Fisiopatología del Sistema Inmunonógico Inflamación y Fiebre

Dr. Angel Rafael Villasmil C.Julio 2016

Universidad Central de VenezuelaEscuela de FarmaciaCátedra de Fisiopatología

• Revisión de Inflamación• Revisión de Presentación Antigénica• Revisión de Diferencias entre Inflamación Aguda y Crónica• Efectos Locales de la Inflamación• Efectos Sistémicos de la Inflamación• Síndrome Respuesta Inflamatoria Sistémica• Control de la Temperatura Corporal• Fiebre • Fisiopatología de la Fiebre• Causas de Fiebre• Fases del Proceso Febril• Hipertermia• Hipotermia

Revisión de Inflamación

Inflamación Aguda

Presentación Antigénica

Inflamación Aguda• Aparición inmediata• Corta duración (días o semanas). • Reacción vascular prominente• Signos inflamatorios marcados• Mediada fundamentalmente por

polimorfonucleares (PMN).• Causas: traumáticas, infecciosas,

hipersensibilidad, infarto tisular

Inflamación Crónica• Persistencia proceso inflamatorio. • Duración de semanas o meses• Reacción vascular moderada• Signos inflamatorios insidiosos• Mediada por inmunidad celular

adaptativa (linfocitos, macrófagos y células plasmáticas)

• Causas: microrganismos resistentes a fagocitosis, cuerpo extraño no reabsorbible, enfermedades inmunológicas, arteriosclerosis

Tipos de Respuesta Inflamatoria

Tétrada de Celso

Efectos Locales de la Inflamación• Tumefacción• Formación de Exudado

– Seroso– Hemorrágico– Fibrinoso– Purulento

• Formación de Absceso• Formación de Ulcera

A

BC

• Anorexia: se por acción directa de citocinas proinflamatorias (IL1) en centro de saciedad del hipotálamo.

• Pérdida de peso: pérdida de apetito y aumento general del gasto energético.

• Astenia: disminución del aporte energético muscular para utilizarse en el proceso inflamatorio.

• Leucocitosis: aumento de producción de leucocitos en médula ósea.

• Anemia: inhibición de eritropoyesis en inflamación crónica

Efectos Sistémicos de la InflamaciónDependiendo de la magnitud del foco inflamatorio se liberan mediadores químicos al torrente sanguíneo

• Fiebre

Síndrome Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)

Concepto:Liberación masiva a sangre de mediadores inflamatorios fundamentalmente:– Citocinas Proinflamatorias– Cininas/calicreína– Aminas Vasoactivas

• Conducen vasodilatación generalizada

• Alteración de microcirculación en muchos Órganos

Síndrome Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)

Control de la Temperatura Corporal• En condiciones normales dentro de

estrechos márgenes VN 36-37,5°C.• Presenta ritmo circadiano • Control: Centro termorregulador

localizado en hipotálamo anterior

• Temperatura estable por:– Termogénesis:

• Aumento de actividad metabólica muscular y hepática

– Termólisis : • Disminución actividad metabólica • Pérdida mediante: conducción,

irradiación, evaporación, convección. Conducción Térmica

Control de la Temperatura Corporal

• -1 °C se forman cristales de hielo

• 45°C coagulan las proteínasMecanismos de Enfriamiento

Control de la Temperatura Corporal

En hipertiroidismo tasas metabólica >45%

Control de la Temperatura Corporal

Hipotálamo (Núcleo Medial Preoptico)

FiebreConcepto:Aumento de temperatura de 0,5-1°C por encima del VN 36-37,5°C.

Por activación del centro termorregulador hipotalámico Respuesta inespecifica causada por pirógenos • Endógenos: citocinas liberadas

del foco inflamatorio (IL-1, IL- 6, TNF-α),

• Exógenos: endotoxinas bacterianas (LPS), Peptidoglicanos.

Fisiopatología de la Fiebre

Normalmente no supera 40-41°C

Fisiopatología de la Fiebre

Nature Reviews Immunology. 15. Jun. 2015, p 337

Causas de Fiebre

Fases del Proceso Febril• Fase de inicio: ajuste del termostato hipotalámico, temperatura sube

1-2 °C respecto la basal (termogénesis)• Fase de Estado: Punto equilibrio entre termogénesis y termólisis

(Rubicundez, piel caliente y húmeda, taquicardia, taquipnea)

• Fase de Lisis: Finaliza el proceso febril, termostato hipotalámico se ajusta a temperatura basal (termólisis)

*Antipiréticos

↑ 1-2 °C

Proceso Febril

Hipotálamo (Núcleo Medial Preoptico)

Proceso Febril Termogénesis y Termólisis

Tipos de Fiebre

Fármacos Antipiréticos

AINES, • Inhibidores de COX,

bloquean síntesis de prostaglandinas. (aspirina, ibuprofeno, diclofenaco, acetaminofén, paracetamol)

Corticoides• Actúan a dos niveles:– Inhiben la fosfolipasa A2)– Inhiben síntesis de

citocinas pirógenas de células del proceso inflamatorio.

Consecuencias Clínicas de la Fiebre• Para subir 0,56 °C. se necesita 7 %

de aumento del metabolismo. • Cada grado de temperatura >37

°C, aumenta 13% consumo de O2. Perjudicial en enfermos con:– Insuficiencia cardíaca y respiratoria.

• Elevación de 1 °C aumentan 15 latidos de corazón /min.

• Por cada 1,7ml de sudor se pierde 1 kcal.

• La fiebre favorece la recuperación de infecciones.

• No demostrado que el tratamiento de la fiebre dificulte la curación en infecciones.

La fiebre no es dañina a menos que supere los 40 °C

Hipertermia• Aumento de la temperatura corporal

≥37,5°C.• El hipotálamo mantiene su punto de ajuste

normal y su capacidad de termólisis. • No está implicada acción de la PGE2 sobre

el centro• Organismo incapaz de eliminar todo el

calor generado. • Causas de hipertermia:

– Actividades físicas extremas (algunos corredores puede llegar a 39-40 °C).

– Golpe de calor. – Enfermedades endocrinas (hipertiroidismo)

• Los fármacos antipiréticos no sirven para tratar casos de hipertermia.

Hipertermia

Hipotermia• Definición: Temperatura Central < 35°C.• Leve 34-35°C• Moderada 30-34°C• Grave <30°C

• Causas:– Accidental– Enfermedades– Desnutrición– Fármacos y alcohol

• Manifestaciones– Mala coordinación muscular– Irracionalidad– Amnesia– Alucinaciones– Dilatación pupilar

Hipotermia grave:– Frecuencia respiratoria y cardiaca ↓– Vasoconstricción intensa– Enlentecimiento metabólico

Bibliografía

• Stephen Mc Pheee, Fisiopatología de la Enfermedad. Mc Graw Hill 7ta ed. 2015.

• Porth, Fisiopatología, Panamericana, 7ed. 2007.

• Pastrana J García G. Fisiopatología y Patologia General Básicas para Ciencias de la Salud. Elsevier 2013.

ANEXOS