Sindrome de costelo

Sindrome de Costelo

Síndrome de Costello

El Síndrome de Costello (SC) es un desorden complejo del desarrollo que se caracterizada por retraso del crecimiento y del desarrollo postnatal, facies tosca, retraso psicomotor, alteraciones cardíacas, endócrinas, ectodérmicas, esqueléticas y una mayor predisposición a desarrollar tumores.

Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

Prevalencia de 5 casos por 10.000 habitantes.

No hay diferencia de presentación por sexos

Síndrome de Costello


Etiología

Herencia autosómico dominante, con

penetrancia completa y expresividad variable.

Lo más común son las mutaciones de novo.


Correlación genotipo-fenotipo

No se han establecido claras correlaciones entre genotipo y fenotipo.

Mutaciones en el gen HRAS han sido

detectadas en el ~85% de los ptes.

10-15% de ptes mutaciones en el gen HRAS tienen neoplasias malignas.



Clínica

Guia de diagnosis clínica Síndrome de Costello. Grupo de Apoyo del Síndrome de Costello Internacional (ICSSG) y la red Estadounidense de familias con Sd. de Costello (USCFN). 2011 www.costellokids.com

Diagnóstico

Análisis genético molecular del gen HRAS.

Dado que no existen otros loci identificados, en los ptes que no se encuentre mutaciones en el gen HRAS se deben buscar mutaciones en el gen BRAF ( Sd. Cardio-Facio-Cutáneo).


Diagnóstico Diferencial

RASpatías Grupo de síndromes malformativos congénitos

originados por mutaciones germinales en genes de la vía RAS/MAPK1

Vía RAS/MAPK Implicada en la regulación del ciclo celular, suproliferación, migración, diferenciación y apoptosis.

Arroyo Carrera I. et al - Las Ras-patias. Vox Paediatrica 2014; XXI(1):46-53

RAS - patías

Presentan un patrón fenotípico común aunque las manifestaciones individuales pueden variar en su expresión entre los diferentes síndromes.

Las manifestaciones clínicas más importantes:cardiopatía talla baja fenotipo craneofacial característico

Diagnóstico clínico con confirmación genética

Arroyo Carrera I. et al - Las Ras-patias. Vox Paediatrica 2014; XXI(1):46-53

46 ptes con Sd. Costello y mutación en el gen HRAS

56.2% mujeres

Edad : 11 - 33.5 años (media: 14 años)

60.9 % caucásicos, 4.3% hispanos, 28.2% birracial , otros : 4.3%

D.H. Siegel, J.A. Mann, A.L. Krol, and K.A. Rauen Dermatological Phenotype in Costello Syndrome: Consequences of Ras Dysregulation in Development. Br J Dermatol. 2012 March ; 166(3): 601–607.

Manifestaciones cutáneas %Papilomas cutáneos 71.7%

Pliegues profundos en manos y pies

84.8%

Piel suave y aterciopelada 76.1%

Queratodermia palmoplantar 76%

Paquidermoglifia 31%

Pelo rizado o Ondulado 95.7%

Alopecía temporal 30.8%

Cejas gruesas o llenas 47.8%

Acantosis nigricans en cuello o axila

37%

Color de piel más oscuro que el resto de sus familiares

34.8%

Tes de piel oscura o media oscura 21%

0-10 nevus 74%

10-50 nevus 22%

D.H. Siegel, J.A. Mann, A.L. Krol, and K.A. Rauen Dermatological Phenotype in Costello Syndrome: Consequences of Ras Dysregulation in Development. Br J Dermatol. 2012 March ; 166(3): 601–607.

Características del SC se han visto en los Sds. Paraneoplásicos (papilomas,paquidermatoglifia y acantosis nigricans)

Hipotésis: Disregulación de la vía del RAS en la biología del melanocito que mimetiza a los sds. Paraneoplásicos.

Neoplasias Asociadas

10-15% ptes con mutación HRAS.

Rabdomiosarcoma

Carcinoma de células transicionales de vejiga

Neuroblastoma


Tratamiento con hGH

Controversia en el uso de hGH, dado que puede tener potencial mitogénico y aumentar la susceptibilidad a desarrollar tumores.

La hGH podría agravar la cardiopatía hipertrófica.


Asesoramiento genético

Riesgo para padres y hmnos: no suelen verse afectados dado que son

mutaciones de novo (Excepto si son formas mosaicas).

Riesgo para hijos: La mayoría de los ptes no se reproducen, y si se

reproducen el riesgo seria de 50%.


Protocolos de Seguimiento


Health & Medicine

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