360 Br~ves communications - Brevi eomunicazioni [Exrl~R1ENTIA VOL. V/9]

werden. Die A b n a h m e inne rha lb des F r equenzbe re i ches deut l ich meBbare r Aussehl~ge b e t r u g 6 bis 10 db und war in j e d e m Versuch fiir al le gemessenen F r e q u e n z e n p rak t i seh kons t an t . N a c h E r h o l u n g durch O, -Zusa tz zur A t e m l u f t wurde bei al len F r e q u e n z e n rasch die ur- spr i ingl iche GrSBe der CP er re ich t (Abb. 1). E i n Tier wurde v o r d e m A n o x i e v e r s u e h e inem akus t i schen T r a u m a (7 Pis tolenschi isse , Ka l i be r 7,65 mm) ausgese tz t , das zu e iner t yp i schen Ver~inderung i m E lek t rocoeh leo - g r a m m fi ihr te (KREJCI1). Die fo lgende Anox ie wi rk te hier rein addi t iv , so dab die K u r v e der r e l a t iven Po ten - t i a ld i f fe renzen eine e infache Pa ra l l e lve r sch i ebung um e t w a 6 db zeigte (Abb. 2).

db 0

~0

2 0 -

30

2

t . . . . . . . J . . . . . . . . . . J

2 '~ 8 kHz

Abh. 1. "vVirkung yon Anoxie und Erholung auf die Gr6Be der CP bei verschiedenen Reizfrcquenzen; normales Versuehstier (M 70).

Abszisse: Reizfrequenz (in kHz), Ordinate: Potentialveflust (in Dezibel), 1 wahrend Anoxie, 2 naeh Erholung yon Anoxie.

db 0 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

t0 2

20

$0-

! I !

kHz Abb. 2. Anoxiewirkung bei akustisch gesch~idigtem Versuchstier

(M 73). 1 nach Knalltrauma,

nach zusiitzlicher Anoxie.

Die re la t ive A b n a h m e der CP bei Anox ie is t also n ieh t nur, wie in frf iheren U n t e r s u c h u n g e n fes tges te l l t wurde , yon der Reiz in tens i t / i t , sondern o f fenbar ebenso yon der Re iz f r equenz unabhAngig. I n w i e w e i t Ms Ur sache dieser unspezi f i schen F u n k t i o n s m i n d e r u n g sekund~ire Kre i s l au fwi rkungen der Anox ie in F r a g e k o m m e n , is t Geg en s t and wei te re r Un te r suchungen .

H. t~ORNSCttEIN und F. I~REJCI

Physio logisches I n s t i t u t der U n i v e r s i t ~ t VVien und I. Univers i t / i t sk l in ik ftir Ohren- , Nasen- n n d Keh lkopf - k r a n k h e i t e n Wien , den 23, Mai 1949.

1 F. KR~jct, }Vien. Otolog. Ges. Sitzg. v. 8. 2. 1949.

S u m m a r y

Seven e x p e r i m e n t s were car r ied o u t on guinea-pigs. The resul ts ob t a ined showed t h a t t he depress ion of the cochlear po ten t i a l unde r anox ia was no t only i n d e p e n d e n t of t he in tens i ty , wh ich was a l r eady p r o v e d by prev ious exper iments , b u t also of t he f r equency of t h e s t imul i .

0 b e r den Einflul~ von Oxytocirt und V a s o p r e s s i n auf die A u s s c h e i d u n g yon K a l i u m und N a t r i u m

durch die Niere

Die wasse re insparende "vVirkung des Vasopress ins du rch e rh6h te t ubu lg re "Wasserrt ickresorption is t e ine a l lgemein a n e r k a n n t e Ta t sache . D u r e h die Arbe i t en yon FRASER ~ sowie KUSCHINSKY e. s. ~ ist ferner fes tges te l l t worden, dab durch Oxy toc in die C1-Ausscheidung er- h 6 h t und die H a r n m e n g e u n t e r U m s t / i n d e n v e r m e h r t wird. E igene U n t e r s u c h u n g e n a e rwe i t e r t en die l e t z t e ren ]3efnnde dahin, dab Oxy toc in in ers ter Linie die N a t r i u m - aussche idung begi ins t ig t und dab zwischen dem O x y t o c i n und dem Quecks i tbe rd iu re t i kum SMyrgan in dieser Hin- s ich t eine wechsetsei t ige P o t e n z i e r u n g bes teht .

I n E r w e i t e r u n g dieser Be funde wurde vergle ichsweise die W i r k u n g yon Oxy toc in und Vasopress in au f die Aus- sche idung yon t ( a l i u m und N a t r i u m im a k u t e n Diurese- ve rsueh an R a t t e n un te r such t .

M~innliehe Ratten yon durchschnittlich 150 g. Zu Beginn des Ver- suchs 5 cm a Wasser/100 g per os und 0,04 Ell00 g Oxytocin bzw. Vasopressin s.e. Na-arme Ern/ihrung: normales K6rnermischfutter, Na-reiche Ernlihrung: Keks mit ca. 1% NaC1. 18 Stunden vor Ver- suchsbeginn Nahrungsentzag, Wasser ad libitum bis zum Versuchs- beginn. Die vicr- bzw. achtstiindigen Versuche sind getrennte Ver- suchsseriea. Die attgegebenen Mengeu sind fiir eine Gruppe yon je 6

Ratten berechnet.

Tabdle I

I cm a Millimole

.arm I ...... . , c , ,or

Na-arme Ern~hrung, Versuchsdauer 4 Stdn.

Kontro,len 1S,3 -- { 0,04¢ 10,47[ 0,094[ Oxytocin 22,4 t 0,22 11,17i 0,19 1 Vasopressin 11,6 1 ~ 0,0035[1,15 i 0,003}

2,0 Oxyt. /Kontr . 1,22 t I 5,0 12'51 0,032 Vasopr./Kontr. 0,6351 { 0,08 12,451 Oxyt./Vasopr. 1,93 [ /63,0 [ 1,02163,0

Na-arme ErnIUlrung, Versuehsdauer 8 Stdn.

Kontrollen [16,2 0,163] 0,063 0,50 0,125[ Oxytocin 27,1 0,8701 0,58 1,031 0,565] Vasopressin 16,4 0,441 0,036 1,521 0,0241 Oxyt. /Kontr . [ 1,67 5,35 I 9,2 12,06I 4,5 Vasopr./Kontr.] 1,01 2,7 [ 0,57 {3,041 0,192 I

1,98116,1 10,68123,51 Oxyt./Vasopr, 65

36 36 36

0,4001 12 t 0,7401 24 t 1,1161 ls I 1,s5{ I 2,79 ] {

°%1__I Wie Tab. I u n d I I zeigen, haben diese be iden Tei l f rak-

t ionen aus d e m H i n t e r l ~ p p e n der H y p o p h y s e in dieser Bez iehung e inande r en tgegengese t z t e ~Virkungen.

Oxytocin s te iger t gegeni iber u n b e h a n d e l t e n Kont ro l l - t i c ren die N a t r i u m a u s s c h e i d u n g u m ein Vielfaches, w~hrend die K a l i u m a u s s c h e i d u n g nur ger ingf i ig ig er-

1 A. M. FRASER, J. Pharmacol. Exp. Therap. 60, 89 {1937). z G. KUSCttlNSKY und tt. E. BUNDSCHUH, KlJn. Wschr. t8,

207 (1939); Arch. exp. Path. Pharm. 192, 683 (1939), a O. SCVIAUMAN.~, Arch. exp. Path. Pharm, 205, 367 (1948).

[15. IX. 1949] Kurze Mitteilungea - Brief Reports 361

Tabelle I I

cm ~ Millimole

..r. I .a I l'a " IT er.a i Na-reiche Ern~thrung, Versuchsdauer 4 Stdn.

Kontrollen 20,5 0,93 0,57 1,65 Oxytocin 44,8 3,7 0,9 4.1 Vasopressin 9,8 0,55 0,82 0,68 Oxyt. /Kontr. 2,18 4,0 1,58 2,7 Vasopr.] Kontr. 0,48 0,59 1,44 0,41 Oxyt./Vasop. 4,6 6,7 1,1 6,0

Na-reiche ErnS~hrung, Versuchsdauer 8 Stdn.

Kontrollen Oxytocin Vasopressin Oxyt. /Kontr. Vasopr./Kontr. Oxyt./Vasopr,

38,1 0,97 1,1 51,6 2,94 1,0 25.1 0,57 1,2

1,35 3,0 0,91 0,66 0,59 1,1 2,0 5,2 0,84

24 24 24

0,92 ] 24 24 t 24

6,3 ]

h6ht wird. Die Diureses te ige rung b le ib t h i n t e r der Ver- m e h r n n g der N a t r i u m i o n e n im H a r n zuri ick.

D u r c h Vasopressin wird die N a t r i u m a u s s c h e i d u n g fiber die D i u r e s e h e m m u n g h inausgehend auf e inen Brueh te i l der N o r m herabgedr i i ck t , dagegen die ausge- schiedene K a l i u m m e n g e t ro t z der D i u r e s e h e m m u n g er- h6ht .

D u r c h diese gegens innigen W i r k u n g e n de r be iden Te i l f r ak t ionen wird i m H a r n de r N a / K - Q u o t i e n t wei t - gehend v e r ~ n d e r t : d u t c h Oxy toc in au f das Dre i - bis Vier fache erh6ht , du t ch Vasopress in bis auf 1/30 er- n iedr igt .

Die Aussche idung der Chlor ionen wird sowohl du rch O x y t o c i n wie auch du rch Vasopress in e rh6ht , b le ib t aber gegeni iber der S u m m e v o n N a t r i u m + K a l i u m zu- flick, so dab das Chlordef iz i t z u n i m m t .

O x y t o c i n w i rk t also in ers ter Linie Na -aus schwem- m e n d m i t sekundXrer E r h 6 h u n g der VCasserdiurese, Vasopress in n a t r i u m - und wassersparend bei E r h 6 h u n g der K-Aussche idung .

Die W i r k u n g e n auf den Chlor- und Wasse rhausha l t d i i r f ten wohl sekund/ i re Fo lgen einer prim/~ren W i r k u n g auf die Aussehe idung der Na- und K - I o n e n sein.

O . SCHAUMANN

P h a r m a k o g n o s t i s c h e s I n s t i t u t der Un ive r s i t / i t Inns- bruck, den 11. 1Vial 1949.

I n decis ive e x p e r i m e n t s on diurcsis w i th ra ts i t is shown t h a t o x y t o c i n and vasopress in have a c o n t r a r y effect on the exc re t ion of N a and K. O x y t o c i n increases the exc re t ion of Na , vasopress in decreases the exc re t ion of N a and raises the exc re t ion of K. The effects on C1- and w a t e r - m e t a b o l i s m m a y be considered on ly as conse- quences of t he p r i m a r y effect on Na and K.

0 b e r die Wirkung v o n P y r i b e n z a m i n und anderen Antihistaminika auf die dutch

Histaminverabreichung erzeugten M a g e n u l z e r a

U m b e i Kle in t i e ren inne rha lb nt i tz l icher Zei t Ulzera - t ionen der M a g e n s c h l e i m h a u t zu erzeugen, h a t sich uns die yon B . N . I-{ALPERN t angegebene Methode der

1 B. N. HALPI~RN, C. R. Soc. Biol. 140, [161,363 und 830 (1946}.

H i s t a m i n u l z e r a an Meerschweinchen bew~ihrt. Sie k a n n als T e s t m e t h o d e zur B e s t i m m u n g an t iu lzerSser Wi rk - s a m k e i t V e r w e n d u n g f inden.

10 Meerschwcinchen, 16 S tundcn hungernd , e rha l t en s.c. '2,0 mg Ant i s t in , 20 Minuten spfiter eine b e s t i m m t e Dosis de r zu pr / i fenden Subs tanz (Vollversuch) oder die ,g le iche Menge LSsungsmi t t e l (Kontrotlversuch) und naeh weiteren 10 Minuten 4 rag Histamia (-biphosphat) s.c.

Als zahlentn/iBigen Ausdrttck des Ulkusbefalls nach ~4 Standeu, w$hlten wir die aus der Gesamtzahl der Magenulzera aller 10 Tiere berechnete mittlere Ulkuszaht pro Tier. Diese erwies sich bel den Kontrollversuchen Ms relativ konstaut nnd betrSgt 7 , 6 ~ 0,5 Ulzerationen/Tier, berechnet aus j e 10 unserer Kontrollversuehs- serien.

Als ~dkusverhi~tenden oder antiulzerilsen EJJekt bezeichnen wir die prozentuale Verminderung der mittleren UlkuszahI/Tier der Versuchsserie, bezogen auf die der gleiehzeitig mitlaufenden Kontroll- serie.

Die yon uns un t e r such t en A n t i h i s t a m i n i k a

1. N,N-Dimethyl-N'-benzyl-NC(o~-pyridyl)- fithylendiamin-mono. hydrochlor id ( = Pyr ibenzmnin) ,

2. N,N-Dimethyl-Nt-phenyI-N'-(~-thenyl)-Sthylendiamin-mono- hydroehlorld,

3. N,N-Dimethyl-N'-(~-pyridyl)-N'-(o~-thenyl)-:athylendkmfin-mono- hydroehlorid,

4. N,N-Dimethyl-N'-P-methoxybenzyl-Nq(~-pyridyl)-fithylen- diaminqnaleat,

5. (N,N-Dimethyl-aminogtthyl)-lO-phenothiazin-monohydrochlorid, 6. 2-(N-Phenyl-N-benzyl-amino-methyl)-imidazoliu-monohydro-

chlorid

e rwiesen sieh - perora l v e r a b r e i c h t - sis an t iu lzer6s wi rksam. Dos i swi rkungsve r suche (Abb. 1) ergaben, dab

/ .g

¢8

d~

M

i i I I ~ [ ~ , ~ , , ~ I I I I I I , $ L 1 , 1 I l l I I I I i i I I

ee/ ¢/ I m m# ~ , ) ~ ,

Abb. 1. l~rozenl~tale Verminderung der mittlcrel~ Ulkuszahl]Tier (Ordinate) dutch versehiedene Antihistaminika naeh einmaliger Verabreichung in versehiedenen Dosen (AbszJsse). Bezeichnung der

Antihistaminika, s. Text.

P y r i b e n z a m i n wei taus a m w i r k s a m s t e n ist ; 1 rag, e inmal per os einem Meerschweinchen ve rab re i cb t , genfigt , u m die U lkusb i ldung durch 4 mg H i s t a m i n zu 90 % zu ver- h inde rn (Abb. 2). D e n t ibr igen u n t e r s u c h t e n Ant i - h i s t a m i n i k a k o m m t eine ger ingere , in obiger Re ihenfo lge a b n e h m e n d e W i r k s a m k e i t zu, die sich a m bes ten durch die Dosis zum A u s d r u c k br ingen 1/iBt, die n6 t ig ist, um die Zahl der Ulze ra auf die HAli te zu v e r m i n d e r n . D a z u bedar f es

v o n

P y r i b e n z a m i n Nr. 1 An t i t f i s t amin ikum Nr. 2 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr. 3 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr. 4 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr . 5 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr. 6

e inma l per os m g

0,07 0,5-0,7 0,5-.0,7 ca. 1,0 ca. 2,0 ca, 10