ANTIMICOTICOS AZOLICOS

FARMACOQUIMICA

Agentes Anti-Micóticos• Anfotericina

• Azoles

• Griseofulvina• Terbinafina

Imidazoles --- Ketoconazol

TriazolesFluconazolItraconazol

Voriconazol

Azoles

MECANISMO DE ACCION. Estos inhiben al citocromo P-450 a través de la

inactivación de la enzima C-14-α-demetilasa, se interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana celular, se acumulan esteroles intermedios tóxicos, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo. Adicionalmente Voriconazol bloquea la enzima 24-metilen dihidrolanosterol demetilasa.

Imidazoles

• Clotrimazol• Miconazol• Ketoconazol Ampliamente utilizado• Econazol• Oxiconazol• Butoconazol

Ketoconazol

• Único imidazole presentación oral TX sistémico

• 2a línea al aparecer triazoles

Ketoconazol (2a línea )

• Candida• Histoplasmosis• Blastomicosis• Coccidioidomicosis• Paracoccidioidomicosis

TriazolesTriazoles

* Menos tóxicos

* + efectivos en pacientes inmunodeprimidos

Ketoconazol

• Absorción VO depende de pH ácido

• Interfieren con su absorción– Antiácidos– Bloqueadores H2

– Alimentos que neutralicen acidez gástrica

• Pobre penetración LCR

Efectos Secundarios Ketoconazol • 20% pacientes: anorexia, nausea, vómito• 8%: alopecia• 2% – 4%: erupción, prurito• Diarrea• Irregularidad menstrual• Ginecomastia / impotencia• prod cortisol• 5% - 10%: aminotransferasas• 1:100,000: hepatitis sintomática

Agentes Anti-Micóticos

• AzolesImidazoles

Triazoles

ClotrimazoleMiconazoleKetoconazoleEconazoleOxiconazolButoconazole

FluconazoleItraconazole

Voriconazole

Triazoles

• Fluconazole• Itraconazole• Terconazole

• Han remplazado al Ketoconazol

1a línea TX infecciones micótica

Fluconazol

• Absorción VO independiente de acidez gástrica

• Buena y amplia penetración, incluyendo LCR

Fluconazol

• Candidiasis• Tiña• Histoplasmosis• Mucormicosis• Criptococosis• Coccidioidomicosis• Meningitis

Conjuntamente con Anfotericina

Ef ectos Secundarios Fluconazol

• Nausea (4%), vómito (2%), cefalea (2%)• Erupción (2%), dolor abdominal (2%)• Diarrea (1%)• Alopecia reversible• Hepatotoxicidad

Itraconazol

• VO / IV• > espectro que Fluconazole• Pobre penetración LCR

Itraconazol

• Blastomicosis• Paracoccidioidomicosis• Onicomicosis subungeal• Sporotricosis• Tiña corporis• Tiña versicolor

Efectos Secundarios Itraconazol

• Nausea y vómito (10%)• Hipertrigliceridemia• Hipokalemia (6%)• Erupción (2%)• Uso prolongado

Insuf adrenalHTAFlebitis

Resistencia Azoles

Triazole 2a generación:VORICONAZOLEVORICONAZOLE

Voriconazole• > Cobertura que predecesores• Incluye:

– Aspergilosis– Candida no albicans

• Buena biohabilidad: VO / IV

• Ef 2os: – Alt visuales reversibles (30%)– Riesgo de hepatotoxicidad

Azoles

• Imidazoles

• Triazoles

• Clotrimazole• Miconazole• Ketoconazole• Econazole• Butoconazole

• Fluconazole• Itraconazole• Terconazole• Voriconazole