ANEMIE I 28 oct 2014.ppt

  • View
    24

  • Download
    7

Embed Size (px)

Text of ANEMIE I 28 oct 2014.ppt

  • Anemiile

  • ANEMIA - DEFINITIETulburare hematologic fundamental, definit ca scderea nivelului de hemoglobin (Hb) din snge sub valorile de referin pentru vrsta i sexul unei persoane.

    Se caracterizeaz prin incapacitatea sngelui de a asigura aportul adecvat de oxigen pentru acoperirea necesarului metabolic al esuturilor.

  • CRITERII DE CLASIFICARESEVERITATE: usoare Hb:11-8 g/dl, Ht:39-30%medii Hb:8-6 g/dl, Ht:30-22%severe Hb:6-2 g/dl, Ht:22-10%MORFOLOGIE:dimensiunea H: macrocitare/normocitare/microcitareculoarea H: hipercrome/normocrome/hipocromeSCADEREA Hb poate fi:AbsolutaRelativa: macroglobulinemii (expansiune volemica moderata, scaderea duratei de viata a Er, pierdere de sg), alterarea eritropoezei, sarcina, atletiExemple:A microcitara hipocroma: A feripriva, sindroamele talasemice, A sideroblasticaA normocitare normocroma: A posthemoragica acuta, A hemolitica, A din bolile cronice, A din insuficienta renala, A aplasticaA macro-megaloblastica: A prin deficit de ac folic/vit B12/alcoolism

  • CLASIFICARE FIZIOPATOLOGICAAnemii absoluteScaderea productiei de eritrocite poate fi dobandita sau ereditara. In ambele cazuri, mecanismul poate fi datorat:Insuficientei celulei stemInsuficientei celulelor hematoformatoare eritroideAlterarii functionala a celulelor hematoformatoare eritroide de cauza nutritionala sau de alta cauzeCresterea distructiei eritrocitare poate fi dobandita sau ereditara.

    Prin pierdere de sange:ExternaSechestrare interna: Hipersplenism

    Anemii relative:MacroglobulinemiaSarcinaAtleti, astronauti

  • SECVENTA DE INVESTIGATII ALE SINDROMULUI ANEMICEtapa 1:Hemograma este etapa initiala obligatorie in investigarea oricarei anemiiFrotiul din sngele periferic este importanta in evaluarea morfologiei eritrocitare Prima etapa permite CARACTERIZAREA ANEMIEI:SeveritateaMorfologiaPotential regenerativEtapa 3:Investigarea etiologiei depinde de rezultatul primelor 2 etapeEtapa 2:Examinarea maduvei osoaseDaca rezultatele etapei 1 orienteaza indeajuns de bine dg etiologic, se poate trece direct la etapa 3. O anemie moderata/severa care nu raspunde la tratament necesita examinarea maduvei osoase

  • Compoziia sngeluiAprox. 5 litri, 3 litri reprezint plasma, iar 2 litri celularitatea sngeluicelulele seriei roii hematiilecelulele seriei albe leucociteleplachetele / trombocitele

  • HEMATOPOEZABFU-E au un potential mare de proliferare.Raspund la o combinatie de cytokine (EPO, TPO, IL3 si IL6), si au Ag specifice de suprafata. Sunt inhibate de : Tumor necrosis factor- (TNF-), tumor necrosis factorrelated apoptosis-inducing ligand (TRAIL), transforming growth factor- (TGF) si interferon-.Au potential de autoregenerare. CFU-E: au un potential proliferativ limitat, nu se pot autoregenera, au Ag de suprafata diferite sunt extrem de sensibile la EPO si la TGFb1 si relativ sensibile la Insulin-like growth factor.

  • Seria roienoiuni de fiziologien viaa intrauterin hematopoeza se desfoar la nivelul ficatului, splina i nodulii limfatici avnd un rol minor n producia de celule. Seria roie se dezvolt n mduva roie din celula stem pluripotent.

  • ROLUL ERITROPOETINEI IN REGLAREA HEMATOPOEZEIReceptori pt EPO se gasesc si in Ebl. dar nr lor scade pe masura ce se matureaza Ebl. EPO determina scurtarea timpului de tranzit medular si eliberarea in sg de Er imature (macrocite prolicromatofile = reticulocite de stress). Fiecare eritroblast are 5 diviziuni mitotice in 5 zile inainte de a-si pierde nucleul si apoi are o perioada de 2-3 zile de maturare inainte de trece in sg.

  • Hematopoezan etapa de difereniere din celulela stem pluripotent se formeaz celula stem eritropoetic , n etapa de proliferare apare proeritroblastul - o celul cu diametrul de 15- 25 m, nucleu mare cu numeroi nucleoli i citoplasm puin bazofil.

    Barnes DM, Blood forming stem cells purified.Science,241:24, 1988.

  • Maturaian etapa de maturaie proeritroblatul continu procesul de maturizare trecnd prin stadiile de: eritroblast bazofil, eritroblast policromatofil i eritroblast acidofil. Maturaia-- se sintetizeaz echipamentul enzimatic necesar metabolismului celular i definiri eritrocitului.citoplasma bazofil, a eritroblastului bazofil devine gri, cu mici zone rozalii, n eritroblastul policromatofil, iar n final ajunge s fie roie, n eritroblastul acidofil. Nucleul eritroblastului se reduce treptat n dimensiune, devenind picnotic, la eritoblastul acidofil.

    n ultima etap medular se formeaz reticulocitul medular, care n circulaie se transform n reticulocit circulant i apoi n eritrocit.

  • ERITROCITEAspect:forma de disc biconcavdimensiune 7,5 m celule anucleateexpun pe suprafata un numar mare de antigene (sisteme antigenice)

    Numar:4,5 - 5 milioane/mm3 la brbai 4 4,5 milioane/mm3 la femei

    Produse la nivelul maduvei hematogene/ organelor hematopoietice (oasele late, epifizele oaselor lungi, ficat, splina)Durata de viata de aprox. 120 zileDistruse intracirculator si la nivelul tesutului reticulo-endotelial (expun pe suprafata Factorul de senscenta eritrocitara, glicopeptid cu rol de semnal pt apoptoza, recunoscut de macrofage)

  • Imbatranirea eritrocitelorG6PDPiruvat kinaza ( PK)Au activitate relativ constantaPirimidin 5 nucleotidazaAMP deaminaza

    Au activitate scazuta in eritrocitele senescente

  • DISTRUGEREA ERITROCITELORIntravasculara: redusa cantitativ in mod fiziologic, poate deveni importanta in anemiile hemolitice sau HPN- hemoglobinurie paroxistica nocturna (in care complementul creeaza orificii in membrana Er), in hemoliza indusa de contactul cu valvele mecanice cardiace, si in A. Hml.microangiopatica.Hb se leaga de haptoglobina (1:2)si este transportata la ficat, unde hemul este convertit in biliverdina, care e apoi catabolizata la bilirubina.Extravasculara: Er cu deformabilitate redusa si proprietati de suprafata alterate sunt ingerate de macrofage.In mod patologic scaderea deformabilitatii apare in sferocitoza ereditara si eliptocitoza ereditara prin scaderea raportului suprafata-volum. Cresterea viscozitatii intracitoplasmatice apare in sicklemie si in HbC.Alterarea de membrana apare in multe forme de anemii, A.Hml.autoimuna, sferocitoza ereditara (alterarea membranei duce la pierderea de K)

  • MORFOLOGIA ERITROCITARAFrotiul din sngele periferic evidentiaza:Caracteristicile eritrocitelor normaleConinutul de Hb- evaluare calitativAnizocitoza - dimensiuni variatePoikilocitoza - forme variateAnizocromia- variatii ale culorii pe suprafata aceluiasi eritrocit Policromia - culori variate in cadrul populatiei eritrocitare Incluziuni eritrocitare

  • MODIFICARI DE FORMAPoikilocitoza

    1 ovalocite2 dacriocite3 celul n int

  • MODIFICARI DE CULOARE POLICROMAZIA

    Policromazia - culori variate: H mari, mai bazofile, carora le lipseste paloarea centrala: bazofilia e datorata acidului ribonucleic rezidual. Presupune prezenta pe frotiu a celulelor tinere, incomplet maturate, intens colorate

    H. ptate reticulocitozApare in perioadele de productie rapida de hematii, mai ales in A. hemolitice sau in A. megaloblastice

  • Structura HbHb - cel. matur, anucleat,citoplasm acidofil

    1 grupare hem,4 lanturi de globin,lanturi A1, A2, F,65% din Hb este sintetizata in eritroblasti, si 35% in reticulocite la nivelul poliribozomilor. Sinteza e coordonata cu cea a hemului.

  • Metabolismul hemoglobineiUnicul combustibil folosit de hematii este glucoza. Aceasta pentru a fi convertit n ATP poate utiliza 2 ci:- calea glicolitic n care glucoza este redus n ac. Lactic, producnd din fiecare molecul de glucoz 2 molecule de ATP, este calea cea mai utilizat , prin care 80-90% din glucoz este metabolizat;- calea hexozo-monofosfatului - n care 10 % din glucoz este metabolizat, i n care glutation reductaza, protejaz gruparea sulfhidric a hemoglobinei, i oxidarea celular de la nivelul membranei.

  • Reglarea hematopoezei-eritropoetinaDup apariia stimulului sinteza de eritropoetin crete n primele minute , devenind maxim dup 24 h, iar primele hematii apar n circulaie dup 5 zile Eritropoetina are 3 efecte asupra celulelor medulare:- favorizeaz angajarea celulei stem pluripotente pe linia roie,- stimuleaz proliferarea precursorilor liniei roii prin stimularea sintezei de AND,- stimuleaz sinteza hemoglobin prin stimularea sintezei lanurilor globinice.

    Renal-80%Hepatic-20%

  • Investigarea seriei roiiMetode de recoltare puncie capilarpuncie venoaspuncie medular

  • Testele uzuale ale seriei roiiHemoleucograma snge venos recoltat pe substrat anticoagulant

    HEMOLEUCOGRAMA - explorarea primar OBLIGATORIE !!!

  • Determinarea numrului de eritrocitele

    Numrarea eritrocitelor ajut la diagnosticul anemiei sau policitemieiTehnicse recolteaz 5 ml de snge pe substrat anticoagulant ( EDTA )de obicei pentru citirea numrului de eritrocite se folosete numrarea electronicValoarea normal:Brbai - 5.200.000 / mm3 4.2 5,4 mil E /mm3Femei - 4.600.000 / mm3 3,6 5,0 mil E /mm3

  • Interpretare

    Scderea numrului de eritrocite: distrucii celulare(anemie hemolitic)pierderi de snge ( post hemoragice)deficit de Fe hiperhidratare fals scdere Creterea numrului de eritrociteprimar policitemia verasecundar tumori, altitudine crescut, boli pulmonare, hipoventilaie alveolar, hemoglobinopatii. Fals crescut deshidratare.Factori cu care interfereazvrsta valori mai sczute ntre 2 i 4 luni, dar i la copii fa de aduli, dup 14 ani valorile normale sunt aceleai. Fals cretere deshidratarea( arsuri, ocluzie, vrsturi, abuz de diuretice ), satz venoas la venopuncie, stresul, altitudine crescut prin stimularea eritropoezei.- fals scdere sarcin, hiperhidratare,.

  • Modificri patologice ale eritrocitele:

    Anomalii de mrime,