01 Uvod u oblike lijekova

UVOD U OBLIKE LIJEKOVA

Jelena Šuran, dr.vet.med.Prof.dr.sc. F. Božić

Što je lijek?

• LIJEK je tvar ili mješavina tvari koja, primijenjena u određenoj količini, na određeni način, sprječava, liječi ili prepoznaje bolest u životinja te u njih mijenja, popravlja ili obnavlja fiziološke funkcije, odnosno postiže druge medicinski opravdane ciljeve. (N.N. 79/98.)

Lijek

• Sprječava • Liječi • Prepoznaje bolest

• Mijenja• Popravlja • Obnavlja fiziološke funkcije

Da bi lijek bio pravi lijek...

• On mora imati dokazano djelovanje, odnosno učinkovitost.

• Učinkovitost se dokazuje putem kliničkih pokusa.

• Klinički pokusi su kontrolirane dvoslijepe studije sa najmanje dvije skupine:1) Eksperimentalnom (kojoj se daje ispitivani lijek)2) Kontrolnom (kojoj se daje placebo ili ništa)

• Usporedbom rezultata među skupinama procjenjuje se da li je riječ o učinkovitoj tvari...

• Vrlo je važno izbjeći pristranosti!

Placebo

• Lažni lijek (ili lažni terapijski postupak) koji ne sadržava aktivnu tvar no bolesnik za njega vjeruje da je pravi lijek

• Mnogi klinički pokusi uključuju placebo grupu kako bi pokazali poboljšanje, a u manjem broju pokusa se uspoređuje tu grupu s netretiranom kontrolnom.

• Placebo se katkada rabi u terapijske svrhe, no noviji pregled rezultata takvih postupaka pokazuje kako je placebo učinak općenito beznačajan, osim u slučaju smanjenja boli gdje je placebo učinak malen ali značajan.

• Placebo učinak = Psihološki (uvjetovani) odgovor pacijenta (endorfini)

• Opasnost placebo terapije je u tome što može dovesti do kašnjenja uporabe pravog lijeka.

(Veterinarska) medicina bazirana na dokazima

• Znanstveni pristup temelj je objektivnosti pri definiranju i prosuđivanju bolesti te određivanju liječenja.

• Postavljanje strogih kriterija za procjenjivanje terapijske djelotvornosti temeljem nasumičnog (randomiziranog), kontroliranog kliničkog pokusa i otklanja skepticizam s terapijskih doktrina u kojima djelotvornost još nije bila dokazana.

“Alternativna” ili “holistička” medicina

• Terapeutika čiji je djelokrug van znanstvene domene.

• Odbacuje objektivnost pri definiranju i prosuđivanju bolesti što dovodi do odstupanja od znanstvenih načela u prosudbi terapijske učinkovitosti

Načela i postupci mogu biti prihvaćeni i onda kada ne zadovoljavaju niti jedan od kriterija valjanosti

Ljekoviti pripravak

• LJEKOVITA TVAR, SREDSTVO ILI SUPSTANCIJA je svaka tvar koja se koristi u svrhu liječenja, ima farmakološki učinak, ali joj se mora dati konačan oblik i tada govorimo o LJEKOVITOM PRIPRAVKU.

LJEKOVITI PRIPRAVAK MOŽE SE DAVATI PACIJENTU IZRAVNO (lijek u kliničkom smislu riječi).

Sama ljekovita tj. djelatna tvarLJEKOVITA TVAR Ljekoviti pripravak (npr. tableta)(pr. acetil-salicilna kis.) LJEKOVITA TVAR (REMEDIUM)

POMOĆNE TVARI (EXCIPIENTIA)

Oblikovanje ljekovitih pripravaka

Ljekovita tvar- Remedium(Lijek u užem smislu)

+Pomoćne tvari – Excipientia

=Ljekoviti pripravak/oblik

• Ljekovite tvari i pomoćne tvari na različite se načine vežu i oblikuju ljekoviti pripravak.

• Svaki ljekoviti pripravak ima svoj oblik, koji može biti čvrst, polučvrst ili tekući.

S obzirom na način i mjesto izrade, izdavanja i propisivanja;

Razlikujemo sljedeće skupine ljekovitih pripravaka:

1. MAGISTRALNI LJEKOVITI PRIPRAVCI

• Njihov sastav, oblik i količinu propisuje veterinar/liječnik, a izrađuju ih farmaceuti u ljekarni prema farmakopeji ili važećim farmaceutskim priručnicima.

• Pripremaju se u ljekarni na temelju veterinarskog recepta za pojedinu životinju ili određenu skupinu životinja

S obzirom na način i mjesto izrade, izdavanja i propisivanja;

2. OFICINALNI LJEKOVITI PRIPRAVCI• Pripravci čiji sastav, oblik i naziv određuje

farmakopeja, a izrađuju se u ljekarni ili u tvornici lijekova.

• Oznaka oficinalan (oficina= apotekarski laboratorij) znači da je lijek službeno priznat, da je opisan u farmakopeji i da odgovara njenim propisima.

S obzirom na način i mjesto izrade, izdavanja i propisivanja;

3. GOTOVI LJEKOVITI PRIPRAVCI

• Izrađuju se i pakiraju u tvornicama lijekova prema patentiranom postupku, a u prometu je pod zaštićenim, izmišljenim imenom (trgovačko ime).

Galenski pripravci (Galenica remedia)

GALEN je bio liječnik u starom Rimu (129-201g.) koji je opisao puno lijekova i načina pripreme te upotrebu lijekova.

To su jednostavni, miješanjem priređeni lijekovi (za razliku od kemijskih ) u ljekarničkom laboratoriju prema važećoj farmakopeji ili drugim važećim propisima, izrađuju se u malim serijama do 100 komada

Ljekoviti oblik mora osigurati:

• Nastup, trajanje i intenzitet djelovanja lijeka(izbor pomoćnih tvari, mjesta aplikacije i oblik lijeka!)

• Točnost doziranja (terapijska razina lijeka!)

• Ujednačenost sadržaja (osobito za niskodozirne pripravke)

• Stabilnost inkorporirane ljekovite tvari

• Izgled, okus i miris (pomoćne tvari)

1. Podjela ljekovitih oblika

2. Podjela ljekovitih (djelatnih) tvari

3. Podjela pomoćnih tvari

Podjela ljekovitih oblika

Najjednostavnija podjela u literaturi:

1. Oblici droga Biljni prašci, čajevi, infuzi, dekokti, macerati, tinkture, ekstrakti...

2. Čvrsti ljekoviti oblici

Prašci, pilule, tablete, dražeje, kapsule, supozitoriji...

3. Polučvrsti ljekoviti oblici

Ljekovite masti, paste, galerte, flasteri...

4. Tekući obliciOtopine za oči, grlo, uho i usta, parenteralne otopine, kapi, emulzije, suspenzije, sirupi, inhalacije...

Ljekoviti oblici droga

• Prvi lijekovi su biljnog, životinjskog ili mineralnog porijekla (“prirodni”) poluprerađeni nekim jednostavnim postupcima npr. sušenjem ili sl. a nazivaju se DROGE (arap. dova = ljekovito sredstvo)

• One uz aktivnu tvar sadrže puno sporednih i balastnih tvari (klorofil, masti, sluzi, smole...)

OBLICI DROGA:Prašci i čajeviVodene iscrpine droga: infuzi i dekokti, maceratiEtanolno-vodene iscrpine: tinkture, ekstrakti...

• Razvojem kemije dolazi do razvoja kemijskih tvari koje mogu biti:

1) Polusintetska sredstva (modifikacija prirodnih ljekovitih supstanci)

2) Sintetska sredstva (nastala kemijskim postupkom - sintezom)

• Još uvijek se postavlja pitanje da li je u pojedinom slučaju bolje primijeniti ljekovit oblik s kemijski čistom, izoliranom supstancijom ili oblik koji uz ljekovitu supstanciju sadrži i različite prateće biljne tvari...?

Kako sve možemo primijeniti ljekoviti oblik?

• Ljekoviti oblik je prije svega uvjet za određenu vrstu aplikacije i svrsishodnost djelovanja, a zatim za točnost doziranja i osiguravanje stabilnosti ljekovite tvari.

Kako sve možemo primijeniti ljekoviti oblik?

Peroralna aplikacija: otopine, suspenzije, emulzije, prašci, granulati, tablete, dražeje, kapsule

Parenteralna aplikacija: injekcijski oblici (otopine, emulzije, suspenzije), infuzijske otopine, implantati

Rektalna primjena: otopine, masti, čepići, rektalne kapsule

Konjunktivalna primjena: očne vode, kapi, masti

Nazalna primjena: kapi, masti

Kutana primjena: otopine, emulzije, suspenzije, masti, paste, prašci, aerosoli

Enteralno (per os; na usta):

Ljekoviti oblik možemo primijeniti:

Tekući ljekoviti pripravci:OtopineEmulzijeSuspenzije

Čvrsti ljekoviti pripravci:PrašciGranulatiTablete

Parenteralno (mimo crijeva):

Tekući ljekoviti pripravci:

Injekcijske otopine i suspenzijeInfuzije

Čvrsti:Implantati

Kutano: Konjunktivalno:Prašci KapiMasti Masti PasteAerosoliEmulzijeSuspenzijeOtopine

I još...

Rektalno:OtopineMastiČepići

Podjela ljekovitih (djelatnih) tvari

1. PREMA JAČINI DJELOVANJA

2. PREMA TERAPIJSKOJ UPOTREBI

3. PREMA FARMAKODINAMIČKOM DJELOVANJU

4. PREMA PORIJEKLU

5. PREMA KEMIJSKOJ GRAĐI

1. Podjela lijekova prema jačini djelovanja

A) LJEKOVITE TVARI BLAGOG DJELOVANJA

Mogu se uzimati u većim količinama, a da ne uzrokuju oštećenja.

Izdaju se bez recepta.

To su medicinski proizvodi i lijekovi koji imaju; • Nizak stupanj toksičnosti, • Veliku terapijsku širinu, • Znatnu sigurnost kod mogućnosti predoziranja

1. Podjela lijekova prema jačini djelovanja

• Moguće interakcije s drugim lijekovima svedene su na najmanju moguću mjeru.

• Mogu se koristiti kod dobro poznatih indikacija i korisniku služiti za samoliječenje.

Često se zovu i OTC lijekovi.(Over The Counter, doslovni prijevod “preko pulta”)

1. Podjela lijekova prema jačini djelovanja

B) LIJEKOVI JAKOG DJELOVANJA (REMEDIA SEPARANDA)

Lijekovi koji u malim količinama djeluju ljekovito, a u većim količinama su toksični - male su terapijske širine. Propisuju se receptom.

1. Podjela lijekova prema jačini djelovanja

C) LIJEKOVI VRLO JAKOG DJELOVANJA(REMEDIA CLAUDENDA ili VENENA)

Lijekovi koji u vrlo malim količinama djeluju ljekovito,a u malim količinama djeluju toksično smatraju seotrovima!Propisuju se receptom i čuvaju pod ključem.

1. Podjela lijekova prema jačini djelovanja

D) PARAGRAFICI

Opojne droge ili paragrafici su tvari koje izazivaju promjene u središnjem živčanom sustavu u obliku pomućenja svijesti s prividom nerealnih doživljaja.

Lijekovi koji u svom sastavu sadržavaju jednu odsljedeći tvari:• Derivati kodeina (folkodin),• Barbiturati (fenobarbiton, natrijev tiobarbiturat).Obilježavaju se znakom paragrafa.

1. Podjela lijekova prema jačini djelovanja

E) RADIOAKTIVNE TVARI

Nazivaju se i radiofarmaceutici.Često se koriste u dijagnostici i liječenju malignih oboljenja.

2. Podjela lijekova prema terapijskojupotrebi

Lijekovi za:

Dišni sustav Živčani sustavKrvožilni sustavSrceProbavni sustav Mokraćno-spolni sustavKemoterapeutici: antimikrobna sredstva,

endoantiparazitici, ektoantiparazitici...

Ova podjela je ovisna o indikaciji za upotrebu lijekova.

3. Podjela lijekova prema farmakodinamičkom djelovanju

Ovisno o tome kakve reakcije pokreću nakonvezanja za receptor, lijekovi mogu biti:

• Ekscitatori• Depresori• Stimulansi• Inhibitori• Mimetici• Litici• Agonisti• Antagonisti...

4. Podjela lijekova prema porijeklu

• Prirodni• Polusintetski• Sintetski

Prednosti/mane odabira tvari sintetskog porijekla spramprirodnog;• Doziranje?• Toksičnost?• Postojanost?• Farmakološki učinak?• Nuspojave?

5. Podjela lijekova prema kemijskoj građi

Primjeri skupina lijekova:

• Salicilati• Barbiturati• Sufonamidi • Benzodiazepini• Imidazoli• NitrofuraniItd.

Opća struktura molekule benzodiazepina

Podjela pomoćnih tvari

• Pomoćne tvari omogućuju oblikovanje lijekova.

• One utječu na djelovanje, stabilnost i osobine pripravka.

• Moraju biti standardizirane prema farmakopeji ili nekim drugim normativima.

Podjela pomoćnih tvari

Pomoćne tvari moraju biti:

• Terapijski indiferentne

• Fiziološki podnošljive (npr. mačke ne podnose benzalkonij-klorid niti derivate fenola!)

• Mikrobiološki ispravne

• Kompatibilne (s ljekovitim supstancijama i s drugim pomoćnim tvarima kao i smaterijalom za konfekcioniranje)

• Stabilne

Podjela pomoćnih tvari

Pomoćne tvari ne smiju ometati:

• Oslobađanje djelatne tvari iz ljekovitog oblika

• Apsorpciju lijeka u organizmu

• Određivanje sadržaja ljekovite tvari u pripravku.

Podjela pomoćnih tvari

A) OSNOVNE POMOĆNE TVARI

• Omogućuju oblikovanje pripravka;• otapala, disperzijska sredstva, faze emulzije• tenzidi- solubilizatori i emulgatori• gelovi kao podloge za izradu masti• sredstva za povišenje viskoznosti odgovorna za

stabilnost tekućih suspenzija• podloge za izradu supozitorija• sredstva za dopunjavanje, vezanje, kliženje i

raspadanje koja se primjenjuju pri izradi tableta

Podjela pomoćnih tvari

B) SPOREDNE POMOĆNE TVARI

Odgovorne su za mikrobiološku i kemijsku stabilnost, bolji okus, miris i izgled ljekovitih pripravaka

KONZERVANSI

• mikrobiostatici, mikrobicidi• aktivnost određena koncentracijom, pH sustava,

prisutnošću drugih tvari• fenoli, alifatski alkoholi, organski spojevi

žive,karbonske kiseline, kvarterni amonijski spojevi

Podjela pomoćnih tvari

ANTIOKSIDANSI• za vodene (sulfiti, glutation...) i za nevodene sustave

(vit. E)• prirodni, polusintetski i sintetski spojevi

KORIGENSI • sladila, arome i boje

Još jedna podjela pomoćnih tvari...

1. Isključivo pomoćne tvari (tragant, arapska guma, visokodisperzni silicij-dioksid, kaolin, magnezij-stearat...)

2. Tvari različite namjene (benzalkonij-klorid je konzervans i emulgator, škrob je sredstvo za dopunjavanje, kliženje, za povišenje viskoznosti ...)

3. Pomoćne tvari s ljekovitom funkcijom ( askorbinska kiselina i tokoferol su antioksidansi i vitamini, laktoza je laksans i sredstvo za dopunjavanje)

Smatraju se pomoćnim tvarima samo kada se upotrebljavaju u koncentracijama pri kojima njihov ljekoviti učinak ne dolazi do izražaja

Primjer – Reklama za smjesu pomoćnih tvari (galenIQ™ )