alteraciones en cromosomas

7/25/2019 alteraciones en cromosomas.

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Nombre de la carrera:Licenciatura en Mdico Cirujano

Nombre de la materia:Bioqumica y biologa molecular.

Trabajo especial:Enermedades cromos!micas.

Nombre del alumno:

Bogart de "esus Cru# Cardenas.

$rupo:%&'B(

Nombre del catedr)tico:

Bi!loga *eina +irginia del ,ngel Ley-a.

& de mar#o del /0&1.

Introduccion


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2entro del presente trabajo se presentan enermedades propias de los

trastornos cromos!micos Las anomalas genticas son producidas

como consecuencia de anomalas 3ereditarias de la estructura

gentica. Tambin se pueden dar por inluencias ambientales. 4on

m)s conocidas como enermedades cromos!micas. Las

enermedades cromos!micas se e5presan por alteraciones enotpicas

m6ltiples y gra-es. La mayora de las alteraciones en el n6mero de

cromosomas son letales7 se e5presan como abortos. $eneralmente

cuanto m)s grande es el cromosoma alterado la masa de cromatinain-olucrada7 m)s gra-es son los eectos en el enotipo del indi-iduo.

8or eso las pocas alteraciones cromos!micas -iables se encuentran

en cromosomas peque9os. Las modiicaciones equilibradas

translocaci!n recproca o robertsoniana7 etc.; constatadas en

personas de enotipo normal pueden originar gametos desequilibrados

abortos de repetici!n7 ni9os -iables con enotipo anormal;. Eldiagn!stico de una anomala cromos!mica puede 3acerse en el

embri!n o en el eto. El diagn!stico prenatal citogentico est) indicado

en las mujeres con alto riesgo de tener 3ijos con alguna de estas

anomalas


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4ndrome de


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A Escasa coordinaci!n motri#7 con problemas de equilibrio y mo-imiento.

4uele aparecer ata5ia.

A Estado aparente y permanente de alegra7 con risas y sonrisas en todo

momento7 siendo )cilmente e5citables.

A ipermotricidad

A alta de atenci!n

4intomas raros

En menor recuencia se dan los siguientes sntomas entorno al /0 D de losaectados los presentan;:

A Estrabismo

A 2iicultad al comer

A Lengua prominente

A Mandbula prominente

A Babeo recuente

A


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$enetica

Esta enermedad es7 junto con el sndrome de 8rader'Filli7 un ejemplo cl)sico de

enermedad gentica cuyo origen y 3erencia dependen del mecanismo de

impronta gentica.


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peque9a deleci!n del bra#o IqJ del cromosoma &1. 2e esta orma7 los aectados

en la mutaci!n presentan una aecci!n menor que los que presentan la deleci!n.

Las caractersticas clnicas del sndrome se alteran con la edad. Cuando la edad

adulta se apro5ima7 la 3iperacti-idad y el insomnio se incrementan. lascon-ulsiones remiten e incluso cesan7 y los electroencealogramas son menos

ob-ios. Las caractersticas aciales permanecen reconocibles pero muc3os de

estos adultos tienen un remarcado aspecto ju-enil para su edad.

La pubertad y la menstruaci!n llegan a una edad normal7 el desarrollo se5ual es

completo y se 3a dado un caso en el que una mujer con sndrome de


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4ndrome congnito polimalormati-o gra-e7 con una super-i-encia que raramente

supera el a9o de -ida7 causado por la e5istencia de tres copias del cromosoma &>

en el cariotipo.

ETL$Ker dedos del pie7

pies #ambos R T!ra5'


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pulmonar7 coartaci!n de aorta7 transposici!n de grandes arterias7 tetraloga de

allot7 arteria coronaria an!mala; R Tracto gastrointestinal: di-ertculo de MecUelQ7

p)ncreas ect!picoQ7 ijaci!n incompleta del colonQ7 ano anterior7 atresia anal R

4istema Ner-ioso Central: 3ipoplasiaH


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cronol!gica de a9os7 la edad de desarrollo media u de ?. meses. 8ueden

llegar a ser capaces de utili#ar ! 1 palabra.

4N2*ME 2E 2FN T*4MK< /&;

CNCE8T

El 4ndrome de 2oPn 42;7 tambin llamado trisoma /&7 es la causa mas

recuente de retraso mental identiicable de origen gentico. 4e trata de unaanomala cromos!mica que tiene una incidencia de & de cada 00 nacidos7 y que

aumenta con la edad materna. Es la cromosomopata mas recuente y mejor

conocida.

ETL$K;

C


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clnicas 3alladas en los pacientes con esta alteraci!n del bra#o corto del

cromosoma . 2iicultad para la alimentaci!n.

que aparece por primera

-e# en un ni9o de la amilia y7 por ello se denominan de no-o. 4in embargo7

tambin se puede producir porque en uno de los padres e5iste un intercambio de

un peque9os segmento del bra#o corto del cromosoma con otro cromosoma7 sin

que se pierda inormaci!n gentica se llama translocaci!n en balance;. En un

&>D de los casos estudiados7 uno de los padres transmite al 3ijo un cromosoma con parte del bra#o corto perdido. inalmente7 en un &/D de los ni9os con 4F7

ste se debe a otros tipos de alteraciones cromos!micas como7 por ejemplo7 que

el cromosoma orma un anillo que implica la prdida de parte7 o todo el bra#o

corto7 o que e5iste mosaicismo celular la persona posee clulas normales y

clulas con la deleci!n p&?.>;. Estas dierentes posibilidades implican que los

riesgos de repetici!n en cada amilia son dierentes dependiendo del mecanismo

por el cual se 3a producido la deleci!n p. $ENYTC< MLECGL


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complicaciones broncopulmonares7 cardiol!gicas7 inecciones yHo con-ulsiones.

Los pacientes con una deleci!n m)s peque9a tienen mejor pron!stico7 pero la

inormaci!n disponible es a6n muy limitada.

4E$GMENT

Gn aspecto importante en los ni9os con 4F es el control de las con-ulsiones7

que cursan con iebre y puede ser dicil en los primeros meses de -ida. No

obstante7 en muc3os casos mejoran con la edad. En general7 aparte del

tratamiento sintom)tico de sus problemas7 como en cualquier ni9o con deectos

congnitos7 es esencial reali#ar una estimulaci!n lo m)s preco# posible aunque

no se tenga toda-a el diagn!stico preciso; y durante el tiempo que se estime

oportuno7 ya que esto -a a ayudar a que tanto su e-oluci!n psicomotri# como sugrado de dependencia sea muc3o menor. E5isten -arios grupos que est)n

in-estigando las bases moleculares del sndrome y7 3oy en da7 con la aplicaci!n

de tcnicas de an)lisis del genoma completo como la 3ibridaci!n gen!mica

comparada mediante array C$ array; es de esperar un progresi-o incremento

del conocimiento sobre este sndrome.

*ETNBL


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La retina es el tejido ner-ioso que re-iste el interior de la parte posterior del ojo.

2etecta la lu# y en-a im)genes al cerebro a tra-s medio del ner-io !ptico.

< pesar de que el retinoblastoma se puede presentar a cualquier edad7 aparece

con mayor recuencia en los ni9os menores de 1 a9os de edad7 con m)srecuencia en menores de / a9os. El c)ncer puede estar en un solo ojo unilateral;

o en ambos ojos bilateral;. El retinoblastoma normalmente no se suele diseminar

a los tejidos cercanos o a otras partes del cuerpo.

El retinoblastoma se presenta en orma 3eredable y no 3eredable

4e considera que un ni9o tiene una orma 3eredable de retinoblastoma cuando se

presenta una de las siguientes situaciones:

A ay antecedentes amiliares de retinoblastoma.

A ay cierta mutaci!n cambio; en el gen *B&7 que puede pasar de uno de

los padres al ni9o en el momento de la concepci!n.

A ay m)s de un tumor en el ojo o 3ay un tumor en ambos ojos.

A ay un tumor en un ojo y el ni9o es menor de & a9o.

2espus del diagn!stico y el tratamiento de los ni9os con retinoblastoma

3eredable7 se pueden seguir ormando nue-os tumores durante algunos pocos

a9os. abitualmente se reali#an e5)menes del ojo para -eriicar si 3ay nue-os

tumores cada / a meses durante por lo menos / meses.

El retinoblastoma no 3eredable es un retinoblastoma que no es de orma

3eredable. La mayora de los casos de retinoblastoma son de orma no 3eredable.

El tratamiento de ambas ormas de retinoblastoma debe incluir orientaci!ngentica.

Los padres deben recibir orientaci!n gentica una con-ersaci!n con un

proesional capacitado en enermedades genticas; para 3ablar sobre la


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necesidad de reali#ar pruebas genticas y sobre el riesgo de retinoblastoma en los

3ermanos del ni9o.

Gn ni9o con retinoblastoma 3eredable tiene mayor riesgo de retinoblastoma

trilateral y de otros c)nceres.

Gn ni9o con retinoblastoma 3eredable tiene un aumento de riesgo de presentar un

tumor pineal en el cerebro. Cuando se presentan al mismo tiempo un

retinoblastoma y un tumor cerebral7 esto se llama retinoblastoma trilateral. El

tumor cerebral se suele diagnosticar entre los /0 y >? meses de -ida. 4e pueden

reali#ar e5)menes de detecci!n mediante im)genes por resonancia magntica

*M; cada seis meses durante 1 a9os para un ni9o del que se piensa que tiene

retinoblastoma 3eredable o con retinoblastoma en un solo ojo y antecedentesamiliares de la enermedad. No se deber)n usare5ploraciones por TC tomograa

computari#ada; para los e5)menes de detecci!n de rutina para e-itar e5poner al

ni9o a radiaci!n ioni#ante.

El retinoblastoma 3eredable tambin aumenta el riesgo de que el ni9o presente

otros tipos de c)ncer7 como c)ncer de pulm!n7 c)ncer de -ejiga o melanoma en

los a9os posteriores. 4on importantes los e5)menes de seguimiento regulares.

Entre los signos y sntomas de retinoblastoma se incluyen la %pupila blanca( y

dolor o enrojecimiento del ojo.

El retinoblastoma u otras aecciones pueden causar estos y otros signos y

sntomas. Consulte con un mdico si su ni9o presenta algo de lo siguiente:

A La pupila del ojo tiene aspecto blanco en lugar de rojo con el brillo de la lu#.

Esto se puede obser-ar en otograas del ni9o tomadas con un ogona#o.

A 2olor o enrojecimiento en el ojo.

A El globo ocular es m)s grande que lo normal.

A La parte del ojo con color y la pupila tienen aspecto nublado.


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A Los ojos parecen estar mirando en dierentes direcciones ojo -ago;.

8ara detectar encontrar; y diagnosticar el retinoblastoma7 se utili#an pruebas que

e5aminan la retina.

4e pueden utili#ar las pruebas y los procedimientos siguientes:

A E5amen sico y antecedentes : e5amen del cuerpo para -eriicar signos

generales de salud7 incluso el control de signos de enermedad7 como tumores o

todo lo que tenga apariencia inusual. 4e tomar) tambin los antecedentes del

paciente en relaci!n con los 3)bitos de salud7 las enermedades y los tratamientos

anteriores. El mdico preguntar) si 3ay antecedentes amiliares de retinoblastoma.

A E5amen ocular con pupila dilatada : e5amen del ojo para el que se dilata seabre m)s; la pupila con gotas medicinales para los ojos que permiten al mdico

mirar la retina y la pupila a tra-s de una lente. 4e e5amina con una lu# el interior

del ojo7 incluso la retina y el ner-io !ptico. 4eg6n la edad del ni9o7 este e5amen se

puede 3acer con anestesia.

ay -arios tipos de e5)menes de la -ista que se reali#an con la pupila dilatada:

o talmoscopia : e5amen del interior de la parte posterior del ojo con una

lupa peque9a y una lu# para re-isar la retina y el ner-io !ptico.

o Biomicroscopia con l)mpara de 3endidura : e5amen del interior del ojo con

un 3a# de lu# uerte y un microscopio para re-isar la retina7 el ner-io !ptico y otras

partes del ojo.

o


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A E5amen del ojo con ecograa : procedimiento para el que se 3acen rebotar

ondas sonoras de alta energa ultras!nicas; en los tejidos internos del ojo para

producir ecos. 4e utili#an gotas para adormecer los ojos7 y se coloca

cuidadosamente una sonda peque9a en la supericie del ojo que en-a y recibe

ondas sonoras. Los ecos orman una imagen del interior del ojo y se mide la

distancia entre la c!rnea y la retina. La imagen7 que se llama ecograma aparece

en la pantalla del monitor de la ecograa. La imagen se puede imprimir para

obser-ar despus.

A m)genes por resonancia magntica *M;: procedimiento en el que se

utili#a un im)n7 ondas de radio y una computadora para crear im)genes detalladas

de )reas internas del cuerpo7 como el ojo. Este procedimiento se tambin se llama

im)genes por resonancia magntica nuclear *MN;.

A E5ploraci!n por TC e5ploraci!n por T


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Cuando el retinoblastoma est) en un ojo7 algunas -eces se orma en el otro ojo.

4e reali#an e5)menes en el ojo que no est) aectado 3asta que se conirme si el

retinoblastoma es de tipo 3eredable.

4KN2*ME 2E [LNEELTE* T*4MK< 2E L4 C*M4M


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caractersticas dierenciales con los -arones cromos!micamente normales.

enotpicamente son indi-iduos altos y delgados7 con piernas relati-amente largas

igura &;. sicamente no 3ay ning6n dato an!malo 3asta la pubertad7 en que

pueden objeti-arse signos de 3ipogonadismo7 con tendencia a la obesidad. En las

-ariantes de 4[ que tienen mas de dos cromosomas Z el enotipo es m)s

anormal7 el desarrollo se5ual es m)s deiciente y el dicit intelectual mas gra-e.

Curiosamente se 3a encontrado un sorprendente parecido entre los indi-iduos con

cariotipo O7ZZZZW y las personas con sndrome de 2oPn Los 3alla#gos m)s

recuentes en los preadolescentes con 4[ son los genitales e5ternos peque9os y

las e5tremidades ineriores largas. En los adultos la caracterstica m)s com6n es

la esterilidad.

2


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una edad normal7 pero los test' culos no se desarrollan y permanecen peque9os.

Los caracteres se5uales secundarios se desarrollan poco. El -ello corporal es

escaso y la distribuci!n puede ser ginecoide. El tejido celular subcut)neo tambin

puede adoptar una distribuci!n emenina sobre todo a ni-el de las caderas7 y

pueden presentar ginecomastia. La acti-idad se5ual generalmente es normal o

le-emente deprimida. 2ebido al e5ceso de gonadotropina se produce de orma

progresi-a una 3ialini#aci!n y ibrosis de los t6bulos semineros7 con una

inadecuada producci!n de testosterona y a#oospermia en la mayora de casos7

requiriendo por ello tratamiento con testosterona a largo pla#o. La mayora de ellos

son inrtiles. casionalmente pueden presentar criptorqudia e 3ipospadias.

C


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positi-o en casa y en la escuela7 con soporte cogniti-o y psicol!gico7 mtodos de

estudio adaptados7 y seguimiento mdico que incluya el tratamiento 3ormonal7

estos -arones pueden desarrollarse de orma normal. El tratamiento sustituti-o con

testosterona debe empe#arse cuando se inicia la pubertad7 alrededor de los &/

a9os. Yste promo-er) el desarrollo de los caracteres se5uales secundarios

masculinos7 el crecimiento testicular pero no la unci!n; y el aumento de la masa

muscular siendo el resultado una apariencia mas masculina. Ello conlle-a un

aumento de la autoestima7 y mayor energa y concentraci!n. El tratamiento debe

ser monitori#ado por un especialista para indi-iduali#ar la dosis en cada caso7 y

tambin -igilar la aparici!n de posibles eectos secundarios como

3ipercolesterolemia y poliglobulia. La esterilidad no se beneicia de ning6n

tratamiento pero se 3a descrito alg6n caso de -ar!n @7ZZW que 3a podido tenerdescendencia.


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4KN2*ME 2E TG*NE* MN4M< 1;

2ENCN

El sndrome de Turner 4T; es un trastorno cromos!mico que se caracteri#a por:

talla corta7 disgenesia gonadal con inantilismo se5ual7 pterigium colli7 disminuci!n

del )ngulo cubital7 implantaci!n baja del cabello y monosoma parcial o total delcromosoma Z.

8*E+


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considerarse en el diagn!stico dierencial el 4T7 sobre todo si se acompa9a de

soplo cardiaco. 2urante la adolescencia son recuentes un retraso de la pubertad

o detenci!n de la pubertad7 con escaso desarrollo mamario yHo amenorrea

primaria.


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Es un sndrome que es pro-ocado por la presencia de un cromosoma W de m)s en

el 3ombre. La presencia de este cromosoma implica ciertas caractersticas sicas

y predisposiciones.

Nombres alternos

4ndrome ZWW\ 4ndrome del 4uper3ombre\ 4ndrome @7ZWW.

C pares

de cromosomas7 dando un total de ? cromosomas.


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Estos pacientes no suelen distinguirse de otros -arones normales7 sicamente

s!lo presentan como rasgo principal talla alta y caractersticas masculinas7 suelen

ser de &0 centmetros o m)s altos que el promedio.

Cierto n6mero de pacientes pueden presentar criptorquidia al nacimientotestculos no descendidos;7 durante la adolescencia -aran grados de acn.

En algunos pacientes puede presentarse 4inostosis *adiocubital Congnita7 una

usi!n de los dos 3uesos del antebra#o7 c6bito y radio7 de orma congnita7 que

diiculta la mo-ilidad manual.

La mayora de los pacientes son rtiles7 aunque puede presentarse inertilidad en

algunos casos7 debida a una disminuci!n importante en el conteo de

espermato#oides7 o incluso ausencia de los mismos. Lo anterior puede deberse a

allas en la maduraci!n testicular que -aran en grado en cada caso. 4us ni-eles

3ormonales suelen encontrarse normales.

4e 3an reportado trastornos del aprendi#aje y problemas de lenguaje. Ciertos

pacientes pueden tener problemas de coordinaci!n psicomotora. 4e 3a

encontrado un mayor riesgo de desarrollar problemas de comportamiento.

En estos pacientes se 3a encontrado mayor riesgo de presentar Trastorno por2icit de


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obser-ar cambios en su n6mero y estructura7 se reali#a generalmente mediante

una muestra de sangre.

T*


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4KN2*ME 2EL T*8LE Z 4KN2*ME 2E L< 4G8E*EMB*


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cambio en el cromosoma que causa el sndrome @7 ZZZ no puede ser reparado

nunca. 4in embargo7 la ayuda por parte de la amilia y el personal escolar puede

reducir los problemas de aprendi#aje y de comportamiento.

C


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a una pre-alencia de entre &:.000 y &:?.000. La cira para el se5o emenino es

apro5imadamente la mitad &:.000 a &:&/.000;. La pre-alencia de portadoras en

la poblaci!n est) alrededor de &:/10 mujeres7 la relaci!n con respecto a los

-arones portadores es de >:&.

ETL$K10.@

Las deleciones obser-adas en 0D de los pacientes son de no-o7 enapro5imadamente &/D se deben a una translocaci!n en los padres7 y s!lo se

debe a aberraciones citogenticas raras7 como mosaicos en >D7 anillos en /.D y

translocaciones de no-o en >D de los casos.17@ Los 3alla#gos clnicos tpicos son

el llanto caracterstico7 microcealia7 cara redonda7 pliegues epic)nticos7

3ipertelorismo7 micrognatia7 dermatoglios anormales y retraso en el crecimiento y

psicomotor. 4in embargo7 el cuadro clnico -ara seg6n la edad del paciente7

encontr)ndose cambios enotpicos importantes en adolescentes y adultos.? Los

pacientes presentan gran -ariabilidad enotpica7 la cual est) relacionada tanto con

la locali#aci!n como con la e5tensi!n de la deleci!n. Estudios recientes sugieren

que la regi!n crtica responsable del enotipo del sndrome se encuentra en

1p&1./'&1.>.@'O < tra-s del estudio de pacientes atpicos con dierentes 3alla#gos

citogenticos se 3an deinido dos regiones7 una responsable del llanto

caracterstico en 1p&1.> y otra del dismorismo acial7 microcealia y retraso mental

locali#ada en 1p&1./.'&0 8or otra parte7 parecera no e5istir correlaci!n entre el

tama9o de la deleci!n cromos!mica y la se-eridad del retraso mental.&0 En este

inorme se describen dos pacientes con deleci!n del bra#o corto del cromosoma 17

con dierente enotipo.

El diagn!stico clnico de este padecimiento puede complicarse7 debido a que las

caractersticas cl' nicas se modiican con la edad del paciente\ por ejemplo7 el


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llanto caracterstico7 presente durante la etapa neonatal7 desaparece

posteriormente. Conorme a-an#a la edad se encuentra una acies alargada7

macrostoma y escoliosis.?7@ Es interesante mencionar que e5isten pacientes con

deleciones de 1p que no presentan el enotipo del sndrome y complican el

diagn!stico7 as como la asignaci!n de loci especicos para cada deecto.? 4e 3an

inormado pacientes sin deleciones e-identes por citogen' tica con-encional7 en

los que debe utili#arse tcnicas moleculares&@ para el diagn!stico deiniti-o\ estas

tcnicas permiten deinir los puntos de ruptura y7 sobre todo7 identiicar

microdeleciones terminales o intersticiales. En el paciente & sera importante

utili#ar tcnicas de 3ibridaci!n in situ 4; yHo el uso de marcadores

microsatlite para determinar el tama9o de la microdeleci!n en 1p&1.>. El empleo

de estas tcnicas 3a permitido detectar mosaicos con dos lneas celulares ydierente tama9o de deleci!n yHo deleci!nHduplicaci!n del bra#o corto del

cromosoma 1 en pacientes con enotipos -ariables del sndrome7 siendo dicil

correlacionar los datos clnicos con las aberraciones encontradas. La correlaci!n

enotipo'genotipo en estos pacientes resulta rele-ante para poder establecer un

pron!stico y manejo adecuados7 principalmente en cuanto se reiere al retraso

mental y a la e-oluci!n del padecimiento. En los pacientes con microdeleciones

terminales7 las alteraciones cogniti-as pueden ser mnimas7 lo cual mejora

considerablemente el pron!stico.O7& 8or otra parte7 en los ni9os y adultos

j!-enes con el sndrome cl)sico se 3a inormado la pre-alencia de conductas

estereotipadas7 as como de automutilaci!n y agresi!n.&O La mayora de los casos

de cri du c3at se deben a deleciones de no-o7 en pocos casos alguno de los

padres es portador de un rearreglo balanceado.17@ En el caso &7 el estudio de los

padres ue normal7 conirmando que el e-ento ue de no-o y en el segundo caso

no 3a sido posible estudiar a los padres7 lo cual es importante para el

asesoramiento gentico. 4in embargo7 el 3ec3o de que tengan cuatro 3ijos sanos

nos 3ace sospec3ar que tambin se trate de un e-ento de no-o. La mayora de las

deleciones de no-o ocurren durante la meiosis paterna.&>7&1 La inestabilidad del

bra#o corto del cromosoma 1 puede atribuirse a la presencia de un alto contenido

de secuencias no codiicantes repetidas de bajo y mediano n6mero de copias7


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tales como los elementos LNE'& que orman parte de una de las principales

amilias de retrotransposones 3umanos7 y que recuentemente originan errores en

la recombinaci!n gentica. Este mecanismo es el responsable de producir la

mayora de los rearreglos citogenticos recurrentes.

ENE*ME2


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Clnicamente se conocen tres subtipos de enermedad de $auc3er: el tipo &7 que

representa el OO D de casos y cursa sin trastornos neurol!gicos\ el tipo /7 que

cursa con maniestaciones neurol!gicas gra-es y que produce la muerte dentro de

los primeros dos a9os de -ida7 y el tipo > o orma ju-enil de la enermedad7 que se

caracteri#a por un inicio tardo de los sntomas neurol!gicos y cuyo curso es

prolongado.

cursa con idnticos trastornos neurol!gicos pero de aparici!n m)s

tarda durante los primeros a9os de -ida;.


43/114

2


44/114

enermedad de $auc3er la incidencia de sndromes linoprolierati-os cr!nicos

est) aumentada.

8ara determinar la progresi!n de la enermedad o su respuesta a los tratamientos

en los ni9os y adultos se utili#a el an)lisis con biomarcadores. Los ni-elesele-ados de quititriosidasa CT; relean un e5ceso de almacenamiento de

lpidos. Estos ni-eles usualmente disminuyen y permanecen luego estables

despus de un tratamiento con imiglucerasa

T*


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como los de la inmunodeiciencia 3umana y el de la 3epatitis B7 su administraci!n

no est) indicada en pacientes asintom)ticos o con mnimas maniestaciones

clnicas.

La enermedad de $auc3er puede curar mediante el trasplante alognico demedula !sea7 puesto que los macr!agos7 responsables del enotipo de la

enermedad7 deri-an de la clula madre 3emopoytica pluripotencial. Gn nue-o

procedimiento consiste en el trasplante aut!logo de clulas madre en las que se

3a insertado el gen o el 2N


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4ndrome de MelUersson'*osent3al.

El sndrome de MelUersson'*osent3al es una entidad rara7 de curso cr!nico que

e-oluciona por brotes y generalmente es de pron!stico a-orable. 4e caracteri#a

por edema recurrente de cara yHo labios7 par)lisis acial peririca intermitente y

lengua isurada. La trada completa es inrecuente7 pues aparece

apro5imadamente entre /1'0D de los pacientes descritos7 mientras la queilitis

granulomatosa de Miesc3er7 caracteri#ada s!lo por lesiones locali#adas a los

labios es m)s com6n. La causa es desconocida. 4e 3an postulado di-ersas

teoras: inecciosas7 alrgicas y actores 3ereditarios. Meisel'4tosicU y cols.

reali#an un estudio en @> casos con el sndrome de MelUersson'*osent3al y los

amiliares correspondientes7 concluyendo que la etiologa es multiactorial y se

presenta en pacientes que tienen una predisposici!n gentica y se transmite en

orma polignica. ornstein y cols. Consideran que inluencias ambientales y una

susceptibilidad para disturbios neuro-egetati-os7 neuroendocrinos y -asomotores

pueden desencadenar una reacti-idad alrgica local a dierentes estmulos

alrgicos7 inecciosos7 etc.;\ tampoco descartan al estrs como probabledesencadenante.

M


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ambas mejillas. 2e orma menos 3abitual puede aparecer en la rente7 los

p)rpados o un lado de la piel cabelluda. Los brotes7 a -eces7 se acompa9an de

iebre y sntomas constitucionales le-es. 0D de los casos. 4e puede desarrollar en orma simult)nea con el

edema o en alg6n momento de la e-oluci!n\ ocasionalmente puede precederlo.

4uele ser de instalaci!n r)pida7 en / o 3oras y remite en >' semanas. La

par)lisis acial puede ser parcial o completa7 uni o bilateral y en algunas ocasionesdejar secuelas de mala oclusi!n palpebral con las complicaciones oculares

pertinentes. 8ueden aectarse otros ner-ios craneales el olatorio7 el auditi-o7 el

glosoarngeo y el 3ipogloso;. Es recuente la aecci!n del sistema ner-ioso

central7 pero el signiicado de los sntomas resultantes es )cil que pase

desapercibido7 ya que son muy -ariables y a -eces simulan una esclerosis

diseminada7 pero a menudo consisten en una asociaci!n poco deinida de

maniestaciones psic!ticas y neurol!gicas. En apro5imadamente un tercio de los

pacientes se obser-a la lengua escrotal o plegada. < pesar de ser un signo

recuente es el menos especico7 ya que este 3alla#go es encontrado en la

poblaci!n normal. La lengua presenta un surco longitudinal medio y isuras

trans-ersales m)s peque9as lo que le da el aspecto escrotal7 plegado o

cerebriorme.


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sndrome de MelUersson'*osent3al requieren una clasiicaci!n clnica para

prop!sitos diagn!sticos. Considerando lo amplio de los signos mayores y menores

caracteri#ados7 en -arias asociaciones el curso clnico de la enermedad para

dierenciar entre los llamados completo e incompleto sndrome de MelUersson'

*osent3al.

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respuestas obtenidas. En los casos con macroqueilitis persistente7 los

glucocorticoides son usualmente ineicaces e5cepto cuando se dan despus de la

queiloplastia. La ciruga pl)stica para reducir la macroglosia y otros estados deedema persistente pueden ser recomendados aunque tambin e5iste la posibilidad

de recurrencia. 2urante la 6ltima dcada7 aortunadamente se 3a obtenido algunos

resultados teraputicos alentadores con el tratamiento con cloa#imina muy usado

3asta a3ora en Europa7 iniciando con &00 mgHda por &0 das7 reduciendo despus

a /00'00 mgHsemana por > a ? meses. 4in embargo7 algunos eectos colaterales

coloraci!n naranja de la piel7 problemas gastrointestinales y corneales; pueden

limitar la administraci!n a largo pla#o y se 3an obser-ado recadas. Con reerencia

a la par)lisis acial se pueden utili#ar corticoides sistmicos en orma emprica y

e-entualmente se asocia el tratamiento quir6rgico que consiste en la

descompresi!n del ner-io a ni-el del oriicio estilomastoideo. Wa que la etiologa

del sndrome en la actualidad contin6a siendo desconocida7 no e5iste un

tratamiento espec' ico y racional que nos asegure un resultado eecti-o.


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Enermedad de *endu'sler'Feber

La telangiectasia 3emorr)gica 3ereditaria T; o enermedad de *endu'sler'

Feber es una enermedad autos!mica dominante que se caracteri#a por la

presencia de telangiectasias en piel y mucosas7 epista5is recurrente y espont)neay malormaciones arterio-enosas M


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4NTM


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8ara poder establecer el diagn!stico los pacientes deben cumplir al menos tres de

los siguientes cuatro criterios:

&.' Epista5is.

/.' Telangiectasias m6ltiples en locali#aciones tpicas dedos7 labios7 ca-idad oral7

nari#7 lec3os subungueales;.

>.' Lesiones -iscerales7 que incluyen:

A Telangiectasias gastrointestinales 0D;

A M0D;

A M0D;

A M


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A


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El tratamiento tiene como objeti-o ali-iar los sntomas de la enermedad7 pero no

e5iste uno especico. Es un tratamiento de apoyo dirigido a suministrar un

consumo de comida adecuado7 al igual que su 3idrataci!n se puede utili#ar un

Tubo'$ si se encuentran diicultades;7 y gestionando la aparici!n de posibles

enermedades inecciosas. Gna terapia sica basada en ejercicios y cambios en la

postura minimi#a la aparici!n de contracturas7 y ma5imi#a las 3abilidades motoras\

los programas de educaci!n especial mejoran las 3abilidades comunicati-as. Las

con-ulsiones son tratadas con drogas antiepilpticas.

En los primeros a9os de -ida se debe 3acer un seguimiento cada ? meses para

e-aluar el desarrollo y las e-idencias de nue-os problemas.

La enermedad de Cana-an ocasiona una degeneraci!n del sistema ner-iosocentral y es probable que se produ#ca una discapacidad progresi-a.

$eneralmente la muerte ocurre en la primera o segunda dcada de -ida.

Este es un trastorno generalmente mortal que in-olucra incapacidades se-eras

como retardo mental7 ceguera e incapacidad para caminar

4e recomienda el asesoramiento gentico para los uturos padres que tienen

antecedentes amiliares de enermedad de Cana-an7 especialmente si ambos

padres tienen ascendencia juda asquena#. 8ara este 6ltimo grupo7 la prueba de


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4ndrome de C3arcot'Marie'Toot3

La enermedad de C3arcot'Marie'Toot3 comprende un grupo 3eterogneo de

neuropatas periricas 3ereditarias no inlamatorias. Tambin se le puede llamar

como atroia muscular peroneal7 neuropata motora y sensorial 3ereditaria. 4uelecomen#ar a los &0 o /0 a9os7 pero a -eces lo 3ace m)s tarde7 3asta los 10'?0

a9os.

4intomas:

La presentaci!n -ara seg6n las distintas amilias7 pero los indi-iduos aectados de

una amilia tienden a mostrar una sintomatologa similar. 8or lo general7 comien#ogradual con progresi!n lenta7 deormidad del pie que produce arco alto ca-o; y

dedos en martillo7 atroia de las piernas que origina un aspecto de patas de

cig=e9a7 agrandamiento de los ner-ios7 prdida sensorial u otros signos

neurol!gicos7 escoliosis7 di-isi!n de la propiocepci!n7 que muc3as -eces interiere

en el equilibrio y la marc3a7 parestesis dolorosas7 en casos a-an#ados;7 posible

aectaci!n de las manos7 ausencia de relejos tendinosos proundos en muc3os

pacientes7 6lceras de los pies7la cual puede tardar & a9o en -ol-er a

regenerarse7debido al dbil tejido de la planta del pie7 con escasa tendencia a la

cicatri#aci!n en algunos casos.

2esmieli#aci!n segmentaria cr!nica de los ner-ios periricos7 con cambios

3ipertr!icos causados por la remielinaci!n. $enticamente7 el sndrome aparece

debido a alteraciones en determinados genes como 8M8//7 en el 0D de los

casos7 que se debe a una repetici!n en t)ndem del gen dando lugar a una trisoma

principalmente. Tambin7 puede deberse a una mutaci!n en el gen M8V que

representa el 1'&0D de los casos.

+aloracion


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El comien#o temprano7 la progresi!n lenta y la naturale#a amiliar del trastorno

suelen ser suicientes para establecer el diagn!stico. Los estudios

electroisiol!gicos acostumbran a ser diagn!sticos y tambin pueden ser 6tiles

para deinir -arios subtipos de este grupo de neuropatas. En ocasiones7 se

requieren biopsias de m6sculo y ner-io sural;.

Tratamiento

A < corto pla#o: consejo gentico. isioterapia de apoyo y terapia laboral.

8re-enci!n de las lesiones en los miembros con sensibilidad disminuida. Empleo

de ortesis.

A < largo pla#o: la ciruga mejora a -eces la estabilidad y restaura un pie

plantgrado.

8ronostico:

La incapacidad suele ser le-e y compatible con una -ida larga. El &0'/0D de los

pacientes permanecen asintom)ticos. Gn peque9o n6mero de pacientes pierden la

capacidad para caminar en la se5ta o la sptima dcadas de la -ida. La

isioterapia se encarga de trabajar todo el sistema musculoesqueltico ya que este

sistema se -e gra-emente aectado debido al proceso de desmielini#aci!nner-iosa peririca7 ya que poco a poco los m6sculo dejan de recibir inormaci!n

pro-eniente del cerebro debido al da9o de los ner-ios periricos7 esto se -e

reelejado en la atroia muscular7 deormidades articulares debido a la atroia

muscular que no permite una buena posici!n articular. 8or lo tanto el tratamiento

-a encaminado a ortalecer la musculatura corporal dentro de lo posible y a

pre-enir y eliminar las deormidades articulares.


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2altonismo

El daltonismo es un deecto gentico que ocasiona diicultad para distinguir los

colores. La palabra daltonismo pro-iene del qumico y matem)tico "o3n 2alton

que padeca este trastorno.& El grado de aectaci!n es muy -ariable y oscila entre

la alta de capacidad para discernir cualquier color acromatopsia; y un ligero

grado de diicultad para distinguir algunos matices de rojo7 -erde y ocasionalmente

a#ul . < pesar de que la sociedad en general considera que el daltonismo pasa

inad-ertido en la -ida diaria7 supone un problema para los aectados en )mbitos

tan di-ersos como: -alorar el estado de rescura de determinados alimentos7

identiicar c!digos de colores de planos o elegir determinadas proesiones para lasque es preciso superar un reconocimiento mdico que implica identiicar

correctamente los colores militar de carrera7 piloto7 capit)n de marina mercante7

polica7 etc.;. 8uede detectarse mediante test -isuales especicos como las cartas

de s3i3ara./

El deecto gentico es 3ereditario y se transmite generalmente por un alelo

recesi-o ligado al cromosoma Z. 4i un -ar!n 3ereda un cromosoma Z con esta

deiciencia ser) dalt!nico. En cambio en el caso de las mujeres7 que poseen doscromosomas Z7 s!lo ser)n dalt!nicas si sus dos cromosomas Z tienen la

deiciencia. 8or ello el daltonismo aecta apro5imadamente al &71 D de los

3ombres y solo al 071 D de las mujeres.>

El trmino discromatopsia se utili#a en medicina tambin para describir la diicultad

en la percepci!n de los colores7 pero tiene un signiicado m)s general. La

discromatopsia puede ser de origen gentico7 en cuyo caso se denomina

discromatopsia congnita o daltonismo. Tambin pueden producirse

discromatopsias que no son de origen gentico y se presentan en algunas

enermedades de la retina o el ner-io !ptico.

Tipos de 2altonismo


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m)s usual ? D de los -arones7 0. D de las mujeres; y tritanomala muy poco

recuente 0.0& D de los -arones y 0.0& D de las mujeres;.

2iagnostico:

El procedimiento m)s empleado para el diagn!stico7 aunque no el 6nico7 son las

cartas de s3i3ara. Consiste en una serie de > l)minas en las que es preciso

identiicar un n6mero que se encuentra insertado en la misma.

tro mtodo es el Test de arnsPort3 que est) constituido por un conjunto de

ic3as coloreadas que se dierencian por su tonalidad y est)n numeradas en el

re-erso. El paciente debe ordenarlas seg6n la graduaci!n del color.

El anomaloscopio es un aparato que utili#a colores espectrales obtenidos

mediante prismas que descomponen la lu# blanca. El paciente debe comparar

di-ersos tonos. 4e trata de un dispositi-o muy preciso que permite apreciar si

e5iste dicit en la -isi!n del color y su gra-edad7 es el 6nico mtodo que 3ace

posible distinguir a un dicr!mata de un tricr!mata an!malo. 4in embargo su

empleo est) limitado por su coste y no est) disponible en muc3os gabinetes de

e5ploraci!n.


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4ndrome de 2oPn

El sndrome de 2oPn 24; es un trastorno gentico causado por la presencia de

una copia e5tra del cromosoma /& o una parte del mismo;7 en -e# de los dos

3abituales7 por ello se denomina tambin trisoma del par /&. 4e caracteri#a por la


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presencia de un grado -ariable dediscapacidad cogniti-a y unos rasgos sicos

peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa m)s recuente de

discapacidad cogniti-apsquica congnita& y debe su nombre a "o3n Langdon

2oPn que ue el primero en describir esta alteraci!n gentica en &??7 aunque

nunca lleg! a descubrir las causas que la producan. En julio de &O1 un jo-en

in-estigador llamado "r^me Lejeune descubri! que el sndrome es una alteraci!n

en el mencionado par de cromosomas.

No se conocen con e5actitud las causas que pro-ocan el e5ceso cromos!mico7

aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los >1

a9os. Las personas con sndrome de 2oPn tienen una probabilidad superior a la

de la poblaci!n general de padecer algunas enermedades7 especialmente de

cora#!n7 sistema digesti-o ysistema endocrino7 debido al e5ceso de protenas

sinteti#adas por el cromosoma de m)s. Los a-ances actuales en el descirado del

genoma 3umano est)n des-elando algunos de los procesos bioqumicos

subyacentes a la discapacidad cogniti-a7 pero en la actualidad no e5iste ning6n

tratamiento armacol!gico que 3aya demostrado mejorar las capacidades

intelectuales de estas personas./ Las terapias deestimulaci!n preco# y el cambio

en la mentalidad de la sociedad7 por el contrario7 s est)n suponiendo un cambio

positi-o en su calidad de -ida.

$enetica

Las clulas del ser 3umano poseen cada una en su n6cleo /> pares de

cromosomas. Cada progenitor aporta a su descendencia la mitad de la

inormaci!n gentica7 en orma de un cromosoma de cada par. // de esos pares

se denominan autosomas y el 6ltimo corresponde a los cromosomas se5uales Z o

W;.

Tradicionalmente los pares de cromosomas se describen y nombran en unci!n de

su tama9o7 del par & al // de mayor a menor;7 m)s el par de cromosomas

se5uales antes mencionado. El cromosoma /& es el m)s peque9o7 en realidad7

por lo que debera ocupar el lugar //7 pero un error en la con-enci!n de 2en-er


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del a9o &O?07 que asign! el sndrome de 2oPn al par /& 3a perdurado 3asta

nuestros das7 mantenindose por ra#ones pr)cticas esta nomenclatura./0

El cromosoma /& contiene apro5imadamente el &D de la inormaci!n gentica de

un indi-iduo en algo m)s de 00 genes7 aunque 3oy en da s!lo se conoce conprecisi!n la unci!n de unos pocos.

Translocaci!n

2espus de la trisoma libre7 la causa m)s recuente de aparici!n del e5ceso de

material gentico es la translocaci!n. En esta -ariante el cromosoma /& e5tra o

un ragmento del mismo; se encuentra %pegado( a otro cromosomarecuentemente a uno de los dos cromosomas del par &;7 por lo cual el recuento

gentico arroja una cira de ? cromosomas en cada clula. En este caso no

e5iste un problema con la disyunci!n cromos!mica7 pero uno de ellos porta un

ragmento %e5tra( con los genes del cromosoma %translocado(. < eectos de

inormaci!n gentica sigue trat)ndose de una trisoma /& ya que se duplica la

dotaci!n gentica de ese cromosoma.

La recuencia de esta -ariante es apro5imadamente de un > D// de todos los 42y su importancia estriba en la necesidad de 3acer un estudio gentico a los

progenitores para comprobar si uno de ellos era portador sin saberlo de la

translocaci!n7 o si sta se produjo por primera -e# en el embri!n. E5isten

portadores %sanos( de translocaciones7 en los que se recuentan 1 cromosomas7

estando uno de ellos translocado7 o pegado7 a otro;

Mosaicismo

La orma menos recuente de trisoma /& es la denominada %mosaico( en torno al

/ D/> de los casos;. Esta mutaci!n se produce tras la concepci!n7 por lo que la

trisoma no est) presente en todas las clulas del indi-iduo con 427 sino s!lo en

aquellas cuya estirpe procede de la primera clula mutada. El porcentaje de

clulas aectadas puede abarcar desde unas pocas a casi todas7 seg6n el


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momento en que se 3aya producido la segregaci!n an!mala de los cromosomas

3om!logos.

Cuadro clnico

El 42 es la causa m)s recuente de discapacidad cogniti-a psquica congnita.

*epresenta el /1 D de todos los casos de discapacidad cogniti-a. 4e trata de un

sndrome gentico m)s que de una enermedad seg6n el modelo cl)sico7 y

aunque s se asocia con recuencia a algunas enermedades7 la e5presi!n

enotpica inal es muy -ariada de unas personas a otras. Como rasgos comunes

se pueden rese9ar su isiognoma peculiar7 una 3ipotona muscular generali#ada7

un grado -ariable de discapacidad cogniti-a y retardo en el crecimiento.

En cuanto al enotipo 3an sido descritos m)s de &00 rasgos peculiares asociados

al 427 pudiendo presentarse en un indi-iduo un n6mero muy -ariable de ellos. 2e

3ec3o ninguno se considera constante o patognom!nico aunque la e-aluaci!n

conjunta de los que aparecen suele ser suiciente para el diagn!stico. La

se-eridad y -ariabilidad de los distintos enotipos en la poblaci!n dependen en

gran medida del ondo gentico y epigentico del indi-iduo.


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superior al de la poblaci!n general7 para el desarrollo de enermedades como

leucemia leucemia mieloide aguda;7 diabetes7 3ipotiroidismo7 miopa7 o lu5aci!n

atloa5oidea inestabilidad de la articulaci!n entre las dos primeras -rtebras7 atlas

y a5is7 secundaria a la 3ipotona muscular y a la la5itud ligamentosa;. Todo esto

determina una media de esperan#a de -ida entre los 10 y los ?0 a9os7 aunque

este promedio se obtiene de una amplia 3orquilla interindi-idual las

malormaciones cardacas gra-es o la leucemia7 cuando aparecen7 pueden ser

causa de muerte prematura;. El grado de discapacidad intelectual tambin es muy

-ariable7 aunque se admite como 3alla#go constante una discapacidad ligera o

moderada. No e5iste relaci!n alguna entre los rasgos e5ternos y el desarrollo

intelectual de la persona con 42.

2iagnostico

8ara detectar la anormalidad cromos!mica durante el periodo prenatal de orma

inequ-oca se emplean tcnicas de conteo cromos!mico7 por lo que es necesario

disponer de alguna clula etal. El acceso al material celular embrionario puede

suponer un cierto riesgo7 tanto para la madre como para el eto7 por lo que su

indicaci!n se circunscribe a aquellos embara#os en los que se 3aya detectado un

riesgo de aparici!n de la trisoma superior al de la poblaci!n general triple prueba

positi-a7 edad materna superior a >1 a9os o paterna superior a 107 antecedentes

amiliares o personales de 427 o progenitores portadores de una traslocaci!n

equilibrada u otras alteraciones cromos!micas;.

Estilo de -ida:

La mejora en los tratamientos de las enermedades asociadas al 42 3a

aumentado la esperan#a de -ida de estas personas7 desde los & a9os 3ace unas

dcadas7 3asta casi la normalidad ?0 a9os7 en pases desarrollados; en la


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actualidad. < lo largo de los 6ltimos &10 a9os se 3an postulado dierentes

tratamientos empricos 3ormona tiroidea73ormona del crecimiento7 )cido

glut)mico7 dimetilsul!5ido7 complejos -itamnicos y minerales7 1'idro5itript!ano

opiracetam; sin que ninguno 3aya demostrado en estudios longitudinales a doble

ciego que su administraci!n pro-oque ning6n eecto positi-o signiicati-o en el

desarrollo motor7 social7 intelectual o de e5presi!n -erbal de las personas con 42.

No e5iste 3asta la ec3a ning6n tratamiento armacol!gico eica# para el 427

aunque los estudios puestos en marc3a con la secuenciaci!n del genoma 3umano

permiten augurar una posible -a de actuaci!n en#im)tica o gentica;7 eso s7 en

un uturo toda-a algo lejano.

Los 6nicos tratamientos que 3an demostrado una inluencia signiicati-a en el

desarrollo de los ni9os con 42 son los programas de @ > Los indi-iduos

con grandes diicultades para el aprendi#aje a menudo 3an sido internados en

instituciones7 pero se 3a comprobado que deben -i-ir en su domicilio7 donde

desarrollan de orma m)s completa todo su potencial. La adaptaci!n curricularpermite en muc3os casos una integraci!n normali#ada en colegios 3abituales7

aunque deben tenerse en cuenta sus necesidadeseducati-as especiales. La edad

mental que pueden alcan#ar est) toda-a por descubrir7 y depende directamente

del ambiente educati-o y social en el que se desarrollan. Cuando este es

demasiado protector7 los c3icos y c3icas tienden al igual que ocurrira en una

persona sin 42; a dejarse lle-ar7 descubriendo escasamente sus potencialidades.

Los conte5tos estimulantes ayudan a que se generen conductas de superaci!nque impulsan el desarrollo de la inteligencia. Como consecuencia7 es imposible

determinar los trabajos y desempe9os que pueden conseguir durante la -ida

adulta. 8otenciar sus iniciati-as y romper con los planteamientos est)ticos que

3ist!ricamente les 3an perseguido son compromisos sociales ineludibles que las

sociedades actuales deben atender


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O


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empe#ando a ser-ir para descubrir los genes responsables del cuadro. Estos

mapas enotpicos tambin se 3an comparado con algunos casos de monosoma

/& cuadro de ausencia de uno de los dos cromosomas del par /&7 la situaci!n

contraria al 42; obtenindose as mapas de rasgos asociados al e5ceso o deecto

de dosis cromos!mica./ En las pr!5imas dcadas todo este conocimiento sobre

el uncionamiento y e5presi!n de los genes permitir)7 con seguridad7 establecer

nue-as estrategias teraputicas capaces de re-ertir los trastornos cogniti-os

asociados al sndrome de 2oPn7 y muc3os de sus problemas asociados.

En &O& se dise9! el primer 8rograma de 4alud especico para personas con 427

pero el m)s ampliamente aceptado y diundido en la comunidad cientica es el

dise9ado por el 2oPn 4yndrome Medical nterest group 24M$;.> En estos

programas de salud se contemplan las actuaciones pre-enti-as mnimas para un

adecuado diagn!stico preco# y seguimiento de las enermedades o

complicaciones que se pueden presentar7 mejorando signiicati-amente el

pron!stico de estas personas. 8or otra parte los programas7 cada -e# m)s

e5tendidos7 de estimulaci!n preco#7 y el cambio progresi-o de mentalidad que la

sociedad est) e5perimentando con respecto a la discapacidad intelectual son los

principales moti-os de la gran transormaci!n que se est) -i-iendo en torno a las

personas con 42. ace apenas unas dcadas estas personas eran apartadas dela sociedad en instituciones7 o escondidas por sus progenitores7 bas)ndose en un

also complejo de culpa. < pesar del enorme esuer#o que a6n queda pendiente

3oy podemos comprobar c!mo un entorno basado en la aceptaci!n7 en la

adaptaci!n de los mtodos de aprendi#aje y en la -irtud de la di-ersidad est)

dotando a las personas con 42 de la autonoma suiciente como para trabajar7

-i-ir en pareja o desarrollar 3abilidades artsticas impensables 3ace muy poco

tiempo.


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4ndrome de EdPards

El sndrome de EdPards7 tambin conocido como trisoma &7 es un tipo de

aneuploida 3umana que se caracteri#a usualmente por la presencia de un

cromosoma adicional completo en el par &. Tambin se puede presentar por la

presencia parcial del cromosoma & translocaci!n desequilibrada; o por

mosaicismo en las clulas etales.

ue originalmente descrita por "o3n . EdPards en la Gni-ersidad de Fisconsin7

cuyos resultados ueron publicados y registrados en la literatura pedi)trica y

gentica en el a9o &O?0.& Los estudios de gentica molecular no 3an descrito con

claridad las regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se

produ#ca el enotipo caracterstico del sndrome EdPards. asta el momento s!lo

se conocen dos regiones del bra#o largo: &q&/'/& y &q/>.

El sndrome de EdPards es una anomala cromos!mica caracteri#ada por la

presencia de una copia adicional de material gentico del cromosoma &7 tanto si

esta inormaci!n es un cromosoma entero 3ablaramos entonces de una trisoma

&;7 como si es parcial como una translocaci!n;. Los eectos del e5ceso

cromos!mico -ariar)n en unci!n de esto 6ltimo7 aparte del 3istorial gentico

bacUground; y del a#ar./

Los errores en el n6mero de cromosomas pueden darse en ambas di-isiones

mei!ticas7 causando el allo en la congregaci!n de los mismos en las clulas 3ijas


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no disyunci!n mei!tica;. La trisoma que nos concierne en este caso7 la del

cromosoma &7 es causada por un e-ento de este tipo7 de orma que el gameto

queda con / cromosomas.


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recin nacidos m)s del O0D de los recin nacidos portadores mueren y se

considera que la esperan#a de -ida de un recin nacido con trisoma completa del

par & no supera el a9o;.

No 3ay especico y tratamiento sabido para el sndrome de EdPard. Los sntomas

causados por el sndrome de EdPard son tambin manejables 3asta un cierto

grado.

El sndrome de EdPard puede causar la respiraci!n y las diicultades de

alimentaci!n y si la ayuda apropiada se orece a estos bebs7 algunos de los

bebs pueden superar estas diicultades iniciales.


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corto7 pu9os cerrados7 quistes del ple5o coroideo\ pulgares subdesarrollados y en

los de se5o masculino los testculos no descendidos.

En el 6tero7 la caracterstica m)s com6n es anomala cardaca7 seguida por las

anomalas del sistema ner-ioso central tales como alteraciones en la orma de lacabe#a. El intracraneal m)s com6n es la presencia de quistes del ple5o coroideo7

que es una bolsa de lquido en el cerebro que no es problem)tico en s mismo7

pero puede ser un marcador de trisoma &.

8ronostico

La mitad de los bebs con esta aecci!n no sobre-i-e m)s all) de la primera

semana de -ida.


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8rincipalmente se caracteri#a por presentar 3ipotona o prdida del tono muscular7

3iperpnea a -eces acompa9ada de apnea del sue9o;7 ata5ia troncal7 displasia y el

mo-imiento anormal de los ojos.& /

Todo esto7 unido a la alta de -ermis en el cerebelo pro-oca un retraso general enel desarrollo7 atiga y la aparici!n de retrasos mentales de distinto grado. 8ueden

darse casos de mo-imientos imitati-os especulares;.

< -eces aparecen otro tipo de anomalas menos comunes7 como la

3ipersensibilidad al ruido7 polidactilia7 meningoencealoceles7 quistes renales o

microcealia.

Este sndrome se 3a asociado muy a menudo con el autismo7 ya que muc3os

pacientes diagnosticados muestran criterios para designarlos como pacientes de

autismo.

Lo m)s importante es que los sntomas s!lo se muestran en los primeros a9os del

paciente. La persona puede nacer con el trastorno gentico7 pero si no muestra los

sntomas a los pocos meses o a9os7 la enermedad remitir) y ser) un indi-iduo

sano. 4i por el contrario los sntomas permanecen7 podr) tratarse7 pero la aecci!n

ser) deiniti-a.

4e sabe muy poco acerca de cu)l o cu)les son los genes que desencadenan la

aparici!n del sndrome.

8or el momento7 la anomala se 3a ligado a una deleci!n del cromosoma Oq > el

cromosoma se coloca m)s peque9o o es mas algunas -eces desaparece

encontrada en una amilia consangunea )rabe; y del cromosoma &@p &/

encontrada en un paciente que tambin asociaba en sndrome de 4mit3'Magenis

al de "oubert;.


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cerebelo. La protena es necesaria para el correcto uncionamiento de un sistema

de transporte de protenas en los cilios primarios.

tros genes causantes de esta enermedad son el N88&7


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calidad de -ida7 y omentan el conocimiento de la enermedad por los mdicos y la

sociedad en general.


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4ndrome de [lineelter

El sndrome de [lineelter abre-iado normalmente como 4[; es una anomala

cromos!mica ya que consta con dos cromosomas Z y solo un cromosoma W7 y

esto aecta a los 3ombres y ocasiona7 principalmente73ipogonadismo. 4e basa en

una alteraci!n gentica que se desarrolla por la separaci!n incorrecta de los

cromosomas 3om!logos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno

de los progenitores7 aunque tambin puede darse en las primeras di-isiones del

cigoto.

El se5o de las personas7 como bien sabemos7 est) determinado por

loscromosomas Z e W. Los 3ombres tienen los cromosomas se5uales ZW ?7 ZW;

y las mujeres tienen los cromosomas se5uales ZZ ?7 ZZ;. En el sndrome de

[lineelter7 el 3ombre cuenta7 como mnimo7 con un cromosoma Z e5tra7 dando

lugar en el @1D de los casos a un cariotipo @7 ZZW;. No obstante7

apro5imadamente un /0D de los casos son mosaicos cromos!micos7 con

-ariantes como 7 ZZZW;7 y O7 ZZZZW; en el 1D de los casos.&

4e cree que Carlos de Espa9a suri! este sndrome7 debido undamentalmente a

los sucesi-os matrimonios endog)micos de sus antepasados y alta de sangre

nue-a.


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El cromosoma Z adicional en los pacientes con sndrome de [lineelter a menudo

es adquirido por un error en la disyunci!n durante la meiosis gametognesis;. El

error en el proceso de separaci!n de cromosomas durante la di-isi!n celular; se

da cuando cromosomas 3om!logos en este caso7 los cromosomas se5uales Z e

W; allan al separarse7 originando gametos masculinos o emeninos; con /

cromosomas7 debido a dic3o cromosoma adicional.

4eg6n las estadsticas7 un 1?D de indi-iduos @7 ZZW; tienen como causa del

sndrome la no disyunci!n materna durante la meiosis o la meiosis . En esta

6ltima7 las crom)tidas 3ermanas de ambos cromosoma Z no se separan

correctamente7 producindose un !-ulo ZZ que al ser ertili#ado por el esperma7

portador del cromosoma W7 da lugar a un embri!n ZZW. El D restante de los

casos tienen su origen en errores durante la meiosis paterna7 tal y como ocurre

en las trisomas autos!micas. Estos allos durantemeiosis suelen ser aislados7 si

bien se 3a comprobado que la probabilidad de errores durante la meiosis

materna aumenta con la edad de sta.?

La anomala cromos!mica puede originarse tambin por un error durante las

di-isiones mit!ticas del cigoto7 produciendo as los casos de mosaicismo

4NTM


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siendo uno de ellos el poseer caderas m)s anc3as o acumular grasa en #onas

caractersticas de la mujer.

A 2ismoria acial discreta.

A En ocasiones7 criptorquidia7 micropene7 escroto 3ipopl)sico o

malormaciones en los genitales.

A Esterilidad por a#oospermia.

A $inecomastia uni o bilateral. 4e caracteri#a por el desarrollo de pec3os en

el 3ombre tejido mamario agrandado;.

A Escase# de -ello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de

la baja concentraci!n de testosterona.

A +ello pubiano disminuido7 o siguiendo un claro patr!n emenino.

A $onadotroinas ele-adas en la pubertad.

A 2isminuci!n de la libido se5ual en la edad adulta.

A *etraso en el )rea del lenguaje7 lectura y comprensi!n. Los ni9os ZZW por

lo general aprenden a 3ablar muc3o m)s tarde que los otros ni9os7 y pueden tenerciertas diicultades para leer y escribir. Muc3os de ellos suelen tener alg6n grado

de diicultad con el lenguaje de por -ida. 4in embargo7 los -arones ZZW presentan

un coeiciente intelectual normal.

A Lentitud7 apata.

A Trastornos emocionales7 ansiedad7 depresi!n7 etc.

A alta de autoestima7 debida en la mayora de los casos a los caracteresemeninos perceptibles por el -ar!n ginecomastia7 etc.;.

2


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presentan anomalas m6ltiples que


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pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecograa7 el diagn!stico

se conirma a tra-s de amniocentesis o -ellosidades coriales

Causas genticas

La mayora de los casos de sndrome de 8atau se deben a una trisoma del

cromosoma &> consecuencia de una no disyunci!n mei!tica7 principalmente en el

gameto materno;. q&; la m)s recuente. 4!lo un 1D de dic3as traslocaciones es

3eredada de uno de los progenitores. En el caso de la traslocaci!n7 aunque los

padres estn sanos tienen posibilidad de pasar la enermedad a su descendencia.

Los mosaicos representan 1D de los casos de trisoma &>.

La pre-alencia de la trisoma &> es de apro5imadamente &:&/.000 nacidos -i-os.

Cuanto mayor sea7 m)s probabilidad tiene de engendrar un 3ijo que presente

dic3o sndrome. El riesgo de recurrencia de tener un segundo 3ijo con sndrome

de 8atau; es bastante baja ' en el caso de que ning6n padre presente la

translocaci!n7 la probabilidad es menor al &D lo cual resulta incluso menor que el

riesgo de recurrencia del sndrome de 2oPn;.

4NTM


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A 8abellones auriculares orejas; de baja implantaci!n.

Malormaciones abdominales

A ernias umbilicales o inguinales.

A nalocele malormaci!n de la pared abdominal a tra-s de la cual las

-sceras est)n uera de la ca-idad abdominal7 lo cual ocurre durante el periodo

embrionario;.

A E5troia -esical malormaci!n de la -ejiga y la uretra;.

A


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No e5iste un tratamiento disponible para este sndrome\ lo 6nico que se puede

3acer es tratar de orma paliati-a las complicaciones que puedan presentarse de

orma preco#.

2ebido a todas las malormaciones antes descritas7 el pron!stico de los ni9osaectados por sndrome de 8atau es muy malo y las complicaciones se inician

pr)cticamente desde el nacimiento7 la se-eridad de las mismas depender)n de los

!rganos y sistemas aectados. 8or lo general las principales complicaciones son:

A 8roblemas respiratorios7 como apnea7 por lo que pueden requerir

-entilaci!n asistida en una unidad de cuidados intensi-os neonatales.

A 2iicultades para la alimentaci!n7 pues no son capaces de succionar7 as

que deben ser alimentados por medio de una sonda nasog)strica.

A Con-ulsiones7 alteraciones de las constantes -itales como recuencia

cardiaca7 presi!n arterial o ritmo cardiaco7 entre otros.

4i el ni9o con sndrome de 8atau logra sobre-i-ir a estas complicaciones

dicilmente llegar) al a9o de -ida.


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4ndrome de 8rader'Filli

El sndrome de 8rader'Filli 48F; es consecuencia de una alteraci!ngentica

originada por la alla en la e5presi!n de genes del cromosoma &1. En la etapa de

lactancia se caracteri#a por 3ipotona y diicultad para succionar7 lo que ocasiona

un retraso en el crecimiento. 8osteriormente7 durante la inancia7 se produce un

retraso en el desarrollo psicomotor junto con discapacidad intelectual y problemas

en el comportamiento. La enermedad cursa con una deiciencia en la producci!n

de 3ormonas deleje 3ipotal)mico'3ipoisario'adrenal7 del crecimiento7

gonadotroinas ytiroideas7 ocasionando obesidad7 apetito e5cesi-o7 tendencia a

padecerdiabetes7 alteraciones en el control de la temperatura7 capacidad baja de

sentir dolor7 trastornos de la respiraci!n al dormir7 alteraciones del sue9o7 junto con

otros problemas.

El sndrome de 8rader'Filli es causado por la carencia de un gen en parte del

cromosoma &1. Normalmente7 cada uno de los padres transmite una copia de este

cromosoma. La mayora de las personass con este sndrome carecen del material

gentico en parte del cromosoma del padre. El resto de las personas con

recuencia tiene dos copias del cromosoma &1 de la madre.


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Los cambios genticos ocurren en orma aleatoria. Las personas que tienen este

sndrome por lo general no tienen antecedentes amiliares de la aecci!n.

4NTM


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La obesidad representa la mayor amena#a para la salud. La reducci!n de las

caloras controlar) la obesidad7 pero la amilia7 los -ecinos y las autoridades

escolares deben trabajar juntos muy de cerca7 ya que el ni9o intentar) obtener

alimento donde sea posible.


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4ndrome de Turner

El sndrome de Turner7 sndrome Gllric3'Turner o monosoma Z es un una

enermedad cromos!mica pro-ocada por la ausencia total o parcial de un

cromosoma cromosoma Z.nota & Tanto enotpica como$enotpicamente son

mujeres por ausencia de cromosoma W;. 4e trata de la 6nica monosoma -iable

en 3umanos7 dado que la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie

3umana es letal. < las mujeres con sndrome de Turner les alta parte o todo un

cromosoma Z. En algunos casos se produce mosaicismo7 es decir que la alta de

cromosoma Z no aecta a todas las clulas del cuerpo.


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La ausencia de cromosoma W determina el se5o emenino de todos los indi-iduos

aectados7 y la ausencia del segundo cromosoma Z determina la alta de

desarrollo de los caracteres se5uales primarios y secundarios. Esto coniere a las

mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto inantil y esterilidad de por

-ida. ncide7 apro5imadamente7 en & de cada /.100 ni9as.

tros nombres alternati-os son sndrome Bonne-ie'Gllric3 o disgenesia gonadal7

monosomia Z

La teora mei!tica airma que durante la ormaci!n del !-ulo o los

espermato#oidesgametognesis;7 alguno de ellos pudo 3aber surido un error y

no portar un cromosoma Z. 4i el !-ulo o el espermato#oide 3an surido esta

prdida cromos!mica7 el indi-iduo contar) con dic3a ausencia 17 Z0;

La teora mit!tica7 por otro lado7 postula que la prdida de uno de los

cromosomasno se produce en los gametos !-ulo o espermato#oide; sino que

tiene lugar m)s tarde7 durante el primer periodo del desarrollo embrionario en las

primeras semanas de gestaci!n;. Esto e5plicara el mosaicismo presente en

muc3as de estas pacientes\ es decir7 la e5istencia en un mismo indi-iduo de

clulas con contenido gentico y cromos!mico dierente7 teniendo poblaciones

celulares con un solo cromosoma Z y poblaciones con dos de ellos ?7 ZZH17Z0;.

Las in-estigaciones m)s recientes apoyan la segunda teora7 y no la primera. En el

@1D de los casos7 el cromosoma Z inacti-ado tiene origen paterno

CG


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8ueden tener problemas7 como carencia de la mucosidad natural de la

-agina7relaciones se5uales dolorosas7 osteoporosis7 coartaci!n de aorta7 -)l-ula

a!rtica bic6spide7 ri9!n en 3erradura7 3idronerosis7 agenesia renal7 3ipertensi!n

arterial7obesidad7 diabetes o dislipemias7 tiroiditis de as3imoto7 cataratas7 artritis7

escoliosis7 o tendencia a inecciones en el odo medio. No suele 3aber retraso

mental pero s diicultades para las matem)ticas y en el aprendi#aje de la

comunicaci!n no -erbal.

4e diagnostica7 a -eces7 intra6tero y m)s a menudo7 al nacer7 pero cuando no

suele pasar inad-ertido es en la pubertad7 cuando e5iste ausencia o retraso de la

menstruaci!n y se presenta un retraso en el desarrollo de las caractersticas

se5uales secundarias.

A El e5amen sico re-ela genitales y mamas subdesarrollados7 cuello corto7

baja estatura y desarrollo anormal del t!ra5 t!ra5 plano y anc3o en orma de

escudo;.

A El cariotipo muestra ? cromosomas con un modelo de 1 Z7 o es decir7 un

cromosoma se5ual ausente.

A El ultrasonido puede re-elar !rganos reproductores emeninos peque9os o

subdesarrollados.

A El e5amen ginecol!gico puede re-elar sequedad del recubrimiento de la

-agina.

A La 3ormona luteini#ante srica se encuentra ele-ada.

A La 3ormona oliculoestimulante srica se encuentra ele-ada.

En cuanto a la inteligencia7 estudios recientes muestran que las ni9as con

sndrome de Turner siguen un desarrollo intelectual normal7 situ)ndose su

rendimiento escolar en la media. 4in embargo7 al medir el C de un grupo de ni9as

aectadas por la enermedad7 este se encontraba dentro de la normalidad pero en


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los lmites ineriores. La base de este 3ec3o se encuentra en diicultades en el

procesamiento percepti-o espacial se cree que su origen puede ser una

disunci!n del sistema ner-ioso;7 lo que da lugar a problemas con las matem)ticas

y con el dibujo en la edad escolar7 aunque estos problemas pueden subsanarse7

en parte7 con esuer#o por parte de las ni9as7 los padres y los proesores.

8or otra parte7 es recuente un retraso en su madure# emocional. Esta inmadure#

est) claramente relacionada con la sobreprotecci!n que reciben de sus padres y

amiliares7 que se debe en gran medida a que tienden a tratarlas en base a su baja

estatura7 lo que las perjudica 3aciendo que se mantengan inmaduras y

dependientes. Tambin es 3abitual que las ni9as tengan una autoestima baja7

debido a los posibles signos sicos del sndrome especialmente la baja estatura;

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del cromosoma W. En este caso aumenta la probabilidad de que se desarrolle un

tumor en los restos !-aricos cintillas; denominado gonadoblastoma.

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alteraciones en cromosomas