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Von der Stange oder Massanfertigung

Medikamentöse Tumortherapie bei Brustkrebs

!  Lioba Hinricher

!  Onkologische Gemeinschaftspraxis

!  Springstr. 24

!  45657 Recklinghausen

Themen

Tailor X-Studie

Dosisdichte Therapie

Neue Substanzen bei der nicht-metastasierten Patientin

Neue Substanzen bei der metastasierten Patientin

Die ältere Patientin

Prognosefaktoren und prädiktive Faktoren für die med. Tumortherapie

1995

! Klassische Prognosefaktoren: ! - Grading ! - Tumorgröße ! - LK-Befall ! - Hormonrezeptorstatus

Tumortherapie 1995

! Je nach feingeweblichem Ergebnis Tamoxifen, Chemotherapie oder nichts

Prognosefaktoren und prädiktive Faktoren für die med. Tumortherapie

2019

Klassische Prognosefaktoren

+ Teilungsrate Ki-67 Her-2 neu –Status PIK3CA/PTEN,BRCA1 und 2 etc. PDL-1 Ggf. Einsatz von Vorhersagetests

Zusatztests kommerziell angeboten zur Vorhersage auf das Ansprechen einer Chemotherapie

!  Endopredict 8 Gene, weniger in Studien geprüft

!  Unterscheidung in hohes und niedriges Risiko, weniger in Studien geprüft

!  Onkotype DX-21 Gene, besser geprüft in Studien

!  Unterscheidung in niedriges Risiko (Risikoscore bís 11), mittleres Risiko (RS11-25), hohes Risiko (RS >25)

Primärtherapie bei Brustkrebs

Weniger Chemotherapie 2019

Für wen ?

Problem: mittlere Tumoren (bis 2 cm ) ohne Lymphknotenbefall mit biologisch mittlerer Teilungsrate (Ki-67 zwischen 15 und 30) bei nicht junger Patientin

Tailorx Study 2018

Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 – Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1 16

TAILORx – Study Design Treatment Assignment & Randomization

RS, Recurrence score; ET, Endocrine therapy; Chemo, Chemotherapy

Preregister –Oncotype DX RS (N=11,232)

R

Accrued between April 2006–October 2010

Arm A: Low RS 0–10 (N=1629 evaluable)

ASSIGN Endocrine Therapy

(ET)

Arm D: High RS 26–100

(N=1389 evaluable) ASSIGN

ET + Chemo

Arm B: Experimental Arm

(N=3399) ET Alone

Arm C: Standard Arm

(N=3312) ET + Chemo Stratification Factors:

Menopausal Status, Planned Chemotherapy, Planned Radiation, and RS 11–15, 16–20, 21–25

Mid-Range RS 11–25

(N=6711 evaluable)

Register

(N=10,273)

Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 – Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1 17

TAILORx – Results ITT Population: RS 11–25 (Arms B & C)

iDFS, invasive disease-free survival

836 iDFS events (after median of 7.5 years), including 338 (40.3%) with recurrence as first event, of which 199 (23.8%) were distant Primary Endpoint Invasive Disease-Free Survival

Secondary Endpoint Distant Relapse-Free Interval

DFS

Pro

babi

lity

Months

p=0.26

Hazard Ratio Arm B vs. Arm C (95% CI) 1.08 (0.94, 1.24)

Dis

tant

Rec

urre

nce-

Free

Pr

obab

ility

Months

p=0.48

Hazard Ratio Arm B vs. Arm C (95% CI) 1.10 (0.85, 1.41)

Arm C Arm B

Arm C Arm B

3215 3318 3142 3239 3059 3147 2935 3033 2734 2833 2432 2537 1866 1947 1197 1267 554 581

Chemo + ET ET Alone

Chemo + ET ET Alone

Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 – Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1 18

TAILORx – Results ITT Population: All Arms (A, B, C & D)

RS, Recurrence score; ET; endorcine therapy; iDFS, invasive disease-free survival

DFS

Pro

babi

lity

Months

IDFS p<0.001

Arm A Arm B Arm C Arm D

No. at

Risk 1619 3399 3312 1389

1568 3293 3204 1291

1523 3194 3104 1174

1470 3081 2993 1090

1406 2953 2849 986

1310 2741 2645 617

1153 2431 2335 463

867 1859 1781 329

511 1197 1130 187

213 537 523 77

RS 0–10: Assigned to ET Alone RS 11–25: Randomized to ET Alone RS 11–25: Randomized to Chemo + ET RS 25–100: Assigned to Chemo + ET

9-Year Event Rates •  RS 0–10 (Arm A)

•  3% distant recurrence with ET alone

•  RS 11–25 (Arms B & C) •  5% distant recurrence rate

overall •  ≤1% difference for all endpoints •  IDFS (83.3 vs. 84.3%) •  DRFI (94.5 vs. 95.0%) •  RFI (92.2 vs. 92.9%) •  OS (93.9 vs. 93.8%)

•  RS 26–100 (Arm D) •  13% distant recurrence despite

Chemo + ET

Was heisst das 2019

Patientien, mit positivem Hormonrezeptorstatus und mittlerem Risikoprofil profitieren nicht von einer Chemotherapie.

Problem

Bezahlung der Zusatzteste immer noch nicht für alle Patientinnen geklärt.

Mehr Chemotherapie 2019

Für wen?

Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet

Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet

Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet

Was heißt das 2019

Eine Chemotherapie alle 2 Wochen anstatt alle 3 Wochen hat ein höheres Ansprechen bei nicht höheren Nebenwirkungen.

Voraussetzung: nur bei gesunden Patientinnen möglich

! 

Was gibt es außer der Chemotherapie in der modernen Tumortherapie bei Brustkrebs?

Antikörper- und Immuntherapie bei der nicht-metastasierten Patientin 2019

!  Antikörper ( Trastuzumab und Pertuzumab ) regelhafter Einsatz bei den Patientinnen mit positivem Her-2-neu-Status, sowohl vor als auch nach der Operation.

!  Immuntherapie im Rahmen von Studien insbesondere bei der sogenannten triplenegativen Patientin (Her-2 neu und Hormonrezeptorstatus negativ )und zielgerichtete Substanzen

Antikörper- und Immuntherapie bei der metastasierten Patientin 2019 !  Hinzunahme von PDK4/6 –Hemmerpräparaten !  („ Wirkungs-beschleunigertabletten „) zu der antihormonellen

Therapie !  Antikörpertherapie : Trastuzumab und Pertuzumab bei positivem

Her-2-Status , teilweise auch Kombinationen aus Antikörpern und Chemotherapie möglich

!  Einsatz von Immuntherapika z.B. Checkpointinhibitoren, zielgerichteten Substanzen wie Pariben oder anderen je nach Tumoreigenschaften ( bisher nur in Studien, Zulassung wird z.T. im nächsten Jahr erwartet )

Zukunft

! Alle in der Metastasierung als wirkungsvoll getesteten Medikamente werden in Zukunft in Studien auch bei der Nicht-Metastasierung getestet und nach Beweis der Wirksamkeit hoffentlich auch dann zugelassen und regelhaft angewandt werden können.

Die ältere Patientin mit Brustkrebs

G8-Screening zur Einschätzung der Therapiemöglichkeiten bei der älteren Patietin

FRAGEBOGEN ZUR EINSCHÄTZUNG DER RESERVEN BEIM ÄLTEREN MENSCHEN

Ziel: die adäquate Therapie zu finden

!  Ältere Patientinnen durch eine Therapie nicht zu gefährden

!  Älteren Patientinnen aber trotzdem eine onkologisch sinnvolle Therapie zukommen zu lassen (Studien zeigen, daß auch ältere Pat. von den gleichen Therapie wie die jüngeren profitieren)

! Lösung: !  Verzicht auf Teile der Chemotherapie je nach internistischen

Begleiterkrankungen

!  Studien zur Kombination von Antikörpern und Antihormontabletten zur Vermeidung von Chemotherapie (bisher nicht zugelassen )

Noch Fragen ???