Boli Cromosomice Boli Rare Bucuresti 2010

  • Published on
    05-Dec-2014

  • View
    5.409

  • Download
    9

Embed Size (px)

DESCRIPTION

 

Transcript

<ul><li> 1. Bolile cromosomice exemplu de afeciuni rare probleme dediagnostic clinic i citogenetic in practica medicala curenta Conf. dr. Eusebiu Vlad GORDUZA Disciplina de Genetic Medical UMF Gr. T. Popa Iai</li></ul> <p> 2. Boli cromosomice - date generale </p> <ul><li>maladii determinate de: </li></ul> <ul><li><ul><li>mutaii genomice (anomalii numerice ale cromosomilor)</li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>mutaii cromosomice (anomalii ale structurii normale a cromosomilor).</li></ul></li></ul> <ul><li>Produc modificri importante ale materialului genetic -&gt; afeciuni umane grave. </li></ul> <p> 3. Boli cromosomice - date generale </p> <ul><li>important component a patologiei genetice umane prin: </li></ul> <ul><li><ul><li>frecvena global mare </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>consecine fenotipice i reproductive grave. </li></ul></li></ul> <ul><li>peste 600 de sindroame cromosomice.</li></ul> <ul><li>0,7%din nou-nscui,</li></ul> <ul><li>2%din sarcinile femeilor cu vrsta peste 35 de ani n momentul concepiei</li></ul> <ul><li>&gt; 50%din produii avorturilor spontane din primul trimestru. </li></ul> <p> 4. Consecinele anomaliilor cromosomice neechilibrate </p> <ul><li>Consecinele anomaliilor cromosomice neechilibrate numerice i structurale depind de mai mulifactori : </li></ul> <ul><li><ul><li>tipul anomaliei ,cantitatea de material genetic activ </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>mrimea dezechilibrului genic : </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>tipul cromosomului afectat </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>numrul de celule afectate ; </li></ul></li></ul> <p> 5. Boli cromosomice - date generale </p> <ul><li>Indiferent de cromosomul afectat, toate anomaliile cromosomice neechilibrate viabile prezint o serie detrsturi comune : </li></ul> <ul><li><ul><li>tulburri de cretere i dezvoltare pre- i postnatal; </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>retard psiho-motor; </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>tulburri de reproducere, manifestate prin: sterilitate i/sau infertilitate (avorturi repetate sau natere de copii plurimalformai mori sau vii); </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>sindrom plurimalformativ specific fiecrei anomalii n parte.</li></ul></li></ul> <p> 6. Boli cromosomice - date generale </p> <ul><li>Anomaliile de numr sau structurneechilibrate-&gt; fenotipanormal-&gt; cel mai frecvent letal -&gt; avort spontan sau nou nscut mort.</li></ul> <ul><li>Incidena anomaliilor cromosomice neechilibrate la n.n. =1/250-&gt;sindroame cromosomice</li></ul> <ul><li><ul><li>Trisomii complete </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Monosomie X </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Trisomii pariale </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Monosomii pariale.</li></ul></li></ul> <p> 7. Incidena anomaliilor cromosomice la nou-nscuiTrisomie autosomal 13 sindrom Patau 18 sindrom Edward 21 sindrom Down 0,08 0,15 1,2 Global 1,4 Triploidie 0,02 Aneuploidii gonosomale la biei 47,XXY sindrom Klinefelter 47,XYY sindrom dublu Y alte 1 1 0,74 Global 2,75 Aneuploidii gonosomale la fete monosomie X sindrom Turner 47,XXX sindrom triplo X alte 0,3 1,1 0,37 Global 1,8 Anomalii cromosomice structurale neechilibrate 0,7 Anomalii cromosomice neechilibrate (numerice i structurale) 4 (1/250) Anomalii cromosomice structurale echilibrate Translocaii reciproce Translocaii Robertsoniene Inversii 2,5 1 0,8 Global 4,3 Total 8,3 (1/120) 8. Trisomii autosomale 9. SINDROMULPATAU </p> <ul><li>Determinat detrisomia 13 ; </li></ul> <ul><li>Inciden1/5000-10.000 de nateri ; </li></ul> <ul><li>Mortalitate crescut 98% mor n primul an de via; </li></ul> <ul><li>Fenotip: </li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>holoprozencefalie- defect al liniei mediene (emisfer cerebral unic, agenezie de corp calos, ventricul cerebral unic, microftalmie/anoftalmie, ciclopie/ proboscis,despictur velo-palatin median) </li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>ntrziere de dezvoltare intrauterin(L, G) </li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>defect de scalp,</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>polidactilie ,</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>unghii nguste i convexe.</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test + ecografie fetal + amniocentez [10, 20] </li></ul></li></ul> <p> 10. SINDROMULPATAU 11. SINDROMULPATAU 12. SINDROMULEDWARD </p> <ul><li>Determinat detrisomia 18 ; </li></ul> <ul><li>Inciden1/5000-8000 de nateri ; </li></ul> <ul><li>Mortalitate crescut 98% mor n primul an de via; </li></ul> <ul><li>Fenotip: </li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>dolicocefalie cu occiput proeminent,</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>dismorfie facialcu frunte teit,</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>microretrognatism,</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>implantare joas a urechilor, cu hipoplazia prii anterioare (" urechi de faun ")</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>mini cu degete flectate, nclecate ,</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>picioare deformate n piolet .</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li><ul><li>malformaii cardiace i cerebrale,</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test + ecografie fetal + amniocentez [10, 20] </li></ul></li></ul> <p> 13. SINDROMULEDWARD 14. SINDROMULEDWARD 15. Monosomiiautosomale pariale 16. Sindroame produse prin deleii microscopice 17. 18. 46,XX,del(4)(p16-&gt;pter) 19. Sindrom Wolf-Hirschhorn microdele ie 4p Cromosom 4 anormal Cromosom 4 normal verde sonda CEP4 specific regiunii centromerice a cromosomului 4, rou - sonda LSI ELN specific regiunii 4p16Prin amabilitatea Prof. O. Bartsch, Laboratorul de Genetic al Universitii din Drezda Etiopatogenia anomaliilor cromosomice structurale neechilibrate 20. 21. Sindromul cri du chat 22. Sindroame produse prin deleii submicroscopice 23. Sindroame cu microdeleii </p> <ul><li>mbuntirea tehnicilor de marcaj cromosomic i aplicarea tehnicii FISH au permis depistarea de microdeleii i microduplicaii cromosomice asociate unor sindroame plurimalformative -&gt;sindroame ale genelor contigue . </li></ul> <ul><li>examenul clinic-&gt;esenial pentru alegerea sondeiFISHpotrivite. </li></ul> <p> 24. Sindrom Deleie Manifestri clinice Sindrom Langer-Giedion (triho-rino-falangian) del (8q24.1) Multiple exostoze, aspect particular al nasului, pr subire, anomalii falangiene. Sindrom WAGR del (11p13) Tumor Wilms, aniridie, displazie genito-urinar, retard mental. Sindrom Prader-Willi del(15q11-q13) Hipotonie neonatal, retard mental, obezitate, dismorfie facial, acromicrie. Sindrom Angelman del (15q11-q13) Retard mental, hipostatur, ataxie, crize de rs. SindromRubinstein-Taybi del (16p13.3) Retard mental, hipostatur, police i haluce late. SindromSmith-Magenis del (17p11.2) Retard mental, dismorfie, hiperactivitate, automutilare. Sindrom Miller-Dieker del (17p13.3) Lisencefalie, retard mental, dismorfie facial. Sindrom Alagille del (20p11-p12) Colestaz cronic, dismorfie facial, anomalii vertebrale. sindrom DiGeorge i velo-cardio-facial del (22q11.2) Hipoplazia timusului i paratiroidelor, malformaii cardiace, dismorfie facial, retard mental, despictur palatin. 25. SindromulVelo-cardio-facial </p> <ul><li>Microdele i e22q11.2 </li></ul> <ul><li>clinic : </li></ul> <ul><li><ul><li>D is mor fiefacial caracteristic </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Despicturpalat in sau insuficienvelo- faringian -&gt; dificulti de fonaie </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Malformaii cardiace (defecte septale, tetralogie Fallot) </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Dificulti de nvare </li></ul></li></ul> <p> 26. SindromulVelo-cardio-facialEtiolog ie </p> <ul><li>Clasic </li></ul> <ul><li><ul><li>Dele iemicroscopic 22q11 - 15-20% </li></ul></li></ul> <ul><li>FISH</li></ul> <ul><li><ul><li>Dele ie sub microscopic 22q11.2 -63% </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Absena deleiei- 17% </li></ul></li></ul> <ul><li>R egi u n ecritic minim -480 kb </li></ul> <ul><li>5 gene candidat </li></ul> <ul><li> n 10-15%din cazuri ,deleia este motenit de la unul din prini dup un model DA -&gt; risc de recuren 50% </li></ul> <p> 27. SindromulVelo-cardio-facial Clinic </p> <ul><li>Dismorfie cranio-facial </li></ul> <ul><li><ul><li>Nas bulbos cu filtru lung </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Fa alungit </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Gur mic </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>Urechi mici </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>microretrognaie </li></ul></li></ul> <ul><li>Voce nazonat </li></ul> <ul><li>Malformaii cardiace conotruncale tetralogie Fallot </li></ul> <ul><li>H i pocalcemi e </li></ul> <ul><li>imunodeficien </li></ul> <ul><li>Dificulti de nvare tulburri de comportament </li></ul> <p> 28. 29. 30. 31. SINDROM PRADER-WILLI </p> <ul><li>1 / 10.000-1 / 20.000 n.n. </li></ul> <ul><li>microdeleie / deleie 15q11-q13 </li></ul> <ul><li>Hipotonie sever n perioada de nou-nscut </li></ul> <ul><li>Dificulti de alimentaie la sugar-&gt; gavaj </li></ul> <ul><li>Hiperfagie dup 1 an-&gt;Cretere rapid n greutate-&gt; Obezitate hipotalamic </li></ul> <ul><li>Dismorfie craniofacial :ngustarea diametrului bifrontal; Ochi cu form de migdal;Gur cu coluri czute </li></ul> <ul><li>Hipostatur ; </li></ul> <ul><li>H i pogonadism:</li></ul> <ul><li>Hipoplazie genital </li></ul> <ul><li>Pubertate ntrziat </li></ul> <ul><li>Infertilit ate </li></ul> <ul><li>Dezvoltare psihocomportamental deficitar -&gt; retard mental + anomalii de nvare </li></ul> <ul><li>Acromicrie;</li></ul> <p> 32. SINDROM PRADER-WILLI Crs 15 33. </p> <ul><li>modificri genetice: </li></ul> <ul><li><ul><li>deleie 15q11-q13de novo- 75% din cazuri-origine patern; </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>disomia uniparental matern a cromosomului 15-20% din cazuri; </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>deleia interstiial 15q11-q13 motenit pe linie patern; </li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li>mutaia centrului de amprentare, care controleaz modificrile epigenetice ale genelor amprentate din regiunea 15q11-q13-1% din cazuri. </li></ul></li></ul> <p> 34. SINDROM PRADER-WILLI 35. Cromosom 15 normal Cromosom 15 cu deleie 36. SINDROM WILLIAMS </p> <ul><li>1/7.000-20.000 de nateri </li></ul> <ul><li>Deleie 7q11 </li></ul> <ul><li>hipo statur ( - 2 SD),</li></ul> <ul><li>d i smor f i efac ial :</li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li>facies de elf ,</li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li>iris stelat, </li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li>nas cu rdcin aplatizat i vrf bulbos cu narine antevertate ,</li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li>buze groase , </li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li>macrostomie , </li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li><ul><li><ul><li>F iltrulung ;</li></ul></li></ul></li></ul> <ul><li>Inteligen liminal cu tulburri comportamentale (de tip party) . </li></ul> <p> 37. 38. 46,XX,del(7)(q11.23;q11.23) 39. 46,XX,ish del(7)(q11.23;q11.23)(ELN-) Cromosom 7 normal Cromosom 7 anormal 40. INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI </p> <ul><li>La indivizii custri intersexuale , analiza cromosomilor permitestabilirea concordanei ntre sexul genetic i cel civilprecum i decelarea unor eventuale anomalii cromosomice. </li></ul> <ul><li>La indivizii cusindroame plurimalformative(trei sau mai multe malformaii) cu sau fr retard mental, este util efectuarea analizei cromosomice, deoarece poate fi identificat prezena uneianomalii cromosomice numerice sau structurale neechilibrate mici ; analiza cromosomic este important chiar i cnd diagnosticul clinic este cert, ca n sindromul Down, deoarece permite depistarea tipului de dezechilibru cromosomic, aspect important pentru acordarea sfatului genetic. </li></ul> <ul><li>ndebilitile mentale de cauz necunoscut , cu sau fr tulburri de comportament, efectuarea cariotipului poate indica prezena uneianomalii cromosomice structurale neechilibrat . </li></ul> <p> 41. INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI </p> <ul><li>La persoane cudezvoltare anormal a caracterelor sexuale secundare (de exemplu biei cu pilozitate sexual redus i voce nalt) sau ntrzierea apariiei pubertii (n special la fete cu talie mic sau la biei longilini) efectuarea cariotipului permite identificarea uneianomalii gonosomice(monosomie X sau trisomie XXY). </li></ul> <ul><li>Lacuplurile cu sterilitate primarde origine nedeterminat efectuarea cariotipului poate releva oanomalie gonosomic sau o anomalie structural echilibrat . </li></ul> <ul><li>Lacuplurile cu avorturi spontane repetatesaucopii nscui mori , efectuarea cariotipului poate indica prezena uneianomalii cromosomice echilibrate , rspunztoare de accidentele reproductive. Efectuarea cariotipului laproduii de avortpoate indica existena uneianomalii numerice sau a unei anomalii cromosomice structurale neechilibrat letale . </li></ul> <p> 42. INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI </p> <ul><li>Laprinii copiilor cu anomalii structurale neechilibrate (cu boli cromosomice), efectuarea cariotipului este necesar, deoarece poate releva prezena uneianomalii cromosomice structurale echilibrate ,</li></ul> <ul><li>Larudele apropiate ale indivizilor cu anomalii cromosomice echilibrate efectuarea cariotipului poate relevaaceeai anomalie , aspect important pentru stabilirea riscului de recuren al anomaliei. </li></ul> <ul><li>Lapersoanele expuse la aciunea unor ageni mutageni(radiaii ionizante, ageni alchilani) efectuarea analizei cromosomice permite, uneori, identificarea unoranomalii cromosomice structurale neechilibrate dobndite , de tipul cromosomilor inelari sau cromosomilor dicentrici. </li></ul> <p> 43. INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI </p> <ul><li>n unele forme decancer , efectuarea cariotipului poate releva oanomalie cromosomic structural dobndit . Astfel, n leucemia mieloid cronic poate fi identificat cromosomul Philadelphia 1 (translocaie ntre cromosomii 9 i 22) n retinoblastom exist o deleie 13q, iar n tumora Wilms (nefroblastom) poate fi identificat o deleie 11p. Detecia anomaliei cromosomice specifice este util pentru identificarea recidivelor i, n unele cazuri, pentru stabilirea prognosticului pacienilor. </li></ul> <ul><li>Diagnosticul prenataleste indicat pentru cuplurile cu risc crescut (un printe purttor al unei anomalii cromosomice echilibrate, cupluri care au avut copii cu anomalii cromosomice neechilibrate, vrst matern avansat peste 35 de ani - n momentul concepiei). Realizarea analizei cromosomilor din celulele fetale (din lichidul amniotic sau vilozitile coriale) permite evidenierea unoranomalii cromosomice numerice sau structurale neechilibrate . n cazul identificrii unor anomalii cromosomice cuplul parental poate opta pentru ntreruperea sarcinei. </li></ul> <p> 44. CONCLUZII </p> <ul><li>Investigarea cromosomic este necesar n urmtoarele situaii: sindrom plurimalformativ, retard mental, sterilitate, infertilitate, tulburri de sexualizare, cancere, diagnostic prenatal.</li></ul> <ul><li>Recunoaterea etiologiei cromosomice prezint importan i pentru acordarea unui sfat genetic corect i implicit pentru estimarea riscului de recuren al bolii.</li></ul> <ul><li>Patologia cromosomicare o importan major n practica medical curent att prin implicaiile asupra sntii pacientului, ct i prin afectarea familiei i societii </li></ul>