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Les effets indésirablesmédicamenteux
Dr SALEH
INTRODUCTION
Effet thérapeutique
Effets indésirables
Effet toxique
Aucun médicament n’est totalement dépourvu de risques
Définition
Un effet indésirable est une réaction nocive et non voulue se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou la modification d'une fonction physiologique, ou résultant du mésusage du médicament.
OMS, 1972
EFFET INDESIRABLEC’est également toute réaction résultant d’un :
o Mésusageo Usage abusifo Syndrome de sevrageo Pharmaco dépendanceo Erreur médicamenteuseo Produit défectueux ou de mauvaise qualité.
OMS, 2000
CLASSIFICATION DES EIM
o FREQUENCE
o SELON LA PREVISIBILITE
o SELON LE MECANISME DE SURVENUE
o GRAVITE
CLASSIFICATION SELON LA FREQUENCE
o EIM fréquent, si fréquence de survenue > 5%.
o EIM occasionnel, si fréquence de survenue située entre 0.1% et 5%.
o EIM rare, si fréquence de survenue < 0.1%
CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES SELON LA PRÉVISIBILITÉ
Les E.I prévisibles
les E.I. imprévisibles
Effets indésirables prévisibles
Les E I liés àL’effet principalDu médicament
Les E I provoquésPar les effets Accessoires
Du médicament
Effets indésirables prévisibles (pharmacologiques)
PrévisiblesConséquence directe des propriétés pharmacologiques du médicament
Exemples
Les corticoïdes et les risques d'infections
Les anti-hypertenseurs et l'hypotension orthostatique
Atropine, quelques Antihistaminiques, quelques
Neuroleptiques ont des propriété anticholinergiques
(antagoniste compétitif de l'acétylcholine) et peuvent
donner lieu à une constipation
Les A I N S et l'ulcère gastro-duodénal.
Effets indésirables Imprévisibles (non pharmacologiques)
L’idiosyncrasie
Allergie médicamenteuse
1. L’idiosyncrasie
L'idiosyncrasie est une réactivité anormale au médicament
, d'origine génétique, inattendue et résultant d'une prédisposition particulière du sujet.
perturbation de la phase pharmacocinétique
modification d'un effet pharmacologique du médicament
à l'apparition d'un nouvel effet.
1. perturbation de la phase pharmacocinétique
La vitamine B12 est absorbée principalement au niveau de l’iléon par mécanisme de transport actif, après liaison avec le Facteur Intrinsèque gastrique.
L’anémie de Biermer est due à une malabsorption de vitamine B12 par absence de Facteur Intrinsèque.
la vitamine B12: nécessaire à divisions cellulaires perturbation particulièrement sensible pour les tissus à
renouvellement rapide (hématopoïèse; tractus digestif): anémie principalement.
Plus fréquente chez la femme, mode autosomique récessif.
Malabsorption de la vit B12 et Anémie de biermer
1. perturbation de la phase pharmacocinétique
Métabolisme ralentie de L’isoniazide: Acétyleurs lents
L’isoniazide est un antituberculeux inactivé par acétylation sous l’action d’une acétyltransférase hépatique.
Quelques individus ne métabolisent pas l’isoniazide par manque d’acétyltransférase; les effets du médicament sont alors anormalement prolongés; l’anomalie est autosomique récessive.
Antagoniste de l’acétylcholine R nicotiniques Curarisant (anesthésiante), action rapide
Métabolisé par pseudo cholinestérase hépatique.
Certaines personnes:• pseudo cholinestérases atypique
effet prolongé
paralysie des muscles
Hydrolyse ralentie de La succinylcholine
1. perturbation de la phase pharmacocinétique
2.modification de l'effet pharmacologique du médicament
Hypersensibilité aux médicaments méthémoglobinisant
Hémoglobine méthémoglobine
Oxydation
NADH méthémoglobine réductase
Méthémoglobinémiehéréditaire
Déficit en enzymeNADH méthémoglobine
réductase
Action intense Des médicaments
oxydants
effet secondaire méthémoglobinisant: cyanose et hémolyse
Sulfamide
3 .Apparition d'un nouvel effet
Les porphyries
Les barbituriques
Hème
ALA synthétase
ALA synthétase
Acide amino-lévulinique
Succinyl COA
Crise de porphyrieManifestation:
Hépatique, cutanée, neurologique
Réactions Immuno-Allergiques aux médicaments
Premier contact dit de :sensibilisation Incubation 2ème contact
C’est des réactions d’hypersensibilité,qui N’ont aucun rapport avec
les propriétés pharmacologiques Du médicament
1. Allergie aux médicaments
Classification des réactions D’hypersensibilité
H S I H S I I H S III H S IV
MECANISME IMMUNOALLERGIQUEREACTIONS D’HYPERSENSIBILITE: EXEMPLES
Type Manifestations Exemples
IAnaphylaxie immédiate(qlq minutes - qlq secondes)
Urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, choc anaphylactique
β-lactamines (pénicillines)
IIAccident cytotoxique
thrombopénie Antithyroïdiens
IIIMaladie sérique(1-3 semaines)
Intolérance médicamenteuse : arthralgie, fièvre, gonflement ganglionnaire, atteinte viscérale (néphrite, polynévrite…)
Sulfamides
IVHypersensibilité retardée
Dermites de contact (Eczémas), photo-allergie
Antibiotiques (néomycine…), antiseptiques locaux (iodés, mercuriels, hexamidine),
caractéristiques des réactions allergiques
Pas de corrélation avec les propriétés pharmacologiques;
aucune relation dose effet;
Notion; d'une première exposition;
Possibilité de prévention: interrogatoire;
surviennent sur une minorité de personnes;
MECANISME NON IMMUNOALLERGIQUEREACTIONS PSEUDOANAPHYLACTIQUES
Réaction similaire à une réaction immuno-allergique mais en absence de sensibilisation préalable
Exemples de médicaments:• Les produits de contraste radiologiques.
CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES SELON LE MECANISME
Type A (Augmented) :Pharmacologique
Type B (Bizarre) : Immunoallergique / Non immunoallergique
Type C (Cantinuous) :Prise Chronique
Rawlins and Thompson 1977
EIM de type C Apparaissent suite à une prise chronique du
médicament Toxicité chronique
Exemples :
• Apparition de Cancers du sein sous contraceptifs oraux.• Ostéoporose et corticostéroïdes
GRAVE
SEVERE
MODERE (BANAL)
nécessite une hospitalisation OU provoque un handicap/incapacité OU se traduit par une anomalie congénitale
OU met en danger la vie OU entraîne la mort
Nécessite en plus de l’arrêt du traitement des soins supplémentaires
Ni sévère, ni grave.
CLASSIFICATION DES EFFETS INDESIRABLES SELON LEUR GRAVITÉ
Facteurs liés aux
médicaments
Associations
médicament.Formulati
on galénique
Facteurs liés à l’individu
Physiologiques
Pathologiques
Génétiques
Atopiques
Psychiques
Risque de potentialisation…
Excipients, Impuretés, Conservation, Contamination
Facteurs liés à l’individu
Grossesse, Allaitement, Age
Insuffisance hépatique/ rénale
Réactions idiosyncrasiques
Réactions allergiques
E I subjectifs
Modalités d’administrat
ion
Ex: Corticoïdes
FACTEURS INFLUENÇANT LA SURVENU DES EFFETS INDÉSIRABLES
CAS CLINIQUE
Fillette de 05 ans Piqûre d’insecte : réaction allergique. Polaramine (antihistaminique): 1h après
éruption cutanée Dexaméthasone: aggravation des poussées
éruptives Hydrocortisone: atténuation de l’éruptionLe lendemain:
réadministration de polaramine: nouvelle poussée éruptive qui sera corrigé par l’hydrocoritsone
Polaramine Dexaméthasone
CAS CLINIQUE
Même excipient: parahydroxybenzoate de
méthyle (agent conservateur)
À l’origine de la réaction allergique L’hydrocortisone ne contient pas
cet excipient
Traitement préventifTraitement curatif
CONDUITE A ADOPTER FACE À UN EIM
Établissement d’une liste d’éviction des produits susceptibles de déclencher ce type de réaction.
Respecter les précautions d’emploi.
L’ordonnance doit être explicite , médicaments en DCI;
Pharmacien d’officine impliqué dans la prévention d’EI: bonne lecture et analyse de l’ordonnance
Diminution de la dose, dosage plasmatique pour ajustement posologique (théophylline, INH, Anti vitK…): EI pharmacologique.
Arrêt définitif du médicament impliqué: allergies, EI grave.
Lui interdire la réadministration durant sa vie du médicament incriminé: allergies.
CONCLUSION
Le rapport bénéfice/risque doit rester favorable
Tout médicament présente des qualités d'efficacité et de
sécurité
Il n'y a pas de médicament actif qui soit toujours totalement
inoffensif
Merci pour votre attention
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