PERCOBAAN VIITOKSISITASI. TUJUAN PRAKTIKUM1. Mengetahui dan
memahami mekanisme kerja yang mendasari manifestasi efek dan
toksisitas amfetamin.2. Melihat pengaruh lingkungan terhadap
toksisitas amfetamin3. Memahami bahaya penggunaan amfetamin dan
obat sejenis4. Mengetahui dan memahami mekanisme terjadinya
manifestasi keracunan sianida dan gejala-gejala keracunan
sianida.5. Mengerti mekanisme kerja antidotum untuk sianida6. Agar
mahasiswa terampil menangani kasus CN dengan memilihkan antidote
yang tepat.
II. TINJAUAN PUSTAKAAmfetamin adalah kelompok obat psikoaktif
sintetis yang disebut system saraf pusat (SSP) stimulant. Amfetamin
merupakan satu jenis narkoba yang dibuat secara sintetis dan kini
terkenal di wilayah Asia Tenggara. Amfetamin dapat berupa bubuk
putih, kuning, maupun coklat, atau bubuk putihkristal kecil.
Senyawa ini memiliki nama kimia - methylphenethylamine merupakan
suatu senyawa yang telah digunakan secara terapetik untuk mengatasi
obesitas, attention-deficit hyperactivity disorder(ADHD), dan
narkolepsi. Amfetamin meningkatkan pelepasan katekolamin yang
mengakibatkan jumlah neurotransmiter golongan monoamine (dopamin,
norepinefrin, dan serotonin) dari saraf pra-sinapsis meningkat.
Amfetamin memiliki banyak efek stimulant diantaranya meningkatkan
aktivitas dan gairah hidup, menurunkan rasa lelah,meningkatkan
mood, meningkatkan konsentrasi, menekan nafsu makan, dan menurunkan
keinginan untuk tidur. Akan tetapi, dalam keadaan overdosis,
efek-efek tersebut menjadi berlebihan. Secara klinis, efek
amfetamin sangat mirip dengan kokain, tetapi amfetamin memiliki
waktu paruh lebih panjang dibandingkan dengan kokain (waktu paruh
amfetamin 1015 jam) dan durasi yang memberikan efekeuforianya 48
kali lebih lama dibandingkan kokain. Hal ini disebabkan oleh
stimulator-stimulator tersebut mengaktivasi reserve powers yang ada
di dalam tubuh manusia dan ketika efek yang ditimbulkan oleh
amfetamin melemah, tubuh memberikan signal bahwa tubuh membutuhkan
senyawa -senyawa itu lagi.Berdasarkan ICD-10 (The International
Statistical Classification of Diseases andRelated Health Problems),
kelainan mental dan tingkah laku yang disebabkan oleh amfetamin
diklasifikasikan ke dalam golongan F15 (Amfetamin yang menyebabkan
ketergantungan psikologis).Cara yang paling umum dalam menggunakan
amfetamin adalah dihirup melalui tabung. Zat tersebut mempunyai
mempunyai beberapa nama lain: ATS,SS, ubas, ice, Shabu, Speed,
Glass, Quartz, Hirropon dan lain sebagainya. Amfetamin terdiri dari
dua senyawa yang berbeda yaitu dextroamphetamine murni and pure
levoamphetamine dan levoamphetamine murni. Since dextroamphetamine
ismore potent than levoamphetamine pure .Karena dextroamphetamine
lebih kuat dari pada levoamphetamine, dextroamphetamine juga lebih
kuat dari pada campuran amfetamin. Amfetamin dapat membuat
seseorang merasa energik. Efek amfetamin termasuk rasa
kesejahteraan, dan membuat seseorang merasa lebih percaya
diri.Perasaan ini bisa bertahan sampai 12 jam, dan beberapa orang
terus menggunakan untuk menghindari turun dari obat . Obat-obat
yang termasuk ke dalam golongan amfetamin adalah: Amfetamin,
Metamfetamin dan Metilendioksimetamfetamin (MDMA,ecstasy atau
Adam).Amfetamin bisa disalah gunakan selama bertahun-tahun atau
digunakan sewaktu-waktu.Bisa terjadi ketergantungan fisik maupun
ketergantungan psikis. Dulu ketergantungan terhadap amfetamin
timbul jika obat ini diresepkan untukmenurunkan berat badan, tetapi
sekarang penyalahgunaan amfetamin terjadi karenapenyaluran obat
yang ilegal.Beberapa amfetamin tidak digunakan untuk keperluan
medis dan beberapa lainnya dibuat dan digunakan secara ilegal. Di
AS, yang paling banyak disalahgunakan adalah metamfetamin.
Penyalahgunaan MDMA sebelumnya tersebar luas di Eropa, dan sekarang
telah mencapai AS. Setelah menelan obat ini, pemakai seringkali
pergi ke disko untuk triping. MDMA mempengaruhi penyerapan ulang
serotonin (salah satu penghantar saraf tubuh)di otak dan diduga
menjadi racun bagi sistim saraf.
EFEKAMFETAMINEfek yang ditimbulkan Amphetamine tipikal digunakan
untuk meningkatkan daya kerja dan untuk menginduksi perasaan
euforik. Amphetamine merupakan zat yang adiktif. Gejala Intoksikasi
(keracunan) Sindroma intoksikasi amfetamin serupa dengan
intoksikasi kokain, yaitu Takikardia Dilatasi pupil Peninggian atau
penurunan tekanan darah Berkeringat atau menggigil Mual dan muntah,
Penurunan berat badan Agitasi atau retardasi psikomotor. kelemahan
otot, depresipernapasan, nyeri dada, aritmia jantung konfusi,
kejang, diskinesia, distonia, koma gejala putus obat kecemasan
gemetar mood disforik letargi fatigue mimpi yang menakutkan nyeri
kepala berkeringat banyak kram otot dan lambung rasa lapar yang
tidak pernah kenyang Halusinogen disebut sebagai psikodelik
ataupsikotomimetik, karena disamping menyebabkan halusinasi juga
menyebabkan hilangnya kontak dengan realitas dan suatu perluasan
serta peninggian kesadaran.Ketergantungan halusinogen Pemakaian
jangka panjang jarang terjadi. Tidak terdapat adiksi fisik, namun
demikian adiksi psikologis dapat terjadi walaupun jarang. Hal ini
disebabkan karena pengalaman menggunakan LSD berbeda-beda dan
karena tidakterdapat euforia seperti yang dibayangkan. Gejala
Intoksikasi Perilaku maladaptif(kecemasan, paranoid, gangguan dalam
pertimbangan, dsb) Perubahan persepsi (depersonalisasi, ilusi,
direalisasi, halusinasi,dsb ) Dilatasi pupil Takikardia
BerkeringatPalpitasi Pandangan kabur Tremor Inkoordinasi
PHENCYCLIDINE (PCP). Phencyclidien adalah golongan
arylcyclohexylamine yang paling sering disalahgunakan. PCP
dikembangkan dan diklasifokasikan sebagai anestetik disosiatif;
tetapipenggunaannya sebagai anestetik pada manusia disertai dengan
disorientasi, agitasi,delirium dan halusinai yang tidak
menyenangkan saat terbangun. Karena alasan tersebut PCP tidak lagi
digunakan sebagai anestetik pada manusia. Dibeberapa negara
digunakan sebagai anestetik dalam kedokteran hewan. Nama populer
dari PCP adalah : Angel dust,crystal, peace, supergrass (jika
dibubuhi padarokokganja), hog, rocket fuel, dan
horsetranquilizer.Efek yang ditimbulkan dan Gejala Klinis Efek PCP
adalah mirip dengan efekhalusinogen seperti lysergic acid
diethylamide (LSD); tetapi karena farmakologi yangberbeda dan
adanya efek klinis yang berbeda diklasifikasikan sebagai kategori
obat yangberbeda. Ketergantungan secara fisik jarang ditemui,
tetapi ketergantungan secarapsikologis sering dialami oleh pengguna
PCP. Orang yang baru saja menggunakan PCP seringkali menampilkan
gejala yaitu Menjadi tidak komunikatif, tampak pelupa dan fantasi
yang aktif tempo yang cepat Euforia badan yang hangat rasa geli dan
sensasi melayangpenuh kedamaian perasaan depersonalisasi isolasi
dan menjauhkan diri dari orang lain halusinasi visual dan auditoris
gangguan persepsi tempat dan waktu perubahan citra tubuh yang
mencolok konfusi dan disorganisasi pikiran kecemasan menjadi
simpatik,bersosialisasi dan suka bicara pada suatu saat dan
bersikap bermusuhan pada waktu lainnya hipertensi, nistigamus dan
hipertermia melakukan gerakan memutar kepala,menghentak,
menyeringai kekakuan otot muntah berulang bicara dan
menyanyiberulang lekas marah, paranoid suka berkelahi dan menyerang
secara irasional bunuhdiri atau membunuh delirium gangguan psikotik
gangguan mood gangguan kecemasan. Sianida merupakan racun yang
bekerja cepat, berbentuk gas tak berbau dan takberwarna, yaitu
hidrogen sianida (HCN) atau sianogen khlorida (CNCl) atau
berbentukkristal seperti sodium sianida (NaCN) atau potasium
sianida (KCN). Hidrogen sianida merupakan gas yang mudah dihasilkan
dengan mencampur asam dengan garam sianidadan sering digunakan
dalam pembakaran plastik, wool, dan produk natural dan sintetik
lainnya. Keracunan hidrogen sianida dapat menyebabkan kematian, dan
pemaparan secara sengaja dari sianida (termasuk garam sianida)
dapat menjadi alat untuk melakukanpembunuhan ataupun bunuh diri.
Akibat racun sianida tergantung pada jumlah paparan dan cara masuk
tubuh,lewat pernapasan atau pencernaan. Racun ini menghambat sel
tubuh mendapatkan oksigen sehingga yang paling terpengaruh adalah
jantung dan otak. Paparan dalamjumlah kecil mengakibatkan napas
cepat, gelisah, pusing, lemah, sakit kepala, mual dan muntah serta
detak jantung meningkat. Paparan dalam jumlah besar menyebabkan
kejang, tekanan darah rendah, detak jantung melambat, kehilangan
kesadaran, gangguanparu serta gagal napas hingga korban
meninggal.Dosis lethal (LD 50) dari komponen ini adalah sekitar 2
mg/Kg, dengan menelan 50-75 mg dari garam cyanida ini dapat
menyebabkan sulit bernafas dalam waktu beberapa menit. Hallogen
cyanida adalah gas yang mengiritasi dan dapat menyebabkan
oedemaparu-paru, air mata kelur terus dan hipersalivasi. Kebanyakan
plastik dan serat acrylic dapat mengeluarkan gas cyanida bila
dibakar.Gas tersebut dapat terhisap melalui pernfasan terabsorpsi
melalui kulit dan dapat menyebabkan terjadinya kematian. Sumber
lain dari keracunan cyanida ialah dengan memakan/termakan
cyanogenik glycosida yang terdapat dalam biji dari buaha-buahan
tertentu. Amygdalin, adalah salah satu senyawa cyanogenik glykosida
yang terdapat dalam biji buah apel, peach, plum, apricot, cherry
dan biji almond, dimana amygdalin dihidrolisa menjadi hidrogen
cyanida.
Mekanisme toksisitas sianidaSianida menjadi toksik bila
berikatan dengan trivalen ferric (Fe+++). Tubuh yang mempunyai
lebih dari 40 sistem enzim dilaporkan menjadi inaktif oleh cyanida.
Yangpaling nyata dari hal tersebut ialah non aktif dari dari sistem
enzim cytochrom oksidaseyang terdiri dari cytochrome a3 komplek dan
sistem transport elektron. Bilamana cyanida mengikat enzim komplek
tersebut, transport elektron akan terhambat yaitutransport elektron
dari cytochrom a3 ke molekul oksigen di blok. Sebagai akibatnya
akan menurunkan penggunaan oksigen oleh sel dan mengikut racun
PO2.Sianida dapat menimbulkan gangguan fisiologik yang sama dengan
kekuranganoksigen dari semua kofaktor dalam cytochrom dalam siklus
respirasi. Sebagai akibat tidak terbentuknya kembali ATP selama
proses itu masih bergantung pada cytochromoksidase yang merupakan
tahap akhir dari proses phoporilasi oksidatif.Selama siklus
metabolisme masih bergantung pada sistem transport elektron, sel
tidakmampu menggunakan oksigen sehingga menyebabkan penurunan
respirasi serobik darisel. Hal tersebut menyebabkan histotoksik
seluler hipoksia. Bila hal ini terjadi jumlahoksigen yang mencapai
jaringan normal tetapi sel tidak mampu menggunakannya. Hal ini
berbeda dengan keracunan CO dimana terjadinya jarinngan hipoksia
karenakekurangan jumlah oksigen yang masuk. Jadi kesimpulannya
adalah penderita keracunancyanida disebabkan oleh ketidak mampuan
jaringan menggunakan oksigen tersebut.
Mekanisme Aktivitas AntidotumRhodaneseNa2S2O3 + CN- --> SCN-
+ Na2SO3Rute utama detoksifikasi sianida dalam tubuh adalah
mengubahnya menjaditiosianat oleh rhodanese, walaupun
sulfurtransferase yang lain, seperti beta-merkaptopiruvat
sulfurtransferase, dapat juga digunakan. Reaksi ini
memerlukansumber sulfan sulfur, tetapi penyedia endogen substansi
ini terbatas.Keracunan sianida merupakan proses mitokondrial dan
penyaluran intravenasulfur hanya akan masuk ke mitokondria secara
perlahan. Natrium tiosulfatmerupakan komponen kedua dari antidot
sianida. Antidot ini diberikan sebanyak50 ml dalam 25% larutan.
Tidak ada efek samping yang ditimbulkan olehtiosulfat. Namun
tiosianat memberikan efek samping seperti gagal ginjal, nyeriperut,
mual, kemerahan, dan disfungsi pada SSP. Dosis untuk
anak-anakdidasarkan pada berat badan.Pemberian natrium nitrit dosis
62.460 mg/KgBB intraperitoneal menyebabkanpembentukan methemoglobin
dengan cara mengembangkan perubahan besifero dalam hemoglobin
menjadi besi feri. Natrium nitrit akan mengoksidasisebagian
hemoglobin (methemoglobin), sehingga dalam aliran darah
akanterdapat ion ferri, yang oleh ion sianida akan diikat menjadi
sian methemoglobin.Ini akan menyebabkan enzim pernafasan yang
terblok (reaksi kompetitif) akanbergenerasi lagi (sifat
terbalikkan).Reaksinya adalah sebagai berikutSianida + Hemoglobin
(Fe ++ )nitritmetheboglobin ( Fe +++ )SianmethemoglobinHasil terapi
dengan pemberian natrium nitrit secara teoritis akan
menurunkanlevel methemoglobin sebanyak 20 30%.Meskipun demikian
gejala efek toksik pada beberapa kelompok hewan uji padapenelitian
ini banyak yang tidak teramati, bisa disebabkan oleh karena
cepatnyaterjadi kematian hewan uji tanpa melewati/memperlihatkan
tanda-tanda gejalakeracunan sianida, ataupun pada beberapa kelompok
masih bertahan hiduphingga waktu pengamatan selesai (24 jam).
Dengan adanya hewan uji yangkembali ke keadaan normal (hilangnya
gejala efek toksik) maka dapat dikatakanbahwa kombinasi natrium
tiosulfat dosis 22.960 mg/KgBB dan natrium nitrit62.460 mg/KgBB
merupakan pilihan antidot yang baik dalam menanganikeracunan
sianida dosis 26 mg/KgBB secara peroral. Hal ini sesuai sifatnya di
mana saat kadar racun sianida habis, reseptor kembali, artinya
apabila sianidadosis 26 mg/KgBB dalam tubuh sudah menurun bahkan
sudah habis, makareseptor yang mulanya berikatan dengan sianida
akan kembali ke reseptorsemula dan berfungsi seperti semula. Efek
toksik juga cepat kembali normal, dimana sianida dosis 26 mg/KgBB
peroral sangat cepat menimbulkan efek toksik,namun secara cepat
normal kembali atau sangat cepat pergi dari reseptorsasaran dengan
adanya kombinasi natrium tiosulfat dosis 22.960 mg/KgBB dannatrium
nitrit dosis 62.460 mg/KgBB secara intraperitoneal.
Pengobatan Sianida Pada kejadian keracunan akut sulit dapat
ditolong. Pengobatan terutama ditujukan untukmenurunkan jumlah
cyanida yang terikat dalam jaringan. Antidotum yang dapat digunakan
yaitu :Natrium TiosulfatBerupa hablur besar, tidak berwarna, atau
serbuk hablur kasar. Mengkilap dalam udara lembab dan mekar dalam
udara kering pada suhu lebih dari33C.Larutannya netral atau basa
lemah terhadap lakmus. Sangat mudah larut dalam air dan tidak larut
dalam etanol.Sodium tiosulfat merupakan donor sulfur yang
mengkonversi sianida menjadibentuk yang lebih nontoksik, tiosianat,
dengan enzyme sulfurtransferase, yaitu rhodanase. Tidak seperti
nitrit, tiosianat merupakan senyawa nontoksik, dan dapat diberikan
secara empiris pada keracunan sianida. Penelitian dengan hewan uji
menunjukkan kemampuan sebagai antidot yang lebih baik bila
dikombinasikan dengan hidroksokobalamin.Rute utama detoksifikasi
sianida dalam tubuh adalah mengubahnya menjadi tiosianat oleh
rhodanase, walaupun sulfurtransferase yang lain, seperti 37
beta-merkapto piruvat sulfurtransferase, dapat juga digunakan.
Reaksi ini memerlukan sumber sulfan sulfur,tetapi penyedia
substansi ini tebatas. Keracunan sianida merupakan proses
mitokondrialdan penyaluran intravena sulfur hanya akan masuk ka
mitokondria secara perlahan.Natrium tiosulfat mungkin muncul
sendiri pada kasus keparahan ringan sampai sedang, sebaiknya
diberikan bersama antidot lain dalam kasus keracunan parah. Ini
jugamerupakan pilihan antidot saat diagnosis intoksikasi sianida
tidak terjadi, misalnya padakasus penghirupan asap rokok. Natrium
tiosulfat diasumsikan secara intrinsic nontoksiktetapi produk
detoksifikasi yang dibentuk dari sianida, tiosianat dapat
menyebabkan toksisitas pada pasien dengan kerusakan ginjal.
Pemberian natrium tiosulfat 12.5 g i.v.biasanya diberikan secara
empirik jika diagnosis tidak jelas.Natrium tiosulfat merupakan
komponen kedua dari antidot sianida. Antidot inidiberikan sebanyak
50 ml dalam 25 % larutan. Tidak ada efek samping yang ditimbulkan
oleh tiosulfat, namun tiosianat memberikan efek samping seperti
gagal ginjal, nyeri perut, mual, kemerahan dan disfungsi pada SSP.
Dosis untuk anak-anak didasarkan padaberat badan.Natrium Nitrit
(NaNOmenyebabkan methemoglobin dengan sianida membentuk substansi
nontoksiksianmethemoglobin. Methemoglobin tidak mempunyai afinitas
lebih tinggi pada sianida dari pada sitokrom oksidase, tetapi lebih
potensial menyebabkan methemoglobin dari pada sitokrom oksidase.
Efek samping dari penggunaan nitrit meliputi pembentukan formasi
methemoglobin, vasodilatasi, hipotensi, dan takikardi. Mencegah
pembentukkan formasi yang cepat, monitoring tekanan darah, dan
pemberian dosis yang tepat akan mengurangiterjadinya efek samping.
Ketika dilakukan terapi dengan nitrit, lihat konsentrasi
hemoglobin. Tetapi jangan menunda terapi ketika menunggu hasil
pengukuran kadarhemoglobin.Sodium nitrit injeksi dan amil nitrit
dalam bentuk ampul untuk inhalasi merupakan komponen dari antidot
sianida. Kegunaan nitrit sebagai antidota sianidabekerja dalam dua
cara, yaitu : nitrit mengoksidasi hemoglobin, yang kemudian akan
mengikat sianida bebas, dan cara yang kedua yaitu meningkatkan
detoksifikasi sianidaendothelial dengan menghasilkan vasodilasi.
Inhalasi dari satu ampul amil nitrit menghasilkan tingkat
methemoglobin sekitar 5%. Pemberian dosis tunggal nitrit secara
intravena dapat menghasilkan tingkat methemoglobin sekitar
20-30%.
III. METODE KERJA1. BAHAN & ALATa. Bahan Amfetamin NaCl
fisiologis NaNO2 0,2 % NaCN Na2S2O3
b. Alat Timbangan Stopwatch Alat suntik Papan pengamatan
2. PROSEDUR KERJAa. Toksisitas Amfetamin1. Timbang dan tandai
hewan untuk tiap kelompok2. Hitung VAO untuk masing-masing hewan.
Pada kelompok control, hanya diberikan larutan Nacl fisiologis 1%
dari berat badan mencit.3. Setelah disuntikkan secara
intraperitoneal, amati dan catat waktu terjadinya manifestasi efek
amfetamin pada hewan percobaan.4. Bahas hasil percobaan saudara dan
ambil suatu kesimpulan.
b. Toksisitas Sianida1. Timbang dan tandai hewan untuk tiap
kelompok2. Hitung VAO untuk masing-masing hewan.3. Selanjutnya
lakukan hal seperti tercantum pada table. Untuk kelompok 3, lakukan
pemberian NaNo2 0,2% 20 mg/kgBB oral, lalu berikan NaCN 0,2% 20
mg/kgBB sc dan Na2S2O3 0,2% 20 mg/kgBB.4. Setelah disuntikkan,
amati gejala yang timbul,catat waktu timbulnya gejala tersebut5.
Tabelkan hasil, bahas dan ambil kesimpulan
IV. HASIL DAN PEMBAHASAN1. Hasil Pengamatan AmfetaminBerat badan
mencit control:20,49 gMaka,VAO=1% x BB mencit control=1% x 20,49
gVAO=0,20 mlTabel hasil pengamatan amfetamin :
KelDosisGejala
Aktivitas motorikLaju pernafasanGroomingBertengkarRangsangan
terhadap bunyiTremorKonvulsiMatiLain-lain
110 mg/kg21328-3036--
220 mg/kg458-3035--Bulu berdiri (10)Ekor berdiri (25)
310 mg/kg1048-3727--Bulu berdiri(230)Ekor berdiri (13)Diare
(26)
420 mg/kg54023-2930--Bulu berdiri (3)Ekor berdiri (5)Diare
(5)
5Kontrol--5--10--Bulu berdiri (3)Ekor berdiri (20)Diare (26)
620 mg/kg5124-2513-Bulu berdiri (6)Ekor berdiri (4)Rasa ingin
tahu (25)
2. Hasil pengamatan SianidaBerat badan mencit:25,21 g VAO
Sianida=BB x DOSIS/ C=0,02521 x 20 mg/kgBB / 2 mg/mlVAO
Sianida=0,25 ml ( secara subcutan) VAO NaNO2=BB x DOSIS/ C=0,02521
x 20 mg/kgBB / 2 mg/mlVAO NaNO2=0,25 ml ( secara oral) VAO
Na2SO3=BB x DOSIS/ C=0,02521 x 20 mg/kgBB / 2 mg/mlVAO Na2SO3=0,25
ml ( secara ip)Tabel hasil pengamatan sianida GejalaWaktu
Kel 1
Kel 2 (oral, ip, sc)Kel 3Kel 4Kel 5Kel 6
Tenang113020-4045--
Sesak nafas--45--102045--
Mencacah perut2016:23---14945--
Mata redup,ekor pucat-----835---
Geliat44:1234:121--1240---
Hiperaktiv21:0421:04-------
Mengusap muka18:1618:15210--411740--
Diam ditempat36:2636:26---7850-
Letih nafas perut10:5610:11---111045--
Menggaruk mulut-----421750--
Gemetaran44:5044:505--7107--
Biru,mulut kering--5------
Telinga menempel---------
Respon sakit berkurang46:5646:58---1210--
Urinasi--120---50--
Tremor-----7157--
Kejang--320--1140---
Mati---++--++
3. PembahasanPada percobaan kali ini dilakukan uji toksisitas
sianida dan amfetamin dengan menggunakan dua ekor tikus. Pada
pengujian uji toksisitas amfetamin, kelompok kami hanya
memperlakukan hewan percobaan sebagai control dengan pemberian
larutan NaCl fisiologis sebesar 1% dari berat badan mencit yang
disuntikkan secara intra peritoneal. Setelah disutikkan, kami
mengamati efek fisiologi yang dihasilkan oleh penyuntikan larutan
NaCl fisiologis tersebut. Berdasarkan hasil pengamatan yang
dilakukan selama 1 jam mencit tersebut tidak memperlihatkan gejala
yang berbeda dari sebelumnya. hal ini dikarenakan pemberian larutan
NaCl fisiologis yang tidak berpengararuh pada kondisi fisiologis
mencit karna didalam larutab tersebut tidak terdapat bahan aktif
obat.Berbeda dengan kelompok lain, yang mana pengamatan pada mencit
dilihat setelah pemberian obat amfetamin. Amfetamin adalah kelompok
obat psikoaktif sintetis yang disebut system saraf pusat (SSP)
stimulant. Amfetamin meningkatkan pelepasan katekolamin yang
mengakibatkan jumlah neurotransmiter golongan monoamine (dopamin,
norepinefrin, dan serotonin) dari saraf pra-sinapsis meningkat.
Amfetamin memiliki banyak efek stimulant diantaranya meningkatkan
aktivitas dan gairah hidup, menurunkan rasa lelah,meningkatkan
mood, meningkatkan konsentrasi, menekan nafsu makan, dan menurunkan
keinginan untuk tidur. Akan tetapi, dalam keadaan overdosis,
efek-efek tersebut menjadi berlebihan. Secara klinis, efek
amfetamin sangat mirip dengan kokain, tetapi amfetamin memiliki
waktu paruh lebih panjang dibandingkan dengan kokain (waktu paruh
amfetamin 1015 jam) dan durasi yang memberikan efekeuforianya 48
kali lebih lama dibandingkan kokain. Berdasarkan pengamatan
kelompok lain, mencit yang telah diberikan amfetamin menghasilkam
gejala-gejala seperti aktivitas motoriknya meningkat, laju
pernafasan meningkat, adanya grooming, bertengkar, rangsangan
terhadap bunyi, tremor, serta konvulsi. Pada pengamatan mencit yang
sendiri dengan dikelompokkan pada mencit yang lain tampak
perbedaan. Ternyata, pada saat mencit ditempatkan dengan mencit
yang lain dalam satu lingkungan aktivitas motoriknya meningkat
dengan adanya rangsangan bunyi yang bersumber pada lagu yang
sengaja dihidupkan oleh praktikan. Pada kondisi tersebut, tampak
mencit lebih aktif ditunjukkan dengan hilangnya rasa takut mencit
pada ketinggian sehingga dengan spontannya mencit tersebut lompat
dari ketinggian 1 meter dari meja pengamatan. Ini dikarenakan
factor lingkungan yang memperngaruhi kondisi fisiologis mencit itu.
Hal ini sangat berbeda jauh dengan mencit control yang cenderung
diam dan sesekali memejamkan matanya (aktifitas menurun). Pada
praktikum kali ini kami juga melakukan percobaan uji toksisitas
sianida dengan menggunakan antidotum yang mana pada praktikum kali
ini kami menggunakan NaCN sebagai zat penyebab toksik dan
menggunakan antidotum Na nitrit dan Na thiosulfat. Percobaan terapi
antidote metode tidak khas Na Nitrit dan Na Thiosulfat bertujuan
agar mahasiswa mampu memahami strategi terapi antidot spesifik
berdasarkan contoh kemampuan dari natrium nitrit dan natrium
thiosulfat dalammenawarkan racun sianida. Racun sianida yang
terpejan dalam tubuh dapat breaksi dengan komponen besi dalam enzim
sitokrom oksidase mitokondria, sehingga enzim tersebut menjadi
tidak aktif (dengan pembantukan kompleks antara ion sianida dengan
besi bervalensi tiga, akan memblok kerja enzim sitokrom
mitokondria, sehingga oksigen darah tidak dapat lagi di ambil oleh
sel), padahal system enzim tersebut sangat di perlukan dalam
berlangsunganya metabolisme aerob. Karena itu wujud/gejala
keracunan yang timbul oleh keracunan sianida berturut-turut adalah:
sianosis, kejang, gagal nafas, koma, dan berakhir pada kematian.
Gejala sianosis dapat terlihat dari membirunya pembuluh darah di
ekor mencit. Gejala kejang dapat diamati dari gerakan mencit yang
menggosokkan perutnya kebawah dengan kaki belakang ditarik
kebelakang atau jika mencit merasa sangat kekurangan O2, maka
gejala yang terlihat adalah mencit melompat-lompat atau hiperaktif.
Karena kekurangan O2 dalam tubuh maka gejala selanjutnya adalah
gagal nafas (ambilan nafas yang sangat cepat), dan koma.Terapi
antidotum spesifik yang dilakukan adalah dengan pemberian Natrium
nitrit dan Na2S2O3 (Natrium tiosulfat) secara intra peritoneal agar
efek penghambatan racun dapat dicapai dengan cepat. Sianida yang
terpejan didalam tubuh dapat bereaksi dengan komponen besi dalam
enzim sitokrom oksidase mitokondria. Hasil reaksi oksidasi tersebut
adalah pigmen berwarna coklat kehijauan sampai hitam yang disebut
methehemoglobin. Ion Feri Sianida dalam methehemoglobin akan
berikatan dengan sianida dalam plasma membentuk sian-methemoglobin
yang menyebabkan ikatan sianida dalam sitokrom oksidase terputus
sehingga enzim pernafasan yang semua terblok tersebut menjadi
teregenerasi kembali.Sebelum melakukan pengamatan, terlebih dahulu
kami menyuntikkan bahan obat sesuai yang tercantum pada tabel.
Yaitu pemberian NaNo2 secara oral, NaCN secara subcutan dan
terakhir pemberian Na2S2o3 secara intraperitoneal. Pemberian
antidotum serta zat toksik harus diberikan secara berurutan dan
harus cepat. Hal ini dikarenakan untuk mengatasi efek keracunan
setelah terpajankan sianida. Namun, berdasarkan pengamatan kelompok
kami terdapat kesalahan yang menyebabkan mencit mati sebelum
disuntikkan antidotum Na2S2O3. Hal ini dapat terjadi dikarenakan,
pemberian antidotum NaNo2 secara oral sebelum pemajanan sianida
tidak mampu menawar racun sianida yang disuntikkan secara subcutan.
Dimana Na nitrit lebih berperan dalam pembebasan hemoglobin pada
fase absorbsi. Hal ini berkaitan dengan ketidakefektifan
penyuntikan secara oral yang mana antidotum tidak langsung masuk
melalui pembuluh darah namun harus mengalami serangkaian proses
seperti absorbsi untuk selanjutnya didistribusikan melalu darah.
Sehingga tidak mampu menghambat racun sianida yang telah lebih
dahulu berikatan dengan komponen besi dalam enzim sitokrom oksidase
mitokondria. Kematian mencit juga disebabkan karna tidak cepatnya
dalam penyuntikkan antidotum selanjutnya yaitu Na2S2O3 yang
diberikan secara intraperitoneal. Pemberian antiidotum yang kedua
ini diharapkan dapat menghambat racun dengan cepat karena
penyuntikkan yang secara intraperitonela dimana antidotum dapat
langsung berada dalam aliran darah. Na thiosulfat berperan dalam
pembebasan hemoglobin pada fase distribusi.Dimana fase distribusi
di tandai pada saat mencit tersebut kejang dan fase absorbsi di
tandai pada saat mencit tersebut sudah mengalami sianosis yaitu
pada saat mencit tersebut berwarna biru karena sudah banyaknya
darah yang sudah terikat dengan sianida. Pada kelompok 2 dan 6,
mencit juga mengalami kematian. Kematian mencit pada kelompok 6
disebabkan karena penyuntikkan antidotum Na2S2O3 secara ip tidak
dilakukan dengan cepat setelah penyuntikkan sianida secara oral.
Semestinya kematian dapat diatasi karena sianida yang disuntikkan
terlebih dahulu secara oral membutuhkan serangkaian proses sebelum
terdistribusi dalam darah ditambah lagi antidotum Na2S2O3 yang
diberikan secara ip dapat bekerja pada fase distribusi dalam
menawar racun sianida. Sehingga antidotum masih efektif dalam
mengikat sianida karena pemberiannya secara ip yaitu langsung masuk
kedalam aliran darah. Sedangkan pada kelompok 2, kematian mencit
disebabkan karena pemberian racun sianida secara subcutan tanpa
adanya pemberian antidotum maupun pemberian NaCl fisiologis.
Sedangkan pada kelompok 1 dan 4 yang mana mencit tidak diberikan
antidotum NaNO2 maupun Na2S2O3 namun masih dapat bertahan hidup.
Hal ini Karena adanya pemberian NaCl fisiologis yang berguna
sebagai cairan tubuh sehingga pada percobaan tidak menimbulkan
kematian pada mencit tersebut. Ketidakakuratan hasil yang diperoleh
mungkin saja terjadi dalam percobaan ini dikarenakan
kesalahan-kesalahan yang terjadi, mungkin disebabkan yakni sebagai
berikut :1.Kesalahan dalam melakukan prosedur percobaan dari mulai
menyuntikkan obat hingga mengamati aktivitas yang akan di
amati.2.Kondisi hewan yang praktikan belum tahu sebelumnya3.Respon
prilaku masing-masing hewan berbeda4.Efek terapi mencit yang
subjektif, masih terlalu susah untuk menentukan apakah terjadi
perubahan signifikan pada mencit.
V. PENUTUPa. KesimpulanBerdasarkan percobaan maka dapat diambil
kesimpulan bahwa :1. Sianida merupakan racun yang bekerja cepat,
berbentuk gas tak berbau dan tak berwarna, Akibat racun sianida
tergantung pada jumlah paparan dan cara masuk tubuh, lewat
pernapasan atau pencernaan.2. Sianida menjadi toksik bila berikatan
dengan trivalen ferric (Fe+++).3. NaCN dengan dosis 0,2 %( untuk
mencit ) sudah mampu menimbulkan efek toksik terhadap hewan uji
mencit4. Efek utama yang dihasilkan oleh sianida adalah
mempengaruhi pernapasan, di manaoksigen dalam darah terikat oleh
senyawa sianida dan terganggunya sistem pernapasan, badan mencit
terasa lemas, kejang, ekor pucat, diam ditempat, letih nafas perut,
gemetaran, biru, mulut kering dan kejang.5. Keracunan sianida akut
sulit dapat ditolong. Pengobatan terutama ditujukan untuk
menurunkan jumlah cyanida yang terikat dalam jaringan. Antidotum
yang dapat digunakan yaitu Na2S2O3 dan NaNO2. 6. Na nitrit lebih
berperan dalam pembebasab hemoglobin pada fase absorbsi. Dan Na
thiosulfat berperan dalam pembebasan hemoglobin pada fase
distribusi.7. Dimana fase distribusi di tandai pada saat mencit
tersebut kejang dan fase absorbsi di tandai pada saat mencit
tersebut sudah mengalami sianosis yaitu pada saat mencit tersebut
berwarna biru karena sudah banyaknya darah yang sudah terikat
dengan sianida.8. pada kelompok 1 mencit tidak mengalami kematian
dikarenakan pemberian Na-Nitrit secara subcutan sehingga antidote
langsung masuk kedalam aliran darah. Dan pemberian NaCl fisiologi
pada mencit satu lagi berguna sebagai penambah cairan tubuh.9. Pada
kelompok 2, mencit mengalami kematian dikarenakan tidak
diberikannya antidotum maupun NaCl fisiologis.10. Pada kelompok 3,
menict tidak mengalami kematian karena pemberian Na-Nitrit secara
subcutan dan juga pemberain Na-tiosulfat secara ip sehingga dapat
langsung mengikat sianida. 11. Pada kelompok 4, mencit juga tidak
mengalami kematian karena pemberian nacl fisiologis secara ip yang
breguna sebagai cairan tubuh.12. Pada kelompok 5, menict mengalami
kematian karena pemberian na-nitrit secara oral yang tak mampu
menawar racun sianida yang diberikan secara subcutan dan juga
pemberian na-tiosulfat yang tida cepat dalam meolong keracunan
sianida.13. Kelompok menict juga mengalami kematian karena racun
suanida telah terlebih dahulu berikatan dengan oksigen dimana
pemberian antidote terlalu lama.
b. Daftar pustaka Donatus, I.A., 1997, Makalah Penanganan dan
Pertolongan Pertama Keracunan Bahan Berbahaya, Laboratorium
Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah
Mada, Yogyakarta Donatus, I.A., 2001, Toksikologi Dasar,
Laboratotium Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi
Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta Loomis, I.A., 1978, Essentiale
of Toxycologi, diterjemahkan oleh Imono Argo Donatus, Toksikologi
Dasar, Edisi III, IKIP Semarang Press, Semarang Lu, F.C., 1995,
Toksikologi Dasar : Asas, Organ Sasaran dan Penilaian Resiko,
diterjemahkan oleh Edi Nugroho, Edisi II, UI Press, Jakarta
VI. JAWABAN PERTANYAANPertanyaan1. Jelaskan mekanisme kerja yang
mendasari efek farmakologi amfetaminJawaban: Sistem saraf utama
yang dipengaruhi oleh amfetamin sebagian besar terlibat dalam
sirkuit otak. Selain itu, neurotransmiter yang terlibat dalam jalur
berbagai hal penting di otak tampaknya menjadi target utama dari
amfetamin. Salah satu neurotransmiter tersebut adalah dopamin ,
sebuah pembawa pesan kimia sangat aktif dalam mesolimbic dan
mesocortical jalur imbalan. Tidak mengherankan, anatomi komponen
jalur tersebut-termasuk striatum , yang nucleus accumbens , dan
ventral striatum -telah ditemukan untuk menjadi situs utama dari
tindakan amfetamin. Fakta bahwa amfetamin mempengaruhi aktivitas
neurotransmitter khusus di daerah terlibat dalam memberikan wawasan
tentang konsekuensi perilaku obat, seperti timbulnya stereotip
euforia .Amphetamine telah ditemukan memiliki beberapa analog
endogen, yaitu molekul struktur serupa yang ditemukan secara alami
di otak. l- Fenilalanin dan - phenethylamine adalah dua contoh,
yang terbentuk dalam sistem saraf perifer serta dalam otak itu
sendiri. Molekul-molekul ini berpikir untuk memodulasi tingkat
kegembiraan dan kewaspadaan, antara lain negara afektif
terkait.
2. Faktor-faktor apa saja yang mempengaruhi toksisitas
amfetaminJawaban: a. Konsentrasi Obat: Umumnya kecepatan
biotransformasi obat bertambah bila konsentrasi obat meninggi. Hal
ini berlaku sampai titik dimana konsentrasi menjadi sedemikian
tinggi sehingga seluruh molekul enzim yang melakukan metabolisme
berikatan terus menerus dengan obat dan tercapai kecepatan
biotransformasi yang konstan.b. Fungsi Hati: Pada gangguan fungsi
hati, metabolsime dapat berlangsung lebih cepat atau lebih lambat,
sehingga efek obat menjadi lebih lemah atau lebih kuat dari yang
diharapkanc. Usia: Pada bayi baru lahir (neonatus) belum semua
enzim hati terbentuk, maka reaksi metabolisme obat lebih lambat
(terutama pembentukan glukoronida antara lain untuk reaksi
konjugasi dengan kloramfenikol, sulfonamida, diazepam, barbital,
asetosal, petidin). Untuk menghindari keracunan maka pemakaian
obat-obat ini untuk bayi sebaiknya dihindari, atau dikurangi
dosisnya.Pada orang usia lanjut banyak proses fisiologis telah
mengalami kemunduran antara lain fungsi ginjal, enzim-enzim hati,
jumlah albumin serum berkurang. Hal ini menyebabkan terhambatnya
biotrnasformasi obat yang seringkali berakibat akumulasi atau
keracunan.d. Genetik: Ada orang orang yang tidak memiliki faktor
genetika tertentu misalnya enzim untuk asetilasi sulfonamida atau
INH, akibatnya metabolisme obat-obat ini lambat sekali.e. Pemakaian
Obat lain: Banyak obat, terutama yang bersifat lipofil (larut
lemak) dapat menstimulir pembentukan dan aktivitas enzim-enzim
hati. Hal ini disebut induksi enzim. Sebaliknya dikenal pula obat
yang menghambat atau menginaktifkan enzim hati disebut inhibisi
enzim.3. Jelaskan efek apa yang terlihat pada mencit setelah
pemberian amfetamin dan bagaimana gejala keracunan pada
amfetaminJawaban: Meningkatkan suhu tubuh, Kerusakan sistem
kardiovaskular, Paranoia, Meningkatkan denyut jantung, Meningkatkan
tekanan darah, Menjadi hiperaktif, Mengurangi rasa kantuk, Tremor,
Menurunkan nafsu makan, Euforia, Mulut kering, Dilatasi pupil,
Mual, Sakit kepala, Perubahan perilaku seksual
4. Bila terjadi keracunan, obat apa yang daapat digunakan untuk
mengatasinya? JelaskanJawaban: Antidotum yaitu zat yang memiliki
daya kerja bertentangan dengan racun, dapat mengubah sifat kimia
racun, atau mencegah absorbsi racun. Jenis antidotum yang digunakan
pada keracunan :a. Keracunan insektisida (alkali fosfat),
asetilkolin, muskarin : atropine, reaktivator kolinesteras
(pralidoksin, obidoksin).b. Keracunan sianida : 4 dimetilaminofenol
HCl (4-DMAP) dan natrium tiosulfat.c. Keracunan methanol dengan
etanol.d. Keracunan methenoglobin : tionin.e. Keracunan besi :
deferoksaminf. Keracunan As,Au, Bi, Hg, Ni, Sb : dimerkaprol(BAL
=british anti lewisit).g. Keracunan glikosida jantung : antitoksin
digitalis.h. Keracunan Au,Cd,Mn,Pb,Zn : kalsium trinatrium
pentetat.5. Jelaskan mekanisme kerja mengapa dengan jalan
memperbanyak ekskresi gejala racun amfetamin dapat
dihilangkanJawaban: Ginjal merupakan organ yang penting untuk
ekskresi obat. Obat diekskresikan dalam struktur tidak berubah atau
sebbagai metabolit melalui ginjal dala urine. Obat yang
diekskresikan bersama feses berasal dari :1. Obat yang tidak
diabsorbsi dari penggunaan obat melalui oral.2. Obat yang
diekskresikan melalui empedu dan tidak direabsorbsi dari usus.Obat
dapat diekskresikan melalui paru paru, air ludah, keringat atattu
dalam air susu. Obat dalam badan akan mengalami metabolisme dan
ekskresi. Maka dalam penggunaan obat pada pasien perlu diperhatikan
keadaan pasien yang fungsi hati atau ginjalnya tidak normal. Perlu
diketahui apakah obat yang diberikan dapat dimetabolismekan atau
tidak, rute ekskresinya dan sebagainya.Pengeluaran obat dari tubuh
melalui organ ekskresi dalam bentuk metabolit hasil biotransformasi
atau dalam bentuk asalnya. Ekskresi suatu obat dan atau
metabolitnya menyebabkan penurunan konsentrasi zat berkhasiat dalam
tubuh. Ekskresi dapat terjadi bergantung pada sifat fisikokimia
(bobot molekul, harga pKa, kelarutan, tekanan gas) senyawa yang
diekskresi, melalui1. ginjal (dengan urin)2. empedu dan usus
(dengan feses) atau3. paru-paru (dengan udara ekspirasi)Ekskresi
melalui kulit dan turunannya tidak begitu penting. Sebaliknya pada
ibu yang menyusui, eliminasi obat dan metabolitnya dalam ASI dapat
menyebabkan intoksikasi yang membahayakan bayi.6. Obat apa yang
digunakan untuk mengendalikan gejala-gejala kardiovaskular yang
disebabkan amfetaminJawaban : berikan atropine 2 mg secara IV
perlahan-lahan ddan diulangi secara IM setiap 24 jam sampai
kesukaran bernafas dapat diatasi. Infuse Na 1-1,5 mmol per kgBB per
hari apabila ada gangguan elktrolit dan asam basa. Kolaboratif
thiamine 100 mg IV untuk profilaksis mencegah terjadinya wernick
ensefalopati. Pemberian 5 mg dextrose 5 % IV dan 0,4-2 mg naloksone
jika klien memiliki riwayat pemsakaian opioid. Jika klien agresif
bisa diberikan haloperidol IM.
7. Apakah semua obat-obat lain yang segolongan dengan
asetanilida secara kimia dan farmakologi mempunyai toksisitas sama
dengan asetanilida dalam dosis yang setarajawaban: Obat-obat yang
segolongan dengan asetanilida mempunyai toksisitas yang berbeda
dengan asetanilida yang lainnya. Hal ini terkait dengan dosis
pemberian, interval serta frekuensi pemberian pada setiap obat.
Sebagai contoh pada pemberian parasetamol, Kejadian toksik pada
hati (hepatotoksisitas) akan terjadi pada penggunaan 7,5-10 gram
dalam waktu 8 jam atau kurang. Kematian bisa terjadi (mencapai 3-4%
kasus) jika parasetamol digunakan sampai 15 gram.8. Mekanisema
CNJawaban: : Sianida menjadi toksik bila berikatan dengan trivalen
ferric (Fe+++). Tubuh yang mempunyai lebih dari 40 sistem enzim
dilaporkan menjadi inaktif oleh cyanida. Yang paling nyata dari hal
tersebut ialah non aktif dari dari sistem enzim cytochrom oksidase
yang terdiri dari cytochrom a-a3 komplek dan sistem transport
elektron. Bilamana cyanida mengikat enzim komplek tersebut,
transport elektron akan terhambat yaitu transport elektron dari
cytochrom a3 ke molekul oksigen di blok. Sebagai akibatnya akan
menurunkan penggunaan oksigen oleh sel dan mengikut racun
PO2.Sianida dapat menimbulkan gangguan fisiologik yang sama dengan
kekurangan oksigen dari semua kofaktor dalam cytochrom dalam siklus
respirasi. Sebagai akibat tidak terbentuknya kembali ATP selama
proses itu masih bergantung pada cytochrom oksidase yang merupakan
tahap akhir dari proses phoporilasi oksidatif.Selama siklus
metabolisme masih bergantung pada sistem transport elektron, sel
tidak mampu menggunakan oksigen sehingga menyebabkan penurunan
respirasi serobik dari sel. Hal tersebut menyebabkan histotoksik
seluler hipoksia. Bila hal ini terjadi jumlah oksigen yang mencapai
jaringan normal tetapi sel tidak mampu menggunakannya. Hal ini
berbeda dengan keracunan CO dimana terjadinya jarinngan hipoksia
karena kekurangan jumlah oksigen yang masuk. Jadi kesimpulannya
adalah penderita keracunan cyanida disebabkan oleh ketidak mampuan
jaringan menggunakan oksigen tersebut.9. Apakah perbedaan rute
pemberina racun dan obat berpengaruh pada efek toksin CN yang
diamati? JelaskanJawaban: Intravena (IV) : suntikan intravena
adalah cara pemberian obat parenteral yan sering dilakukan. Untuk
obat yang tidak diabsorbsi secara oral, sering tidak ada pilihan.
Dengan pemberian IV, obat menghindari saluran cerna dan oleh karena
itu menghindari metabolisme first pass oleh hati. Rute ini
memberikan suatu efek yang cepat dan kontrol yang baik sekali atas
kadar obat dalam sirkulasi. Namun, berbeda dari obat yang terdapat
dalam saluran cerna, obat-obat yang disuntukkan tidak dapat diambil
kembali seperti emesis atau pengikatan dengan activated charcoal.
Suntikan intravena beberapa obat dapat memasukkan bakteri melalui
kontaminasi, menyebabkan reaksi yang tidak diinginkan karena
pemberian terlalu cepat obat konsentrasi tinggi ke dalam plasma dan
jaringan-jaringan. Oleh karena it, kecepatan infus harus dikontrol
dengan hati-hati. Perhatiab yang sama juga harus berlaku untuk
obat-obat yang disuntikkan secara intra-arteri.10. Sebutkan
sumber-sumber racun sianida dalam kehidupan sehari-hariJawaban:
Sumber racun sianida berasal dari Ketela Pohon Bagian dalam umbinya
berwarna putih atau kekuning-kuningan. Umbi singkong tidak tahan
simpan meskipun ditempatkan di lemari pendingin. Gejala kerusakan
ditandai dengan keluarnya warna biru gelap akibat terbentuknya asam
sianida yang bersifat meracun bagi manusia.Umbi ketela pohon
merupakan sumber energi yang kaya karbohidrat namun sangat miskin
protein. Sumber protein yang bagus justru terdapat pada daun
singkong karena mengandung asam amino metionina.11. Dalam praktek
apakah ada pendekatan untuk mencegah keracunan seperti yang saudara
kerjakan. JelaskanJawaban: Antidot adalah sebuah substansi yang
dapat melawan reaksi peracunan, atau dengan kata lain antidotum
ialah penawar racun. Dalam arti sempit, antidotum adalah senyawa
yang mengurangi atau menghilangkan toksisitas senyawa yang
diabsorpsi.Sementara keracunan adalah masuknya zat yang berlaku
sebagai racun, yang memberikan gejala sesuai dengan macam, dosis,
dan cara pemberiannya
LAPORAN PRAKTIKUMFARMAKOLOGI IITOKSISITAS
OLEH :KELOMPOK VDWI KARTIKA SARI (1301025)
Tanggal Praktikum : 7 Mei 2015Dosen : Dra. Syilfia Hasti,
M.Farm, Apt
Asisten Dosen :
Rahmatina AuliaSisri Novrita
PROGRAM STUDI S1 FARMASISEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAUYAYASAN
UNRI2015
