Gentica

GenticaTrastornos ligados a cromosomasIntroduccin1866 Gregorio Mendel, ChicharosHerencia Mendeliana1909 Correns Herencia materna1953 Watson y CrickEstructura del ADN, gentica molecular1956 Tijo y LevanNmero de cromosomas 461959 Lejuene, Gautier y TurpinS. Down, trisoma 21GenticaRama de la medicinaGenesis: convertirse o transformarse en algoCiencia de las variaciones biolgicasEstudia las caractersticas innatas, morfolgicas, bioqumicas y funcionales, tanto normales como anormales, la forma en la que se transmiten y las causas que las originanENFERMEDADES GENETICASTodas aquellas desviaciones del estado de salud en las que intervienen en mayor o menor medida, anomalas de la constitucin gentica.Por definicin todas las enfermedades genticas son congnitas.DISMORFOLOGIAEstudio del desarrollo fsico anormal.

MALFORMACION CONGENITADefectos intrnsecos en la morfognesis ( detencin, retardo o direccin errnea del desarrollo) que llevan a anormalidades en la estructura de una nica regin anatmica, de todo un rgano, o varios rganos ( ej: cardiopatas congnitas aisladas, labio leporino)

CongnitoPresencia de una caracterstica al momento del nacimiento.Las malformaciones pueden ser: mayores o menores: si comprometen o no la funcin del rgano y la salud del paciente. En caso de MF mltiples ( 3 o ms) se habla de un SNDROME MALFORMATIVOSECUENCIAAntes anomalaDefecto primario junto con sus alteraciones estructurales secundariasSecuencia de Pierre Robin, un defecto primario en el desarrollo mandibular que produce una mandbula pequea, glosoptosis y fisura palatinaDISPLASIADefecto primario que implica la organizacin anormal de clulas en el tejido SINDROMEConjunto de signos y sntomasCuadro de malformaciones primarias mltiples causadas por una nica etiologa.

DEFORMACIONAlteracin de la forma o de la posicin de una parte del cuerpo normalmente formada, causada por fuerzas mecnicas, generalmente ocurre en perodo fetalUna alteracin secundaria puede ser extrnseca ( oligohidramnios) o intrnseca ( distrofa miotnica congnita)DEHISCENCIADefecto morfolgico de un rgano, parte de l o de una regin ms amplia del cuerpo provocada por la desorganizacin extrnseca, o interferencia con un proceso de desarrollo originalmente normalUna malformacin secundaria ( defecto secundaria de una) Las malformaciones y las displasias son episodios primarios en la embriognesis e histognesisLas dehiscencia y deformaciones son secundarios.Para valorar a un nio con malformaciones congnitas evaluar si el defecto es aislado, o si forma parte de un sndrome.

CROMOSOMASEstructura filiforme formada por cromatina; los genes se distribuyen a lo largo de los cromosomas.GENESUnidad bsica de la herencia y unidad transcripcional, contenidos en los cromosomas y formados por secuencias de ADN que codifica ARN-protena.CARIOTIPOPresentacin ordenada de los cromosomas segnTamao ( longitud)Posicin del centrmero:MetacntricoAcrocntricoSubmetacntricoANOMALIAS CROMOSOMICASDeficiencia o exceso del material cromosmicoAberracin: divisin celular incorrectaNumrica o aneuploidasEstructuraDelecionesAnillosInversinTranslocacinIsocromosomaDuplicaciones

Sobra un cromosoma autosmico completo: TRISOMIASobra un cromosoma sexual completo: XXY o S.Klinefelter.Falta un par cromosmico: MONOSOMIA ( las monosomas autosmicas no llegan a trmino)Monosoma del cromosoma X: S. de TurnerPOLIPLOIDIAS: presencia de serie completa de cromosomas adicionales. La mayora son letalesTriploidas ( 69 cr. por clula, 69 XXX)Tetraploida ( 92 cr. X por clula, 92 XXXXCaractersticas de las anomalas cromosmicasGeneralmente hay MF congnitas mltiples, trastornos en la diferenciacin sexual, del crecimiento, desarrollo y retardo mental ( ausente en anomalas de cromosomas sexuales)Producto generalmente de errores accidentales ( falta de separacin de un par cromosmico o rotura cromosmica)en la produccin de los gametos de los progenitores ( constitucin cromosmica normal). Riesgo de Recurrencia est correlacionado con la edad de la madre.No son heredadas, est dada por la ocasional ocurrencia de translocaciones cromosmicas balanceadas en individuos normales. Siempre que no exista exceso o dficit de material cromosmico, el individuo no presenta alteraciones clnicas. Si la anomala es solo numrica ( trisoma, monosoma) la constitucin cromosmica de los padres es normal y no hay riesgo de recurrencia aumentado.Si la anomala es estructural ( traslocacin, delecin) se debe descartar una translocacin balanceada en alguno de los padres.HERENCIA MENDELIANA1 LEY DE MENDEL: LEY DE LA SEGREGECION: el gen es suceptible de separarse en el hbrido para entrar a gametos diferentes y distriburse en la descendencia 2 LEY DE MENDEL: LEY DE LA DISTRIBUCION INDEPENDIENTE: los genes que estn en cromosomas diferentes se distribuyen en forma independiente durante la meiosisHERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:

- un miembro del par gnico mutado para expresar la enfermedad ( gen dominante)- transmisin a descendencia 50%, sin saltos generacionales- afecta de igual manera a hombres y mujeres- transmicin vertical, padre-hijo del gen patolgico- heterocigoto afectado transmite el rasgo a la de hijos o hijas- afecta protenas estructurales- RR: 50%

Ej: Acondroplasia, Distrofia Miotnica, Sme. de Marfan, Enf. de Huntington, Neurofibromatosis.HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA:

- enfermedad manifiesta: ambos miembros del par gnico afectados ( genes recesivos).Homocigotas para gen recesivo.- portadores sanos: tiene un gen recesivo del par de genes.- enfermedades recesivas: cuando ambos miembros de una pareja son portadores del mismo gen recesivo. - afecta protenas enzimticas- 25% se transmite a la descendencia- afecta igual a hombres y mujeres- aparece entre hermanos, afecta cosanguineidad- RR: 25%- RR: 50% en homocigoto + heterocigoto

Ej: F. Qustica, Talasemia, Fenilcetonuria, Hiperplasia suprarrenal congnita, Sordera congnita, Galactosemia, Poliquistosis renal infantil.HERENCIA MULTIFACTORIALLos defectos congnitos tienen una etiologa compleja en la que interactan factores constitucionales ( genes) y factores medioambientales pre y postnatales.Presentan agregacin familiar ( familias en las que ya existe un caso).RR en hermanos subsiguientes a un nio afectado vara entre 1-10 % de acuerdo a la historia familiar, severidad clnica y sexo del paciente.MF congnitas aisladasDefectos en tubo neuralCardiopatas congnitasDislocacin congnita de caderaEstenosis pilricaHidrocefaliaEnf. ComunesDBT, HTA, ARArteriosclerosis coronariaEpilepsia ideopticaNeoplasiasEnf. Manaco depresiva.SINDROME DE DOWN (trisoma 21; 47 XX+ 21)Aneuploida autosmica mas comn entre los nacidos vivos.Incidencia 1/ 650 NV, 1/523 MxicoJohn Langdon Down 1866MongolismoDx clnicoPronstico malo para la vida50% muere antes 5 aos

EtiologaEdad avanzada de la madreNo disyuncin aparicin de un cromosoma extra en la descendencia ( 95%).Regin 21 q 22, una porcin del brazo largo distal como responsable de esta enfermedad1 -3% se relaciona con mosaicismo.5% se relaciona con una translocacin Robertsoniana: fusiones cntricas entre el cromosoma 21 y cromosoma 13, 14 15MANIFESTACIONES CLINICASGeneralesRetraso mental entre moderado y graveHipotona, hiperelasticidad ligamentosaFascies Down: fisuras palpebrales oblicuas hacia afuera y arriba, cabeza con perfil plano ap, epicanto, hipertelorismo, nariz pequea, puente nasal aplanado, odos pequeos y dismrficos, exceso de piel en nucaCardiologa: Cardiopatas congnitasDefectos en el septum A-V (40%)CIV ( 36%)Persistencia del conducto AV (HTPulmonar, correccin quirrjica antes de esto)

Gastroenterologa12% anomalas congnitas Atresia congnita duodenalEstenosisPncreas anularMalformaciones esofgicasAno imperforado ( tx. quirrgico)Megacolon aganglionar (Enf. Hirshprung)13% Enf. Celaca

EndocrinologaHipotiroidismo Ortopedia:Hipotona muscularHiperlaxitud ligamentaria ( Rx cadera para displasia , luxacin de rtula, subluxacin atlantoaxoidea)HematologaPolicitemia Reaccin leucemioide transitoria y autolimitada.Incidencia de Leucemia ( L.linfoblstica) 10- 20% mas que la poblacin general.Oftalmologa50 % problemas visualesLeucoriaEstrabismoCatarata congnita ( 3-4 %)Puplas dismorficasGenitalesPene pequeoCriptorquidiaEsterilidad

Manos y piesPliegues simiescosManos cortas y anchasHipoplasia de la falange del 5 dedo (clinodactilia)CrecimientoEstatura puberal y talla adulta definitiva por debajo de la mediaEmpuje puberal igual al normal.Tendencia al exceso de peso en relacin con la tallaGUIA ANTICIPADA PARA S.D, TxValoracin de defectos cardacos, correcin quirrgica antes del ao. ECOCG, cada 6 meses .Estrabismo y problemas oculares, exploracin oftalmolgicas a los 6 12 meses de vida. En la infancia cada 1 ao.Hipotiroidismo ( adolescentes ) cada 1 ao control de hormonas tiroideas, TSH, T4.Sordera neurosensorial y de conduccin, control de rutina debe incluir una prueba de audicin entre los 6 8 meses de edad y siempre que sea necesario despus.Rx de columna cervical en nios > 2 aos por inestabilidad en 1 y 2 vrtebra, previo al desarrollo de actividad fsica y sometimiento a intervencin quirrgica con anestesia general.En el 1 ao de vida control mensual de crecimiento y desarrollo.Plan de vacunacin de acuerdo a la edad.En la infancia y pubertad evaluar obstruccin crnica de vas areas superiores y apnea del sueo.Fomentar la lactancia materna.Programas de preescolarizacin que aporten soluciones a las discapacidades del desarrollo. DIAGNOSTICO PRENATALAMNIOCENTESIS

Extraccin en la semana 16 de gestacin de 20-30 ml. de lquido amnitico para realizar estudios citolgicos, bioqumicos, de ADN y medicin de AFP. Sensibilidad 20% en S.D.Indicacin de Amniocentesis: Mujeres > 35 aosHijos con alteracines de anomalas cromosmicasHistoria de anomomalas cromosmicas estructurales de uno de sus progenitoresHistoria familiar de defectos congnitos diagnosticados por anlisis bioqumico o ADNRiesgo de defectos en el Tubo neuralTRIPLE TESTEn la semana 16- 20 de gestacin, sirve para detectar el 60% de casos de SD en mujeres < 35 aos.AFP: aumenta en defectos del tubo neural Disminuye en SD Estriol no conjugado: disminuye en SDBHCG: aumenta en SDBiopsia de vellosidades corionicasECOGRAFIA: en 2 trimestre Para malformaciones fetales.ConsejosPrograma de estimulacin temprana, antes de 40 das, en centro especializadoAtenderlo como a todo recin nacidoExplicar a los padresCorregir anormalidadesIniciar educacin especial motora y psicolgicaSINDROME DE TURNER 45xEs el espectro de las manifestaciones fenotpicas resultantes de una monosoma parcial o completa del brazo corto del cromosoma X.Frecuencia 1 / 2500 nias de NV95% son abortadas espontneamente,

Error estructural mas frecuente:Isocromosoma del brazo largo i(xq)Se puede formar un cromosoma X metacntrico semejante al i(xq) por una translocacin de los brazos cortos de 2 cromosomas XDelecin simple del brazo corto de un cromosoma X ( Xp). En la delecin de parte o mayora brazo largo, presentan disgenesia gonadal Consecuencias fenotpicas, no muestran las restantes manifestaciones somticasmosaicismos ( 30-40%) desarrollan caracteres Sexuales 2, menstruacin, fecundaciones.

No se relaciona con la edad avanzada de la madre80% falta de cromosoma X o Y paterno por un error mittico ( no lo reciben)Los mosaicos con cromosoma Y predisponen al desarrollo de neoplasias malignas ( gonadoblastomas) en sus gnadas vestigiales ( 45 X/ 46 XY)Caractersticas ms importantesEstatura baja proporcionadaDisminuye velocidad de crecimiento a partir de los 3 aosMedia de estatura 20 cm. por debajo del Pe 50 poblacional.disgenesia gonadal con gnadas acintadasAmenorreaInfantilismo sexualPatrn de MF mayores y menoresEsterilidadCaractersticas FsicasCara triangularOrejas con rotacin en sentido posterior Membranas anchas en el cuelloTrax ancho ( en escudo)Linfedema en manos y pies.20% defectos cardacos congnitosLesiones obstructivas del lado izquierdoCoartacin de la aorta

50% defectos renales estructuralesAgenesia renal unilateralRion ectpicoRion en herraduraReflujo vesicoureteral.NO hay retraso mental

Disminucin mxima de la masa sea a los 13 aos por dficit de estrgenos.Otitis mediaHipoplasia del conducto auditivo externoHipoacusiaDe los 6 7 aos: tiroiditis linfoctica crnicaDIAGNOSTICOPRENATALAMNIOCENTESISBiopsia de vellosidades corionicasRNMembrana cervical prominenteDefectos cardacos (coartacin de aorta)Dficit de 10 cm con respecto a lo esperado para la edad.Nia longitud < 48 cm (nacer)Edema localizado en pies y manos ( linfedema).ADOLESCENTETalla cortaAmenorreaRetardo puberalANALISIS DE CARIOTIPO EN SANGRE PERIFERICATRATAMIENTO: Estrgenos y hormona de crecimiento

INDICACIONES DE ESTUDIO GENETICO PRENATAL:1) Edad materna avanzada ( > 35 aos)2) Hijo previo con anomala cromosmica3) Anomalas cromosmicas estructurales en algunos de los padres.4) Antecedentes familiares de algn defecto de causa gnica diagnosticable por mtodos bioqumicos o por anlisis de ADN.5) Historia familiar de un defecto que no tiene diagnstico prenatal posible pero es ligado al X recesivo.6) Defecto de cierre del tubo neural.Otras disgenesias cromosmicasTrisoma 13Sx de Patau1.2000 RNMs frecuente mujeres que homresEdad materna promedio 31 aosClnicaMicrocefalia, frente inclinada, coloboma de iris, opacidades corneales, anosmia, orejas ubicacin baja, labio y paladar hendidos, hemangiomas capilares, polidactilia, dedos en garra, prominencia de taln hacia atrs, dextrocardia, hernia umbilical, hipoacusia, hipertona, retraso mental grave, muerte en infancia temprana

Trisoma 181:4000 RNMs frecuente en mujeresEdad materna 34 aosClxCrecimiento lento, convulsiones, retraso mental grave, hipertona, ptosis, orejas de implantacin baja, boca pequea, piel moteada, mano empuada con ndices arriba de medios, sindactilia, pies en mecedora, dedos gordos acortados, defecto de tabique ventricular, hernias umbilical e inguinal, esternn corto, pelvis pequea, maxilar inferior pequeoMuerte al principio de la lactancia

Sndrome de maullido de gatoDelecin brazo corto cromosoma 5Llanto anormalRetraso mental graveHipertelorismoPliegues epicnticos, con inclinacin antimongoloide de fisuras palpebrales, estrabismoBraquicefalia e hipotonaCara de luna llena

Sndrome de Klinefelter XXYSolo varonesAspecto eunucoideGran amplitud de los brazos extendidosPelo facial y corporal escasoVoz de tono elevadoGinecomastiaTestculos pequeosRetraso mental leve a moderadoPsicosis, asma y diabetes

Colpocefalia Malformacin rara del encefaloDilatacin de los ventrculos lateralesEngrosamiento de la sustancia grisAdelgazamiento de la sustancia blancaCClxRetraso mental, espasticidad, convulsiones, anomalas visualesCausa desconocida

Sndrome de X frgilSitio del cromosoma X estremadamente frgilRetraso mental, orejas batientes, cara alargada, PC reducido, estatura normal, testculos aumentados de tamaoForma hereditaria ms frecuente de retraso mental (10% de los casos)1:1500 NV, varnesMujeres, 2 cromosomas XX, , 50% menos probabilidadesOcasiones varones con X frgil sin alteracin mentalHijos varones de sus hijas padecern retrasoPueden presentar deficit intelectual moderadoLogorrea, mirada autista y apata social

Sndrome de WilliamsMaldesarrollo cerebral combinado con anomalias cardiovasculares (estenosis artica supravalvular)Delecin del cromosoma 71: 20 000 NVFascies de duende (boca amplia, ojos almendrados, orejas pequeas y puntiagudas, nariz hacia arriba)Retraso en adquisicin de habla, defectos visualesGran sociabilidadProdigiosa memoria de registros musicales

Sndrome de Prader WilliRelacionado con hiperfagia en trastornos hipotalmicos1:20 000 RN, ambos sexosHpotona, arreflexia, estatura pequea, fascies dismrficas, genitales hipoplsicosRetraso mental despus del primer aoObesidad NemotecniaH3OHipomotilidadHipotonaHipogonadismoObesidadDelecin de cromosoma 15Comosoma X paternoNo hereditario

Sndrome de AngelmanParecido a Prader WilliDefecto gentico materno hereditarioCClxRetraso mentalMicrocefaliaCrisis epilpticas, refractarias a medicamentosPosturas raras (marioneta)Alteracin del movimiento, tendencia persistente a rer Sx de la marioneta felz

Sndrome de RettDefecto dominante del cromosoma X1:10 000 RN6-18 meses crecimiento normalPosterior regresin lenta de habilidades motoras y capacidades mentalesPresenta movimientos estereotpicos en las manos (torceduras)Afecta niasCClxAutismo, demencia y ataxiaIrregularidades respiratoriasEtapas tardasEspasticidadAtrofia muscularEscoliosisDeformidades de miembros plvicos

RAQUISQUISISTrastornos neurolgicos congnitosEtiologiaConsumo de AlcoholCarbamazepinaAc ValproicoAntihistaminicosSulfonamidasHipertermiaDeficiencia de Ac FolicoFactores AmbientalesFactores Genticos

Vitamina A y cido flico antes del da 28 del embarazoDXFetoprotena alfa en lquido amnitico 15 SDGAcetilcolinesterasa en lquido amniticoUS confirmar deformidad

Disrafismo o Raquisquisis (encefaloceles y espina bfida)Trastornos de la fusin de las estructuras de la lnea media dorsal del tubo neural primitivoPrimeras 3 semanas de gestacin

AnencefaliaAusencia parcial o completa de la bveda craneal y de los hemisferios cerebrales.Encfalo subdesarrolladoNo sobreviven ms de horas o dasMs comn de las raquisquisis

EncefaloceleEventracin del tejido cerebral y sus cubiertas a travs de un defecto de la falta de fusin de la lnea media del crneoRaro su compatibilidad con la vida.RR en hermanos : 5% cuando hay afectado un hermano 10% cuando estn afectados dos hermanos

Encefalocele frontalDeformar frenteOcultoNios relativamente normalesEncefalocele posteriorMs gravesEnormesDficit neurolgicoMeningoencefaloceleGrado menor de defectoPequeas aberturas en crneoNasales: no signos neurolgicosFistulasOccipitales de mayor tamaoCeguera, ataxia y retraso mental

Ms frecuentes anAnomalas del cierre de los arcos vertebralesEspina bfida ocultaMeningoceleMeningomielocelePrincipalmente regiones lumbosacrasEspina bfida ocultaMdula dentro del conducto,Sin saco externoSitio de lesin puede existirLipoma subcutneoHoyueloMechn de pelo

MeningoceleProtrusin de la duramadre y aracnoides a travs de un defecto en las lminas vertebralesForma una tumefaccin qusticaRegin lumbosacraMdula dentro del conducto

Meningomielocele10 veces ms frecuente que el anteriorExtrusin de la mdulaMs frecuente la cola de caballoExtrusin de las meninges

ExploracinDTN abiertoDficit neurolgico, hidrocefalia 80%, anomalas cerebrales, ortopdicas y urolgicas, Arnold-ChiariDTN cerradoHidrocefalia 10%, Arnol-Chiari, deficit neurolgico tardo, reparacin durante los primeros tres meses de vida

MeningomieloceleCubierto de piel delicada trasudativaPuede romperse in teroGolpecitos en saco movimientos involuntarios de piernasPiernas inmovilesPrdida constante de orinaRegin lumbosacra insensibilidad (alfiler)No reflejos tendinososSi es lesin sacraAfectados esfnteres vesical e intestinalPiernas indemnesEs es lumbosacraLesin en zonas glteas, piernas y piesMenor % flexores de cadera y cuadricepsLumbarPies y piernas inclumesConservados reflejos del tobilloPuede existir Babinski

TratamientoIndefinidoResecar el meningomielocele primeros das de vida prevenir meningitisHidrocefalia: derivacin ventriculoauricular o ventriculoperitonealContraindicado en lesiones lumbares altas y/o parapleja total

Cuidados preoperatoriosObtenerse el producto por CesreaPrevio Ciruga cubrir con gasas hmedasMantener al paciente en decbito ventral o lateralMantener eutermicoValoracin de dficit NeurolgicoValoracin CardiovascularReparacin del defecto al nacer Reparacin IntrauterinaEvaluacin SensitivaEvaluacin MotoraT12 piernas flcidasL1-L3 flexin de caderaL2-L4 extensin de rodillaL5-S2 flexin de rodillaS1-S2 flexin plantarL4-L5 extensin plantar

Objetivos de cirugaPreservar tejido neural viableReconstruir las estructuras anatmicasDisminuir las posibilidades de infeccin

Cuidados PostoperatoriosMantener en decbito ventral o lateralEvitar contaminacin fecal de heridaLimpieza de herida con sol. FisiolgicaCrema con antisptico

Pronstico30% sobreviven 1er ao de edad80-90% de sobrevivientes con retraso mental y parapljicosRaro meningocele lumbar sin afecciones mentalesPREVENCIONEl 50% puede evitarse mediante la administracin periconceptiva de cido flico y complejos polivitamnicos en la dietaTodas las mujeres que hayan tenido un hijo anterior con un DTN deben tomar 4 mg/ da de cido flico si planean embarazarse.Todas las mujeres en edad frtil deben tomar 0,4 mg/ da de cido flico durante sus aos reproductivos.Otros defectos del tubo neuralEfectos tardosAnormalidades que producen sntomas por primera vez durante la parte tarda de la infancia, adolescencia o vida adultaFistulas sinusales meningitis recurrentesLipomas lumbosacros con estrangulamiento de la ME (ME anclada)Sx radicular o de la ME retrasadaMalformacin de ChiariAgenesia del sacro o Sx de regresin caudalSx de regresin caudalProduce parlisis flcida en piernasContracturas artrogripsicasIncontinencia urinariaNo hidrocefaliaFuncin mental normalPrdida sensitiva menos prominenteTrayectos sinusalesOriginan meningitis bacterianaRelacionados con mechn de pelo y/o Hoyuelo en pielMeningitis recurrentesQuistes y tumores congnitosLipomaDermoideOriginan filum terminale, anclan la ME al hueso sacroSntomas y signos progresivos, xq Se me elonga con la edadDebilidad en piernas y vejiga despus del nacimientoDeterioro neurolgico 1.5- 16 aosTx qx poco benfico

DiastematomieliaPoco frecuenteAcompaando espina bifidaProtruye una espcula sea hacia el conducto raqudeo desde las vertebras, dividiendo ME en 2Si divide en toda su extensin DiplomieliaCausa dolor con el crecimiento, sntomas sensitivos, motores y vesicales progresivos (adulto): mielopata por traccin Tx remocin qx de espcula

Enfermedad retrasada progresivaSx progresivo de la cola de caballoMs comn de ME ancladaUrgencia e incontinencia urinaria 2-3 decada nico sntomaHombres impotenciaAdormecimiento de pies y piernasPie cadoPuede: priapismo, defecacin involuntaria con toque de abdomen o perineo

Debilidad espstica progresivaMsculos de piernasME adherida a vertebras lumbaresSx agudo de la cola de caballoPosterior a accidente o actividad poco frecuenteRaces sensitivas y motoras se lesionan con el estiramiento repentino o repetidoSiringomieliaEnfermedad degenerativa progresiva de la MEDebilidad indolora, hipertrofia de brazos y manosCavitacin central de la MEPrdida de la sensibilidad en forma segmentaria disociadaPrdida temperatura y dolor, persiste sensibilidad tctil, articular y vibratoriaPuede deformidades en columnaMalformacin de ChiariAnomalas congnitas en la base del encfaloExtensin del cerebelo hacia bulbo raqudeo y de la ME al conducto cervicalDesplazamiento del bulbo raqudeo al conducto cervicalHidrocefalia progresivaSx cerebelososAnomalas en pares cranealesFasciculaciones de la lenguaParalisis esternocleidomastoideosDebilidad facial, sordera y parlisis de los MOE

En tipo ISntomas en el adultoElevacin de presin intracraneal (cefalea)Ataxia cerebelosa progresivaCuadriparesia progresiva espsticaNistagmo verticalSiringomieliaDx IRM y TAC

Sistema nerviosoAnormalidades del desarrolloTrastornos detectados en la clnicaPueden trasmitirse de generacin en generacinSx HornerSx de MbiusApraxia oculomotora de CoganSndrome de MbiusParlisis bifacial y de los MOEDipleja facial congnitaEstrabismo convergenteAl nacer, falta de movimientos faciales, cierre total de los ojosAcompaado de anomalas neuromusculares y del SNC

Sx MbiusBoca abierta con labio inferior en eversinDificultades para succinParlisis bilateralRara vez unilateralMs de un miembro de la familia (herencia autosmica dominate)Causa desconocidaFalta de clulas nerviosas en ncleos motores del tallo cerebral

Apraxia oculomotora de CoganFalta congnita de mirada lateralImposibilidad para mover los ojos hacia los lados de manera voluntaria o cuando se les ordenaGiran la cabeza, hacia el lado que se quiere verOjos se van hacia lado contrarioCabeza sobrepasa objeto deseadoCuando se fija objeto, cabeza regresa

Sujetos desarrollan movimientos de la cabeza a sacudidasEstimulacin calrica del laberinto, no produce nistagmoMovimientos verticales normalesTardan en caminarSe desconocen causas

Funcin motoraAnomalas congnitasAlteracin mayor: funcin motoraNo progresivaInicia en lactancia o principio de infanciaPCIParlisis cerebral

EtiologaNumerosas y diversasPrematurez pronunciada50000 lactantes peso menor 1500gr85% Sobreviven5-15% trastorno motor de origen cerebral25-30% Dao mental3 sndromes etiolgicosHemorragia de la matriz germinalEncefalopata hipxica e isqumicaAnomalas del desarrollo motor

Hemorragia de la matriz germinalEn lactantes prematuros (20-35SDG)Hemorragia subependimariaPosterior a nacimiento, disminucin de funcin cerebralPrecedida por insuficiencia respiratoriaCianosis y crisis de apneaFalla de automatismo del tallo cerebralSuccin y deglucinAbombamiento de fontanelasAparece LCR sanguinolentoLactante pierde capacidades de reaccionarMuerte en pocos dasNecropsiaSangre en cada hemisferio cerebralActualmente TACDerivacin ventricularIncapacidades motoras e intelectualesLeucomalacia periventricularZonas de necrosis de la sustancia blancaAfecta radiaciones occipitales y fibras sensitivomotorasLactantes prematuros o de trminoRiesgo ms alto 28 SDGAumenta riesgo si hay: RPM y/o infeccin intraurterinaSobrevivientes presentanDipleja cerebralTrastorno mentalControl de insuficiencia respiratoria en 1os das de vida, reduce incidencia de hemorragias y leucomalaciaEtamsilato de indometacinaVitamina E IMBetametasona

Dao Hipxico e isqumicoEnfermedad de LittleLesin del nacimientoAsfixia perinatalAsfixia neonatal grave causa notable deSndromes espsticosDistonasAtaxiasConvulsionesSubnormalidad mentalSNC tolera la hipoxia o disminucin del flujo sanguneo en el perodo posnatalLesin aparece si PaO2 se reduce del 10-15% de valores normalesParto dificil con Apgar bajo a los 5 minutosEncefalopata isqumica e hipxica discretaEncefalopata isqumica e hipxica moderada Encefalopata isqumica e hipxica graveEncefalopata hipxica e isqumica leveSntomas mximos 1as 24hrsEstado hiperalerta y temblor de las extremidades y maxilar inferior (lactante nerviosoUmbral bajo de la reaccin de MoroTono de extremidades normalReflejos intensosFontanela anterior blandaEEG normalRecuperacin completaExtremo bajo riesgo de invalidez

Encefalopata hipxica e isqumica moderadaRN letrgicos, obnubilados e hipotnicosMovimientos normales Despus de 48-72 hrs pueden Mejorar: posterior a etapa de hiperactividad y nerviosEmpeorar: menos reactivos, convulsiones, edema cerebral, hipernantremia, hiperamonemia (dao heptico)EEG anormal (actividad epileptiforme)Potenciales evocados anormales

Encefalopata hipxica e isqumica graveEstado de estupor o comaRespiraciones irregularesVentilacin mecnicaConvulsiones en las 1as 24hrsExtremidades hipotnicas, inmvilesReaccin de Moro nulaDeprimidas succin y deglucinReacciones pupilares y movimientos oculares presentes, vas disminuyendo

Encefalopatas graves y moderadasCorreccin de insuficiencia respiratoria y anomalas metablicas permiten supervivenciaIrregularidades motoras (corticoespinales, extrapiramidales y cerebelosas)Retraso mentalFactores de riesgo prenatalToxemia del embarazo, hemorragia uterina prepartoCrecimiento anormalTrmino o prematuro, nacimiento eutcico o distcicoAnomalas del desarrollo motor Retraso mental maternoPeso bajo al nacer (>2000gr)Malformaciones fetalesPresentacin plvicaConvulsiones maternasDficit motor de hermanos mayores2 o ms defunciones fetales previasHipertiroidismo maternoPreeclampsia y eclampsiaToxemia del embarazoInfarto placentario Asfixia intrauterinaTrastornos motores congnitosSndromes clnicosSndromes Clnicos de trastornos motores congnitoDipleja espstica, ms frecuenteTrastornos graves en extremidades inferiores, leves en superioresCuadripleja espstica y retraso mentalAnormalidades extrapiramidalesAtetosisDistonaAtaxia Dipleja espsticaDipleja espstica cerebralEnfermedad de LittleDiversos subtiposParapljico (raro)DipljicoCuadripljicoSeudobulbar (raro)Generalizado4 extremidades afectadasGrave en los brazosLigero en piernas por eso diplejaAl nacimientoHipotona, retencin de reflejos tendinosos e hipoactividadPrimeros mesesDebilidad, espasticidad sobre todo en aductores de piernasBabinsky: hiperextensin

Cursa inadvertido, despus de semanasLlama la atencinMovimientos rgidos y torpes de piernasPiernas siempre en extensin y aduccin cuando sostienes al lactante por las axilasConvulsiones en la mayora de los casosRetraso en todos los aspectos del desarrollo, sobre todo el motorBipedestacin y marcha tarda

MarchaPiernas ligera flexin avanzan rgidas, forma de arcoPasos cortosAduccin de muslos tan intensa que piernas pueden cruzarse marcha en tijerasPies en flexin, hacia dentroTalones no estn en contacto con el suelo

Adolescentes y adultosPiernas cortas y pequeasMsculos ligeramente atrficosExploracinManipulacin pasiva de las extremidades revela espasticidad de los extensores y los aductoresAcortamiento de los msculos de la pantorrilla

Miembros superioresBrazos afectados en un grado ligero (o no lo estn)Puede existir torpeza y rigidez en los dedos de las manosCasos raros debilidad y espasticidad pronunciadaAl alcanzar objetos, mano en pronacin excesiva

OtrosHabla puede estar bien articulada, en algunos casos muy arrastradaCara puede tener sonrisa espsticaReflejos tendinosos profundos exageradosReflejos plantares son extensoresEscoliosis frecuentePueden tener compresin radicular y de la mdulaAlteracin en la funcin respiratoriaOtrosNO HAY trastornos de la funcin esfinterianaRetraso en adquirir control voluntarioPosturas y movimientos atetsicos en cara, lengua, manos

Subtipo de dipleja raraSe acompaa de disminucin ligera del tamao de la cabeza e inteligenciaNo existe neuropatologa uniforme Alteracin ocurre de manera independiente de hemorragias y leucomalaciaEst relacionada con premadurez y factores heredogenticosDisminuy su frecuencia con la aparicin de UCINHemipleja, parapleja y cuadripleja infantilesHemiplejaTrastorno frecuente de la lactancia (congnita)Diferencia funcional entre ambos lados se observa despus del nacimientoLo percibe la madre a partir de los primeros 4-6 meses de vidaOtrosNio sano 1er ao de vida, posterior hemipleja repentina (infantil9)

Hemipleja congnitaAl principio de la lactanciaMovimientos de prensin y exploracin se efectan con un solo brazoAfeccin en pierna se reconoce ms tardeBipedestacin y al caminarSedestacin y caminar retrasadasHemipleja congnitaNio mayorReflejos hiperactivosBabinskiBrazo en flexin, aduccin y pronacinPie equinovaro

Hemipleja congnitaAlgunosDefectos sensitivosDefectos en campo visualPuede relacionarse con defectos mentales (poco frecuentes y en menor grado)Retraso del hablaConvulsionesGeneralizadas o unilaterales (limitadas al lado afectado)Posterior a convulsiones aumenta debilidad del lado afectado, hrs o das (parlisis de Todd)

Parlisis de ToddSndrome hemiconvulsivo y hemipljicoParlisis progresiva y atrofia cerebral se atribuyen a las convulsionesAl paso de los meses y aosSe retrasa el crecimiento seo y muscularEn extremidades hemipljicasHemiatrofia francaCausas Posiblemente asfixia perinatal

Hemipleja infantilHemipleja adquirida en la lactanciaLactante o nio normal3 a 18m desarrollan hemipleja masiva con o sin afasia en pocas horasInicia con convulsionesCausasTrombosis arterial o venosaEmbolos cardacosHemipleja infantilAtaque a edad tempranaRecuperacin completa del hablaReduccin del nivel escolarRecuperacin de funcin motora variableMovimientos atetsicos, trmulos o atcticosDuran meses o aos

CausasHemiplejia infantil, y hemiplejia bilateral lesiones encefaloclsticas (destructivas) necrosis isqumicaVida intrauterinaParto precipitadoSufrimiento fetalHemorragia uterina preparto anoxia y/o insuficiencia circulatoria (isquemia) x hipotensin o insuficiencia circulatoriaHipotensin circulatoriaAfecta tejidos localizados en las zonas limtrofes arterialesEstasis venosa, congestin y hemorragia sobre todo en zonas profundas (ncleos basales y matriz paraventricular)HipoxiaLesiones bilaterales cambios esclerticos en corteza y sustancia blanca (esclerosis lobar) y estado marmreo del encefalo

CuadriplejasDifiere de las hemiplejas bilaterales porque se afecta a la musculatura bulbarRetraso mental graveRaroCausa: lesin cerebral bilateral y/o de mdula cervical altaFractura y luxacin de columna cervical durante el parto (plvica)

ParaplejasDebilidad o parlisis limitadas a piernasLesin cerebral o raqudeaTrastornos esfinterianos, prdida de sensibilidad somtica en tronco lesin espinalCausasQuistes congnitos, tumores y diatematomieliaInfarto de mdula espinal por complicaciones trombticas del cateterismo de la arteria umbilical