Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan
Frans D. SuyatnaDepartemen Farmakologi dan Terapeutik
FKUI
Toxicology
All subtances are poisons, there is none which is not poison (Paracelsus)
The right dose and timing differentiates a poison from a remedy
RISK = HAZARD X EXPOSURE
Risk : The probability of harmHazard : The potential to harmExposure : The contact of a chemical,
physical, or biological substance with the boundary of an organism
RISK ASSESSMENT
Hazard identificationDose – responseExposure assessment (without exposure no risk)Risk characterisation
RISK MANAGEMENT
The process of identifying, evaluating, selecting and implementing actions to reduce risk to human health and to ecosystems
Risk Assessment / Risk Management
Dose-responseAssessment
HazardIdentification
Dose-responseManagement
ExposureAssessment
Technical
Socieconomic
RegulatoryDecission
Political
Other
Sumber informasi untuk Badan Regulasi
1. Epidemiology2. Human Studies3. Animal toxicology
1. Riset Toksikologi
• Integrasi dan responsif untuk Regulatori• Independen & berkualitas
2. Research Characteristic
1) - Open - Transparent- Peer-review research planning
2) Competitive3) Independent4) Rigorous peer review research lab
Riset yang berkualitas
• Penyusunan strategi riset dan rencana mengenai masalah yang menyebabkan resiko tinggi untuk kesehatan dan lingkungan
• Evaluasi rencana dan strategi secara periodik dan menyesuaikannya dengan hasil riset yang diperoleh dengan mengubah prioritas atau adanya masalah baru
• Adanya aktivitas peer review untuk rencana dan strategi
• Bekerjasama dengan Badan lain
Aktivitas Riset
1. Problem-driven research (untuk memecahkan masalah lingkungan berisiko tinggi dan tidak jelas)
2. Core research (memperbaiki dasar ilmiah untuk pemahaman dan proteksi kesehatan dan lingkungan)
Fungsi riset toksikologi
1. Ditentukan oleh informasi ilmiah dan keselarasan dengan Badan Regulasi
2. Sains tidak mengatur strategi dan policy Badan Regulasi, tetapi bersama dengan faktor lain yang berkaitan memberikan informasi dan menunjang kebijakan Badan Regulasi
EPA• Computational Toxicology Research• Drinking water research• Ecosystem Service Research• Global change• Human health• Human Health Risk Assessment• Land research• Nanotechnology• Pesticide & Toxic Substances Research• Water Quality
NCTR Research
• Annual Report• Centers of Excellence• Research Divisions• Research Focus Area• Research Publication• NCTR Strategic Plan
Deskripsi
• Melakukan riset sesuai misi Badan Regulasi, peer-reviewed untuk kebijaksanaan regulatory dan mengurangi risiko untuk melindungi dan meningkatkan dan kesehatan
• Meliputi riset dasar dan terapan untuk memahami mekanisme toksisitas, menilai obat baru dan membuat pedoman untuk pengembangan standard Badan Regulatory dan product risk surveillance
Rancangan Strategik
1.
Untuk meningkatkan proses regulasi yang efisien dan pengambilan keputusan
Untuk design study dilakukan peer-review dengan expert dari akademia, industri dll2.
Termasuk media cetak, publikasi, televisi
3.
MengembangkanMelakukan validasi metode baruMelaksanakan riset inovatif
Mengembangkan material, metode dan proses komunikasi baru dan inovatif yangdigunakan secara internal dan eksternal untuk masyarakat
Memperkuat dan memperbaharui manajemen administrasi untuk menunjang Tujuan, Badan Regulatory
Keamanan premarket dan preklinik meliputi makanan, kosmetik, suplemen, obatuntuk manusia dan hewan dan alat kesehatan
Ketersediaan dana, pakar dan jaringan
Toxicology test
1. Existing chemical (EPA : Toxic Substance Control Act Chemical Substance Inventory)
2. Permintaan dari Badan lain
Test types
1. Health Effects Testing: general toxicity, exposure assessment, specific organ / tissue toxicity, neurotoxicity and / or metabolism
2. Environmental Effects Testing: aquatic and terrestrial toxicity testing
3. Chemical Fate Testing: determination of physical & chemical properties, transport processes etc
Pesticides
• Household (insecticides, rodenticides)• Agriculture (herbicides, rodenticides)
Toxicology testNew Drug Application FDA Guidelinesa. Drug identificationb. Animal (mouse, rat, hamster, other rodents, rabbit, dog, monkey, other non rodent
mammals)c. Route & mode of administration.
Oral-IV-IM-IP-SQ-inhalation-topical , other in vivo, in vitrod. Dose
Untreated control, vehicle control, low dose, middle dose, high dose, positive / comparative control
e. Order of Presentation of StudiesPharmacologic StudiesAcute Toxicity Studies Multidose Toxicity Studies (subchronic / chronic, carcinogenicity)Special Toxicity Studies (Irritation, Sensitization, Antigenicity, etc)Reproduction StudiesMutagenicity StudiesADME Studies
Investigational New Drug
PreclinicalAcute : 2 speciesSubchronic : 2 speciesChronic : 2 speciesCarcinogenicity : 2 rodentsReproductive Toxicity
Segment I : rats II : rats, rabbits
III : ratsSpecialty studies (mutagenicity, antigenicity,
dermal/ocular irritation, mucosal irritation, etc)
Duration of animal studies depends on duration of clinical usage
Duration of clinical usage Animal studiesSeveral days 2 weeks; 2 species1 mo 3 mo; 2 species3 mo 6 mo; 2 species> 3 mo 6 mo; rodents
12 mo; non rodentRat & mouse 24-mo carcinogenicity
1. Segment I: Reproductive and Fertility Studies in rats• All reproductive parameters from exposure of gametes to
F2 generation• Dosing: males and females before mating:
females through end of lactation2. Segment II: Teratology• Pregnant females dosed during period of organogenesis• Rats: gestational days 6-15 of 21• Rabbits: gestational days 6-18 of 31• Evaluate teratogenic effects on soft tissue and skeletal
tissues of fetus
3. Segment III: Peri-postnatal • Pregnant females dosed on gestational days
15 through postpartum day 21• Examines late gestational, parturition and
lactation effects
• GRAS• Medical Devices
New Drug Application
InvestigationalNew Drug Toxicology
Toxicology Testing
Handbook / Guidelines
Core Research Method Validation