Ventricolo destro: la camera trascurata

Ipertensione arteriosa polmonare: Biomarkers

Napoli, 5 maggio 2012

Guido CarlomagnoIII Medicina Interna

Università Federico II - Napoli

A biomarker is ‘‘a characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal biological processes, pathogenic processes, or pharmacologic responses to a therapeutic intervention’’

PROs

•Rapidi e facilmente reperibili

•Ripetibili e riproducibili•Relativamente economici•Non rischio biologico

•Non operatore-dipendenti

CONs

•Fattori confondenti• Variabilità fisiologica•Variabilità per

comorbidità•Spesso informazioni ridondanti e/o scarsa

specificità

Vantaggi e svantaggi dell’uso routinario dei biomarkers

Morrow and de Lemos, Circulation 2007

Quale utilizzo attualmente?

Quali biomarkers candidati?

Quali le applicazioni

future?

Quale utilizzo attualmente?

Blyth et al, Eur Resp J 2006Gan et al, Eur Resp J 2007

• BNP ed NT-proBNP correlano con la funzione ventricolare destra e con il suo deterioramento a follow-up

NP: Stratificazione prognostica

IPAH SSc-PAH

Fijalkowska et al, Chest 2006

Mauritz et al, Am J Cardiol 2011

• L’aumento dell’NT-proBNP nel follow-up si accompagna a una più alta incidenza di morte e trapianto di polmone

• Il dosaggio dei peptidi natriuretici dovrebbe far parte della valutazione iniziale di tutti i pazienti con PAH

• I valori andrebbero ricontrollati per confermare la risposta alla terapia o in caso di deterioramento clinico

Quali biomarkers candidati?

Paulin et al, J Mol Med 2011

• La visione fisiopatologica dell’ipertensione arteriosa polmonare sta passando da un approccio “emodinamico” a una prospettiva “proliferativa/neoplastica”

Rai et al, Am J Respir Crit Care Med 2008

ONCOLOGIA

•Follow-up

•Stratificazione e candidatura a terapie

specifiche

•Screening

CARDIOLOGIA

•Diagnosi

•Prognosi

•Gestione terapeutica (?)

IPERTENSIONE POLMONARE

•Diagnosi•Stratificazione prognostica

•Screening (?)•Candidatura a terapie specifiche (?)

•End-point surrogati?

Microvascolatura•Citochine•Regolatori

dell’angiogenesi (Ang, VEGF, Endostatin)•Osteopontina•ST2 (?)•ADMA

•Markers coagulativi

Arteria polmonare•Osteopontina (?)

Markers sistemici•Bilirubina•Acido urico•Citochine•Disfunzione

renale

Camere destre•BNP / NT-proBNP•Troponina

•Osteopontina (?)•ST2 (?)

• Genetica

• Farmacogenetica

PAH – Where’s the marker?

BIOMARKERS: TROPONINA

Heresi et al, ERJ 2012

• Livelli dosabili di troponina correlano con la prognosi nella PAH, similmente ad altre forme di cardiopatia non ischemica

• L’ADMA è un inibitore endogeno della NO sintasi e un marker sistemico di disfunzione endoteliale

BIOMARKERS: ADMA

Hoeper et al, ATVB 2005

OSTEOPONTINA

Renault et al, Circ Heart Fail 2010

Rosenberg et al, Circ Heart Fail 2008

Lorenzen et al, Chest 2011

Rosenberg et al, Eur J Clin Invest 2012

Kumpers et al, Eur Heart J 2010

Kumpers et al, Eur Heart J 2010

• Le molecole regolatrici dell’angiogenesi sono il primo esempio di potenziali markers “biologici”

• Candidatura a terapie biologiche?

ST2

Kakkar et al, Nat Rev Drug Discov 2010

Manzano-fernandez et al, Am J Cardiol 2011

Tajima et al, Chest 2003

ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA

ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA

ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA

Quali le applicazioni

future?

Non group-1 PH“out of proportion”?

Mura et al, Chest 2012

Zakrzewicz, BMC Pulm Med 2009

Shao et al, J Am Coll Cardiol 2012

Non group-1 PH“out of proportion”?

Non group-1 PH“out of proportion”?