta al inconveniente de
administrar dosis repartidas.
Comienza a hacer efecto a los 60 minutos de la toma,
la concentración plasmática es máxima a las 1-3 horas y
la duración del efecto es de 10-12 horas. La eficacia y
seguridad es equiparable a metilfenidato de acción
inmediata administrado en tres dosis al día y tiene la
ventaja de un mejor cumplimiento porque se puede
reducir a una sola toma diaria. Su efecto se mantiene tras
el horario escolar facilitando la realización del trabajo
extraescolar y la conducta del niño en el medio familiar.
Las dosis varían entre 18 y 36 mg, con una dosis
máxima de 54 mg/día en una sola toma por la mañana.
La posología se ajusta según las necesidades y
respuesta del paciente Son comprimidos OROS, que
tienen que tragarse enteros, con líquidos y sin masticar,
partir o triturar y se pueden dar con o sin alimentos.
Se puede iniciar el tratamiento directamente con
metilfenidato de acción sostenida pero generalmente se
realiza un tanteo de la dosis con metilfenidato de acción
inmediata y posteriormente se realiza la sustitución
equivalente.
Equivalencias de dosis: metilfenidato de liberación
inmediata/sostenida
No se deben superar los 54 mg/día y si no se produce
mejoría después de ajustar las dosis durante un mes, se
debe retirar el fármaco.
El tratamiento se muestra efectivo en un 70% de los
pacientes. La comparación entre el metilfenidato de
liberación inmediata y sostenida no mostró diferencias
significativas entre el uso de uno u otro. Se observa
mejoría en la actividad motora, en las funciones cogniti-
vas, la capacidad para la interacción social y el rendi-
miento académico.
En los niños con TDAH de tipo desatento, la frecuen-
cia e intensidad de la mejoría es menor pero se produce
a dosis menores que en niños con TDAH de tipo hiperac-
tivo-impulsivo o combinado.
La administración ininterrumpida durante largo tiempo
puede producir tolerancia, haciendo necesario un
aumento progresivo de las dosis para obtener el mismo
Metilfenidato de acción sostenida
EFICACIA
TOLERANCIA
resultado en cuanto a eficacia. Para evitar esto se suelen
hacer descansos del tratamiento durante los períodos de
vacaciones, fines de semana…, según los síntomas más
importantes que presente el paciente y la complicidad
del entorno familiar.
Son raros, leves y transitorios. Metilfenidato es un
fármaco seguro a dosis bajas y medias y a dosis altas los
efectos secundarios aumentan. Aparecen según sea la
rapidez del incremento inicial de dosis, de la concentra-
ción final alcanzada y tienen una gran variabilidad
individual.
Los más frecuentes son la disminución del apetito,
irritabilidad, nerviosismo e insomnio de conciliación.
Otras reacciones adversas comunes (>1-<10%) son:
Alteraciones del sistema nervioso: cefalea, somno-
lencia, mareos, discinesia.
Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal,
nauseas y vómitos al principio del tratamiento (puede
mejorar al tomarlo con comida), sequedad de boca.
Alteraciones cardiovasculares: taquicardia, arritmia,
aumento frecuencia cardiaca, palpitaciones.
Alteraciones dermatológicas: picor, urticaria,
alopecia.
Fiebre, artralgia.
Los efectos secundarios se presentan con similar
frecuencia tanto en los preparados de acción inmediata
como en los de liberación sostenida.
En los pacientes tratados con metilfenidato se pueden
producir dos fenómenos contrapuestos relacionados con
la actividad motora. Por un lado disminución excesiva de
la actividad en los momentos inmediatos a las tomas y
por otro lado efectos rebote de notable actividad que
aparecen al dejar de hacer efecto la medicación. En este
caso es necesario un reajuste de la hora de toma del
medicamento o añadir una dosis mínima por la tarde
para que el cese del efecto no sea tan rápido.
No existen contraindicaciones claras para su uso, sin
embargo, deben administrarse con precaución en casos
de antecedentes personales y/o familiares de tics, retraso
en el crecimiento (en tratamientos prolongados se
recomiendan controles semestrales de peso y altura) o
abuso de sustancias tóxicas. También se debe vigilar si
existe historial de psicosis, depresión grave, anorexia
nerviosa o tendencia suicida por el posible empeora-
miento de estos trastornos. En casos de epilepsia
interrumpir el tratamiento si aumenta la frecuencia de las
crisis.
Evitar la interrupción brusca del tratamiento después
de su uso prolongado.
No hay experiencia en el uso de Concerta en casos
de insuficiencia renal o hepática. Debido a que el
EFECTOS SECUNDARIOS
CONTRAINDICACIONES
�
�
�
�
�
Metilfenidato de liberación inmediata
(3 dosis/día)
Metilfenidato de acción sostenida
(1 dosis/día)
5 mg
10 mg
15 mg
18 mg
36 mg
54 mg
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
4
comprimido es indeformable no se debe administrar a
pacientes con dificultad importante para tragar o con
disfagia. Avisar al paciente que puede aparecer en heces
algo similar a un comprimido.
No debe administrarse a pacientes tratados con IMAO
irreversibles, no selectivos por riesgo de crisis hipertensi-
vas y es imprescindible un periodo de lavado previo para
evitarlo (no usar IMAO las 2 semanas previas).
Con los antiasmáticos orales tipo teofilina puede
producirse un efecto sumativo y es mejor sustituirlos por
antiasmáticos inhalados.
Puede inhibir el metabolismo de anticonvulsivantes
(fenobarbital, fenitoina, primidona), antidepresivos
(tricíclicos e ISRS), litio, antihistamínicos, benzodiacepi-
nas, anticoagulantes cumarinicos. En caso de iniciar o
suspender el tratamiento con metilfenidato, habrá que
ajustar las dosis y vigilar las concentraciones plasmáti-
cas.
Categoría C de la FDA. Hay una experiencia limitada
en el uso de este medicamento durante el embarazo.
Está contraindicado en el embarazo y las mujeres en
edad fértil deben usar una anticoncepción eficaz durante
el tratamiento. Tampoco usar en la lactancia pues se
desconoce si pasa a la leche.
La atomoxetina es un inhibidor selectivo de la recapta-
ción de noradrenalina cuyo mecanismo de acción no
está totalmente claro. Está indicado para el tratamiento
del TDAH en niños mayores de 6 años y adolescentes
como parte de un programa completo de tratamiento. El
tratamiento se debe iniciar por un especialista en al
tratamiento del TDAH. El diagnostico debiera de reali-
zarse de acuerdo con los criterios de DSM-IV o las
directrices incluidas en CIE-10.
Nombre comercial: Strattera
Presentaciones de Atomoxetina 5 mg, 10 mg, 18 mg,
25 mg, 40 mg, 60 mg.
Son cápsulas de gelatina dura para su administración
vía oral.
Presenta gran flexibilidad de dosificación puesto que
aunque normalmente se administra en una única dosis
diaria, por la mañana con o sin alimentos, también
podría darse por la noche o incluso dos veces al día (por
la mañana y por la noche).
La dosis a administrar varía en función del peso el
paciente:
- : dosis
INTERACCIONES
EMBARAZO Y LACTANCIA
ATOMOXETINA
INDICACIONES Y MECANISMO DE ACCION
PRESENTACIONES
POSOLOGIA
niños/ adolescentes hasta 70 Kg. de peso
inicial de aproximadamente 0.5mg/Kg/día durante un
mínimo de 7 días antes del aumento en función de la
respuesta clínica y tolerancia del paciente.
La dosis de mantenimiento recomendada es de
aproximadamente 1.2 mg/Kg/día.
- :
dosis inicial de 40 mg/día durante los primeros 7 días y
ajustarla posteriormente. La dosis de mantenimiento es
de 80 mg/día. No se ha demostrado beneficio con dosis
mayores. Dosis máxima: 100 mg/día pues no se ha
evaluado la seguridad de dosis superiores a 120 mg/ día.
En ocasiones, podría ser apropiado seguir el trata-
miento hasta la edad adulta.
Si se olvida una dosis, tomarla cuanto antes, pero no
tomar más de la cantidad prescrita en 24 horas.
Una vez administrada la atomoxetina su máxima
eficacia se alcanza a las 3-4 semanas de iniciado el
tratamiento, es decir, que tarda unos 20 días en hacer el
efecto total.
La atomoxetina es un medicamento relativamente
nuevo que ha demostrado su eficacia en estudios
realizados a más de 5000 niños y adolescentes con
TDAH y durante un período de exposición superior a 5
años. En cuanto a la eficacia comparada con los trata-
mientos tradicionales con metilfenidato, parece igual de
eficaz que el metilfenidato de liberación rápida en
ensayos a corto plazo y también igual de eficaz que el
metilfenidato de acción sostenida.
La eficacia a largo plazo no se conoce bien, pues los
ensayos realizados hasta la fecha tuvieron una duración
de 9 y 12meses. Se ha visto que reduce los síntomas
clave del TDAH (actividad motora excesiva, desatención
y alta impulsividad) y que resulta especialmente útil en
aquellos casos de TDAH con otra patología comórbida
(ansiedad o depresión) y donde los psicoestimulantes
mejoran los síntomas propios del TDAH, pero pueden
empeorar esta patología asociada.
Otro de los aspectos evaluados en los estudios de
atomoxetina es como afecta el tratamiento a la conserva-
ción de la estructura y el patrón de sueño y se vió que no
afecta ni a la estructura ni a la calidad del sueño.
No se ha observado tolerancia y por lo tanto el efecto
se mantiene con igual intensidad en los tratamientos
prolongados.
En general la atomoxetina es segura y bien tolerada
por niños y adolescentes, siendo las reacciones adver-
sas:
Muy frecuentes (>10%): dolor abdominal, vómitos,
disminución del apetito.
Frecuentes (1-10%): anorexia, descenso de peso,
niños/adolescentes de más de 70 Kg de peso
EFICACIA
TOLERANCIA
EFECTOS SECUNDARIOS
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
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gastrointestinales (estreñimiento, dispepsia, nausea),
fatiga, síndrome gripal, dermatológicas (dermatitis,
prurito, erupción), midriasis, sistema nervioso (mareos,
somnolencia), psiquiátricos (despertar matutino tempra-
no, irritabilidad, cambios de humor), sistema urinario
(retención urinaria, dificultades micción).
Poco frecuentes (0.1-1%): palpitaciones, taquicardia
sinusal, acontecimientos relacionados con el suicidio,
agresividad, hostilidad, labilidad emocional.
La mayoría de los efectos adversos tienen lugar en las
fases iniciales del tratamiento y van disminuyendo a
medida que se prolonga el mismo.
Los efectos secundarios mas frecuentes, en menos
del 20% de los pacientes son el dolor abdominal y la
disminución del apetito, normalmente transitorios y es
excepcional que sea necesario suprimir el tratamiento
por este motivo.
En general tiene un buen perfil de efectos adversos,
similar a los estimulantes, siendo los efectos adversos
gastrointestinales y la pérdida de apetito los más
comunes con atomoxetina y los más comunes con
metilfenidato los vómitos. Además en estudios compara-
dos entre ambos medicamentos se vio que la somnolen-
cia es mas común con atomoxetina y el insomnio con
metilfenidato.
Hipersensibilidad a atomoxetina o a alguno de los
excipientes.
No usar en pacientes con glaucoma de ángulo
estrecho porque en los ensayos clínicos se vió un
aumento en la incidencia de midriasis.
Posibles alergias: aunque son poco frecuentes.
Debe usarse con precaución en pacientes con
hipertensión, taquicardia o enfermedades cerebrovascu-
lares o cardiovasculares. También se han comunicado
casos de hipotensión ortostática.
Usar con precaución en pacientes con prolongación
del intervalo QT congénita o adquirida o con anteceden-
tes familiares.
Se debe interrumpir y no reiniciar el tratamiento con
atomoxetina en pacientes con ictericia o evidencia,
mediante pruebas de laboratorio de daño hepático.
Vigilar el crecimiento y el desarrollo de los pacientes
con tratamientos prolongados, reduciendo o interrum-
piendo el tratamiento en aquellos pacientes que no
crezcan o ganen peso de forma satisfactoria.
Existe un riesgo potencial de aparición de convulsio-
nes con atomoxetina por lo que el tratamiento deberá
iniciarse con precaución en pacientes con antecedentes
de convulsiones y se tendrá que retirar si aparecen
episodios convulsivos nuevos o un aumento de las crisis
convulsivas.
CONTRAINDICACIONES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE
EMPLEO
La atomoxetina no esta indicada para el tratamiento
de episodios depresivos mayores y/o ansiedad dado que
en los estudios realizados en adultos los resultados
fueron negativos.
IMAO: Atomoxetina no se debe usar en combinación
con IMAO como mínimo en las dos semanas siguientes
a la interrupción del tratamiento con IMAO. El tratamiento
con IMAO no se debe iniciar antes de transcurridas dos
semanas tras la interrupción del tratamiento con atomo-
xetina.
Inhibidores CYP2D6 (ISRS como fluoxetina, paroxeti-
na, quinidina, terbinafina): atomoxetina se metaboliza
principalmente por la vía de CYPD6 (sistema P450),
existiendo diferencias genéticas entre metabolizadores
rápidos y lentos (7-10% de la población). Los metaboliza-
dores rápidos pueden necesitar reducir la dosis de
atomoxetina si reciben conjuntamente fármacos inhibido-
res de esta vía (paroxetina, fluoxetina, quinidina).
Salbutamol: usar con precaución en pacientes
tratados con salbutamol (u otro agonista beta2) a dosis
altas, en nebulizador o por vía sistémica (oral o IV)
porque puede potenciar la acción del salbutamol sobre el
sistema cardiovascular.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT (como
neurolépticos, antiarrítmicos clase IA y III, moxifloxacino,
eritromicina, metadona, mefloquina, antidepresivos
tricíclicos, litio o cisaprida).
Medicamentos que actúan sobre la tensión arterial:
usar con precaución.
Medicamentos que actúan sobre la noradrenalina
(antidepresivos como imipramina, venlafaxina y mirtaza-
pina o descongestivos como pseudoefedrina o fenilefri-
na): usar con precaución porque puede darse un efecto
sinérgico o aditivo en su actividad farmacológica.
Medicamentos que eleven el pH gástrico (hidróxido
de magnesio/hidróxido de aluminio, omeprazol): no
alteran la biodisponibilidad de atomoxetina.
Medicamentos con elevada unión a proteínas plasmá-
ticas (warfarina, ácido acetilsalicílico, fenitoína o diaze-
pam): no afectaron la unión de atomoxetina a la albúmina
humana, ni atomoxetina afectó la unión de estos
compuestos a la albúmina.
Categoría C de la FDA. Los estudios en animales no
indican efectos negativos sobre el feto, sin embargo no
hay datos clínicos de uso en el embarazo. La atomoxe-
tina no se debe usar durante el embarazo, a menos que
el beneficio potencial justifique el posible riesgo sobre el
feto.
Atomoxetina y/o sus metabolitos se excretan en leche
de ratas, sin embargo se desconoce si se excreta en
leche humana, por lo tanto se debe evitar administrarla
durante la lactancia.
INTERACCIONES
EMBARAZO Y LACTANCIA
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
6
CONCLUSIONES
Los fármacos estimulantes son relativamente seguros
y efectivos. La reducción del apetito y el insomnio son los
efectos adversos más frecuentes que, en general, son
leves y se pueden resolver sin suspender el tratamiento.
Los efectos adversos como los tics y el comportamiento
agresivo son menos frecuentes y pueden solucionarse
mediante la suspensión de la terapia.
La atomoxetina es un inhibidor selectivo de la recapta-
ción de noradrenalina. Presenta escasa afinidad por los
sistemas muscarínico, colinérgico, histaminérgico,
serotoninérgico y alfa 1 y 2 adrenérgico, lo cual dismi-
nuye la tasa de efectos secundarios propios de los
antidepresivos clásicos. Presenta una eficacia compara-
ble al metilfenidato. Es probablemente el fármaco que
ofrece mejores perspectivas en cuanto a eficacia y
seguridad como alternativa al metilfenidato clásico de
acción inmediata; no obstante, la cantidad de estudios
de la atomoxetina y la experiencia clínica son considera-
blemente inferiores en comparación con los psicoestimu-
lantes
Al igual que el metilfenidato, se asocia a pérdida de
peso, pero a diferencia de este produce menor alteración
del sueño y no afecta a niños con comorbilidad con tics.
Además no tiene efectos perjudiciales sobre la función
hepática ni la conducción cardiaca.
En cuanto al metilfenidato y a las anfetaminas, existe
un riesgo de abuso que no se observa en relación con la
atomoxetina. Es importante tener en cuanta el riesgo de
uso indebido de drogas estimulantes, principalmente
para los compuestos de liberación inmediata.
Las necesidades de un mayor avance en el TDAH en
España son más que evidentes, tanto por lo que se
refiere a la evaluación como al tratamiento. Por una parte
se necesitan profesionales formados, pues España es
uno de los pocos países de Europa sin la especialidad
de psiquiatría infantil y adolescente ( algo que demandan
constantemente las asociaciones de padres de pacientes
con TDAH). Por otro lado los únicos medicamentos
indicados en España para el tratamiento el TDAH son el
metilfenidato y la atomoxetina y ésta última no está
incluida en las prestaciones del Sistema Nacional de
Salud por lo que los padres deben asumir el total de su
elevado coste.
BIBLIOGRAFIA
1.–American Academy of Pediatrics, Committee on Quality Improvement
and Subcommittee on ADHD. Clinical practice guideline: diagnosis and
evaluation of the child with ADHD. Pediatrics 2000;105:1158-70.
2.–American Psychiatric Association. DSM-IV Diagnostic and stadistical
manual of mental disorders. Cuarta edición. Washington: American
Psychiatric Association; 2000.
3.–Lora Espinosa A. El tratamiento del niño y adolescente con TDAH en
atención primaria desde el punto de vista de la evidencia. Rev Pediatría
Atención Primaria. 2006; 8 Supl 4: s69-114. En:
2006/pdf/619/pdf.
4.–Adesman AR, Morgan AM. Manegement of stimulant medications in
children with ADHD. Pediatr Clin North Am 1999; 46:945-63.
www.pap.es/sup4
5.–toro Trallero J, Castro Fornielles J, García Giral M, Lázaro García L.
Psicofarmacología clínica de la infancia y la adolescencia. Barcelona:
Masson;1988.
6.–Pozo de Castro J.V: y cols. Tratamiento farmacológico del trastorno
por déficit de atención con hiperactividad. Bol pediatr 2005;45:170-176.
7.–Soutullo Esperón C. Diagnóstico y tratamiento farmacológico del
TDAH. Med Clin (Barc). 2003;120(6): 222-6.
8.–Carbona J, Sánchez Carpintero R. Neurobiología del trastorno de la
atención e hipercinesia en el niño. Rev Neurol 1999;28 (Suppl 2): 160-
4.
9.–Grupo de consenso TDAH multidisciplinar. Consenso multidisciplinar
en TDAH: infancia, adolescencia y adultos. Julio 2005. En
.
10.–Tuchman RF. Tratamiento del trastorno por déficit de atención con
hiperactividad. En Mula F (eds.) Trastornos por déficit de atención con
hiperactividad.Barcelona: Viguera Editores; 2004.p.169-81.
11.–Greenhill LL. Attention-deficit hyperactivity disorder: the stimulants.
Child Adolesc Psychiatr Clin North Am 1995; 4:123-68.
12.–Stevenson RD, Wolraich ML. Stimulant medication therapy in the
treatement of children with attention-deficit hyperactivity disorder.
Psychiatr Clin North Am 1989;36:1183-97.
13.–Kelsey DK, Summer CR, Csat CD et col.Onca daily atomoxetina
treatment for children with attention-deficit hyperactivity disorder.
Pediatrics 2004;114:e1-e8.
14.–Lab. Rubio S.A. Rubifen. Ficha tecnica en .
15.–Lab. Janssen-Cilag Concerta. Ficha tecnica en
.
16.–Lab. Lilly. Strattera. Ficha técnica en www.sinaem.agemed.es
17.–U.S. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and
Research. Strattera capsules. En
.
18.–Cordero L, Lorenzo S, Montoya A. Atomoxetina. Guía de ayuda
para la evaluación. Octubre 2006. Lilly S.A.
19.–Curran S., Taylor EA. Attention-deficit hyperactivity disorder:
biological causes and treatments. Curr Opin Psychiatry 2000;13:397-
402.
20.–Rubia K, Smith A. Attention-deficit hyperactivity disorder: current
findings and treatment. Curr Opin Psychiatry 2001;14:309-16.
21.–Cabanyes Truffino J, Polaino-Lorente A. Perspectivas neurobiológi-
cas del déficit de atención con hiperactividad. Med Clin (Barc)
1992;98:591-4.
22.–Txakartegi Etxebarria X, Fernandez Pérez M. Tratamiento del TDAH
con o sin hiperactividad e Atención Primaria: tratamiento farmacológico
con metilfenidato y opciones no farmacológicas. Rev Pediatr Aten
primaria.2006;8 supl 4: s39-55.
23.–Biederman J, Faraone SV. Attention-deficit hyperactivity disorder.
Lancet 2005;366:237-248.
24.–Rappley MD. Attention-deficit hyperactivity disorder. N Engl Med
2005;352:165-173.
25.–Allen AJ, Kurlan RM, Gilbert DL, Coffey BJ, Linder SL, lewis DW, et
al. Atomoxetine treatment in children and adolescents with ADHD and
comorbid tic disorders. Neurology 2005;65:1941-1949.
26.–Schubiner H. substance abuse in patients with Attention-deficit
hyperactivity disorder. CNS Drug 2005; 19(8): 643-655
www.aapi-
.org.ar
www.sinaem.agemed.es
www.sinaem.age-
med.es
www.fda.gov/cder/foi/nda/2002/21-411
Strattera.htm
BF
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7
DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN PARA ASMA Y EPOC
CARMEN CUNQUEIRO SARMIENTO
Farmacéutica Comunitaria
Introducción
El asma es una enfermedad inflamatoria de las vías
aéreas que se asocia a una hiperreactividad bronquial
frente a diversos estímulos. Es una enfermedad crónica,
pero puede ser controlada siempre y cuando se tome la
medicación prescrita y se adopten las medidas de
seguridad necesarias.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
se define como una alteración crónica lentamente
progresiva caracterizada por la obstrucción de las vías
respiratorias, y que no experimenta cambios importantes
a lo largo de varios meses. Es una enfermedad preveni-
ble y tratable, existiendo un declive progresivo y funda-
mentalmente no reversible de la función pulmonar y
acompañado de inflamación pulmonar y repercusión
sistémica.
Los datos disponibles indican una elevada prevalen-
cia en nuestro país. La morbilidad aumenta con la edad
y es mayor en varones aunque se espera una incidencia
creciente en mujeres. Es previsible que la morbilidad por
EPOC aumente en el futuro, no solo por el consumo de
tabaco sino también por el incremento de la edad de la
población. Por su elevada prevalencia y su creciente
tasa de mortalidad se considera una patología de
especial importancia sociosanitaria y económica.
Ninguna de las medicaciones actualmente disponi-
bles para la EPOC ha demostrado modificar el descenso
a largo plazo de la función pulmonar, por ello, la farmaco-
terapia de la EPOC debe estar dirigida a mejorar los
síntomas y/o las complicaciones.
La terapéutica farmacológica actual se basa principal-
mente en el uso de fármacos broncodilatadores de larga
duración (formoterol y salbuterol) y anticolinérgicos
(tiotropio) administrados por vía inhalatoria, también se
emplean las teofilinas retard por vía oral. La utilización de
esteroides inhalados en combinación con -agonistas de
larga duración es también importante, así como la
utilización de antioxidantes (acetilcisteína).
Existe una preferencia de la terapia inhalada frente a
otras vías de administración debido a que, para conse-
guir una concentración moderada del fármaco en los
órganos diana, se requieren grandes dosis de medica-
mento. Sin embargo la administración local, en este caso
por vía inhalada, consigue con menores dosis una mayor
concentración de fármaco en los órganos diana,
pasando menos fármaco a la circulación sistémica y
como consecuencia menores efectos secundarios.
Si bien la vía inhalada es de elección en el tratamiento
del asma y de la EPOC, para administrar fármacos
inhalados son necesarios dispositivos especiales que
β
requieren ciertas habilidades por parte de los pacientes.
Un número considerable de fracasos se atribuyen a una
técnica de administración errónea (por ejemplo, no
coordinar la presión del pulsador con la fase de aspira-
ción pulmonar). Antes de prescribir corticoides orales
debe verificarse que, el fracaso del tratamiento conven-
cional, no se debe a causas de este tipo que se pueden
corregir.
En la actualidad existe una amplia oferta de sistema
de inhalación, cada uno con características diferentes, lo
que provoca que, no sólo los pacientes, sino también los
profesionales de la salud, encontremos dificultades para
el conocimiento de cada uno de estos sistemas.
Son cuatro los tipos fundamentales de dispositivos
que se utilizan para la administración de tratamientos por
vía inhalatoria: nebulizadores, cartuchos presurizados de
dosis controlada, dispositivos espaciadores e inhalado-
res de polvo seco. Las principales características están
recogidas en la tabla nº 1
1.-Nebulizadores
1.a.-Tipo jet o con chorro de aire
1.b.-Ultrasónico
2.-Inhalador en cartucho presurizado (MDI)
3.-Cámaras espaciadoras
4.-Dispositivos de polvo seco inhalado (DPI)
4.a.-Sistema unidosis
·Aerolizer
·Handihaler
·Inhalator Ingelheim
4.b.-Sistema multidosis
·Accuhaler
·Novolizer
·Turbuhaler
Son dispositivos cuyo fundamento es la transforma-
ción del fármaco líquido en pequeñas partículas (< 4μm)
en forma de niebla o aerosol. La finalidad de los nebuli-
zadores es saturar el gas inspirado por el paciente en
estas pequeñas partículas para que se introduzcan en las
zonas más distales de la vía aérea.
Existen dos tipos de nebulizadores:
a) Tipo jet
b) Tipo ultrasónico
Ambos sistemas logran partículas de un tamaño
adecuado para conseguir un depósito pulmonar de un
20% de la dosis administrada, el otro 80% queda retenido
en la faringe y laringe.
Sistemas de inhalación
1. Nebulizadores
®
®
®
®
®
®
e) P ara nebulizar soluciones de antibióticos, que
generalmente son más viscosas que las salinas, o
broncodilatadoras, se necesita prolongar el tiempo de
nebulización o utilizar compresores más potentes.
–Facilidad de inhalación.
–Son muy útiles en pacientes con problemas de
comprensión o dificultad de manejo.
–Son sistemas de elección en crisis asmáticas graves,
por lo que son muy útiles en urgencias.
–Útiles en caso de fármacos a dosis altas o asociacio-
nes.
–Son compatibles con ventilación mecánica.
Requiere manipulación de medicamentos con el
consiguiente riesgo de infradosificación, sobredosifica-
ción o contaminación.
–Precisan de una fuente de energía, aire comprimido
u oxígeno.
–Necesitan una limpieza y mantenimiento riguroso, ya
que existe riesgo de infección de vías respiratorias.
–Existe riesgo de broncoconstricción, debido a la
propia nebulización o a los aditivos de los distintos
fármacos.
Los nebulizadores deben utilizarse en situaciones
concretas y como alternativa a los demás sistemas de
inhalación. Sólo se recomienda utilizarlos en caso de:
–Politerapia inhalada.
–Altas dosis de fármaco inhalado.
–Crisis asmática moderada-grave.
–Cuando existen problemas de comprensión del
manejo de dispositivos manuales.
En este dispositivo el fármaco micronizado está
acompañado de propelentes como los clorofluorocarbo-
nos o hidrofluoralcanos, presurizados en el interior de un
envase metálico hermético a 2 ó 3 atmósferas. Una vez
mezclados el fármaco y el gas por agitación previa,
Ventajas
Inconvenientes
–
2. Cartuchos presurizados de dosis controladas (MDI)
BF
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8
1.a) Los nebulizadores tipo Jet
1.b) Los nebulizadores ultrasónicos
Factores que determina una nebulización efectiva
Se basan en el efecto Venturi. Cuando una corriente
de aire u oxígeno es proyectada a gran velocidad sobre
una solución la fragmenta en pequeñas partículas y
forma un aerosol. Cuanto mayor es el flujo del gas,
menor es el tamaño de la partícula generado. Las
partículas entre 2 y 5 μm llegan a las bifurcaciones del
árbol bronquial y sólo las < 2 μm llegan al espacio
alveolar.
La fuente generadora que
produce la división del líquido
en partículas es un compresor
de ultrasonido. El tamaño de las
partículas está determinado por
la frecuencia de las vibraciones,
que normalmente se sitúan
entre 1 y 3 μm. El depósito del
fármaco es mayor si la inspira-
ción se hace con la boca. Por
ello debe utilizarse boquilla
mejor que mascarilla. Estos
nebulizadores son menos
eficaces cuando se requiere
nebulizar medicamentos en
forma de suspensión como la
budesonida o los antibióticos,
por ser escasamente nebuliza-
dos.
a) Debe conseguirse que el 50% de las partículas
generadas sean inferiores a 5 μm.
b) El tiempo de administración de los fármacos
nebulizados no debe exceder de 5-15 minutos para las
soluciones y 15-25 minutos para los antibióticos.
c) El volumen residual en el reservorio tras la nebuli-
zación debe ser, como máximo la mitad del inicial.
d) El volumen de ventilación deberá ser si no está
contraindicado, de 6 l/min., 8 respiraciones/min. y con un
volumen circulante 8-100 ml/Kg.
Debemos tener en cuenta que un aumento del flujo
del aire produce un aumento de rendimiento del nebuli-
zador, una disminución del tamaño de la partícula y una
disminución del tiempo de nebulización.
Nebulizador tipo Jet: Ribujet®
Nebulizador ultrasónico
Coryneb ultra®
Cartucho
(contiene el
medicamento)
Válvula
dosificadora
Boquilla
Orificio
Cartucho presurizado (MDI)
mente inspiradas con mayor eficacia y con menor
impacto orofaríngeo. La cámara cuenta con una válvula
unidireccional que evita que el paciente pueda introducir
aire en la misma.
El empleo de estas cámaras debe aconsejarse
siempre que se utilice corticoides de acción tópica
mediante cartuchos presurizados, para evitar su depósito
en la orofaringe y por consiguiente los problemas
secundarios posteriores a esta terapia. También se
justifica su uso si el paciente no coordina bien la
descarga del cartucho y la inspiración, si la inhalación
provoca tos que lleva al paciente a no poder mantener la
boca cerrada durante unos segundos o en pacientes con
función pulmonar limitada. Existen cámaras especial-
mente diseñadas para la administración de aerosoles en
niños pequeños, con válvulas tan sensibles que solo
precisan un pequeño flujo inspiratorio (75 ml/segundo) y
que permiten tratamientos incluso en lactantes.
Existen varios tipos de cámaras de inhalación:
a) Cámaras de
pequeño y mediano
volumen (100-350 ml),
como Aerochamber ,
Babyhaler o Nebu-
chamber , para niños
menores de 3 años.
b) Cámaras de
gran volumen (750-
8 0 0 m l ) , c o m o
Aeroscopic , Fisonair
y Volumatic . Se ha
dicho que la cámara
de inhalación consi-
gue un menor depó-
sito de partículas del
fármaco en orofaringe, lo que hace indispensable para el
tratamiento con corticoides. Sin embargo hay reservas
respecto a que su uso mejore el depósito pulmonar
frente a una correcta inhalación directa del cartucho
presurizado.
–No es necesaria una coordinación tan exacta entre la
activación del MDI y la inspiración.
–Disminuye el depósito orofaríngeo del fármaco y
como consecuencia los efectos secundarios locales.
–Anula el efecto freón-frío.
–Aumenta la distribución pulmonar del fármaco,
aunque el enfermo no realice correctamente la técnica.
–Si le acoplamos una mascarilla, podremos adminis-
trar fármacos inhalados a niños pequeños o pacientes
inconscientes.
–No necesita energía.
®
®
®
® ®
®
Ventajas
Aerochamber®
BF
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9
ambos componentes forman una suspensión que se
libera, de forma uniforme y perfectamente dosificada, al
presionar una válvula dosificadora colocada en la salida.
La formulación básica de estas formas farmacéuticas
es:
•Fármaco.
•Propulsor.
–Solución. El propulsor que favorece la liberación del
fármaco está compuesto por dos fases, una fase
líquida en la que se disuelve el fármaco y una fase
gaseosa que favorece la salida de la solución.
Las soluciones dan origen, al evaporarse el propulsor,
a tamaños de partículas menores que las suspensiones
del mismo fármaco.
–Suspensión. Al igual que las anteriores, el propulsor
se forma por dos fases, una fase liquida en el que el
fármaco se encuentra en forma de suspensión, y una
fase gaseosa, al igual que las anteriores, que favorece la
salida del fármaco. La escasa solubilidad de fármacos
habituales en los propulsores, hace que la mayoría se
formulen en suspensión, no muy concentrada, para evitar
obturación de la válvula.
–Son de pequeño tamaño y fácilmente transportables.
–Dosificación muy exacta y repetitiva.
–Esterilidad del medicamento, dadas las característi-
cas herméticas del sistema.
–Es fácil percibir la inhalación por parte del paciente.
–No precisan flujos inspiratorios altos.
–Se pueden acoplar a cámaras y a circuitos de
ventilación asistida.
–Son baratos.
–Es necesaria una formación del paciente para la
inhalación.
–Es difícil realizar la sincronización pulsación-
inspiración.
–Produce el efecto freón-frío (detención de la inspira-
ción al impactar los propelentes a baja temperatura en la
orofaringe).
–No presenta contador de dosis.
Las cámaras de inhalación son dispositivos creados
para favorecer la administración de los fármacos conteni-
dos en cartuchos presurizados. Se interponen entre la
boquilla del cartucho y la boca del paciente, obviando así
el problema de la sincronización entre el disparo y la
inspiración. Las partículas de menor masa quedan en
suspensión en el interior de la cámara, siendo posterior-
Ventajas
Inconvenientes
3. Dispositivos espaciadores
Fisonair®
Inconvenientes
–
4. Inhaladores de polvo seco
4.a. Inhaladores unidosis
Aerolizer
Poca manejabilidad debido a su tamaño voluminoso.
–Precisan cierto adiestramiento.
–Necesitan un flujo inspiratorio mínimo, suficiente
para abrir la válvula de la cámara.
–Incompatibilidad entre las cámaras y los cartuchos
presurizados, no todos los MDI se acoplan perfecta-
mente a todas las cámaras.
Se conocen desde el año 1.989, siendo iguales que
los cartuchos presurizados, pero la válvula no libera el
fármaco por presión sino cuando se produce una
corriente de aire inhalatoria en la boquilla. Estos dispositi-
vos se activan con la inspiración del paciente al hacer
pasar el aire a través del fármaco disponible en polvo
seco. Con ello evitan la necesidad de coordinación del
cartucho presurizado y la depleción de la capa de ozono
en el caso de contener clorofluorocarbonos.
Los inhaladores de polvo seco se clasifican, de
acuerdo con el nº de dosis del fármaco que proporcio-
nan, en dos tipos diferentes: sistemas unidosis y siste-
mas multidosis.
Los sistemas unidosis (Aerolizer , Handihaler ,
Inhalador Ingelheim ) están constituidos por cápsulas
que contienen una sola dosis del medicamento a
administrar. Estas cápsulas se perforan, previamente a la
inhalación, por un procedimiento que varía ligeramente
de unos dispositivos a otros. Por lo general estos
sistemas requieren mayores flujos inspiratorios que los
sistemas multidosis.
Está formado por un inhalador y un capuchón
protector. El inhalador a su vez está constituido por una
base y una boquilla inhaladora unidas por una bisagra. El
aerolizer se abre mediante un giro hacia la derecha de la
boquilla inhaladora, manteniendo la base del dispositivo
sujeta firmemente. Al abrir el inhalador, queda en el
interior de la base un orificio donde se deposita la
cápsula, que permitirá la inhalación del polvo que
contiene al inspirar de forma adecuada a través de la
boquilla inhaladora.
El paciente debe proceder periódicamente a limpiar
tanto el interior de la
boqui l la inhaladora
como el orificio desti-
nado a la cápsula del
polvillo residual que
pudiera quedar, utili-
zando un paño seco y
limpio o un cepillo
blando y limpio.
® ®
®
®
Handihaler
Inhalador Ingelhein
4.b. Inhaladores multidosis
®
®
Está destinado exclusivamente a la administración de
bromuro de tiotropio (Spiriva ).
El dispositivo
presenta una base y
una tapa protectora
unidas por una
bisagra. En su
interior aparece una
boquilla inhaladora,
también unida a la
bisagra. Al abrir el
capuchón protector,
así como la boquilla
inhaladora, queda al descubierto una cámara central de
depósito de cápsula. Al introducir la cápsula en dicha
cámara y pulsar el botón perforador, se produce la
punción de la cápsula.
Se recomienda limpiar el Handihaler una vez al mes.
Abrir el capuchón protector y la boquilla. Después abrir la
base levantando el botón perforador. Enjuagar todo el
inhalador con agua caliente para eliminar todo el polvo.
Secar bien el Handihaler eliminando el exceso de agua
con una toallita de papel y dejando secar posteriormente
al aire, dejando abiertos el capuchón protector, la
boquilla y la base.
Se utiliza para la dispensación de
bromuro de ipratropio (Atrovent
monodosis). Está constituido por una
boquilla inhaladora y una base. En la
parte superior de la boquilla inhala-
dora aparece el orificio de inhalación,
esta boquilla inhaladora puede
levantarse, dejando al descubierto un
depósito en el que se introduce la
cápsula de inhalación, que es a su
vez agujereada al pulsar el botón
perforador.
Se recomienda limpiar de vez en
cuando el Inhalador Ingelheim con
agua fría o tibia, para eliminar los restos de polvo que
pudieran quedar dentro. Es aconsejable pulsar varias
veces el botón perforador con el fin de limpiar y secar
adecuadamente las agujas perforadoras. El dispositivo
no debe volverse a utilizar hasta que haya secado
adecuadamente.
Los sistemas multidosis pueden tener distintos
sistemas (Accuhaler , Novolizer , Turbuhaler ). En ellos el
tamaño de partícula suele ser de 1 a 2 μm y la inspiración
puede repetirse las veces que se quiera, pues solo se
dispone de una dosis, asegurándose con ello la
completa inhalación del fármaco. El principal inconve-
®
®
®
®
®
® ® ®
HandiHaler®
Aerolizer®
BF
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Inhalador Ingelheim®
que se ha agotado la dosis del cartucho, se procederá a
introducir un nuevo cartucho.
Este dispositivo presenta en su interior un gran
reservorio del fármaco, con una cantidad de 200 dosis.
En la base del Turbuhaler aparece una rosca, cuyo giro
a la derecha y posteriormente a la izquierda hace que
gire a su vez un disco rotatorio dosificador, cargándose
la dosis adecuada. El Turbuhaler presenta unos orificios
de entrada del aire, que se continúan por unos canales
que atraviesan el disco rotatorio y continúan hasta la
boquilla inhaladora. Desde el disco rotatorio estos
conductos siguen una trayectoria helicoidal que hace
que al inspirar a través del dispositivo, se genere un flujo
turbulento que confiere gran velocidad a las partículas
del medicamento.
–Facilitan el manejo ya que desaparecen el problema
de coordinación pulsación-inspiración.
–No utilizan gases propelentes contaminantes.
–No necesitan energía.
–Son pequeños, portátiles y manejables.
–Presentan un indicador de dosis que informa de la
cantidad de medicamento existente en el dispositivo.
–Diversos estudios indican que son los preferidos por
los pacientes.
–Son útiles en traqueo y laringectomizados.
Turbuhaler
Ventajas de los inhaladores de polvo seco
®
®
niente de estos equipos es que para inhalar estas
partículas se necesitan flujos inspiratorios altos, lo cual
es difícil en situaciones como son ataques agudos de
asma y EPOC, donde el paciente es incapaz de obtener
suficiente fármaco de estos inhaladores. Adicionalmente
hay que resaltar que en algunos pacientes la inhalación
del polvo seco provoca tos.
Es un dispositivo esférico y aplastado, formado por
una carcasa externa que está unida al cuerpo central del
inhalador por el centro, de forma que al apoyar el dedo
pulgar en el hueco y empujar, el conjunto gira y deja al
descubierto la palanca cargadora de dosis y la boquilla
inhaladora.
Cada vez que se desplaza la palanca, un óvulo se
desplaza hacia la zona de inhalación y, al mismo tiempo
es agujereado, lo que deja al fármaco preparado para ser
inhalado.
Lleva un contador de dosis, que va cayendo a medida
que se consume el medicamento, lo que permite saber al
paciente el nº de dosis que le quedan. Además, los
últimos cinco números aparecen en rojo, para recordarle
que debe adquirir un nuevo inhalador.
Se utiliza para la dispensación de salbutamol.
El dispositivo tiene una tapa deslizante que se puede
desplazar y levantar al presionar las superficies ondula-
das. Al levantar la tapa queda un espacio en su interior
para introducir el cartucho. Este cartucho presenta un
contador de dosis, que una vez introducido dentro del
Novolizer se puede consultar fácilmente mirando a
través de la ventana del contador de dosis. El inhalador
presenta otra tapa que al quitarla, gracias a las superfi-
cies onduladas, deja al descubierto la boquilla inhalado-
ra. La carga de la dosis del dispositivo Novolizer se
realiza mediante la pulsación a fondo del botón posterior
de la cámara (color azul). Existe una segunda ventana de
control de dosis que puede tener dos controles: rojo y
verde. Cuando el botón es rojo el aparato no está
preparado para la inhalación y habría que pulsar el botón
azul; si el color es verde el aparato está preparado para
la inhalación.
Antes de proceder por primera vez a administrar el
medicamento, o cuando el contador de dosis indique
Accuhaler
Novolizer
®
®
®
®
Novolizer®
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Accuhaler®
Entrada de aire
Boquilla con
sistema de
canales en
espiral
Canal de
inhalaciónCepillo
DosisReservorio
de fármaco
Disco rotatorio
dosificadorEntrada
de aireEntrada
de aire
Rosca
Desecante
Turbuhaler®
BF
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Inconvenientes de los inhaladores de polvo seco
–Precisan un flujo inspiratorio relativamente alto.
–Precisan una inspiración voluntaria, por lo que no
puede usarse en pacientes inconscientes ni en los
sometidos a ventilación mecánica.
–Si se realiza una espiración en la boquilla se
dispersa la dosis preparada para ser inhalada.
–Produce un elevado impacto orofaríngeo, por lo que
aumentan los efectos secundarios locales.
–Es difícil saber si se ha inhalado el medicamento.
–Son dispositivos caros, con precio muy superior al de
los MDI.
Características diferenciales de los diferentes dispositivos de inhalación
Tabla 1
Características Nebulizador Cartucho presurizado Cámara de inhalación Inhalador polvo seco
Depósito pulmonar 20% <20% >20% <20%
Instrumentación Máscara
Compresor
Pequeño recipiente a presión
(10 ml)
Gran volumen (750 c.c.) Pequeño recipiente (10 ml)
Impactación orofaringea <80% 80% <80% 80%
Excipientes Metabisulfito
Benzalconio
Clorofluorcabonos
Hidroclorofluoroalcanos
Lactosa monohidrato
Características
diferenciales
Particulas <4 m
Más dosis de fármaco
(x 10)
� Reducción de efectos
secundarios locales
Necesita flujo inspiratorio
alto 1L/segundo�
Particulas <5 m
Velocidad de particular =
30 m/segundo
�
Ventajas Facilidad de inhalación.
Util para grandes dosis.
Util para pacientes limitados.
Puede conectarse a
ventilación asistida.
Disponible para todos los
fármacos.
Disminuye problemas de
coordinación.
No necesita energia.
Reduce efecto “freón-frío”.
Menos efectos secundarios
locales.
Necesita un flujo inspiratorio
menor que cartuchos.
Permite la administración
en personas inconscientes.
Fácil instalación.
No necesita energia.
Dosis exacta.
No necesita gases
propelentes.
Pequeño, portátil, ligero.
Permite conocer las dosis
administradas.
Utiles en laringectomizados.
Pequeño, portátil, ligero,
barato.
No necesita energia.
Dosis exacta.
Buena conservación y
limpieza.
Fácil de percibir que se ha
tomado dosis.
Se puede acoplar a cámaras
y ventilación asistida.
No necesita un flujo
inspiratorio alto.
Inconvenientes No control de dosis inhalada.
Necesita energia.
Necesita mantenimiento.
Alto coste.
Necesita preparación.
Los aditivos provocan
bronconconstricción.
Transporte dificil.
Necesita adiestramiento.
Necesita suficiente flujo
inspiratorio para abrir la
válvula.
Incompatibilidades con
ciertos dispositivos.
Precisa flujo inspiratorio alto.
No usar en inconscientes
ni en respiración asistida.
Difícil saber si se ha inhalado
la dosis.
Elevado impacto orofaringeo.
Caro.
Necesita una correcta
técnica de uso.
Peligro inhalación objetos.
Fácil abuso.
Efecto irritante de gases
propelentes.
No contador de dosis.
Efecto “freón-frío”
Bibliografía
1. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. Catálogo de
Especialidades Farmacéuticas 2.007.
2. Julio Cortijo Gimeno y Esteban J. Morcillo Sánchez. Introducción a la
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica: Manual de apoyo de la
Campaña Sanitaria “Optimización del tratamiento de los pacientes con
EPOC”. 2007. Consejo General de Colegios Oficiales de
Farmacéuticos.
3. La EPOC: análisis de los dispositivos de administración.
Farmacéuticos 2.007; nº 323:49-58.
4. María Estrada Campmany. Utilización y manejo de los dispositivos de
inhalación (I). Innova Septiembre 2.005; nº 9: 34-35.
5. Ángela Bosch. El asma y los inhaladores antiasmáticos. Innova
Marzo 2.007; nº 15: 22-25
6. María Estrada Campmany. Utilización y manejo de los dispositivos de
inhalación (II). Innova Diciembre 2.005; nº 10: 34-35
7. De la Hija Díaz MB, Tofiño González MI, Arroyo Pineda V. Dispositivos
de inhalación para ASMA y EPOC. Boletín Farmacoterapéutico de
Castilla- La Mancha 2.007; Vol. VIII, nº 1
1. Julio Cortijo Gimeno y Esteban J. Morcillo Sánchez. Introducción a la
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica: Manual de apoyo de la
Campaña Sanitaria “Optimización del tratamiento de los pacientes con
EPOC”. 2007. Consejo General de Colegios Oficiales de
Farmacéuticos.
2. José Manuel Soriano. Taller sobre el manejo de dispositivos de
inhalación [presentación en Power Point]: Material de apoyo a los
coordinadores de la Campaña Sanitaria “Optimización del tratamiento
de los pacientes con EPOC”. Abril de 2007. Departamento Médico
GlaxoSmithKline y Consejo General de Colegios Oficiales de
Farmacéuticos.
Fotografías y dibujos:
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
13
PSORALENOS
BENJAMÍN VALLADARES DURÁN
Farmacéutico Comunitario
Introducción
Descripción química
Indicaciones
Vitíligo:
Los psoralenos son un grupo de compuestos quími-
cos que se extraen de los frutos de Ammi majus, planta
herbácea, anual, erecta y ramificada perteneciente a la
familia Apiaceae, que tiene su origen en Egipto y que
posteriormente se distribuyó por todo el mundo.
Además se encuentran en otras plantas comestibles
como apio, higos, limón, zanahorias, perejil, etc.
Los psoralenos son agentes químicos que incremen-
tan significativamente la reactividad de la piel a la
radiación ultravioleta. Este efecto es aprovechado junto
con radiaciones UVA en una terapia combinada llamada
PUVA [(P) psoraleno, (UVA) radiación ultravioleta A] en el
tratamiento de vitíligo y psoriasis. También forman parte
de la terapia REPUVA [(RE) retinoide, (P) psoraleno y
(UVA) radiación ultravioleta A] en el tratamiento de la
psoriasis extensa grave y psoriasis palmo-plantar.
El psoraleno más frecuentemente utilizado y por lo
tanto al que nos vamos a referir, es el metoxaleno o 8-
metoxipsoraleno (8-MOP). Raramente se utilizan también
el trimetoxipsoraleno (TMP) y el 5-metoxipsoraleno (5-
MOP).
Denominación química: 8-metoxi-7H-furo [3,2-g][1]
benzopiron-7-ona.
Formula empírica: C H O
Peso molecular: 216,19
Sinónimos: Amoid ina, 8-Metox ipsora leno,
Metoxipsoraleno, 8-MOP, Xantotoxina.
El metoxaleno formando parte de la terapia PUVA [(P)
psoraleno, (UVA) radiación ultravioleta A], se utilizan en
gran cantidad de trastornos:
1) apenas se consigue una repigmentación
en un 30-40% de los pacientes y solo en un 1-2% se
consigue una repigmentación total. Existen una serie de
parámetros que permiten intuir una buena respuesta a la
terapia PUVA:
12 8 4
–menos del 20% de la superficie corporal afectada.
–abundancia de zonas pilosas, pues actúan como
reservorio de melanocitos.
–menos de un año de evolución.
–en áreas expuestas, hay una mejor respuesta.
–no asociados a enfermedades autoinmunes.
En pacientes de piel clara afectos de vitíligo, rara-
mente se contempla la terapia PUVA, ya que el trata-
miento es largo (1 a 2 años), produciéndose hiperpig-
mentación de la piel normal, lo que hace contrastar mas
el vitíligo.
2) se utilizará en aquellos casos graves y
extendidos, que no respondan a los tratamientos tópicos
convencionales, recaídas 3 o 6 meses después de
realizar un tratamiento tópico satisfactorio, o rechazo del
tratamiento por vía tópica.
3) es un tratamiento sintomático
eficaz en los inicios de la enfermedad y útil como terapia
adjunta en las fases más avanzadas.
4) es eficaz, pero se debe reservar
para los casos más graves y en aquellos en los que no
haya respuesta a los tratamientos convencionales.
5) el tratamiento
PUVA es eficaz en el 90% de los casos, sin embargo,
está indicado únicamente en aquellos pacientes afecta-
dos de forma mas grave o frecuente.
6) la terapia con
PUVA extracorporal o fotoféresis (se administra una dosis
por vía oral de psoralenos, se aíslan los leucocitos, se
exponen a radiación UVA y se vuelven a introducir en el
cuerpo del paciente) se ha utilizado para evitar rechazos
en injertos, en transplantes de corazón o de otros
órganos sólidos transplantados.
7)
también se han utilizado con resultados muy variables,
pero los datos de los que se dispone hasta la fecha no
son suficientes para elaborar unas pautas terapéuticas
precisas.
El metoxaleno también forma parte de la terapia triple
REPUVA [(RE) retinoide, (P) psoraleno y (UVA) radiación
ultravioleta A] en la que se combina con el retinoide oral
Acitretina y la radiación UVA para el tratamiento de la
psoriasis palmo-plantar pustular y de la ictiosis congénita
grave.
El metoxaleno es un psoraleno fotosensibilizador que
incrementa significativamente la reactividad de la piel a la
radiación ultravioleta de larga longitud de onda (de 320 a
420 nm).
Aunque su mecanismo de acción no está completa-
mente esclarecido, se distinguen varias reacciones:
Psoriasis:
Micosis fungoides:
Eccema atópico:
Erupciones polimorficas suaves:
Trasplantes de órganos y tejidos:
Prurigo actínico, alopecia areata, dermatitis
actínica crónica, granuloma anular, liquen plano, etc.:
Mecanismo de acción
BF
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14
1) En presencia de luz ultravioleta de larga longitud de
onda el metoxaleno alcanza un estado excitado que
posibilita su unión covalente a las bases pirimidínicas del
ADN de las células de la piel, con lo que se forma un
complejo estable metoxaleno-ADN que bloquea el
desdoblamiento de la doble cadena de ADN y por
extensión la división celular. Este hecho explica la
disminución de la hiperplasia cutánea que se observa en
pacientes con psoriasis que reciben terapias PUVA o
REPUVA.
2) Una tercera variante ocurre cuando el metoxaleno
fotoactivado, reacciona con el oxigeno molecular, dando
lugar a la formación de oxigeno singulete y radicales
libres agresivos. Los radicales libres pueden interaccio-
nar con los lípidos de membrana arrebatándoles un
electrón. Una vez que a un fosfolípido se le arrebata un
electrón, éste busca estabilizar su estructura química y
toma el electrón de la molécula próxima, generándose
así una reacción en cadena. Los productos de la lipope-
roxidación son aldehídos, cetonas, esteres, alcoholes.
Este proceso repetitivo, conduce a la membrana a perder
sus propiedades fisicoquímicas y culmina con la muerte
de la célula. El proceso activa la vía de la ciclooxigenasa,
con la consiguiente producción de prostaglandinas y
prostaciclinas, que se traduce en la reacción inflamatoria
y edematosa del PUVA.
3) En parte por la reacción anterior y por la activación
directa de la tirosinasa se estimula la melanogénesis, con
activación de melanocitos no funcionales y un aumento
de la producción y transferencia de los melanosomas
desde los melanocitos a los queratinocitos. En general, la
melanogénesis es estimulada, pero el tamaño y la
distribución de melanocitos no se altera. Esta sería la
reacción más interesante para el tratamiento del vitíligo.
Sólo la luz ultravioleta UVA, en los límites de 320 a
400 nanometros, es utilizada como una fuente luminosa
para la terapia PUVA ya que el metoxaleno alcanza un
máximo de absorción en los espectros de 365 nm.
Aunque en el pasado se utilizaron radiaciones UVB para
tratar la psoriasis, se ha comprobado que la terapia
PUVA es menos eritogénica y produce un riesgo mas
bajo de quemadura que el empleo de luz UVB. Sin
embargo, las investigaciones para la utilización de UVB
han comenzado de nuevo, debido a la preocupación por
la posible inducción a oncogénesis por la terapia PUVA.
Las diferentes formas de dosificación por vía oral dan
variaciones significativas en la biodisponibilidad y en el
tiempo de aparición de la fotosensibilidad por lo que es
indispensable disponer de información básica (tipo de
piel, revisión oftalmológica, función renal, función
hepática, posible tratamiento con medicamentos fotosen-
sibilizantes) para evitar daños por fototoxicidad.
En vitíligo, por vía sistémica, la dosis en adultos y en
niños mayores de 12 años es de 20 mg., 10-20 mg. para
niños entre 6 y 12 años, y 10 mg. para menores de 6
años, bien en capsulas, en suspensión o en supositorios.
Aunque en suspensión se produce una mejor absorción,
esta forma puede ser rechazada por el paciente, ya que
su alto contenido oleoso impide una agradable saboriza-
ción. La vía rectal se emplea cuando se producen
molestias gastrointestinales severas o para evitar la
metabolización hepática. Normalmente por vía oral,
deben administrarse junto con la comida cuando sea
posible o junto con un vaso de leche, para favorecer su
absorción. En cualquiera de estas formas, el metoxaleno
se debe administrar de 2 a 4 horas antes de la exposición
controlada a radiación UVA, debido a que transcurridas
estas se alcanza por norma general la concentración
plasmática máxima. El tratamiento tópico, se puede
utilizar para repigmentar una zona pequeña y bien
definida afectada de vitíligo bien para evitar el tratamiento
sistémico o para zonas refractarias al tratamiento sistemi-
co. La aplicación se realiza en emulsión o en gel, desde
algunos minutos hasta unas 2 horas antes de la radia-
ción. Aunque se han llegado a utilizar preparados con
concentraciones entre 0,5-1%, para evitar efectos
adversos es recomendable utilizar, sobre todo al inicio
del tratamiento, concentraciones menores (0,01 0,1%).
Con el fin de mejorar la tolerancia de estas formas
tópicas se recurre a realizar baños en una solución de
metoxaleno en agua, a una concentración de 2,5-5 mg/l,
durante 10 a 15 minutos, para luego someterse a la
radiación. Tanto por vía sistémica como por vía tópica,
los tratamientos normalmente son una vez por semana,
aunque también se pueden realizar dos veces por
semana, debiendo transcurrir un mínimo de 48 horas
entre las sesiones y no suele aparecer repigmentación
significativa hasta transcurridos 6 a 9 meses de trata-
miento.
Para el tratamiento de la psoriasis por vía oral, se
utiliza un patrón similar al que emplea en el tratamiento
de vitíligo. Se ha sugerido una dosis de 20 miligramos de
Administración
BF
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15
metoxaleno generalmente dos horas antes de iniciar la
sesión de UVA, dos veces por semana, aunque la
frecuencia se puede incrementar, siempre y cuando se
deje un margen mínimo de 48 horas entre dosis. El
metoxaleno también se puede utilizar por vía tópica, junto
con la radiación UVA para el tratamiento de la psoriasis.
En este caso para la aplicación directa sobre las zonas
afectadas se utilizan preparaciones que contengan entre
0,015-0,15%. Dichas preparaciones se aplican unos 15
minutos antes de iniciar la radiación UVA. Como alternati-
va, el paciente puede bañarse en una solución de
metoxaleno de 2,6 mg/l durante 15 minutos, para iniciar
inmediatamente después la sesión UVA. En aquellos
casos en los que estén afectados las manos y/o los pies
(psoriasis palmo-plantar), se utilizan enjuagues con una
solución de metoxaleno de 3 mg/l durante 15 minutos,
seguido de un tiempo de espera de 30 minutos, para
luego finalizar con la radiación UVA.
El metoxaleno administrado por vía oral suele causar
nauseas. De manera menos frecuente efectos sobre el
sistema nervioso central tales como insomnio, nerviosis-
mo, depresión, cefalea y mareos.
Formando parte de la terapia PUVA, puede aparecer
prurito, y edema transitorio, formación de ampollas,
erupción acneiforme y dolor cutáneo. También puede
producir fotoenvejecimiento prematuro, hipertricosis y
alteraciones de la pigmentación de la piel y de las uñas.
Los tratamientos con PUVA están asociados con un
aumento del riesgo de sufrir procesos neoplásicos
malignos de la piel.
Se ha detectado metoxaleno libre en las lentes del
ojo, después de transcurridas 12 horas desde su admi-
nistración, pudiendo quedar integrado en estas estructu-
ras y legar a producir cataratas en pacientes que no
leven protección ocular adecuada durante las 12 o 24
horas después de la administración.
Las reacciones alérgicas al metoxaleno y la terapia PUVA
no son muy frecuentes. Sin embargo, se han descrito
casos de fiebre inducida por el fármaco, bronconstricción
y dermatitis de contacto en aquellos pacientes con
tratamientos tópicos.
El metoxaleno se debe administrar con precaución en
aquellos casos en que el paciente esté a tratamiento con
otros fármacos que puedan causar fotosensibilidad.
Algunos productos como el apio, la chirivía, o el
perejil, que contienen psoralenos, pueden incrementar el
riego de fototoxicidad del metoxaleno, siempre que se
consuman en grandes cantidades.
La fenitoina disminuye la eficacia del metoxaleno, ya
que cuando se administran conjuntamente se registran
niveles anormalmente bajos del segundo, al parecer por
inducción de las enzimas hepáticas por parte de la
primera.
El metoxaleno es un potente inhibidor del metabo-
lismo de la cafeína en pacientes con psoriasis, dando
Reacciones adversas
Interacciones
lugar a un aumento considerable de los niveles plasmáti-
cos de cafeína pudiendo conducir a efectos tóxicos.
No se debe comenzar un tratamiento con metoxaleno
en casos de hipersensibilidad al medicamento o a otros
psoralenos. Tampoco cuando existan enfermedades que
puedan ser agravadas por la exposición a la luz solar
tales como lupus eritematoso, porfiria o albinismo.
En pacientes con melanoma, afaquia (ausencia de
cristalino), alteraciones cardiacas, enfermedades hepáti-
cas o diabetes mellitus.
Generalmente, no se recomienda emplear terapias PUVA
en niños.
No debe utilizarse simultáneamente ningún otro
producto de forma sistémica o tópica con actividad
fotosensibilizante.
El consumo de ciertos alimentos como zanahorias,
apio, perejil, etc., puede incrementar todavía mas la
sensibilidad de la piel a la luz solar, mientras se esté a
tratamiento con metoxaleno.
Se debe evitar la exposición al sol durante un mínimo
de 8 horas después de la administración de metoxaleno,
ante el riesgo de que se produzcan quemaduras solares
graves.
También es recomendable sugerir la utilización de
gafas de sol durante el día, en las 24 horas posteriores a
la administración del medicamento.
El paciente debe someterse a exámenes regulares
para detectar signos de lesiones cutáneas malignas o
premalignas, ya que durante el tratamiento con psorale-
nos existe un mayor riesgo de que se produzcan tumora-
ciones.
No se dispone de estudios ni en animales ni en
mujeres sobre sus posibles efectos teratógenos, por ello
se engloba dentro de la categoría C de la FDA.
A pesar de que el tiempo de exposición a la radiación
UVA se controle estrictamente, al utilizar psoralenos por
vía tópica en forma de geles o cremas, son frecuentes las
quemaduras.
Contraindicaciones
Precauciones
Bibliografía:
Paginas Web consultadas:
1–Martindale. Guía completa de consulta farmacoterapéutica.
1ª Edición.
2–Prospecto de Oxolaren (Laboratorios Galderma).
3–Metoxaleno, ficha de principio activo. Base de datos de
CGCOF.
4–Micromedex. Methoxsalen, drugdex drug evaluations.
5–Formulación magistral en la dermatología actual. P. Umbert, F.
Llambí.
6–Formulario regional del COF de la Región de Murcia.
Monografía de Metoxaleno.
7–Manual Merck. 9ª Edición.
www.biologie.uni-hamburg.de
http://es.wikipedia.org/wiki/Ammi_majus
BF
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CONSULTAS AL CENTRO
DE INFORMACION DEL MEDICAMENTOCOLEGIO OFICIAL DE FARMACEUTICOS DE LA PROVINCIA DE PONTEVEDRA
Adalat OROS®, comprimidos. ¿Se excretan por las heces?. Información sobre sistema
osmótico de administración oral.
Los comprimidos Adalat OROS® son comprimidos osmóticos de liberación prolongada durante 24 horas, que actúa como una
bomba osmótica liberando el nifedipino a través de un orificio practicado al comprimido por tecnología láser. Una vez difundido
todo el principio activo,
Los comprimidos osmóticos son formas farmacéuticas de liberación controlada que poseen unas características de diseño y
funcionamiento especiales.
El sistema osmótico de liberación controlada está formado por un núcleo único (monocompatimental) o bicapa
(bicompartimental), rodeado de una membrana semipermeable, consiguiéndose la liberación del principio activo por presión
osmótica a través de un orificio realizado en lamembrana, permitiendo obtener una cinética de orden cero durante 24 a 48 horas.
- : conocido como OROS® (Osmotic Release Oral System) o GITS®
(Gastrointestinal Therapeutic System). Es un comprimido que consta de 1 núcleo osmoticamente activo rodeado de una membrana
semipermeable provista de un orificio en el centro de una de las caras del comprimido.
Existen una serie de principios activos que han sido formulados como comprimidos osmóticos monocompartimentales como:
Cloruro potásico, acetazolamida, carbamazepina, dextrometorfano, fenilpropanolamina ClH, indometacina, metoprolol,
oxprenolol, pseudoefedrina/bromfeniramina, salbutamol sulfato, aunque son pocos los que se han comercializado hasta el
momento.
- conocido como OROS push-pull®, consiste en dos compartimentos separados por un
diafragma elástico, rodeado por una membrana semipermeable que permite el paso del agua procedente del exterior del sistema.
Cuando el comprimido entra en contacto con el jugo gastrointestinal, la penetración del agua produce la disolución del núcleo
osmótico y la salida delmedicamento por un orificio o zona de liberación.
Estos comprimidos están diseñados para liberar a velocidad constante aquellos principios activos que son muy poco solubles en
agua.Aeste tipo de sistemapertenece elmedicamentoAdalatOROS®.
Consiguen que el fármaco se libere a una velocidad constante, disminuyendo la fluctuación de los niveles plasmáticos del
medicamento.
-Proporcionan concentraciones plasmáticas casi constantes en períodos de tiempos prolongados, disminuyendo la velocidad de
absorción del fármaco.
Así en principios activos que se absorben rápidamente, como nifedipino, se pueden reducir los elevados picos plasmáticos que se
asocian a grandes variaciones de la presión arterial.
-Se utilizan preferentemente para fármacos con estrecho margen terapéutico, ya que se consigue mantener las concentraciones
plasmáticas entre los límites de efectividad y toxicidad.
Debido a que estas formas farmacéuticas de liberación prolongada contienen a veces elevadas concentraciones de principio activo,
los comprimidos hay que ingerirlos enteros, porque si se parten, mastican o trituran, pueden provocar la liberación de cantidades
tóxicas delmedicamento provocando reacciones adversas.
el comprimido, indeformable, se excreta íntegramente por las heces.
Comprimido osmótico monocompartimental
Comprimido osmótico bicompartimental:
Ventajas del sistemaosmóticode liberación controlada
-
BIBLIOGRAFIA
-BaenaY,AragónM, Sandoval P, Rosas J, Ponce deLeón l. Sistemas osmóticos de administración oral (Revisión). Rev. Col. Cienc.Quim. Farm. 2006; 35 (2), 192-
211.
-Viejasmoléculas bajo nueva apariencia, ¿qué hay de nuevo? (Editorial). Infac 2003; 11 (8), 37-40.
-GonzálezCelis S,Herrería Porrasm.Estereoisómeros y nuevas formas farmacéuticas orales. Boletín de uso racional delmedicamento 2006; (2), 1-8.
-TicóGrau J.R,García-MontoyaE,MiñarroCarmonam,OrriolsReigA, PérezLozanoP, SuñéNegre J.M.Comprimidos osmóticos. El farmacéutico deHospitales
2004; (158), 36-44.
- Formas farmacéuticas de liberaciónmodificada y estereoisómeros.Bit 2005; 13 (1), 1-9.
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
17
RELACIÓN DE ESPECIALIDADES INMOVILIZADAS Y LOTES
RETIRADOS EN ELTRANSCURSO DE 2007
PRODUCTOS COD.
NACIONAL
LOTES FECHA
ACERBIOL GEL 40 G. 8568987 X-01, X-02 (18) JUNIO
ADELGAZANTE MANASUL 10 FILTROS (Nº REGISTRO 0585) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE MANASUL 100 FILTROS (Nº REGISTRO 0585) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE MANASUL 25 FILTROS (Nº REGISTRO 0585) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE MANASUL 50 FILTROS (Nº REGISTRO 0585) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE MANASUL-E 10 FILTROS (Nº REGISTRO 0514) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE MANASUL-E 25 FILTROS (Nº REGISTRO 0514) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE MANASUL-E 50 FILTROS (Nº REGISTRO 0514) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE PLANTASUL FLOR 10 FILTROS (Nº REGISTRO 0475) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE PLANTASUL FLOR 100 FILTROS (Nº REGISTRO 0475) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE PLANTASUL FLOR 250 FILTROS (Nº REGISTRO 0475) TODOS (5) MARZO
ADELGAZANTE PLANTASUL FLOR 60 FILTROS (Nº REGISTRO 0475) TODOS (5) MARZO
AMCHAFIBRIN 500 MG COMPRIMIDOS * 8496532 7164 (33) DICIEMBRE
AZITROMICINA PHARMAGENUS 500 MG 3 SOBRES EFG 7531111 V067 (13) MAYO
BAÑOFTAL SOLUCION OFTALMICA 200 ML EFP 7139331 MP06178,
MP06179,
MP06181,
MP06185,
MP06186,
MP06187,
MP07051,
MP07052,
MP07053,
MP07054 (22)
AGOSTO
CEFUROXIMAG.E.S. 750 MG 100 VIALES 100 AMP. (EC) 6070369 Z50, Z52 (1) ENERO
CICLOCHEM CREMA 1% 60 G. 9265274 A001 (14) MAYO
CRISTACID PREMIX (MEDICAMENTO VETERINARIO) TODOS (11) MAYO
CHANECTIN INYECTABLE (MEDICAMENTO VETERINARIO) A23046,
A23046/A (16)
MAYO
DOLQUINE 200 MG 30 COMPRIMIDOS 8808724 62630A (2) ENERO
ETOPOSIDO FERRER FARMA 20 MG/ML 1 VIAL 5 ML EFG 6786079 Z001, Z002, Z003,
Z004, Z005, Z006,
Z007, Z008, A001
(10)
ABRIL
ETOSUXIMIDA FAES 250 MG 30 CAPSULAS * 7802396 1527, 1358 (32) DICIEMBRE
FERMECTIN INYECTABLE (MEDICAMENTO VETERINARIO) A23046,
A23046/A (16)
MAYO
FISIOLOGICO MEIN 0,9% 500 ML 12 FRASCOS (EC) * 6066652 IVE07C (26) OCTUBRE
FRAXIPARINA FORTE 11 400 UI 10 JERINGAS 0,6 ML 6600504 1069, 1070, 1072
(15)
MAYO
FRAXIPARINA FORTE 15 200 UI 10 JERINGAS 0,8 ML 6600191 1064, 1066, 1071,
1073 (15)
MAYO
GABAPENTINA PHARMAGENUS 400 MG 90 CÁPSULAS EFG 6533628 6233 (7) ABRIL
GLUCOSADO 10% FRESENIUS KABI 20 X 500 ML (EC) 6399224 C0473, C0474
C1001, C1002 (17)
MAYO
GLUCOSADO 5% FRESENIUS KABI 10 X 1000 ML (EC) 6399637 C0208, C0209,
C0210, C0211 (17)
MAYO
GLUCOSADO 5% SALINO FRESENIUS KABI 10 X 500 ML (EC) 6095119 C0755, C0756,
C0757, C0758,
C0861, C0967,
C0968 (17)
MAYO
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
18
HODERNAL 4G/5ML SOLUCIÓN 100 ML 7698852 Z 7-1 (12) MAYO
IBUPROFENOALDO UNION 100 MG/5 ML SUSPENSION ORAL 200 ML * 6534045 A002 (30) OCTUBRE
MANASUL OROADELGAZANTE 10 FILTROS (Nª REGISTRO 0476) TODOS (5) MARZO
MANASUL OROADELGAZANTE 100 FILTROS (Nª REGISTRO 0476) TODOS (5) MARZO
MANASUL OROADELGAZANTE 250 FILTROS (Nª REGISTRO 0476) TODOS (5) MARZO
MANASUL OROADELGAZANTE 30 FILTROS (Nª REGISTRO 0476) TODOS (5) MARZO
MANASUL OROADELGAZANTE 80 FILTROS (Nª REGISTRO 0476) TODOS (5) MARZO
MIDAZOLAM NORMON 15 MG/3 ML 50 AMPOLLAS EFG6244371 Z-3 (31) NOVIEMBR
E
MIOCRIN 50 MG/1 MLAMPOLLAS 6715376 3001, 3002 (20) JULIO
MIOCRIN 50 MG/1 MLAMPOLLAS 8256464 3002/B, 3002/C,
3003, 3004,
3004/B (20)
JULIO
NEOPLATIN 1 MG/ML SOL. INYECTABLE 1 VIAL 100 MG/100 ML 7409106 TODOS (6) MARZO
NEOPLATIN 1 MG/ML SOL. INYECTABLE 1 VIAL 50 MG/50 ML 7408451 TODOS (6) MARZO
NEOPLATIN 1 MG/ML SOL. INYECTABLE 10 VIALES 100 MG/100 ML 6251454 TODOS (6) MARZO
NEOPLATIN 1 MG/ML SOL. INYECTABLE 25 VIALES 50 MG/50 ML 6246924 TODOS (6) MARZO
NICO HEPATOCYN 60 COMPRIMIDOS EFP * 7945604 A013 (29) OCTUBRE
OXÍGENO MEDICINAL GAS CARBUROS METÁLICOS 99.5% v/V 10 L. 6518731 B-10
SUBLOTES:
10001004218 (8)
ABRIL
OXÍGENO MEDICINAL GAS CARBUROS METÁLICOS 99.5% v/V 30 L. 6518793 B-30
SUBLOTES:
10001004206,
10001004207 (8)
ABRIL
OXÍGENO MEDICINAL GAS CARBUROS METÁLICOS 99.5% v/V 5 L. 6518717 B-5
SUBLOTES:
10001004222,
10001004205 (8)
ABRIL
PLANTAFLOR 25 FILTROS (Nº REGISTRO 0820) TODOS (5) MARZO
RELAXUL OROADELGAZANTE 10 G TROCISCOS (Nª REGISTRO 0507) TODOS (5) MARZO
RELAXUL OROADELGAZANTE 100 FILTROS (Nª REGISTRO 0507) TODOS (5) MARZO
RELAXUL OROADELGAZANTE 25 G TROCISCOS (Nª REGISTRO 0507) TODOS (5) MARZO
RELAXUL OROADELGAZANTE 50 G TROCISCOS (Nª REGISTRO 0507) TODOS (5) MARZO
RESOLUTIVO REGIUM 1 FRASCO 600 ML SOLUCION 6564622 A0002 (25) SEPTIEMBR
E
RISPERIDONATEVAGEN 3 MG 20 COMPRIMIDOS * 6533857 Z001, A001 (27) OCTUBRE
RISPERIDONATEVAGEN 3 MG 60 COMPRIMIDOS * 6533888 Z001, A001 (27) OCTUBRE
RISPERIDONATEVAGEN 6 MG 30 COMPRIMIDOS * 6533833 Z001, A001 (27) OCTUBRE
RISPERIDONATEVAGEN 6 MG 60 COMPRIMIDOS * 6533840 Z001, A001 (27) OCTUBRE
SERTRALINA BEXAL 50 MG 30 COMPRIMIDOS EFG * 7392279 A01, A01A, A02,
A03 (34)
DICIEMBRE
SOLTRIM 800/160 5 VIALES INYECTABLE 9356927 Z02 (21) JULIO
SOLUCION DE LACTATO RINGER FRESENIUS KABI 20 X 500 ML (EC) 6093399 B3736, C0674,
C0675 y C0693
(17)
MAYO
SUERO FISIOLOGICO FRESNIUS KABI 10 X 1000 ML (EC) 6399064 C0034, C0035,
C0036, C0038,
C0068, C0069,
C0070, C0073,
C0096, C0097,
C0098, C0101,
C0102, C0103,
C0104, C0107,
C0108, C0109,
C0126, C0127,
C0128, C0129,
C0142, C0143,
C0144, C0145,
C0166, C0167,
C0168, C0169 (17)
MAYO
BF
BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
19
SUERO FISIOLOGICO FRESNIUS KABI 10 X 500 ML (EC) 6398982 C0707, C0708,
C0709, C0781,
C0782, C0783,
C0784, C0787,
C0788, C0789,
C0798, C0799,
C0800, C0801,
C0808, C0809,
C0810, C0811,
C0832, C0833,
C0834, C0835,
C0836, C0837,
C0838, C0867,
C0868, C0869,
C0872, C0873,
C0874, C0875,
C0890, C0891,
C0892, C0893
C0917, C0918,
C0919, C0922,
C0923, C0924,
C1022, C1023,
C1024, C1025,
C1040, C1041,
C1042, C1043,
C11166 (17)
MAYO
SUERO FISIOLOGICO FRESNIUS KABI 50 X 100 ML (EC) 6211441 B3605, B3606,
B3613, B3614 (17)
MAYO
TAXOL 6 MG/ML 1 VIAL 102 MG/17 ML CONCENTRADO SOLUCION 7163244 TODOS (6) MARZO
TAXOL 6 MG/ML 1 VIAL 150 MG/25 ML CONCENTRADO SOLUCION 6508015 TODOS (6) MARZO
TAXOL 6 MG/ML 1 VIAL 30 MG/5 ML CONCENTRADO SOLUCION 6944714 TODOS (6) MARZO
TAXOL 6 MG/ML 1 VIAL 300 MG/50 ML CONCENTRADO SOLUCION 7177777 TODOS (6) MARZO
TESTOSTERONA PROPIONATO 1 G. VIAL (MATERIA PRIMA) * NO PRESENTA 9352100031 (28) OCTUBRE
TESTOSTERONA PROPIONATO 5% (SOLUCIÓN ENACEITE DE OLIVA) 9093 (4) FEBRERO
TIMOGLOBULINA 25 MG 1 VIAL 5 ML (H) 8004256 TH181-H09 (24) SEPTIEMBR
E
VASODEXALLORENS COLIRIO 5 ML 7343431 X-6 (3) ENERO
VEPESID 20 MG/ML SOL. INYECTABLE 10 VIALES 100 MG/5 ML 9574567 TODOS (6) MARZO
VEPESID 20 MG/ML SOL. INYECTABLE 100 VIALES 100 MG/5 ML 6437346 TODOS (6) MARZO
VERTESAN MASTITIS S (M. VETERINARIO) TODOS (23) AGOSTO
VIRACEPT 250 MG 270 COMPRIMIDOS (H) 662502 TODOS (19) JUNIO
VIRACEPT 250 MG 270 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (H) 8468997 TODOS (19) JUNIO
VIRACEPT 50 MG/G POLVO ORAL 144 G (H) 6625286 TODOS (19) JUNIO
ZYTRAM 150 MG 28 COMPRIMIDOS 8796359 Z005 (9) ABRIL
1.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que se detecta una coloración amarilla inusual al reconstituir los viales de dichos lotes del
medicamento.
2.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que se detecta la ausencia de número de lote y fecha de caducidad en el envase (material de
acondicionamiento secundario)
3.-Retirada del mercado del citado lote debido a que el ensayo de esterilidad del lote X-6 realizado en la campaña de control de medicamentos
sugiere una baja contaminación del producto por el microorganismo Paenibacillus xyianoliticus. Este medicamento fue recientemente identificado y
por el momento no está considerado como agente patógeno en el ser humano.
4.-Retirada del mercado del citado lote debido a que es un medicamento falsificado. Este producto no contiene principio activo, solo contiene aceite
de oliva
5.-Retiarada del mercado de todos los lotes a petición del laboratorio titular. La Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios ha
resuelto la suspensión de autorización del citado medicamento por un periodo de 6 meses.
6.-Retirada del mercado de todos los lotes debido a que en una visita de inspección de las instalaciones de fabricación de Bristols Myers Squibb S.L.
, Puerto Rico, fabricante autorizado del medicamento, se comprueba que no se puede asegurar un nivel de garantía de esterilidad aceptable para los
productos fabricados en dichas instalaciones de productos oncológicos o citotóxicos.
7.-Retirada del mercado del citado lote debido a que se detectó que en las solapas de las cajas (material de acondicionamiento secundario) figura
“Gabapentina 300 mg” y “Gabapentina”, en lugar de “Gabapentina 400 mg” y “Gabapentina”, respectivamente
8.-Retirada del mercado de los citados sublotes debido a un incidente con un cilindro de OXIGENO MEDICINAL GAS CARBUROS
METÁLICOS, ocasionando afectación en su estado de salud a cuatro personas que viajaban en ambulancia, lo que tuvo como consecuencia el
ingreso hospitalario del paciente y del conductor de la misma, siendo el diagnóstico hospitalario “Intoxicación por inhalación de gas desconocido”.
BF
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9.-Retirada del mercado del citado lote debido a que se detectó que algunas unidades contienen blísters con comprimidos de Zytram 200 mg (lote
Z005, fecha de caducidad 02/2009), así como un prospecto correspondiente a dicha dosis de 200 mg.
10.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que se detectó que en el material de acondicionamiento secundario y en la etiqueta figura
como nombre comercial “ETOPOSIDO FERRER FARMA 20 MG SOLUCIÓN INYECTABLE EFG” en lugar de “ETOPOSIDO FERRER FARMA
20 MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE EFG”
11.-Retirada del mercado de todos los lotes de la especialidad veterinaria con número de autorización de comercialización 1.705 ESP, por haberse
detectado un error en el etiquetado.
12.-Retirada del mercado del citado lote debido a la detección de un cuerpo extraño en la solución contenida en un envase precintado del medica-
mento
13.-Retirada del mercado del citado lote debido a que se detectó en algunos sobres la presencia de partículas de color negro, no cumpliendo con la
especificación autorizada relativa al aspecto del polvo (polvo cristalino coloro marfil).
14.-Retirada del mercado del citado lote debido a que en algunos envases se detectó la presencia de un tubo del medicamento PEITEL POMADA
0,2% 60 gramos, C.N. 6916001, con lote y fecha de caducidad iguales a los de CICLOCHEM crema.
15.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que se detectaron grietas en algunas jeringas, y a consecuencia del deterioro del vidrio no se
puede asegurar la integridad del producto a lo largo de todo el periodo de validez de dichos medicamentos.
16.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a la detección de un defecto de calidad (fallo en el ensayo de potencia).
17.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a la detección de sulfhídrico en la parte superior de los envases y en las propias soluciones de
los productos procedentes del material de acondicionamiento, por lo que estos medicamentos se encuentran fuera de especificaciones
18.-Retirada del mercado de citados lotes debido a la existencia de un defecto de calidad por deficiencias en el sellado de los tubos de ensayo que
permite salir el contenido de los mismos y empapar el embalaje externo.
19.-Retirada del mercado de todos los lotes debido a que se detectó una contaminación en la fabricación del principio activo en la planta de
Hoffmann-la Roche (Brasilea, Alemania) con la impureza tóxica mesilato de etilo.
20.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a la detección de sedimentos en los inyectables.
21.-Retirada del mercado del citado lote debido a la detección de una pequeña partícula suspendida tras la reconstitución del medicamento.
22.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a un agrietamiento de la punta del gotero, que podría afectar a la hermeticidad del tapón que
garantiza la esterilidad del producto.
23.-Retirada del mercado de todos los lotes debido a la detección de un posible tiempo de espera insuficiente.
24.-Retirada del mercado del citado lote debido a la presencia de opalescencia en los viales reconstituidos.
25.-Retirada del mercado del citado lote debido a que no cumple las especificaciones de contaminación microbiana.
26.-Retirada del mercado del citado lote debido a la presencia de un mosquito en un frasco.
27.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a un error en el prospecto; donde dice” cada comprimido contiene 1 mg de risperidona” debería
decir “3 o 6 mg”, respectivamente, para RISPERIDONATEVEGEN 3 y 6 mg.
28.-Retirada del mercado del citado lote debido a que se detectó un cristal en un vial.
29.-Retirada del mercado del citado lote debido a un error en la fecha de caducidad: donde dice 09/2012, debe decir 09/2011.
30.-Retirada del mercado del citado lote debido a que se detectó un envase en el que aparece un líquido transparente que no se corresponde con el
aspecto lechoso propio de la suspensión de ibuprofeno.
31.-Retirada del mercado del citado lote debido a la detección de algunas ampollas con cierre defectuoso y con la consiguiente evaporación de su
contenido.
32.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a la detección de cápsulas que se deshacen al manipular el blister para extraerlas.
33.-Retirada del mercado del citado lote debido a que en una unidad figura pegado al frasco una etiqueta correspondiente al medicamento
NEATENOL DIU 100/5 MG 28 comprimidos, fabricado en las mismas instalaciones.
34.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a un error en la información que aparece en el apartado 3 del prospecto relativa a “Como tomar
Sertralina Bexal 50 mg comprimidos”. En el tratamiento, para adultos, de la depresión y de los trastornos obsesivo-compulsivos, donde dice “la dosis
recomendada es de 50 mg al día (medio comprimido al día), debe decir “la dosis recomendada es de 50 mg al día (un comprimido al día)”.
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BF
Composición:
Forma Farmacéutica: JARABE
Material y Equipos: Balanza, espátula, vidrio de reloj, probeta o copa graduada, pipetas,
vaso de precipitados, varilla, agitador magnético, imán.
Método de elaboración:
–Elaborar la cantidad necesaria de jarabe simple según el procedimiento normalizado del
Formulario Nacional “Jarabe Simple”. (FN/2003/EX/022):
Sacarosa .................................................................................................... 64%
Agua destilada ........................................................................................... 36%
–Elaborar previamente una pequeña cantidad de solución acuosa de ácido cítrico al 25%
(10 ml) del siguiente modo:
Acido cítrico ............................................................................................... 2,5 g
Agua destilada, c.s.p. ................................................................................ 10 ml
–Pesar según PN/L/OF/001/01 el propranolol hidrocloruro.
–Disolver en un vaso de precipitados el propranolol hidrocloruro en el agua destilada.
Añadir una pequeña parte de jarabe simple y homogeneizar con varilla o agitador magné-
tico.
–Añadir 0,4 ml del ácido cítrico al 25% y agitar.
–Transferir el contenido del vaso de precipitados a una copa o probeta graduada.
–Enrasar con jarabe simple hasta volumen final.
–Agitar y envasar inmediatamente en frasco de cristal topacio.
Bibliografía:
–Atienza Fernández M, Martínez Atienza J. Formulación en Farmacia Pediátrica. 2ª ed. Sevilla:
Hospital Infantil Virgen del Rocío. 2002. p. 104.
–Atienza Fernández M, Vila Clerigues MN, Grupo Español de Farmacia Pediátrica. Formula-
ción Magistral en Pediatría. Madrid: SEFH y Schering España; 2004. p. 74-75.
–Castaño García MT, Ruiz Rubio L, Vidal Aliaga JL. Monografías farmacéuticas. Alicante:
Colegio Oficial de Farmacéuticos de la Provincia de Alicante; 1998. p. 834-836.
–Hutchison TA, Shahan DR. Editores. Propranolol [monografía]. Drugdex System. Green-
wood Village, Colorado: Midromedex (Vol. 132, [6/2007]).
–Propranolol HC1 1 mg/ml Oral Suspension [monografía en Internet]. Toronto: The Hospital
for Sick Children - Pharmacy [actualizada el 12 de agosto de 2003; acceso el 20 de abril de
2007]. Disponible en: http://www.sickkids.ca/pharmacy/custom/propranolol.asp.
–Propranolol Oral Liquid [monografia en Internet]. Formulación in Pharmacy Practice 2nd
edition. [actualizada el 29 de septiembre de 2004; acceso el 14 de mayo de 2007]. Disponi-
ble en: http://pharminfotech.co.nz/manual/Formulation/mixtures/propranolol.html.
®
®
PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE
ELABORACION Y CONTROL
NOMBRE: JARABE DE PROPRANOLOL 1 mg/ml
Propranolol, hidrocloruro
Agua destilada
Solución acuosa de ácido cítrico al 25%
Jarabe simple, c.s.p.
0,1%
2 ml
0,4 ml
100 ml
Controles analíticos: Caracteres organolépticos: Líquido viscoso transparente.
Material de acondicionamiento necesario: Frasco de cristal topacio.
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Información al paciente: Ver prospecto adjunto.
Condiciones de conservación: Se debe conservar en frascos de cristal topacio, protegido
de la luz y refrigerado (nevera 2ºC - 8ºC).
El propranolol hidrocloruro en solución tiene una estabilidad óptima a pH=3, descompo-
niéndose rápidamente a pH alcalino
Caducidad: 30 días
Elaborado por: Fecha:
Aprobado por: Fecha:
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BF
INFORMACION PARA EL PACIENTE
COMPOSICION:
Propranolol, hidrocloruro
Sacarosa
Acido cítrico (E-330)
Agua destilada, c.s.p.
Excipientes:
1 mg/ml
0,64 g/ml
0,1 g
100 ml
ACTIVIDAD-INDICACIONES:
CONTRAINDICACIONES:
PRECAUCIONES:
ADVERTENCIAS:
INTERACCIONES:
El propranolol es un fármaco del grupo de los beta bloqueantes, indicado en:
–Tratamiento de la hipertensión esencial.
–Control de arritmias cardíacas.
–Ciertas malformaciones congénitas del corazón (Tetralogía de Fallot).
–Tratamiento de los síntomas de hipertiroidismo (frecuencia cardíaca alta, sudoración...) en
neonatos.
–Otras indicaciones: profilaxis de la migraña en niños, feocromocitoma (tumor de la glándula
suprarrenal).
No utilizar en pacientes alérgicos al propranolol o cualquier otro fármaco beta bloqueante (atenolol,
metroprolol...).
Este preparado puede estar contraindicado en pacientes diabéticos por contener sacarosa.
No utilizar en pacientes asmáticos. No utilizar en pacientes con la tensión arterial baja.
Utilizar con precaución en pacientes diabéticos, en pacientes con asma bronquial o en pacientes
con alteraciones del ritmo cardíaco.
Este medicamento es de uso en niños.
Este medicamento contiene 0,64 g de sacarosa por mililitro, lo que
deberá ser tenido en cuenta en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de
absorción de glucosa/glactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa y pacientes diabéticos.
El propranolol puede modificar los niveles de azúcar en sangre.
El propranolol es una sustancia que puede dar positivo en un control antidopaje, y cuya
utilización se considera prohibida durante competición en determinados deportes.
Consulte a su médico o farmacéutico si está tomando otros fármacos, ya que ciertos medicamentos,
en especial lo que se utilizan para tratar la diabetes, el asma y la hipertensión, pueden interaccionar
con el propranolol, originando nuevos problemas de salud o impidiendo que el propranolol actúe
correctamente. Una dieta rica en proteínas puede aumentar las concentraciones de propranolol en
sangre.
Uso en niños:
Pacientes diabéticos:
Dopaje:
JARABE DE PROPRANOLOL 1 mg/ml
FORMA FARMACEUTICA:
VIA DE ADMINISTRACION:
JARABE
Vía oral. Este medicamento debe administrarse por la boca.
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POSOLOGIA:
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACION:
REACCIONES ADVERSAS:
INTOXICACION:
CONSERVACION:
CADUCIDAD:
MANTENGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Cumpla el ciclo completo del tratamiento y aténgase a la dosis prescrita por su médico, ya que la
dosis habitual oscila dependiendo del peso del niño y de la patología a tratar. Es posible que el
médico le aconseje reducir gradualmente la dosis antes de suspender el tratamiento por completo.
Agitar antes de usar.
Medir el volumen exacto indicado por su médico con una JERINGA LIMPIA, y administrar directa-
mente en la boca, bien con la propia jeringa o bien con una cucharita. El propranolol puede adminis-
trarse con o sin alimento.
La suspensión del tratamiento debe realizarse poco a poco de forma gradual.
El propranolol puede producir ciertos efectos secundarios que tienden a desaparecer a medida que
el organismo se adapta a la medicación (1-2 semanas), como son mareos, somnolencia, cansancio,
debilidad, enfriamiento de los dedos de las manos y/o de los pies. También puede originar, aunque
de manera menos frecuente, vómitos, diarrea, estreñimiento y erupciones cutáneas. Si aparece
alguno de estos síntomas, consulte a su médico para valorar un posible cambio en el tratamiento.
En caso de intoxicación o sobredosis, consulte a su médico o farmacéutico, o llame al Servicio de
Información Toxicológica, teléf. 91 562 04 20.
Conservar en NEVERA, entre 2ºC y 8ºC, en envase bien cerrado y protegido de la luz.
Este preparado no puede administrarse después del plazo de validez o fecha de caducidad indicado
en el envase.
Desechar el producto sobrante una vez finalizado el tratamiento.