Az Európai Gyógyszerkönyv bevezetése Magyarországon

Az Európai Gyógyszerkönyv bevezetése Magyarországon

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai HildaOrszágos Gyógyszerészeti Intézet

2003 április12.

Magyar Gyógyszerkönyv: a gyógyszerkészítés, a gyógyszerminőség, a gyógyszerellenőrzés és a gyógyszerminősítés

általános szabályait, valamint az egyes gyógyszerek minőségét és összetételét

tartalmazó, jogszabállyal kihirdetett hivatalos kiadvány

(1998. évi XXV. törvény az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerekről)

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

A GYÓGYSZEREK MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSA

Jogszabályok

EUregulációk, direktívák,

döntések

Mo.törvények, rendeletek

Hatóságok előírásai ( határozatok, tájékoztatások, irányelvek stb.)EMEA kérelmezőknek szóló tájékoztató és CPMP, CVMP, ICH irányelvek,CTDI

OGYI irányelvek és

tájékoztatások

Gyógyszerenge-délyező

Gyártásellenőrző Nemzeti és EDQM inspektorátusok

OGYI Inspektorátus

GyógyszerkönyviPh.Eur. Bizottság

Ph.Eur. IV.MGyB

Ph.Hg. VII. és VIII.

Eur. Tanács Közeg. Biz. EÜ.M. + OGYI

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

A GYÓGYSZERKÖNYV HELYE A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK MEGFELELŐ MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN

egyedi magisztrális

„innovatív”gyógyszer

„generikus” gyógyszer

FoNo készítmény

A gyógyszerkönyv akkor hatékony, ha az érvényességi területén használt gyógyszerkészítmények minőségét a lehető legnagyobb mértékben befolyásolni és egységesíteni tudja.

gyógyszerkönyvigalenikum

- gyógyszeranyagok cikkelyei- steril készítmények előáll.- sterilitásvizsgálat- bakteriális endotoxin vizsg.- gyógyszerforma vizsg.- csomagoló a. minősége

Az Európai Gyógyszerkönyv (Ph.Eur.) létrejötte

Eddig 4 kiadás jelent meg

Magyarország 1991 óta megfigyelő 1999 óta teljes jogú tag

1964 8 nyugat- és észak-európai ország

Jelenlegi tagok: 30 + EUMegfigyelők: 16 + WHO

Az Európai Gyógyszerkönyv helye a gyógyszerkönyvek rendszerében

NEMZETI SZUPRANACIONÁLIS

GYÓGYSZERKÖNYVEK

JP XIII (1996 - 2000)

USP 26 (2003)

DAB 2001 Ph. HELV.9 (2003) Ph. Fr. X BP 2001 SPANYOL (2000) CSEH (1997) LENGYEL (1996 - 1999)

INTERNATIONAL PHARMACOPOEIA III.

(WHO)

EURÓPAI GYÓGYSZERKÖNYV

(Európa Tanács)

PDG

Az Európai Gyógyszerkönyv kiadásáért felelős szervezetek

EurópaTanács

Szociális és Gazdasági ügyek Titkársága

Közegészségügyi Bizottság

Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság

17 állandó +31 ad hocMunkabizottság

Európai Gyógyszerkönyvi Titkárság

EDQM Európai Gyógyszerminőségi

Főigazgatóság

DIV I.monog.

DIV II.publ.

DIV III.labor.

DIV IV.OMCL

Az Európai Gyógyszerkönyvi Egyezményhez történt csatlakozásunk jogi következményei

• Szerződő felek vállalják, hogy megteszik a szükséges lépéseket annak érdekében, hogy az Eur. Gyk-i cikkelyek kötelező minőségi előírásokká váljanak a fennhatóságuk alá tartozó területeken”•„A Közegészségügyi Bizottság szabja meg azokat a határidőket, melyeken belül az Eur. Gyk-i Bizottság szakmai jellegű döntéseit a Szerződő feleknek saját országukban hatályba kell léptetniük.”• „Az Eur.Gyk-i Bizottságot a nemzeti delegációk alkotják. A Bizottság hatáskörei: az alapelvek lefektetése, az analízismódszerek kiválasztása, a cikkelyek kidolgozásának megszervezése és azok elfogadása”• „ Mindegyik Szerződő fél mindegyik Szakértői csoportba jelölhet egy tagot”• „ Cikkely bevezetésére a Bizottság elnöke, a nemzeti delegációk, …tehetnek javaslatot”

A csatlakozással vállalt kötelezettségek teljesítése és a jogosítványok érvényesítése

2000. Az Eü kormányzat létrehozta a VIII.Magyar Gyógy-szerkönyv Szerkesztőbizottságát(MGYB).A Ph. Eur. cikke-lyeit a Ph. Hg. VIII. megjelentetésével lépteti hatályba.

Az MGyB fő feladatai:

A Ph.Hg. VIII. szerkesztése

A Ph.Eur. általános fejezeteinek és

cikkelyeinek lefordítása

A Nemzeti kötet cikkelyeinek kidolgozása

Közreműködés a Ph.Eur.

szerkesztésében

Magyar szakértők

Az MGyB szervezete és kapcsolódása a Ph.Eur Biz.-hoz

Magyar Delegáció

Közegészségügyi bizottság

Ph.Eur. Bizottság

Szakmai titkárság

Szakértői csoportok

Kémiai Biológia Oltóany.

Farmakogn.

Technol.

Mikrobiol.

Egészségügyi Minisztérium

A VIII. MGyB ElnökségeSzakmai titkárság

Összekötőrészleg

Összekötőrészleg

A Ph. Eur. hatályba léptetése érdekében eddig megtett lépések

• A 4. Kiadás 4.1 és 4.2 Kiegészítő kötet általános fejezeteinek és általános cikkelyeinek fordítása elkészült (a Ph.Hg.VIII. 1. kötete)

• A 4. Kiadás + a kiegészítő kötetek (4.1, 4.2, 4.3) egyedi cikkelyeinek fordítása folyamatban van (a Ph. Hg.VIII. 2. kötetében a FoNo ill. a pozitív lista anyagai, a 3. kötetben a többi anyag és készítmény)

• A nemzeti kötet munkaprogramja körvonalazódott, és szerkesztése is megkezdődött

AZ EURÓPAI GYÓGYSZERKÖNYV HAZAI BEVEZETÉSÉNEK FŐ PROBLÉMÁI

• A PH. EUR. SZÖVEGE FOLYAMATOSAN VÁLTOZIK• A FORDÍTÁS LEGKORÁBBAN 2004-RE KÉSZÜL EL • A NEMZETI KÖTET KIDOLGOZÁSA MÉG KÉSŐBB

VÁLLALÁSUNK A MEGSZABOTT HATÁRIDŐKÖN BELÜLI ÉLETBE LÉPTETÉS

IDŐZÍTÉSI KÉRDÉSEK

KOMPATIBILITÁSI KÉRDÉSEK

•A PH. EUR. A TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEKRE ALKALMAZHATÓ• A PH. EUR. ADAPTÁLÁSA AZ EGYEDI MAGISZTRÁLIS, FO-NO ÉS GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEKRE PROBLEMATIKUS

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

ALAPVETŐ SZEMLÉLETBELI KÜLÖNBSÉGEK A Ph.Hg. VII. ÉS A Ph.Eur.IV. KÖZÖTT

A felhasználhatósági idő értelmezése

A gyógyszeranyag felhasználhatósága és az egyedi cikkelynek való megfelelés közötti kapcsolat

A Ph.Hg. VII. a magisztrális, kis- és középüzemi, valamint a nagyipari úton előállított gyógyszerek minőségét egyaránt szabályozza.

A Ph.Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett készítmények minőségét szabályozza.

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

Ph. Hg. VII. Ph. Eur.

HATÁSERŐSSÉG JELZÉS

VAN NINCSADAGOLÁS

VAN NINCS

TÁJÉKOZTATÓ VIZSGÁLAT

VAN NINCS

Pozitív lista anyagainál megmarad, vagy nem ?

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

Ph. Hg. VII. Ph. Eur.

GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁNAK IDŐTARTAMA

Megadja a gyógyszeranyagok és a

gyk-i készítmények felhasználhatósági

időtartamát

galenusi készítmények?

magisztrális gyógyszerek készítésére használt anyagok?

A gyógyszeranyag addig használható, míg megfelel a cikkely követelményeinek.A készítmény felh. idejét a hatóság állapítja meg.

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI CIKKELY KÖVETELMÉNYEINEK VALÓ MEGFELELÉS A GYÓGYSZER-

ANYAGOK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ?

Ph.Hg. VII.: a gyakorlatban Igen („halálparagrafus”+ ált.előírások )Ph.Eur.: Nem („halálparagrafus” + egyéb követelmények)

„A vizsgált gyógyszeranyag azonban olyan idegen szennyezőt sem tartalmazhat, mely szakszerűtlen, gondatlan előállításra, továbbá nem szakszerű eltartásra, szállításra utal, még akkor sem, ha vizsgálatukra a vonatkozó cikkelyek előírásai külön nem utasítanak.”

Ph.Hg. VII. G/b.5, 350. oldal

Peszticidmaradv.

Oldószer-maradv.

TSE kockázatminimalizálása

HOGYAN SZABÁLYOZZA AZ EURÓPAI GYÓGYSZERKÖNYV A GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK MINŐSÉGÉT?

EGYEDICIKKELY

Egyéb szervesszennyezők

Katalizátorok

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI CIKKELYNEK VALÓ MEGFE-LELÉS A GYÓGYSZERANYAG FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ?

Meg kell felelni az egyedi cikkely követelményeinek

(egyszerű)analízis

bizonylatD

MF

Tör

zsk

önyv

i dos

szié

Meg

fele

lősé

gi T

anú

sítv

.

egyéb szervesszennyezők

katalizátorok

oldószerm.peszticidm.

TSE mentess.

Meg kell felelni az általános cikkelyekkövetelményeinekAz alkalmazandó általános cikkelyek és kiegészítő vizsgálatokkiválasztása csak a gyártási eljárás birtokában lehetséges

ELKÉPZELÉSEK A PH.EUR. HATÁLYBALÉPTETÉSÉRŐL I.

§ AZ EURÓPA TANÁCS ÁLTAL ELŐÍRT HATÁRIDŐKÖN BELÜL AZ ANGOL VÁLTOZATOT AZ OGYI OGYI-PH.EUR. HATÁROZATOKKAL HATÁLYBA LÉPTETNÉ ( A TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEKRE KÖTELEZŐ LENNE AZ ALKALMAZÁSA )

§ A PH.HG.VIII. KÖTETEIT MEGJELENÉSÜKKOR AZ OGYI OGYI-PH.HG.VIII. HATÁROZATOKKAL HATÁLYBA LÉPTETNÉ.

§ A POZITÍV LISTA GYÓGYSZERANYAGAI CIKKELYEINEK MAGYAR NYELVŰ MEGJELENÉSÉIG A MAG., FONO ÉS GALEN. GYÓGYSZEREK KÉSZÍTÉSÉHEZ TOVÁBBRA IS HASZNÁLHATÓK LENNÉNEK PH.HG.VII. MINŐSÉGŰ ANYAGOK

§ A PH.HG.VIII. CIKKELYKÖTETEINEK MEGJELENÉSE ELŐTT IS HASZNÁLHATÓK LENNÉNEK A MAGISZTRÁLIS ÉS GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEKBEN PH.EUR. MINŐSÉGŰ ANYAGOK ( EKVIVALENCIA-LISTA A RENDELET MELLÉKLETÉBEN, TÁJÉKOZTATÓ VIZSG. A PH.HG.VII. SZERINT) § A MAG., FONO ÉS GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEK MINŐSÍTÉSÉRE A PH. HG.VIII. NEMZETI KÖTETÉNEK MEGJELENÉSÉIG HASZNÁLHATÓK A PH. HG.VII., AZ OGYI-G ÉS OGYI-A ELŐÍRÁSOK§ A GALENIKUMOK GYÁRTÓI KÉRELMEZHETIK A GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEK PH.EUR.-ON ALAPULÓ MINŐSÉGI ELŐIRATÁNAK ENGEDÉLYEZÉSÉT A NEMZETI KÖTET MEGJELENÉSE ELŐTT.

ELKÉPZELÉSEK A PH.EUR. HATÁLYBALÉPTETÉSÉRŐL II.

Köszönöm a figyelmetKöszönöm a figyelmet

Az Európai Gyógyszerkönyv gyógyszertechnológiai vonatkozásai

Készítmények• gyógyszerforma-cikkelyek

(Szabványos Elnevezések)• gyógyszertechnológiai

vizsgálatok • egyes készítménycsopor-

tok(pl.steril készítmények) előállítása

• csomagolóanyagok vizsgálata (anyagok és tartályok)

Gyógyszeranyagok• a polimorfia kezelése• „előkészített” (tömörített,

granulált, hígítottstb.)ható-anyagok felvétele

• a segédanyagcikkelyek (egyedi cikkelyek: keretcikkelyek, cikkelycsaládok)

• a segédanyag szerepével összefüggő vizsgálatok

Nemzetközi harmonizáció I(ANM, ICH, PDG)

• Az ún.2.cikkelykidoldozási eljárás : a nemzeti cikkelyek összehangolása

• A gyógyszerkönyv saját szövegei közé emel ICH irányelveket (pl.oldószermaradványok, szerves szennyezők)

• PDG:általános fejezetek esetében a cél azonos vagy egymással felcserélhető módszerek elérése, egyedi cikkelyek esetében a cél az azonos követelmények előírása minden jellemző tekintetében

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN

Ph. Hg. VII. Ph. Eur.

NOMENKLATÚRAJelzős

szerkezetű latin nevekJelzős és birtokos

szerkezetű latin nevek

acidum acetylsalicylicumcoffeinumiodumheparinum natricummorphinium chloratumcuprum sulfuricumnatrium disulfurosumhomatropinium bromatummethylhomatropinium bromatum

acidum acetylsalicylicumcoffeinumiodumheparinum natricummorphini hydrochloridumcupri sulfasnatrii metabisulfishomatropini hydrobromidumhomatropini methylbromidum

Gyógyszeranyagok minősége, a Ph.Hg. VII. és a Ph.Eur. III. összehasonlítása

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN

Első azonossági vizsgálatMásodik azonossági vizsgálat

Azonosítás +Tájékoztató vizsg.

Nemzeti kötet függelékében tájékoztató vizsgálatok?

Ph. Hg. VII. Ph. Eur.

AZONOSÍTÁS

Gyáripar

Műszeres vizsgálatok

Gyógyszertári, kis és középüzemek, gyárak

Egyszerűen elvégezhető vizsg.

Gyógyszeranyagok minősége, a Ph.Hg. VII. és a Ph.Eur. III. összehasonlítása

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN

TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK

VRK HPLCstandardokkal

(a követett szennyezők listája)

indikátor szennyezések +speciális katalizátorok

(atomabszorpció)

indikátor szennyezések

Ph. Hg. VII. Ph. Eur.

Gyógyszeranyagok minősége, a Ph.Hg. VII. és a Ph.Eur. III. összehasonlítása

Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN

Ph. Hg. VII. Ph. Eur.

PIROGÉN - BAKTERIÁLIS ENDOTOXIN

Pirogén Bakteriális endotoxin+ újabb immunkémiai vizsgáló módszerek várhatók

MÉRGEZŐ REAGENSEK

Nem vizes titrálásokHg-acetát

Vizes - alkoholos közegben végzett alkalimetria

Halogénezett szénhidrogének kiküszöbölése