Actualités sur les statines

M.KrempfNantes

REACH DiabetesEvents (vascular death/non fatal MI)/100 patients /year

Am J Cardiol. 2010 Mar 1;105(5):667-71.

Event rates /countries%-patients/year

Am J Cardiol. 2010 Mar 1;105(5):667-71.

Months of Follow-up

STENO-2: Reduction in Cardiovascular Disease Through a Multifactorial Intervention in Patients Who Have Type 2 Diabetes and Microalbuminuria

Intensive Treatment Goals: hemoglobin A1c, <6.5%; cholesterol, <175 mg/dL;triglycerides, <150 mg/dL; systolic blood pressure, <130 mm Hg; diastolic blood pressure, <80 mm Hg.

Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:383−393.

0

10

20

30

40

50

60

0

Conventional therapy

Intensive therapy

Prim

ary

Com

posi

te

Endp

oint

(%

)

12 24 36 48 60 72

n = 80

84 96

n = 80

Steno Diabetes CenterP = 0.007

STENO-2: Risk-Factor Targets Attained at 7.8 Years With an Intensive Treatment Program

0

20

40

60

80 Intensive Therapy

Conventional Therapy

Patie

nts

(%)

Hemoglobin A1c <6.5% Cholesterol

<175 mg/dLTriglycerides<150 mg/dL

SystolicBlood

Pressure<130 mm Hg

Diastolic Blood

Pressure<80 mm Hg

A Message to

ACCORD?

p = 0.06

p < .001

p = 0.19

p = 0.001

p = 0.21

Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:383−393.

STENO-2: Fasting Glucose, Low-Density Lipoprotein, and Blood Pressure at 7.8 Years With Intensive Treatment

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180 Intensive Therapy

Conventional Therapy

Valu

e at

7.8

Yea

rs

FPG(mg/dL)

LDL(mg/dL)

HDL(mg/dL)

Systolic BP(mm Hg)

Diastolic BP(mm Hg)

129

178

83

126

47 45

131146

73 78

HbA

1c 7

.9%

HbA

1c9.

0%

P < .01

P < .01

P < .01 P < .01

BP = blood pressure; FPG = fasting plasma glucose; HbA1c = hemoglobin A1c; HDL = high-density lipoprotein; LDL = low-density lipoprotein

Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:383−393.

0

20

40

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80

Perc

ent

of T

otal

Cal

cula

ted

Ris

k Re

duct

ion

in C

ardi

ovas

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r D

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s

Lipids

STENO-2: Lipid-lowering Therapy Accounted for More Than 70% of Cardiovascular Risk Reduction

Analysis of STENO-2 data based on the risk engine from the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)

HemoglobinA1c

SystolicBlood

Pressure

Reprinted with permission from Gaede P, Pederson O. Diabetes.2004;53:S39−S47. Copyright © 2004 American Diabetes Association.

Cholestérol total (g/l) 2.07 2.21 1.92

LDL-cholestérol (g/l) 1.19 1.24 1.20

HDL-cholestérol (g/l) 0.52 0.41 0.40

Triglycérides (g/l) 1.50 2.01* 1.49

CARDS HPS FIELD(n=2838) (n=5963) (n=9795)

La dyslipidémie des diabétiquesde CARDS, HPS et FIELD

* dosage non à jeun

Données de TNT à l’inclusion et après 1 an

(CTTC 2 )

CTTC 2

Pas de différence entre les

essais contre placebo ou de comparaison

de dose

Population totale Diabétique type 2

Non-diabetes

Diabetes

CTTC 2

Etude post Hoc de TNT(LDL-C)

0

2

4

6

8

10

12

14

Q1Q2Q3Q4Q5

MACE

% P

atie

nts

P < 0.0001

De LaRosa J., JACC 2007

< 0.64 g/L >1.06 G/L

Golgi

LysosomeReticulumEndoplasmique

Clathrine

B

LDLE

VLDLE

Endosomes

120kDa

160kDa 150 cycles

Pro PCSK9

PCSK9

Dégradation

LDL-recepteur

PCSK9 circulant

Slide SourceLipids Online Slide Librarywww.lipidsonline.org

IntensiveGlycemia(A1C<6%) 5128*

StandardGlycemia(A1C 7-7.9%)

5123*

LipidStatin + Masked Study Drug

Statin + Masked Study Drug

BPIntensive(SBP<120)

Standard(SBP<140)

2765*2753*2362* 2371*

1178 1193

11781184

1374

13911370

1383

10,251*Primary analyses compare the marginals for main effects

Age 62 years

Women 38.6%Median DM Duration 10 yearsPrevious CVD Event 35%

White 65%

Mean BMI 32 kg/cm2

Mean A1C 8.3%

Mean SBP/DBP 136/75 mmHg

Mean LDL 105 mg/dL

Alors, que devons nous faire aujourd’hui pour les lipides du diabétique ?

• Pour un patient à risque (DT2 âgé de plus de 45 ans avec un facteur de risque associé ?) prescrire une statine avec un objectif à 0.8-0.7 g/L

• Faut-il aller plus bas, en particulier pour le très haut risque (coronarien ) : ???

• Faut-il associer un (des) autre (s) traitement (s)– Fibrates (HDL-C bas et TG élevé) : oui ?– Ezetimibe (LDL-C non à l’objectif) : oui !– Acide nicotinique LR: pas de données

Placebo(4 191)

Ezétimibe/Simvastatine(4 193)

Simvastatine(1 054)

Etude SHARP : Méthodologie de l’étude

Randomisés(9 438)

Randomisés (886)

Placebo(4 620)

Ezétimibe/Simvastatine(4 650)

non ré-randomisés (168)

Suivi médian 4,9 années

Baigent, Landray, ASN 201030

Patients Patients Population non-dialysés dialysés globale

n = 6 382 n = 3056 n = 9 438

Cholestérol total (g/l) 1,94 1,79 1,89

LDL-cholestérol (g/l) 1,11 1,00 1,08

HDL-cholestérol (g/l) 0,44 0,42 0,43

Triglycérides (g/l) 2,06 2,06 2,06

ApoB (g/l) 0,99 0,92 0,96

Etude SHARP :Paramètres lipidiques initiaux

Am Heart J 2010, 160: 785-9431

Etude SHARP : Caractéristiquesde la population

Paramètres Moyenne (SD) ou %Âge 62 (12)Homme 63 %PA systolique (mmHg) 139 (22)PA diastolique (mmHg) 79 (13)IMC 27 (6)Fumeur 13 %Maladie vasculaire 15 %Diabète 23 %

Patients non dialysés (n=6 247)

eGFR (ml/mn/1,73m2) 27 (13)

Albuminurie 80 %

Baigent, Landray, ASN 201032

Etude SHARP : Critères d’évaluation

Baigent, Landray, ASN 2010

Critère principal• Evènements athérosclérotiques majeurs (décès

coronariens, IDM, AVC non hémorragiques ou revascularisations)

Critères secondaires• Evènements vasculaires majeurs (décès cardiaques,

IDM, AVC de tous types ou revascularisations)

• Différents éléments du critère principal

Critère rénal principal• Insuffisance rénale terminale (dialyse ou transplantation)

33

0 1 2 3 4 5 Années de suivi

0

5

10

15

20

25

Prop

ortio

n de

pat

ient

s ave

c un

évè

nem

ent(

%)

Risk ratio 0,83 (0,74 – 0,94) Logrank 2P=0,0022

Placebo

Eze/Simva

Etude SHARP : Evènements athérosclérotiques majeurs

Baigent, Landray, ASN 201034

A SUIVRE …