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ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Aerinaze 2,5 mg/120 mg compresse a rilascio modificato 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa contiene 2,5 mg di desloratadina e 120 mg di pseudoefedrina (come solfato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Compressa a rilascio modificato. Compressa ovale a doppio strato blu e bianco con il marchio “D12” impresso nello strato blu. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale accompagnata da congestione nasale. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Adulti e adolescenti di 12 anni di età o superiore: La dose raccomandata di Aerinaze è di una compressa due volte al giorno. La compressa deve essere presa con un bicchiere pieno d’acqua e deve essere inghiottita per intero (senza schiacciarla, romperla o masticarla). La compressa può essere assunta con o senza il cibo. Aerinaze non deve essere somministrata ai bambini al di sotto di 12 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia (vedere paragrafo 5.1). La durata del trattamento deve essere la più breve possibile e lo stesso non deve essere continuato dopo la scomparsa dei sintomi. E’ consigliabile limitare il trattamento a cira 10 giorni poiché nelle somministrazioni croniche l’efficacia della pseudoefedrina può diminuire. Dopo il miglioramento della congestione delle mucose delle alte vie respiratorie, il trattamento, se necessario, può essere continuato con desloratadina in monoterapia. 4.3 Controindicazioni Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti, agli agenti adrenergici o alla loratadina. Poichè Aerinaze contiene pseudoefedrina, è anche controindicato in pazienti in trattamento con inibitori delle monoamino ossidasi (MAO) o che hanno interrotto tale trattamento da meno di 2 settimane. Aerinaze è inoltre controindicato nei pazienti con: • glaucoma ad angolo stretto, • ritenzione urinaria, • malattie cardiovascolari quali malattie ischemiche, tachiaritmia e ipertensione grave, • ipertiroidismo,

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• storia di ictus emorragico o con fattori di rischio che possono aumentare il rischio di ictus emorragico. Ciò a causa della attività alfa-mimetica di pseudoefedrina, in associazione con altri vasocostrittori quali bromocriptina, pergolide, lisuride, cabergolina, ergotamina, diidroergotamina o qualsiasi altro farmaco ad attività decongestionante nasale utilizzato sia per via orale che nasale (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina, oximetazolina, nafazolina…).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Non superare la dose e il periodo di trattamento raccomandati (vedere paragrafo 4.2). I pazienti di età uguale o superiore ai 60 anni, sviluppano con maggior frequeza reazioni avverse ai medicinali ad attività simpaticomimetica come la pseudoefedrina. La sicurezza e l’efficacia dell’associazione non sono state stabilite in questa popolazione e ci sono dati insufficienti per fornire informazioni adeguate sulla dose. Pertanto questa associazione di prodotti deve essere somministrata con cautela nei pazienti di età superiore ai 60 anni. Insufficienza renale o epatica: la sicurezza e l’efficacia di Aerinaze non sono state stabilite in pazienti con ridotta funzionalità renale o epatica e non ci sono dati sufficienti per fornire una raccomandazione adeguata sulla dose. L’associazione non è raccomandata in pazienti con ridotta funzionalità renale o epatica. Aerinaze non deve essere utilizzato in bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere paragrafo 4.2). I pazienti devono essere informati che il trattamento deve essere interrotto in caso di ipertensione, tachicardia, palpitazioni o aritmia cardiaca, nausea o qualsiasi altro segno neurologico (quale cefalea o aumento della cefalea). Le amine simpaticomimetiche possono indurre stimolazione del sistema nervoso centrale con convulsioni o collasso cardiovascolare accompagnato da ipotensione. Questi effetti possono presentarsi con più probabilità nei bambini, nei pazienti anziani o in caso di sovradosaggio (vedere paragrafo 4.9). Occorre prestare cautela nei seguenti gruppi di pazienti: • Pazienti trattati con digitale • Pazienti con aritmie cardiache • Pazienti con ipertensione • Pazienti con storia di infarto del miocardio, diabete mellito, ostruzione del collo della vescica o

anamnesi positiva di broncospasmo. Usare con cautela nei pazienti con ulcera peptica stenosante, ostruzione piloroduodenale e ostruzione della cervice vescicale. Cautela deve essere inoltre esercitata nei pazienti in trattamento con altri simpaticomimetici. Questi includono: • decongestionanti • anoressizzanti o psicostimolanti del tipo anfetaminico • antipertensivi • antidepressivi triciclici e altri antistaminici. Usare con cautela in pazienti con emicrania trattati attualmente con vasocostrittori alcaloidi ergotaminici. La pseudoefedrina solfato è associata al rischio di abuso. Dosi elevate possono alla fine indurre tossicità. Un uso prolungato può indurre assuefazione con un rischio maggiore di sovradosaggio. Una rapida interruzione può indurre depressione.

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Durante il trattamento con agenti simpaticomimetici indiretti, potrebbe presentarsi una ipertensione acuta post operatoria se vengono impiegati anestetici volatili alogenati. Pertanto, se è previsto un intervento chirurgico, è consigliabile interrompere il trattamento 24 ore prima dell’anestesia. Gli atleti devono essere informati che il trattamento con pseudoefedrina potrebbe portate ad un risultato positivo al test antidoping. La somministrazione di Aerinaze deve essere sospesa almeno 48 ore prima di un test allergico cutaneo poiché l’antistaminico presente potrebbe prevenire o ridurre l’indice di reattività cutanea altrimenti positivo. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione Non sono stati effettuati studi di interazione. Comunque, negli studi clinici in cui desloratadina era somministrata in concomitanza a eritromicina o ketoconazolo, non sono state osservate interazioni clinicamente significative o modifiche delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina. Gli inibitori delle MAO reversibili o irreversibili, sono associati a rischio di vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna. La somministrazione concomitante di simpaticomimetici può indurre reazioni ipertensive critiche. Le seguenti terapie concomitanti non sono raccomandate: • bromocriptina • cabergolina • lisuride, pergolide: per il rischio di vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna. Diidroergotamina, ergotamina, metilergometrina: per il rischio di vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna. Altri vasocostrittori usati come decongestionanti nasali per via orale o nasale (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina, oximetazolina, nafazolina…): per il rischio di vasocostrizione. I simpaticomimetici riducono l’effetto antiipertensivo di α-metildopa, mecamilamina, reserpina, alcaloidi del veratro e guanetidina. Gli antiacidi aumentano il grado di assorbimento della pseudoefedrina solfato, il caolino lo diminusce. Le interazioni di Aerinaze con l’alcool non sono state studiate. Comunque in uno studio di farmacologia clinica l’assunzione concomitante di desloratadina con alcool non ha mostrato di potenziare gli effetti dannosi dell’alcool. Non sono state rilevate differenze significative nei risultati dei test psicomotori tra i gruppi di pazienti trattati con desloratadina e placebo allorché somministrati da soli o in concomitanza con alcool. L’enzima responsabile per il metabolismo della desloratadina non è ancora stato identificato, pertanto alcune interazioni con altri medicinali non possono essere completamente escluse. La desloratadina non inibisce in vivo il CYP3A4 e studi in vitro hanno dimostrato che il medicinale non inibisce il CYP2D6 e non è nè substrato nè inibitore della P-glicoproteina. 4.6 Gravidanza e allattamento Nè desloratadina nè la combinazione di loratadina e pseudoefedrina si sono dimostrate teratogene negli studi sugli animali. Non è stata stabilita la sicurezza d'impiego di Aerinaze durante la gravidanza; tuttavia l’esperienza derivata da un ampio numero di donne in gravidanza esposte al farmaco non ha rilevato alcun aumento nella frequenza delle malformazioni rispetto all’incidenza nella popolazione in generale.

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Poichè gli studi di riproduzione negli animali spesso non sono predittivi di una risposta nell’uomo e a causa delle proprietà vasocostrittrici di pseudoefedrina, Aerinaze non deve essere usato durante la gravidanza. La desloratadina e la pseudoefedrina vengono escreti nel latte materno. Con pseudoefedrina è stata riportata una diminuzione della produzione di latte nelle madri che allattano al seno. Pertanto Aerinaze non deve essere usato in donne che allattano. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari Non sono stati effettuati studi con Aerinaze sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. In studi clinici specifici, non si sono verificate alterazioni della capacità di guida nei pazienti che assumevano desloratadina. É però necessario informare i pazienti che, molto raramente, in alcune persone si è manifestata sonnolenza, cosa che può influenzare la loro capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Non è previsto che la pseudoefedrina solfato possa compromettere le prestazioni psicomotorie. 4.8 Effetti indesiderati In studi clinici che hanno coinvolto 414 pazienti adulti, gli effetti indesiderati riportati con maggioe frequenza sono stati insonnia (8,9 %), secchezza delle fauci (7,2 %) e cefalea (3,1 %). Questi e altri effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici, sono elencati nella tabella seguente.

Tabella 1: effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici con Aerinaze molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100);

raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000)

Patologie cardiache Comune: Non comune:

Tachicardia Palpitazione, contrazioni atriali premature

Patologie del sistema nervoso Comune: Non comune:

Secchezza delle fauci, capogiri, iperattività psicomotoria Ipercinesia, rossore della pelle, vampate di calore, confusione

Patologie dell’occhio Non comune:

Visione offuscata, occhi secchi

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: Non comune:

Faringite Rinite, sinusite, epistassi, irritazione nasale, rinorrea, gola secca, iposomia

Patologie gastrointestinali Comune: Non comune:

Anoressia, stitichezza Dispepsia, nausea, dolore addominale, gastroenterite, feci anormali

Patologie renali e urinarie Non comune:

Disuria, disordini della minzione, alterata frequenza della minzione

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune:

Prurito

Disturbi del metabolismo e della nutrizione Non comune:

Sete, glicosuria, iperglicemia

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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: Non comune:

Cefalea, stanchezza Aggravamento della cefalea, rigidità

Patologie epatobiliari Non comune:

Aumento degli enzimi epatici

Disturbi psichiatrici Comune: Non comune:

Insonnia, sonnolenza, distrurbi del sonno, nervosismo Agitazione, ansietà, irritabilità

All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Altre reazioni avverse, segnalate molto raramente con desloratadina nel periodo post-commercializzazione, sono elencati nella tabella 2.

Tabella 2: effetti indesiderati riportati con desloratadina nel periodo post-commercializzazione Disturbi psichiatrici Allucinazioni Patologie del sistema nervoso Capogiri, sonnolenza, insonnia, iperattività

psicomotoria, convulsioni Patologie cardiache

Tachicardia, palpitazioni

Patologie gastrointestinali

Dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea

Patologie epatobiliari

Aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina, epatite

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Mialgia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, prurito, rash e orticaria)

4.9 Sovradosaggio Sintomi: I sintomi da sovradosaggio sono prevalentemente di natura simpaticomimetica. I sintomi possono variare da depressione del SNC (sedazione, apnea, diminuzione dell’attenzione mentale, cianosi, coma, collasso cardovascolare) a stimolazione del SNC (insonnia, allucinazioni, tremori, convulsioni) con possibile esito fatale. Altri sintomi possono essere: cefalea, ansietà, difficoltà nella minzione, debolezza e tensione muscolare, euforia, eccitazione, insufficienza respiratoria, aritmia cardiaca, tachicardia, palpitazioni, sete, sudorazione, nausea, vomito, dolore precordiale, capogiri, tinnito, atassia, visione offuscata, ipertensione o ipotensione. Nei bambini, la stimolazione del SNC più tipica, è rappresentata da una sintomatologia tipo atropina (secchezza delle fauci, pupille fisse e dilatate, rossore della pelle, ipertermia e sintomi gastrointestinali). Alcuni pazienti possono presentare psicosi tossica con fissazioni e allucinazioni. Trattamento: In caso di sovradosaggio, iniziare immediatamente un trattamento sintomatico e di supporto e mantenerlo fino a quando è necessario. L’adsorbimento della sostanza attiva rimasta nello stomaco, può essere tentato attraverso la somministrazione di carbone attivo sospeso in acqua. Praticare la lavanda gastrica con soluzione fisiologica salina, particolarmente nei bambini. Negli adulti può essere usata acqua potabile. Rimuovere il più possibile della quantità somministrata prima della instillazione successiva. La desloratadina non viene eliminata con l’emodialisi e non è noto se può essere eliminate con la dialisi peritoneale. Dopo il trattamento di emergenza, continuare il monitoraggio del paziente.

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Il trattamento del sovradosaggio da pseudoefedrina è sintomatico e di supporto. Gli stimolanti (analettici) non devono essere utilizzati. L’ipertensione può essere controllata con un agente bloccante adrenergico e la tachicardia con un beta-bloccante. I barbiturici a breve durata d’azione, diazepam o paraldeide, possono essere somministrati per controllare le convulsioni. L’iperpiressia, specialmente nei bambini, potrebbe richiedere un trattamento con spugnature di acqua tiepida o con coperte per ipotermia. L’apnea è trattata con l’assistenza respiratoria. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Antistaminico – H1 antagonista, codice ATC: R06A X27. Categoria farmacoterapeutica: Decongestionante nasale per uso sistemico, codice ATC: R01BA52. Le proprietà farmacodinamiche di Aerinaze compresse sono direttamente correlate a quelle dei suoi componenti. La desloratadina è un antagonista dell’istamina, non sedativo, a lunga durata d’azione e con attività antagonista selettiva per i recettori H1 periferici. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori H1 periferici dell’istamina non essendo in grado di diffondere nel sistema nervoso centrale. La desloratadina ha dimostrato proprietà antiallergiche in studi in vitro. Questi includono l'inibizione del rilascio di citochine proinfiammatorie quali IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13 da mastociti e basofili, come pure l'inibizione dell'espressione della molecola di adesione P-selectina sulle cellule endoteliali. La desloratadina non è in grado di penetrare efficacemente nel sistema nervoso centrale. In uno studio a dose singola eseguito negli adulti, la somministrazione di desloratadina 5 mg non ha determinato variazioni nelle misure standard delle performance di volo, incluso lo stato di attenzione individuale o le attività di volo. In studi clinici controllati, alla dose raccomandata di 5 mg al giorno, non si è evidenziato alcun eccesso di sonnolenza rispetto al placebo. Negli studi clinici, fino a dosi di 7,5 mg somministrati una volta al giorno, desloratadina non ha influenzato negativamente le prestazioni psicofisiche. La pseudoefedrina solfato (d-isoefedrina solfato) è un agente simpaticomimetico con una attività α - mimetica prevalente rispetto a quella β-mimetica. La pseudoefedrina solfato produce un effetto decongestionante nasale dopo somministrazione orale per effetto della sua azione vasocostrittrice. Ha un effetto simpaticomimetico indiretto dovuto principalmente al rilascio dei mediatori adrenergici dalle terminazioni nervose post-gangliari. La somministrazione di pseudoefedrina per via orale alle dosi raccomandate, può causare altri effetti simpaticomimetici quali un aumento della pressione sanguigna, tachicardia o altre manifestazioni di eccitazione del sistema nervoso centrale. L’efficacia clinica e la tollerabilità di Aerinaze compresse, è stata valutata in due studi multicentrici, randomizzati a gruppi paralleli della durata di 2 settimane. Questi hanno coinvolto 1.248 pazienti affetti da rinite allergica stagionale, e di età compresa fra 12 e 78 anni, 414 dei quali sono stati trattati con Aerinaze compresse. In entrambi gli studi, l’efficacia antistaminca di Aerinaze compresse, misurata attraverso il punteggio totale della sintomatologia, è stata, con esclusione della congestione nasale, significativamente superiore rispetto alla pseudoefedrina da sola per tutte le 2 settimane di trattamento. Inoltre, l’efficacia decongestionante di Aerinaze compresse, misurata come ostruzione/congestione nasale, è stata significativamente superiore a quella della desloratadina da sola per tutte le 2 settimane di trattamento. Non ci sono state differenze significative nell’efficacia di Aerinaze compresse per quanto attiene ai sottogruppi di pazienti definiti per sesso, età o razza.

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5.2 Proprietà farmacocinetiche Desloratadina e Pseudoefedrina: In uno studio di farmacocinetica a dose singola condotto con Aerinaze, la concentrazione plasmatica di desloratadina può essere rilevata entro 30 minuti di somministrazione. Il tempo medio per l’ottenimento del picco di concentrazione plasmatica (Tmax) per la desloratadina è stato di circa 4-5 ore dalla dose mentre il picco medio di concentrazione plasmatica (Cmax) e l’area sotto la curva (AUC) sono stati circa 1,09 ng/ml and 31,6 ng•hr/ml, rispettivamente. Per la pseudoefedrina il Tmax medio è stao rilevato a 6-7 ore dalla dose mentre i picchi di concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) sono stati di circa 263 ng/ml e 4.588 ng•hr/ml, rispettivamente. Il cibo non ha avuto influenza sulla biodisponibilità (Cmax e AUC) di desloratadina o pseudoefedrina. L’emivita per desloratadina è 27,4 ore. L’emivita apparente di pseudoefedrina è 7,9 ore. A seguito di una somministrazione orale di Aerinaze per 14 giorni in pazienti volontari sani, le condizioni di steady-state sono state raggiunte al giorno 10 per desloratadina, 3-idrossidesloratadina e pseudoefedrina. Per la desloratadina, lo steady state dei picchi di concentrazione plasmatica (Cmax e AUC (0-12 h)) è stato circa 1,7 ng/ml and 16 ng•hr/ml, rispettivamente. Per la pseudoefedrina lo steady state dei picchi di concentrazione plasmatica (Cmax e AUC (0-12 h)) è stato circa di 459 ng/ml e 4.658 ng•hr/ml rispettivamente. Desloratadina: In una serie di studi di farmacocinetica e clinici, il 6 % dei soggetti ha raggiunto una concentrazione più elevata di desloratadina. La prevalenza di questo fenotipo metabolizzatore lento è stata maggiore fra gli adulti neri che negli adulti caucasici (18 % vs. 2 %), comunque il profilo di sicurezza in questi soggetti non è stato diverso da quello della popolazione generale. In uno studio di farmacocinetica a dosi multiple eseguito con la formulazione in compresse in soggetti adulti sani, quattro soggetti sono risultati metabolizzatori lenti di desloratadina. Questi soggetti avevano una concentrazione alla Cmax di circa 3 volte superiore ad approssimativamente 7 ore con una fase di emivita terminale di circa 89 ore. La desloratadina si lega moderatamente alle proteine plasmatiche (83 % - 87 %). Pseudoefedrina solfato: La sua emivita di eliminazione nell’uomo ad un pH urinario pari a circa 6, varia tra 5 e 8 ore. La sostanza attiva e il suo metabolica sono escreti nelle urine; il 55-75 % della dose somministrata è escreta immodificata. La velocità di escrezione è accelerata e la durata d’azione diminuisce nelle urine acide (pH5). In caso di alcalinizzazione delle urine, si evidenzia un parziale riassorbimento. Uno studio di interazione fra componenti ha dimostrato che l’esposizione (Cmax e AUC) di pseudoefedrina dopo somministrazione di pseudoefedrina da sola è stata bioequivalente all’esposizione a pseudoefedrina dopo somministrazione di Aerinaze compresse. Tuttavia l’assorbimento di pseudoefedrina non è stato influenzato dalla formulazione di Aerinaze. Si presume che la pseudoefedrina attraversi la placenta e la barriera ematoencefalica. Il principio attivo è escreto nel latte materno.

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5.3 Dati preclinici di sicurezza Non sono stati eseguiti studi preclinici con Aerinaze. Comunque i dati non-clinici di desloratadina non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva. L'assenza di potenziale cancerogenicità è stata dimostrata in studi eseguiti con desloratadina e loratadina. L’associazione loratadina/pseudoefedrina solfato utilizzata in studi a dosi singole e ripetute, ha evidenziato un basso livello di tossicità. L’associazione non è risultata più tossica dei singoli componenti e gli effetti osservati sono stati generalmente correlati al componente pseudoefedrina. Durante studi di tossicità riproduttiva, la combinazione di loratadina/pseudoefedrina non è stata teratogena quando somministrata per via orale ai ratti a dosi superiori a 150 mg/kg/die e ai conigli a dosi superiori a 120 mg/kg/die. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Strato blu a rilascio immediato: amido di mais cellulosa microcristallina sodio editato acido citrico acido stearico colorante (Lacca d’alluminio di Indigotina (E132). Strato bianco a rilascio ritardato: Ipromellosa 2208 cellulosa microcristallina povidone K30 diossido di silicone magnesio stearato. 6.2 Incompatibilità Non pertinente. 6.3 Periodo di validità 18 mesi 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Tenere i blister nell’imballaggio esterno. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Aerinaze è fornito in dosi unitarie in blister costituito da una pellicola laminare con un foglio di chiusura. Il blister è composto da un film trasparente di policlorotrifluoroetilene/polivinil cloruro (PCTFE/PVC), sigillato ad un foglio di alluminio rivestito di vinile a caldo. Un foglio di carta e/o di poliestere può essere aggiunto alla superficie esterna del foglio di alluminio. Confezioni da 2, 4, 7, 10, 14 e 20 compresse.

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E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgio 8. NUMER(O)I DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.

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ALLEGATO II A. TITOLARE(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA

PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

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A. TITOLARE(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti SP Labo N.V. Industriepark 30 2220 Heist-op-den-Berg Belgio B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO • CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE

AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica. • CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED

EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente. • ALTRE CONDIZIONI Sistema di farmacovigilanza Il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione datata 21 marzo 2007 e presentata nel Modulo 1.8.1 della Domanda di Autorizzazione all’Immissione in Commercio, sia in essere e sia funzionante prima che il medicinale sia immesso sul mercato e durante la sua commercialzzazione.

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ALLEGATO III

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO

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A. ETICHETTATURA

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO SCATOLA DA 2, 4, 7, 10, 14, 20 COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Aerinaze 2,5 mg/120 mg compresse a rilascio modificato desloratadina/pseudoefedrina (come solfato) 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa contiene 2,5 mg di desloratadina e 120 mg di pseudoefedrina (come solfato). 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 2 compresse a rilascio modificato 4 compresse a rilascio modificato 7 compresse a rilascio modificato 10 compresse a rilascio modificato 14 compresse a rilascio modificato 20 compresse a rilascio modificato 5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Inghiottire la compressa intera con acqua. Non schiacciare, rompere o masticare la compressa. Uso orale. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 6. AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE

FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO 8. DATA DI SCADENZA Scad. 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

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Tenere i blister nell’imballaggio esterno. 10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON

UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO

11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Belgio 12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/./../.../... 2 compresse a rilascio modificato EU/./../.../... 4 compresse a rilascio modificato EU/./../.../... 7 compresse a rilascio modificato EU/./../.../... 10 compresse a rilascio modificato EU/./../.../... 14 compresse a rilascio modificato EU/./../.../... 20 compresse a rilascio modificato 13. NUMERO DI LOTTO Lotto 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica. 15. ISTRUZIONI PER L’USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE Aerinaze

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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP BLISTER DA 2, 4, 7, 10, 14, 20 COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Aerinaze 2,5 mg/120 mg compresse a rilascio modificato desloratadina/pseudoefedrina (come solfato) 2. NOME DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN

COMMERCIO SP Europe 3. DATA DI SCADENZA EXP 4. NUMERO DI LOTTO Lot 5. ALTRO

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B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

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FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Aerinaze 2,5 mg/120 mg compressa a rilascio modificato Desloratadina/pseudoefedrina (come solfato)

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale. - Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. - Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. - Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per

altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.

- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Contenuto di questo foglio: 1. Che cos'è Aerinaze e a che cosa serve 2. Prima di prendere Aerinaze 3. Come prendere Aerinaze 4. Possibili effetti indesiderati 5. Come conservare Aerinaze 6. Altre informazioni 1. CHE COS'È AERINAZE E A CHE COSA SERVE Aerinaze compresse contiene una associazione di due farmaci, un antistaminico e un decongestionante. Gli antistaminici aiutano a ridurre i sintomi allergici prevenendo gli effetti di una sostanza chiamata istamina che è prodotta dall’organismo. I decongestionanti aiutano a risolvere la congestione nasale. Aerinaze compresse allevia i sintomi associati alla rinite allergica (ad esempio il raffreddore da fieno) quali: starnuti, naso che cola, prurito al naso e agli occhi, lacrimazione, quando accompagnati da congestione nasale. 2. PRIMA DI PRENDERE AERINAZE Non prenda Aerinaze - se è allergico (ipersensibile) alla desloratadina, loratadina, pseudoefedrina o ad uno qualsiasi

degli eccipienti di Aerinaze. - se sta assumendo medicinali per il cuore o per il controllo della pressione sanguigna. - se è affetto da glaucoma, ha difficoltà ad urinare, soffre di un blocco alle vie urinarie, ha la

pressione del sangue alta, soffre di una malattia del cuore o del sistema vascolare, ha una storia di ictus o una iperattività della tiroide.

- Informi il suo medico se sta assumendo dei farmaci inibitori delle monoammino ossidasi (MAO) (una classe di farmaci ad azione antidepressiva) o se ha smesso di assumere questi farmaci negli ultimi 14 giorni.

Faccia attenzione con Aerinaze soprattutto La presenza di alcune condizioni, potrebbe renderla particolarmente sensibile al decogestionante pseudoefedrina contenuta in questo medicinale. Prima di assumere Aerinaze informi il suo medico o il farmacista: - se ha 60 anni o di più. I pazienti più anziani possono essere più sensibili agli effetti di questo

medicinale. - se ha problemi agli occhi (quali un aumento della pressione oculare o glaucoma), diabete

mellito (diabete da zucchero), ulcera peptica stenosante (ulcera che induce un restringimento dello stomaco, dell’intestino tenue o dell’esofago), blocco pilorico o duodenale (blocco

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dell’intestino), blocco della cervice vescicale (blocco del collo della vescica), precedente storia di broncospasmo (difficoltà a respirare dovuta ad un restringimento dei muscoli del polmome), ingrossamento della prostata o problemi al fegato, ai reni o alla vescica.

- se è in attesa di un intervento chirurgico perchè potrebbe essere necessario interrompere l’assunzione di Aerinaze per alcuni giorni.

- se sta assumendo della digitale, un farmaco utilizzato per trattare alcuni problemi cardiaci, perchè potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

- Se sta assumendo α-metildopa, mecamilammina, reserpina, alcaloidi del veratro e la guanetidina per la pressione del sangue perchè potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

- se sta assumendo dei decongestionanti (orali o nasali), dei farmaci deprimenti l’appetito (pillole per la dieta) o amfetamine perché questi farmaci, in associazione ad Aerinaze, potrebbero indurre un aumento della pressione sanguigna.

- se sta assumendo degli alcaloidi dell’ergot (quali diidroergotamina, ergotamina, o metilergometrina) per il trattamento del’emicrania. In associazione con Aerinaze potrebbero indurre un aumento della pressione sanguigna.

- se sta assumendo linezolide (un antibiotico), bromocriptina (per l’infertilità o la malattia di Parkinson), cabergolina, lisuride e pergolide (per la malattia di Parkinson). In associazione con Aerinaze potrebbero indurre un aumento della pressione sanguigna.

- se sta assumendo antiacidi perchè potrebbero aumentare gli effetti di Aerinaze. - se sta assumendo caolino (per la diarrea), perchè potrebbe diminuire gli effetti di Aerinaze. Informi il suo medico o farmacista se, durante il trattamento con Aerinze, ha avuto esperienza o le è stata diagnosticata una delle seguenti condizioni: • pressione alta • frequenza cardiaca accelerata o pesante • ritmo cardiaco anormale • sensazione di malessere o un aumento del mal di testa. In questi casi il suo medico potrebbe

consigliarle un’interruzione del trattamento. Uno dei componenti di Aerinaze, la pseudoefedrina solfato, può potenzialmente indurre abuso; dosi elevate di pseudoefedrina solfato possono essere tossiche. Test di laboratorio Interrompa il trattamento con Aerinaze almeno 48 ore prima di un test cutaneo. Gli atleti che assumono Aerinaze possono risultare positivi al test antidoping. Uso di Aerinaze con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. Uso di Aerinaze con cibi e bevande Aerinaze compresse può essere preso vicino o lontano dai pasti. Gravidanza e allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale in gravidanza o durante l’allattamento. Aerinaze non è raccomandato in gravidanza. É stata riportata con pseudoefedrina, un componente di Aerinaze, una diminuzione della produzione di latte in madri che allattano. Se sta allattando, non è raccomandata l’assunzione di Aerinaze. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Alla dose raccomandata, non è previsto che Aernaze le causi sonnolenza o riduzione del grado di attenzione. Comunque, la sonnolenza si è manifestata molto raramente in alcune persone, cosa che può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

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3. COME PRENDERE AERINAZE Prenda sempre Aerinaze compresse seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista. Adulti e adolescenti di età uguale o superiore a 12 anni: Prendere una compressa di Aerinaze due volte al giorno con un bicchiere d’acqua, vicino o lontano dai pasti. Inghiottire la compressa intera senza schiacciarla, romperla o masticarla. Aerinaze non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Non prenda Aerinaze compresse a dosi più elevate di quanto raccomandato nelle istruzioni per l’uso. Non prenda Aerinaze compresse più spesso di quanto raccomandato. Non prenda questo medicinale per più di 10 giorni continuativamente a meno che il medico glielo abbia prescritto. Se prende più Aerinaze di quanto deve Se dovesse assumere più Aerinaze compresse di quanto prescritto, contatti immediatamente il medico o il farmacista. Se dimentica di prendere Aerinaze Se dovesse dimenticare di prendere la dose nei tempi prescritti, la prenda non appena possibile, quindi continui il trattamento come di consueto. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Aerinaze, si rivolga al medico o al farmacista. 4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali, Aerinaze può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Contatti il medico o il farmacista se dovesse sviluppare una reazione ad Aerinaze che perdura nel tempo, è fastidiosa o lei pensa sia qualcosa di grave. Gli effetti indesiderati più comuni (almeno 1su 100 pazienti) associati al trattamento con Aerinaze includono: battito cardiaco accelerato, irrequietezza con un aumento dei movimenti del corpo, secchezza della bocca, capogiri, mal di gola, diminuzione dell’appetito, stitichezza, zucchero nelle urine, aumento dello zucchero nel sangue, sete, affaticamento, mal di testa, disturbi del sonno, nervosismo e sonnolenza. Gli effetti indesiderati non comuni (almeno 1 su 1.000 pazienti) includono: battito cardiaco pesante o irregolare, aumento dei movimenti del corpo, rossore della pelle, vampate di calore, confusione, visione offuscata, occhio secco, sangue dal naso, naso irritato, infiammazione del naso, naso che cola, infiammazione dei seni nasali, gola secca, dolore allo stomaco, disturbi gastrici di tipo influenzale, nausea, feci anormali, dolore o difficoltà ad urinare, problemi ad urinare, modifica nella frequenza per urinare, prurito, tremito, diminuzione del senso dell’olfatto, alterazione dei test della funzione del fegato, agitazione, ansietà ed irritabilità. Durante la commercializzazione di desloratadina, sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni allergiche (difficoltà respiratoria, respiro sibilante, prurito, orticaria e gonfiore) e eruzioni cutanee. Inoltre, seppur molto raramente, sono stati riportati casi di palpitazioni, incremento della frequenza cardiaca, mal di stomaco, nausea (senso di malessere), vomito, disturbi di stomaco, diarrea, allucinazioni, capogiro, sonnolenza, insonnia, dolore muscolare, convulsioni, iperattività, infiammazione del fegato e alterazione dei test della funzione del fegato.

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Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista. 5. COME CONSERVARE AERINAZE Tenere Aerinaze fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non usi Aerinaze dopo la data di scadenza che è riportata sul blister. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese. Non corservare a temperatura superiore ai 30°C. Tenere i blister nell’imballaggio esterno. I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente. 6. ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene Aerinaze - I principi attivi sono desloratadina e pseudoefedrina (come solfato). - Ciascuna compressa contiene 2,5 mg di desloratadina e 120 mg di pseudoefedrina (come

solfato). - Gli eccipienti sono:

- Ingredienti inattivi nello strato blu a rilascio immediato: amido di mais, cellulosa microcristallina, disodio edetato, acido citrico, acido stearico e colorante (lacca d’alluminio di Indigotina E132).

- Ingredienti inattivi nello strato bianco a rilascio ritardato: ipromellosa 2208, cellulosa microcristallina, povidone K30, diossido di silicone e magnesio stearato.

Descrizione dell’aspetto di Aerinaze e contenuto della confezione Aerinaze è una compressa ovale a due strati blu e bianco con il marchio “D12” inciso nello strato blu. Aerinaze è fornito in confezioni da 2, 4, 7, 10, 14, o 20 compresse in blister costituito da una pellicola laminare con un foglio di chiusura. E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgio.

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Produttore: SP Labo N.V. Industriepark 30 B-2220 Heist-op-den-Berg Belgio. Per ulteriori informazioni su Aerinaze, contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio: België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

България ул. "Проф. Милко Бичев" № 7, ет.3 BG-София 1504 Тел.: +359 2 944 1073

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: +36 1 457-8500

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: +420 221771250

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Danmark Lautrupbjerg 2 DK-2750 Ballerup Tlf: + 45-44 39 50 00

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht Tel: + 31-(0) 800 778 78 78

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Norge Pb. 398 N-1326 Lysaker Tlf: +47 67 16 64 50

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ.: + 30-210 98 97 300

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: +351-21 433 93 00

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

România Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 7, sector 1 RO-013682 Bucureşti Tel. + 40 21 233 35 30

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Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia via fratelli Cervi snc Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Bauskas 58a -401 Rīga, LV-1004 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 101868

Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.