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FARMACOCINÉTICA CLÍNICACONCEPTOS BÁSICOS
Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Residente I Farmacologpia Clinica
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen hipotético, relaciona concentraciones
séricas del fármaco con la cantidad del fármaco en el organismo.
Parámetro farmacocinético importante, determinar:
DOSIS DE CARGA
Lograr concentración del fármaco -- estado estacionario inmediatamente después de administrada la dosis.
Lograr efecto farmacológico.
CONCENTRACION SERICA DEL FARMACO (C)= COCIENTE ENTRE CANTIDAD DE FARMACO EN ORGANISMO (AB) Y EL
VOLUMEN DE DISTRIBUCION (V)
ABSORCIÓN
EQUILIBRIO CONCENTRACIONES SERICAS Y TISULARES
C=AB/Vmg/L
Si concentración mínima para efecto terapéuticos 5 mg/L
Volumen de distribución:warfarina V = 5–7 L (union
albumina sérica) --- contenido plasma
digoxina V = 500 L (union musculo) --- unido a tejidos.
Relación directa con peso del paciente.
Propiedad del fármaco de permanecer en suero o unirse a
tejidos.
ECUACION RELACIONA DETERMINANTES FISIOLOGICOS CON EL VOLUEMN DE
DISTRIBUCIÓN
V: volumen de distribuciónVB: volumen sanguíneo
fB: fracción unida proteinas plasmafT (fraccion libre): fracción no unida tejido/concentracion en
el tejidoVT: volumen total
Importancia de conocer nivel de unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos, teniendo en cuenta posibles interacciones con otros medicamentos (desplazan sitios de unión a proteínas).
Variación en el volumen de distribución por interacción medicamentosa.
VIDA MEDIA Y CONSTANTE DE ELIMINACION
Farmacocinética lineal.
Tiempo de vida media: que tan rápido disminuye la concentración plasmática de un medicamento posterior a su administración. ( unidades de tiempo). Disminuir 50% de concentración plasmática.
Tasa de eliminación: que tan rápido disminuyen concentraciones séricas. Hora -1.
ORDEN UNO
VIDA MEDIATIEMPO DE VIDA MEDIA
0,693 logn 2Ke: constante de eliminación
EJEMPLO: SE ADMINISTRAN 50 MG DE UN MEDICAMENTOPRIMER TIEMPO DE VIDA MEDIA SE ELIMINO LA MITAD (25MG)
RESTANTE (25MG)LOGARITMO NATURAL DE 25/50=-K*T
LOGARITMO NATURAL ½ = -K*TLOGARITMO NATURAL DE ½= -0.693
-0.693= -K*T0.693 =K*T --- SE REDUCE A LA MITAD TIEMPO DE VIDA
MEDIA
IMPORTANCIA VIDA MEDIA: determina el tiempo del medicamento en estado
estacionario durante dosificación continua del medicamento y el
intervalo de dosificación.
VIDA MEDIA ELIMINADO
3 VIDAS MEDIAS 90%
5 VIDAS MEDIAS 95%
7 VIDAS MEDIAS 99%
El intervalo de dosificación del medicamento esta determinado por la vida media del
mismo. Ejemplo: ventana terapéutica 20 mg /L y 10
mg/L, después de la primera vida media debe administrarse nueva dosis.
Tiempo de vida media proporcional al volumen de distribucion e inversamente
proprocional al aclaramiento.
t1/2 = (0.693 ⋅ V)/Clke = Cl/V
FARMACOCINÉTICA MICHAELIS MENTEN
Metabolizada por citocromo P450.Farmacocinética no linear: número
de moléculas del medicamento satura la capacidad de las enzimas de metabolizarlo, se aumentan las concentraciones sericas de forma desproporcionada.
rate of metabolism = (Vmax ⋅ C)/(Km + C),
Vmax: tasa máxima de metabolismoC: concentración de sustratoKm: concentración de sustrato cuando
la tasa de metabolismo es Vmax/2.FENITOINAAclarameinto no constante: depende
de dosis y concentración del fármaco.Vida media cambia según dosis o
concentración.
DOSIS DE MANTENIMIENTO
FARMACOCINETICA LINEAL
IMPORTANTE EN SOBREDOSIFICACION YA QUE SOBREPASA VENTANA TERAPEUTICA.
BIODISPONIBILIDADFraccion de la dosis administrada
que llega a circulacion sistemica. (extravascularmente).
BIODISPONIBILIDADEfecto de primer paso
Biodisponibilidad dosis orales comparadas dosis endovenosas.
BIOEQUIVALENCIA
Al vencer la patenteEstudios de bioqeuivalencia
Comercialización e GENERICOSGarantizar eficacia y seguridad
similares a molécula original.
¡GRACIAS!
EJERCICIOS FARMACOCINETICACLINICA SESION I
DRA. CARMEN JULIANA PINO P.
RESIDENTE I FARMACOLOGÍA CLÍNICA
ECUACIONES
C=AB/V
C= concetracion del farmacoD= dosis administradaV= vol de distribucionKe= cte eliminacion
t =tiempo
¿CUALES SON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS?
VOLUMEN DE DISTRIBUCIONCONCENTRACION PLASMATICA
VIDA MEDIA
C= concetracion del farmacoD= dosis administradaV= vol de distribucionKe= cte eliminacion
t =tiempo
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA CONSTANTE DE
ELIMINACIONKe = -(ln C1-C2)/(t1-t2)
Ke= -(ln35 –ln15)/(1.5-12)Ke= 0.081 horas -1
ECUACION PARA INFUSION IV
VIDA MEDIAVIDA MEDIA= 0.693/0.081h-
1TIEMPO DE VIDA MEDIA:
8.6 h
CONCENTRACION POSTINFUSION
39.7 mg/L
C=AB/VV= DOSIS/Diferencia de
concentracionesV=D/(C post dosis – C
predosis)V: 40.1 L
T = (ln 30-ln 7.5)/0.081 h-1T = 17.2 h
INTERVALO DE DOSIFICACION DE APROX 18 HORAS
LD = 30 x 40 = 1200 mg
PACIENTE DE 45 Kg= 0.35 x 45Vol distribucion pte = 15.8 l
2h = 0.693/KeKe = 0.347 h -
1
INTERVALO DE DOSIFICACION = (ln 10-ln 0.6)/Ke
ID=(2.3 – (-0,52))/0.347Id = 8.1 h
INTERVALO DE DOSIFIACION DE 8 HORAS
DOSIS = (10 x 15.8) (1-e-0.347X8 )DOSIS = 158 x 0-92
DOSIS = 148 mgDOSIS DE 150 mg
DOSIS DE CARGA = Css max x VDC = 10 x 15.8
DC = 150DOSIS DE CARGA DE 160 mg
DOSIS DE CARGA = 12 x 40DOSIS DE CARGA = 480 mg – 500 mg en
20 min.
DOSIS INFUSION CONTINUA
CL = Ke x VCL = Ke x 40L
Ke = 0.693/ Vida media
Ke = 0.693/5Ke = 0.139
CL = 0.139 x 40L
CL = 5.56 L/h
DOSIS DE INFUSION CONTINUA =12 mg/L x 5.56 L/h
DOSIS CONTINUA = 66.72 ---70mg/h
F x D = Css CL t0.7 x 125 = 0.6 x CL x 1
145.8 – 146 L/dia
DOSIS NUEVA =125x(1.2/ 0.6)DOSIS NUEVA = 250 mcg
dia.
EJERCICIOS FARMACOCINETICA CLINICA
SESION II
Dra. Carmen Juliana Pino PinzónResidente Farmacología Clínica
Marzo de 2012
¿CUALES SON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS?
1. CONSTANTE DE ELIMINACION2. VOLUMEN DE DISTRIBUCION
3. CONCENTRACION PLASMATICA4. VIDA MEDIA
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA CONSTANTE DE ELIMINACION
Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)Ke= -(ln7.1 –ln 3.1)/(1-8)Ke = -(1.96 – 1.13)/(-7)
Ke = 0.122 t -1
CONSTANTE DE ELIMINACION
VOLUMEN DE DISTRIBUCION
60 (1-e -0.122x1 )------------------------------
0.122 (7.1 – (3.1e -0.122x1)))
60 mg/h (0.115) = 6.9----------------------------------------------
0.122 1/h(4.372) mg/L = 0.5313 L
INTERVALO DE DOSIFICACIÓN
INTERVALO DE DOSIFICACION= ((ln8 – ln1)/ 0.122t -1) + t
= ((2.08-0)/0.122) +1 =17.05 + 1 =18
Intervalo de dosificación de 18 horas
DOSIS DE CARGA
DOSIS DE CARGA = 60/(1 – e –ket)=60mg h / 0.115 h
=520 mg Dosis de carga
DOSIS
DOSIS = 8mg/L 0.122 13L x {(1-e-0.122x18)) /(1-e –
0.122x1)}=12.7 x {(1-e-2.16)/(1-e-0.122)}
= 12.7 x {(1- 0.115)/(1-0.885)= 12.7 x {(0.884)/ (0.115)}
=12.7 x 7.7=97.7 mg aprox. 100 mg
ORDEN MEDICA
Tobramicina 520 mg iv en bolo
Tobramicina 100 mg iv c 18 horas
DOSIS DE CARGA =Css x V3mg/L x 33L= 99 mg aprox. 100 mgDOSIS INFUSION CONTINUA = Css x Cl
= 3 mg/L x 0.5L/min=1.5 mg/min
ORDEN MEDICA
Lidocaína 100 mg iv en 1 a 3 minutos
Lidocaína 1.5 mg/min por boba de infusión
5h = 0.693/KeKe = 0.603/5
Ke = 0.139 h-1
ACLARAMIENTO
CL = Ke x V
CL= 0.139h-1 X 40 L
CL = 5.56 L/h
DOSIS
DOSIS = (CssCl t)/FDOSIS = (8 mg/L x 5.56 L/h x
12h)/1.0DOSIS = 533 mg Aprox. 500 mg
ORDEN MEDICA
Teofilina 500 mg vo c 12 horas
MICConcentración mínima de A/B
requerida para inhibe crecimiento visible de un microrganismo después de su incubación.
Cociente entre el área bajo la curva de concentración de
antibiótico (ABC) a lo largo de 24 h y la CMI de la cepa causal de la infección (ABC24h/CMI) superior a 400 se asocia con una mayor probabilidad de curación clínica.
Necesario llegar a valores de 800 para asegurar la erradicación
bacteriológica.
Cociente ABC24h/CMI.
EJEMPLO:
Vancomicina concentración sérica de 20 mg/l, sostenida a lo largo de 24 horas.
ABC24h es de 480 (20 mg/l x 24 h).
Si la CMI de vancomicina de la cepa causal de la infección es < 1 mg/l, el cociente ABC24h/CMI
alcanza un valor óptimo (> 400) que predice una alta probabilidad de curación clínica(aunque puede ser insuficiente para la erradicación bacteriológica).
Frente a cepas con CMI de 2 mg/l, para alcanzar el mismo cociente sería necesario mantener la
concentración sérica de vancomicina durante 24 horas al menos entre 30 y 40 mg/l.