Кристалічна форма Кристалічна форма речовини як об’єкт речовини як об’єкт

винаходу: особливості винаходу: особливості опису та формули опису та формули

винаходу.винаходу.

Томачинська Л.Томачинська Л.Відділ фармацевтикиВідділ фармацевтикик.х.н., експерт І категоріїк.х.н., експерт І категорії

Відповідно до частини 2 статті 6 Закону України "Про охорону Відповідно до частини 2 статті 6 Закону України "Про охорону прав на винаходи і корисні моделі“прав на винаходи і корисні моделі“

об'єктом винаходу (корисної моделі), може бути: об'єктом винаходу (корисної моделі), може бути: продуктпродукт ( (речовинаречовина, тощо); , тощо);

процес (спосіб), а також нове застосування відомого продукту чи процесу.процес (спосіб), а також нове застосування відомого продукту чи процесу.

рентгеноаморфна

аморфна

кристалічна

речовина

кристалічна

Можливий технічний результат, який Можливий технічний результат, який може досягатися завдяки кристалічній може досягатися завдяки кристалічній

формі:формі:

Підвищення стабільності речовиниПідвищення стабільності речовини Покращення технологічного процесу Покращення технологічного процесу

(наприклад, підвищення швидкості (наприклад, підвищення швидкості фільтрування)фільтрування)

Зміна параметрів розчинностіЗміна параметрів розчинності Підвищення біодоступності, тощоПідвищення біодоступності, тощо..

кристалічнаформа

композиції(суміші)

сполуки(поліморфізм)

сольвата сполуки(гідрата сполуки)(псевдополіморфізм)

«Види» матеріалів, що дають кристалічні форми

Кристалічна структураКристалічна структура

Кристалічна структура — це структура матеріалів, яка характеризується неповторним (унікальним) розташуванням атомів в кристалі, основними параметрами якої є тип кристалічної гратки (сингонія), просторова група, число формульних одиниць, лінійні розміри та кути елементарної ґратки, координати атомів (наповненість правильних систем точок), координаційні числа та координаційні багатогранники для усіх атомів.

Суттєві ознаки кристалічної форми речовини (продукту):

• тип кристалічної гратки (сингонія)• просторова група,• лінійні розміри та кути елементарної ґратки,• число формульних одиниць,• координати атомів,• координаційні числа та • координаційні багатогранники для усіх атомів

Додаткові дані фізико-хімічних досліджень

Дані рентгенофазового аналізу (рентгенівської порошкової дифрактометрії)

• матеріал антикатоду;• дисперсність матеріалу, що досліджують;• температура

Характеристичними для кожної конкретної кристалічної форми є положення сигналів (кути 2 ) в спектрі.

Інтенсивність піків та їх ширина є варіабельними показниками, які залежать від багатьох чинників, таких як, наприклад, дисперсність речовини (конкретного зразка, що вимірюють), насипна щільність, тиск пресування, тощо.

ОПИС ВИНАХОДУОПИС ВИНАХОДУ

Спосіб одержання кристалічної формиСпосіб одержання кристалічної форми Достовірні дані, що підтверджують одержанняДостовірні дані, що підтверджують одержання заявленої кристалічної форми – дані РСА та/абозаявленої кристалічної форми – дані РСА та/або дані РФА та характеристичні параметридані РФА та характеристичні параметри кристалічної кристалічної ґґраткиратки Досягнення технічного результатуДосягнення технічного результату Переваги кристалічної форми, що заявляється, в Переваги кристалічної форми, що заявляється, в порівнянні зі вже відомимипорівнянні зі вже відомими

Додатково можуть бути наведені:Додатково можуть бути наведені: інші дані фізико-хімічних досліджень кристалічної форми, такі як, інші дані фізико-хімічних досліджень кристалічної форми, такі як, наприклад, дані ІЧ-спектроскопії, ЯМР твердого тіла, КР-спектроскопії, наприклад, дані ІЧ-спектроскопії, ЯМР твердого тіла, КР-спектроскопії, тощо; тощо; дані щодо реєстрації даних кристалічної структури в дані щодо реєстрації даних кристалічної структури в Cambridge Structural Database (CSD),  

ФОРМУЛА ВИНАХОДУФОРМУЛА ВИНАХОДУ

Незалежний пункт формули стосується Незалежний пункт формули стосується однієї кристалічної формиоднієї кристалічної форми

В незалежному пункті наводять суттєві В незалежному пункті наводять суттєві ознаки заявленої кристалічної формиознаки заявленої кристалічної форми

Якщо заявлено кристалічну форму сольвату Якщо заявлено кристалічну форму сольвату чи композиції, то в незалежному пункті чи композиції, то в незалежному пункті необхідно навести співвідношення сполука : необхідно навести співвідношення сполука : розчинник або компонентів в композиції, розчинник або компонентів в композиції, відповідно.відповідно.

ПРИКЛАД 1ПРИКЛАД 1 1. 1. Кристалічна форма А [4-(3-фтор-5-трифторметилпіридин-2-Кристалічна форма А [4-(3-фтор-5-трифторметилпіридин-2-

іл)піпераіл)піперазин-1-зин-1-іл]-[5-метансульфоніл-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-іл]-[5-метансульфоніл-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилетокси)феніл]метаиону, метилетокси)феніл]метаиону, що характеризуєтьсящо характеризується щонайменше щонайменше трьома піками,трьома піками, вибраними з наведених нижче рентгенівської вибраними з наведених нижче рентгенівської дифракції, отриманих з випромінюванням СuКдифракції, отриманих з випромінюванням СuК, відображеними у , відображеними у градусах 2Тета = 13,1, 14,3, 15,4, градусах 2Тета = 13,1, 14,3, 15,4, 16,216,2, 17,1, 17,2, , 17,1, 17,2, 17,617,6, , 18,018,0, 19,8, , 19,8, 20,120,1, 20,4, , 20,4, 21,0, 21,0, 2222,,66 і 24 і 24,,3 (±0,2).3 (±0,2).

……

6. Кристалічна форма В [4-(3-фтор-5-трифторметилпіридин-2-іл}-6. Кристалічна форма В [4-(3-фтор-5-трифторметилпіридин-2-іл}-піперазин-1-іл]-[5-метансульфоніл-2-{(піперазин-1-іл]-[5-метансульфоніл-2-{(SS)-2,2,2-трифтор-1-)-2,2,2-трифтор-1-метилетокси)-феніл]метанону, що характеризується метилетокси)-феніл]метанону, що характеризується щонайменше щонайменше трьома пікамитрьома піками, вибраними з наведених нижче піків рентгенівської , вибраними з наведених нижче піків рентгенівської дифракції, отриманих з випромінюванням дифракції, отриманих з випромінюванням СuКСuК, відображених у , відображених у градусах 2Тета = 11,4, градусах 2Тета = 11,4, 15,415,4, , 16,216,2, 16,4, , 16,4, 17,817,8, , 18,318,3, 19,2, , 19,2, 20,120,1, , 21,021,0, , 22,0, 22,0, 22,522,5 і 26.4 ( і 26.4 (±±0,2).0,2).

Розглянемо: 18,0 (форма А) – діапазон з похибкою 17,8 – 18,2Розглянемо: 18,0 (форма А) – діапазон з похибкою 17,8 – 18,2

Форма В – 17,8 має діапазон з похибкою 17,6 – 18,0Форма В – 17,8 має діапазон з похибкою 17,6 – 18,0

– – 18,3 має діапазон з похибкою 18,1 – 18,4.18,3 має діапазон з похибкою 18,1 – 18,4.

ПРИКЛАД 2ПРИКЛАД 2 10. Композиція, яка містить сполуку, 10. Композиція, яка містить сполуку, що що має формулу (4А);має формулу (4А);

та, крім того, містить L-пролін або L-піроглутамінову кислоту.та, крім того, містить L-пролін або L-піроглутамінову кислоту.11. Композиція за п. 10. яка містить сполуку, що має формулу (4А) та L-піроглутамінову 11. Композиція за п. 10. яка містить сполуку, що має формулу (4А) та L-піроглутамінову

кислоту, у кристалічній формі, яка має одну або більше характеристик,кислоту, у кристалічній формі, яка має одну або більше характеристик,вибраних з наступного:вибраних з наступного:a) просторова група в Р2(1)2(1)2(1) та параметри елементарної комірки, по суті, a) просторова група в Р2(1)2(1)2(1) та параметри елементарної комірки, по суті,

дорівнюють наступному:дорівнюють наступному:а = 7,4907 (10) Ǻ а = 7,4907 (10) Ǻ =90=90°°bb = 12,8626(15) Ǻ β=90 = 12,8626(15) Ǻ β=90°°с = 28,029(4) Ǻ с = 28,029(4) Ǻ = 90= 90°°b) рентгенівська дифрактограма порошку, яка має величини 2-тета 6,4 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, b) рентгенівська дифрактограма порошку, яка має величини 2-тета 6,4 ± 0,2, 16,7 ± 0,2,

17,4 ±0,2 та 21,1 ± 0,2 {випромінювання С17,4 ±0,2 та 21,1 ± 0,2 {випромінювання СuuКК, довжина хвилі 1,5405бА); або, довжина хвилі 1,5405бА); абоc) спектр 13С-ЯМР речовини у твердому стані, який містить позиції піку при 16,5 ±0,2, c) спектр 13С-ЯМР речовини у твердому стані, який містить позиції піку при 16,5 ±0,2,

131,1 ±0,2, 158,7 ±0,2, та 181,5 ±0,2 м.ч. як визначено на спектрометрі 500 МГц 131,1 ±0,2, 158,7 ±0,2, та 181,5 ±0,2 м.ч. як визначено на спектрометрі 500 МГц стосовно кристалічного адамантину з 29,5 м.ч.стосовно кристалічного адамантину з 29,5 м.ч.

12. Композиція за п. 10, яка містить сполуку, що має формулу (4А) та L-піроглутамінову 12. Композиція за п. 10, яка містить сполуку, що має формулу (4А) та L-піроглутамінову кислоту, у формі співкристалу, який містить сполуку формули (4А) та L-піроглутамінову кислоту, у формі співкристалу, який містить сполуку формули (4А) та L-піроглутамінову кислоту в стехіометричному співвідношенні 1:1.кислоту в стехіометричному співвідношенні 1:1.

Формулювання пунктуФормулювання пункту

Кристалічна форма композиції, яка містить сполуку, що має Кристалічна форма композиції, яка містить сполуку, що має формулу (4А), та L-піроглутамінову кислоту в стехіометричному формулу (4А), та L-піроглутамінову кислоту в стехіометричному співвідношенні 1:1, яка має одну або більше характеристик,співвідношенні 1:1, яка має одну або більше характеристик,

вибраних з наступного:вибраних з наступного:a) просторова група в Р2(1)2(1)2(1) та параметри елементарної a) просторова група в Р2(1)2(1)2(1) та параметри елементарної

комірки, по суті, дорівнюють наступному:комірки, по суті, дорівнюють наступному:а = 7,4907 (10) Ǻ а = 7,4907 (10) Ǻ =90=90°°bb = 12,8626(15) Ǻ β=90 = 12,8626(15) Ǻ β=90°°с = 28,029(4) Ǻ с = 28,029(4) Ǻ = 90= 90°°b) рентгенівська дифрактограма порошку, яка має величини 2-тета b) рентгенівська дифрактограма порошку, яка має величини 2-тета

6,4 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,4 ±0,2 та 21,1 ± 0,2 (випромінювання 6,4 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,4 ±0,2 та 21,1 ± 0,2 (випромінювання ССuuКК, довжина хвилі 1,54056 А); або, довжина хвилі 1,54056 А); або

c) спектр 13С-ЯМР речовини у твердому стані, який містить позиції c) спектр 13С-ЯМР речовини у твердому стані, який містить позиції піку при 16,5 ±0,2, 131,1 ±0,2, 158,7 ±0,2, та 181,5 ±0,2 м.ч. як піку при 16,5 ±0,2, 131,1 ±0,2, 158,7 ±0,2, та 181,5 ±0,2 м.ч. як визначено на спектрометрі 500 МГц стосовно кристалічного визначено на спектрометрі 500 МГц стосовно кристалічного адамантину з 29,5 м.ч.адамантину з 29,5 м.ч.

ПРИКЛАД 3ПРИКЛАД 3Кристалічна калієва сіль – 2-((2S,3R,4E,6E,10Е,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригідрокситридека-4,6,10-триєн-8-інілокси)ацетат калію:

K+O

O–

O

O

FOH

O H

O H

яказнаходиться у формі ангідрагу, який характеризується порошковою рентгенограмою, що має характерний пік приблизно при d = 26,7 Ǻ; знаходиться у формі ангідрату, який характеризується порошковою рентгенограмою, що мас характерний пік приблизно при d = 26,7 Ǻ і приблизно d = 3,7 Ǻ;знаходиться у формі моногідрату, який характеризується порошковоюрентгенограмою, що має характерний пік приблизно при d = 26,5 Ǻ;знаходиться у формі моногідрату, який характеризується порошковою рентгенограмою, що має характерний пік приблизно при d = 26,5 Ǻ, приблизно d = 4,3 Ǻ і приблизно d = 4,0 Ǻ;знаходиться у формі дигідрату, який характеризується порошковоюрентгенограмою, що має характерний пік приблизно при d = 27,1 Ǻ; абознаходиться у формі дигідрату, який характеризується порошковою рентгенограмою, що мас характерний пік приблизно при d = 27,1 Ǻ, приблизно d = 4,2 Ǻ і приблизно d = 4,1 Ǻ.

(Іа),

ВисновкиВисновки

1. Кожна кристалічна форма речовини повинна заявлятися в окремому незалежному пункті.

2. В незалежному пункті повинні бути наведені суттєві ознаки заявленої кристалічної форми, а саме: тип кристалічної ґратки, просторова група, параметри кристалічної ґратки та/або повний набір даних рентгенівської порошкової дифрактометрії, що є характеристичними для даної конкретної кристалічної форми.

3. Якщо кристалічна форма, що заявляється, стосується сольвату або композиції, в незалежному пункті необхідно вказати конкретний склад сольвату або композиції.

4. В описі слід якомога більше вказати переваг кристалічної форми, що заявляється, в порівнянні з вже відомими формами даної речовини.

Дякую за увагу!Дякую за увагу!