Boli Cromosomice Boli Rare Bucuresti 2010

  • View
    5.410

  • Download
    9

Embed Size (px)

DESCRIPTION

 

Transcript

  • 1. Bolile cromosomice exemplu de afeciuni rare probleme dediagnostic clinic i citogenetic in practica medicala curenta Conf. dr. Eusebiu Vlad GORDUZA Disciplina de Genetic Medical UMF Gr. T. Popa Iai

2. Boli cromosomice - date generale

  • maladii determinate de:
    • mutaii genomice (anomalii numerice ale cromosomilor)
    • mutaii cromosomice (anomalii ale structurii normale a cromosomilor).
  • Produc modificri importante ale materialului genetic -> afeciuni umane grave.

3. Boli cromosomice - date generale

  • important component a patologiei genetice umane prin:
    • frecvena global mare
    • consecine fenotipice i reproductive grave.
  • peste 600 de sindroame cromosomice.
  • 0,7%din nou-nscui,
  • 2%din sarcinile femeilor cu vrsta peste 35 de ani n momentul concepiei
  • > 50%din produii avorturilor spontane din primul trimestru.

4. Consecinele anomaliilor cromosomice neechilibrate

  • Consecinele anomaliilor cromosomice neechilibrate numerice i structurale depind de mai mulifactori :
    • tipul anomaliei ,cantitatea de material genetic activ
    • mrimea dezechilibrului genic :
    • tipul cromosomului afectat
    • numrul de celule afectate ;

5. Boli cromosomice - date generale

  • Indiferent de cromosomul afectat, toate anomaliile cromosomice neechilibrate viabile prezint o serie detrsturi comune :
    • tulburri de cretere i dezvoltare pre- i postnatal;
    • retard psiho-motor;
    • tulburri de reproducere, manifestate prin: sterilitate i/sau infertilitate (avorturi repetate sau natere de copii plurimalformai mori sau vii);
    • sindrom plurimalformativ specific fiecrei anomalii n parte.

6. Boli cromosomice - date generale

  • Anomaliile de numr sau structurneechilibrate-> fenotipanormal-> cel mai frecvent letal -> avort spontan sau nou nscut mort.
  • Incidena anomaliilor cromosomice neechilibrate la n.n. =1/250->sindroame cromosomice
    • Trisomii complete
    • Monosomie X
    • Trisomii pariale
    • Monosomii pariale.

7. Incidena anomaliilor cromosomice la nou-nscuiTrisomie autosomal 13 sindrom Patau 18 sindrom Edward 21 sindrom Down 0,08 0,15 1,2 Global 1,4 Triploidie 0,02 Aneuploidii gonosomale la biei 47,XXY sindrom Klinefelter 47,XYY sindrom dublu Y alte 1 1 0,74 Global 2,75 Aneuploidii gonosomale la fete monosomie X sindrom Turner 47,XXX sindrom triplo X alte 0,3 1,1 0,37 Global 1,8 Anomalii cromosomice structurale neechilibrate 0,7 Anomalii cromosomice neechilibrate (numerice i structurale) 4 (1/250) Anomalii cromosomice structurale echilibrate Translocaii reciproce Translocaii Robertsoniene Inversii 2,5 1 0,8 Global 4,3 Total 8,3 (1/120) 8. Trisomii autosomale 9. SINDROMULPATAU

  • Determinat detrisomia 13 ;
  • Inciden1/5000-10.000 de nateri ;
  • Mortalitate crescut 98% mor n primul an de via;
  • Fenotip:
        • holoprozencefalie- defect al liniei mediene (emisfer cerebral unic, agenezie de corp calos, ventricul cerebral unic, microftalmie/anoftalmie, ciclopie/ proboscis,despictur velo-palatin median)
        • ntrziere de dezvoltare intrauterin(L, G)
        • defect de scalp,
        • polidactilie ,
        • unghii nguste i convexe.
    • Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test + ecografie fetal + amniocentez [10, 20]

10. SINDROMULPATAU 11. SINDROMULPATAU 12. SINDROMULEDWARD

  • Determinat detrisomia 18 ;
  • Inciden1/5000-8000 de nateri ;
  • Mortalitate crescut 98% mor n primul an de via;
  • Fenotip:
        • dolicocefalie cu occiput proeminent,
        • dismorfie facialcu frunte teit,
        • microretrognatism,
        • implantare joas a urechilor, cu hipoplazia prii anterioare (" urechi de faun ")
        • mini cu degete flectate, nclecate ,
        • picioare deformate n piolet .
        • malformaii cardiace i cerebrale,
    • Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test + ecografie fetal + amniocentez [10, 20]

13. SINDROMULEDWARD 14. SINDROMULEDWARD 15. Monosomiiautosomale pariale 16. Sindroame produse prin deleii microscopice 17. 18. 46,XX,del(4)(p16->pter) 19. Sindrom Wolf-Hirschhorn microdele ie 4p Cromosom 4 anormal Cromosom 4 normal verde sonda CEP4 specific regiunii centromerice a cromosomului 4, rou - sonda LSI ELN specific regiunii 4p16Prin amabilitatea Prof. O. Bartsch, Laboratorul de Genetic al Universitii din Drezda Etiopatogenia anomaliilor cromosomice structurale neechilibrate 20. 21. Sindromul cri du chat 22. Sindroame produse prin deleii submicroscopice 23. Sindroame cu microdeleii

  • mbuntirea tehnicilor de marcaj cromosomic i aplicarea tehnicii FISH au permis depistarea de microdeleii i microduplicaii cromosomice asociate unor sindroame plurimalformative ->sindroame ale genelor contigue .
  • examenul clinic->esenial pentru alegerea sondeiFISHpotrivite.

24. Sindrom Deleie Manifestri clinice Sindrom Langer-Giedion (triho-rino-falangian) del (8q24.1) Multiple exostoze, aspect particular al nasului, pr subire, anomalii falangiene. Sindrom WAGR del (11p13) Tumor Wilms, aniridie, displazie genito-urinar, retard mental. Sindrom Prader-Willi del(15q11-q13) Hipotonie neonatal, retard mental, obezitate, dismorfie facial, acromicrie. Sindrom Angelman del (15q11-q13) Retard mental, hipostatur, ataxie, crize de rs. SindromRubinstein-Taybi del (16p13.3) Retard mental, hipostatur, police i haluce late. SindromSmith-Magenis del (17p11.2) Retard mental, dismorfie, hiperactivitate, automutilare. Sindrom Miller-Dieker del (17p13.3) Lisencefalie, retard mental, dismorfie facial. Sindrom Alagille del (20p11-p12) Colestaz cronic, dismorfie facial, anomalii vertebrale. sindrom DiGeorge i velo-cardio-facial del (22q11.2) Hipoplazia timusului i paratiroidelor, malformaii cardiace, dismorfie facial, retard mental, despictur palatin. 25. SindromulVelo-cardio-facial

  • Microdele i e22q11.2
  • clinic :
    • D is mor fiefacial caracteristic
    • Despicturpalat in sau insuficienvelo- faringian -> dificulti de fonaie
    • Malformaii cardiace (defecte septale, tetralogie Fallot)
    • Dificulti de nvare

26. SindromulVelo-cardio-facialEtiolog ie

  • Clasic
    • Dele iemicroscopic 22q11 - 15-20%
  • FISH
    • Dele ie sub microscopic 22q11.2 -63%
    • Absena deleiei- 17%
  • R egi u n ecritic minim -480 kb
  • 5 gene candidat
  • n 10-15%din cazuri ,deleia este motenit de la unul din prini dup un model DA -> risc de recuren 50%

27. SindromulVelo-cardio-facial Clinic

  • Dismorfie cranio-facial
    • Nas bulbos cu filtru lung
    • Fa alungit
    • Gur mic
    • Urechi mici
    • microretrognaie
  • Voce nazonat
  • Malformaii cardiace conotruncale tetralogie Fallot
  • H i pocalcemi e
  • imunodeficien
  • Dificulti de nvare tulburri de comportament

28. 29. 30. 31. SINDROM PRADER-WILLI

  • 1 / 10.000-1 / 20.000 n.n.
  • microdeleie / deleie 15q11-q13
  • Hipotonie sever n perioada de nou-nscut
  • Dificulti de alimentaie la sugar-> gavaj
  • Hiperfagie dup 1 an->Cretere rapid n greutate-> Obezitate hipotalamic
  • Dismorfie craniofacial :ngustarea diametrului bifrontal; Ochi cu form de migdal;Gur cu coluri czute
  • Hipostatur ;
  • H i pogonadism:
  • Hipoplazie genital
  • Pubertate ntrziat
  • Infertilit ate
  • Dezvoltare psihocomportamental deficitar -> retard mental + anomalii de nvare
  • Acromicrie;

32. SINDROM PRADER-WILLI Crs 15 33.

  • modificri genetice