Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan

Frans D. SuyatnaDepartemen Farmakologi dan Terapeutik

FKUI

Toxicology

All subtances are poisons, there is none which is not poison (Paracelsus)

The right dose and timing differentiates a poison from a remedy

RISK = HAZARD X EXPOSURE

Risk : The probability of harmHazard : The potential to harmExposure : The contact of a chemical,

physical, or biological substance with the boundary of an organism

RISK ASSESSMENT

Hazard identificationDose – responseExposure assessment (without exposure no risk)Risk characterisation

RISK MANAGEMENT

The process of identifying, evaluating, selecting and implementing actions to reduce risk to human health and to ecosystems

Risk Assessment / Risk Management

Dose-responseAssessment

HazardIdentification

Dose-responseManagement

ExposureAssessment

Technical

Socieconomic

RegulatoryDecission

Political

Other

Sumber informasi untuk Badan Regulasi

1. Epidemiology2. Human Studies3. Animal toxicology

1. Riset Toksikologi

• Integrasi dan responsif untuk Regulatori• Independen & berkualitas

2. Research Characteristic

1) - Open - Transparent- Peer-review research planning

2) Competitive3) Independent4) Rigorous peer review research lab

Riset yang berkualitas

• Penyusunan strategi riset dan rencana mengenai masalah yang menyebabkan resiko tinggi untuk kesehatan dan lingkungan

• Evaluasi rencana dan strategi secara periodik dan menyesuaikannya dengan hasil riset yang diperoleh dengan mengubah prioritas atau adanya masalah baru

• Adanya aktivitas peer review untuk rencana dan strategi

• Bekerjasama dengan Badan lain

Aktivitas Riset

1. Problem-driven research (untuk memecahkan masalah lingkungan berisiko tinggi dan tidak jelas)

2. Core research (memperbaiki dasar ilmiah untuk pemahaman dan proteksi kesehatan dan lingkungan)

Fungsi riset toksikologi

1. Ditentukan oleh informasi ilmiah dan keselarasan dengan Badan Regulasi

2. Sains tidak mengatur strategi dan policy Badan Regulasi, tetapi bersama dengan faktor lain yang berkaitan memberikan informasi dan menunjang kebijakan Badan Regulasi

EPA• Computational Toxicology Research• Drinking water research• Ecosystem Service Research• Global change• Human health• Human Health Risk Assessment• Land research• Nanotechnology• Pesticide & Toxic Substances Research• Water Quality

NCTR Research

• Annual Report• Centers of Excellence• Research Divisions• Research Focus Area• Research Publication• NCTR Strategic Plan

Deskripsi

• Melakukan riset sesuai misi Badan Regulasi, peer-reviewed untuk kebijaksanaan regulatory dan mengurangi risiko untuk melindungi dan meningkatkan dan kesehatan

• Meliputi riset dasar dan terapan untuk memahami mekanisme toksisitas, menilai obat baru dan membuat pedoman untuk pengembangan standard Badan Regulatory dan product risk surveillance

Rancangan Strategik

1.

Untuk meningkatkan proses regulasi yang efisien dan pengambilan keputusan

Untuk design study dilakukan peer-review dengan expert dari akademia, industri dll2.

Termasuk media cetak, publikasi, televisi

3.

MengembangkanMelakukan validasi metode baruMelaksanakan riset inovatif

Mengembangkan material, metode dan proses komunikasi baru dan inovatif yangdigunakan secara internal dan eksternal untuk masyarakat

Memperkuat dan memperbaharui manajemen administrasi untuk menunjang Tujuan, Badan Regulatory

Keamanan premarket dan preklinik meliputi makanan, kosmetik, suplemen, obatuntuk manusia dan hewan dan alat kesehatan

Ketersediaan dana, pakar dan jaringan

Toxicology test

1. Existing chemical (EPA : Toxic Substance Control Act Chemical Substance Inventory)

2. Permintaan dari Badan lain

Test types

1. Health Effects Testing: general toxicity, exposure assessment, specific organ / tissue toxicity, neurotoxicity and / or metabolism

2. Environmental Effects Testing: aquatic and terrestrial toxicity testing

3. Chemical Fate Testing: determination of physical & chemical properties, transport processes etc

Pesticides

• Household (insecticides, rodenticides)• Agriculture (herbicides, rodenticides)

Toxicology testNew Drug Application FDA Guidelinesa. Drug identificationb. Animal (mouse, rat, hamster, other rodents, rabbit, dog, monkey, other non rodent

mammals)c. Route & mode of administration.

Oral-IV-IM-IP-SQ-inhalation-topical , other in vivo, in vitrod. Dose

Untreated control, vehicle control, low dose, middle dose, high dose, positive / comparative control

e. Order of Presentation of StudiesPharmacologic StudiesAcute Toxicity Studies Multidose Toxicity Studies (subchronic / chronic, carcinogenicity)Special Toxicity Studies (Irritation, Sensitization, Antigenicity, etc)Reproduction StudiesMutagenicity StudiesADME Studies

Investigational New Drug

PreclinicalAcute : 2 speciesSubchronic : 2 speciesChronic : 2 speciesCarcinogenicity : 2 rodentsReproductive Toxicity

Segment I : rats II : rats, rabbits

III : ratsSpecialty studies (mutagenicity, antigenicity,

dermal/ocular irritation, mucosal irritation, etc)

Duration of animal studies depends on duration of clinical usage

Duration of clinical usage Animal studiesSeveral days 2 weeks; 2 species1 mo 3 mo; 2 species3 mo 6 mo; 2 species> 3 mo 6 mo; rodents

12 mo; non rodentRat & mouse 24-mo carcinogenicity

1. Segment I: Reproductive and Fertility Studies in rats• All reproductive parameters from exposure of gametes to

F2 generation• Dosing: males and females before mating:

females through end of lactation2. Segment II: Teratology• Pregnant females dosed during period of organogenesis• Rats: gestational days 6-15 of 21• Rabbits: gestational days 6-18 of 31• Evaluate teratogenic effects on soft tissue and skeletal

tissues of fetus

3. Segment III: Peri-postnatal • Pregnant females dosed on gestational days

15 through postpartum day 21• Examines late gestational, parturition and

lactation effects

• GRAS• Medical Devices

New Drug Application

InvestigationalNew Drug Toxicology

Toxicology Testing

Handbook / Guidelines

Core Research Method Validation