1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). Excipienţi: Lactoză anhidră, zaharoză Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi. pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate. Comprimate cu formă asemănătoare unei capsule, de culoare albă sau aproape albă, marcate pe o parte cu conturul imaginii unui os şi cu '710' pe cealaltă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul osteoporozei în post-menopauză la pacientele cu risc de insuficienţă a vitaminei D. ADROVANCE reduce riscul fracturilor vertebrale şi de şold. 4.2 Doze şi mod de administrare Doza recomandată este de un comprimat (70 mg/70 micrograme) o dată pe săptămână. Datorită naturii procesului patologic al osteoporozei, ADROVANCE este destinat utilizării pe termen îndelungat. Pentru a permite absorbţia adecvată a alendronatului: ADROVANCE trebuie administrat doar cu apă (nu cu apă minerală) cu cel puţin 30 minute înaintea primului consum de alimente, băuturi sau a primei administrări a altor medicamente (inclusiv antiacide, suplimente de calciu şi vitamine) din zi. Este posibil ca alte băuturi (inclusiv apa minerală), alimente sau medicamente să reducă absorbţia alendronatului (vezi pct. 4.5). Următoarele instrucţiuni trebuie urmate cu exactitate pentru a minimaliza riscul iritaţiei esofagiene şi al reacţiilor adverse asociate (a se vedea pct. 4.4): • ADROVANCE trebuie să fie înghiţit doar cu un pahar plin cu apă (nu mai puţin de 200 ml sau

7 fl.oz.), după trezirea de dimineaţă. • Pacientele nu trebuie să mestece comprimatul sau să-l lase să se dizolve în gură deoarece poate

determina ulceraţie orofaringiană. • Pacientele nu trebuie să stea în clinostatism până după prima masă a zilei care trebuie să fie la

cel puţin 30 minute după ce au luat comprimatul.

3

• Pacientele nu trebuie să stea în clinostatism cel puţin 30 minute după ce au luat ADROVANCE. • ADROVANCE nu trebuie administrat la culcare sau înaintea trezirii de dimineaţă. Pacientele trebuie să primească suplimente de calciu dacă aportul este inadecvat (vezi pct. 4.4). Trebuie avută în vedere administrarea adiţională a suplimentelor de vitamină D, în funcţie de necesarul individual, ţinând cont de orice aport de vitamină D din produse care conţin vitamine sau suplimente nutritive. Nu a fost studiată echivalenţa dintre aportul săptămânal a 2800 UI vitamină D3 ca urmare a administrării ADROVANCE şi administrarea zilnică a 400 UI vitamină D. Utilizarea la vârstnice: În studiile clinice nu au fost observate diferenţe determinate de vârstă ale profilelor de eficacitate şi siguranţă ale alendronatului. De aceea, nu este necesară ajustarea dozei la pacientele vârstnice. Utilizarea în caz de insuficienţă renală: Nu este necesară ajustarea dozelor la pacientele cu rată a filtrării glomerulare (RFG) mai mare de 35 ml/min. ADROVANCE nu este recomandat pacientelor cu insuficienţă renală în care RFG este mai mică de 35 ml/min, datorită lipsei de experienţă. Utilizarea la copii şi adolescenţi: ADROVANCE nu a fost studiat la copii şi adolescenţi şi, de aceea, nu trebuie administrat acestora. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi. • Anomalii ale esofagului sau alţi factori care întârzie golirea esofagiană cum sunt strictura sau

akalazia. • Imposibilitatea de a sta în ortostatism sau de a sta în şezut timp de cel puţin 30 minute. • Hipocalcemie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Alendronat Alendronatul poate determina iritaţie locală a mucoasei tractului gastro-intestinal superior. Deoarece există posibilitatea de agravare a bolii existente, administrarea alendronatului trebuie făcută cu precauţie la pacientele cu probleme active la nivel gastro-intestinal superior, cum ar fi disfagia, boala esofagiană, gastrita, duodenita, ulcerele sau la cele cu antecedente recente (în cursul anului anterior) ale unei boli gastro-intestinale severe cum ar fi ulcerul peptic, sângerarea gastro-intestinală activă sau intervenţia chirurgicală la nivelul tractului gastro-intestinal superior, alta decât piloroplastia (vezi pct. 4.3). Reacţiile esofagiene (uneori severe şi care necesită spitalizare), cum ar fi esofagita, ulcerele esofagiene sau eroziunile esofagiene, urmate rareori de strictura esofagiană, au fost raportate la pacientele care au primit alendronat. De aceea, medicii trebuie să fie atenţi la apariţia oricăror semne sau simptome care indică o posibilă reacţie esofagiană, iar pacientele trebuie instruite să întrerupă administrarea de alendronat şi să se adreseze medicului în cazul în care prezintă simptome de iritaţie esofagiană precum disfagia, durerea la deglutiţie sau durerea retrosternală, apariţia de novo sau agravarea pirozisului (vezi pct. 4.8). Riscul reacţiilor adverse esofagiene severe pare a fi mai mare la pacientele care nu iau corect alendronatul şi/sau care continuă să ia alendronat după apariţia simptomelor sugestive pentru iritaţia esofagiană. Este foarte important să fie furnizate informaţiile complete pentru administrare şi ca

4

acestea să fie înţelese de către pacientă (vezi pct. 4.2). Pacientele trebuie să fie avertizate că nerespectarea acestor instrucţiuni le poate creşte riscul de apariţie a problemelor esofagiene. În timp ce nu a fost observat un risc crescut în studiile clinice extinse cu alendronat, au existat raportări rare (după lansarea pe piaţă) de ulcere gastrice şi duodenale, unele severe şi cu complicaţii. Nu poate fi exclusă o relaţie cauzală (vezi pct. 4.8). Osteonecroza maxilară, în general asociată cu extracţie dentară şi/sau infecţie locală (inclusiv osteomielită) a fost raportată la pacienţii cu cancer cărora li s-au administrat regimuri de tratament incluzând bifosfonaţi administraţi primar intravenos. Multora dintre aceşti pacienţi li s-a administrat chimioterapie şi corticosteroizi. Osteonecroza maxilarului a fost de asemenea raportată la pacienţii cu osteoporoză cărora li s-au administrat bifosfonaţi pe cale orală. O examinare adecvată preventivă a dentiţiei de către stomatolog trebuie avută în vedere anterior tratamentului cu bifosfonaţi la pacienţii cu factor de risc concomitenţi (de exemplu, cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, igienă orală deficitară). În timpul tratamentului, aceşti pacienţi trebuie să evite, dacă este posibil, procedurile dentare invazive. În cazul pacienţilor care dezvoltă osteonecroza maxilarului în timpul tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate exacerba această condiţie. Pentru pacienţii care solicită proceduri dentare, nu sunt date disponibile care să sugereze dacă întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi reduce riscul osteonecrozei maxilarului. Raţionamentul clinic al medicului curant trebuie să ghideze planul de acţiune pentru fiecare pacient, bazat pe evaluarea individuală risc/beneficiu. Durerea osoasă, articulară şi/sau musculară a fost raportată la pacientele care iau bifosfonaţi. Conform experienţei de după punerea pe piaţă, aceste simptome au fost rareori severe şi/sau handicapante (vezi pct. 4.8). Timpul până la debutul simptomelor a variat de la o zi până la câteva luni după începerea tratamentului. La majoritatea pacientelor simptomele s-au ameliorat după oprirea tratamentului. Un subgrup a prezentat recurenţa simptomelor atunci când li s-a administrat acelaşi medicament sau alt bifosfonat. Pacientele trebuie instruite ca în cazul omiterii unei doze de ADROVANCE, să ia un comprimat dimineaţa, după ce şi-au amintit. Nu trebuie să ia două comprimate în aceeaşi zi dar trebuie să revină la administrarea o dată pe săptămână, aşa cum a fost iniţial programată, în ziua aleasă de ele. ADROVANCE nu este recomandat pacientelor cu insuficienţă renală în care RFG este mai mică de 35 ml/min (vezi pct. 4.2). Trebuie avute în vedere şi celelalte cauze ale osteoporozei în afara deficitului estrogenic şi îmbătrânirii. Hipocalcemia trebuie corectată înaintea începerii tratamentului cu ADROVANCE (vezi pct. 4.3). Alte tulburări care afectează metabolismul mineral (cum ar fi deficitul vitaminei D şi hipoparatiroidismul) trebuie să fie, de asemenea, tratate eficient înaintea începerii tratamentului cu ADROVANCE. Conţinutul de vitamină D al ADROVANCE nu este adecvat pentru corectarea deficitului vitaminei D. La pacientele cu aceste afecţiuni, trebuie monitorizate concentraţia plasmatică a calciului şi simptomele hipocalcemiei în timpul tratamentului cu ADROVANCE. Datorită efectelor pozitive ale alendronatului de creştere a mineralizării osoase, pot să apară scăderi ale concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului. De obicei, acestea sunt de mică amploare şi asimptomatice. Totuşi, au existat raportări rare ale hipocalcemiei simptomatice, care, ocazional, a fost severă şi a apărut adeseori la pacientele cu afecţiuni predispozante (de exemplu: hipoparatiroidism, deficit al vitaminei D şi malabsorbţie a calciului) (vezi pct. 4.8).

5

Colecalciferol Vitamina D3 poate creşte amploarea hipercalcemiei şi/sau hipercalciuriei atunci când este administrată pacientelor cu boli asociate cu supraproducţie neregulată de calcitriol (de exemplu: leucemie, limfom, sarcoidoză). La aceste paciente trebuie monitorizate concentraţiile urinare şi plasmatice ale calciului. Absorbţia vitaminei D3 poate să nu fie adecvată la pacientele cu malabsorbţie. Excipienţi Acest medicament conţine lactoză şi zaharoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp), sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Alendronat Dacă este luat în acelaşi timp, este posibil ca alimentele şi băuturile (inclusiv apa minerală), suplimentele de calciu, antiacidele şi unele medicamente cu administrare orală să interfereze cu absorbţia alendronatului. De aceea, înainte de a lua alte medicamente cu administrare orală, pacientele trebuie să aştepte cel puţin 30 minute după ce au luat alendronatul (vezi pct. 4.2 şi 5.2). Nu sunt de aşteptat alte interacţiuni medicamentoase semnificative clinic. Un număr de paciente au primit estrogen în cadrul studiilor clinice (intravaginal, transdermic sau oral) în timp ce luau alendronat. Nu au fost identificate reacţii adverse care pot fi atribuite utilizării concomitente a acestora. Deşi nu au fost efectuate studii specifice de interacţiune, în studiile clinice alendronatul a fost utilizat concomitent cu o gamă largă de medicamente prescrise frecvent, fără a fi observate indicii ale unor interacţiuni cu relevanţă clinică. Colecalciferol Olestra, uleiurile minerale, orlistatul şi chelatorii acizilor biliari (de exemplu: colestiramină, colestipol) pot afecta absorbţia vitaminei D. Anticonvulsivantele, cimetidina şi tiazidele pot creşte catabolismul vitaminei D. Trebuie avută în vedere administrarea adiţională a suplimentelor de vitamină D, în funcţie de necesarul individual. 4.6 Sarcina şi alăptarea ADROVANCE este indicat pentru utilizare doar de către femei în post-menopauză şi, de aceea, nu trebuie utilizat în perioada de sarcină sau de către femeile care alăptează. Nu există date adecvate privind utilizarea ADROVANCE la femeile gravide. Studiile la animale efectuate cu alendronat nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii, dezoltării embrionare/fetale sau dezvoltării post-natale. Alendronatul administrat la şobolani în perioada de gestaţie a determinat distocie asociată hipocalcemiei (vezi pct. 5.3). Studiile la animale au evidenţiat hipercalcemie şi efecte toxice asupra funcţiei de reproducere determinate de către dozele mari de vitamină D (vezi pct. 5.3). Nu se ştie dacă alendronatul este excretat în laptele matern uman. Colecalciferolul şi unii dintre metaboliţii săi activi trec în laptele matern. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totuşi, nu există informaţii care să arate că ADROVANCE afectează capacitatea pacientei de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

6

4.8 Reacţii adverse Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice şi/sau în timpul utilizării după punerea pe piaţă a alendronatului. Nu au fost identificate reacţii adverse noi pentru ADROVANCE. [Frecvente (>1/100, <1/10), Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), Rare (>1/10000, <1/1000), Foarte rare (<1/10000 inclusiv cazuri izolate)] Tulburări ale sistemului imunitar: Rare: reacţii de hipersensibilitate inclusiv urticarie şi angioedem Tulburări metabolice şi de nutriţie: Rare: hipocalcemie simptomatică, adeseori asociată cu afecţiuni

predispozante (vezi pct. 4.4) Tulburări ale sistemului nervos: Frecvente: cefalee Tulburări oculare: Rare: uveită, sclerită, episclerită Tulburări gastro-intestinale: Frecvente: durere abdominală, dispepsie, constipaţie, diaree, meteorism

abdominal, ulcer esofagian*, disfagie*, distensie abdominală, regurgitaţie acidă

Mai puţin frecvente: greaţă, vărsături, gastrită, esofagită*, eroziuni esofagiene*, melenă Rare: strictură esofagiană*, ulceraţie orofaringiană*, leziuni

gastro-intestinale superioare (perforaţie, ulcere, sângerare) (vezi pct. 4.4)

*Vezi pct. 4.2 şi 4.4 Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Mai puţin frecvente: rash, prurit, eritem Rare: rash cu fotosensibilitate Foarte rare şi cazuri izolate: cazuri izolate de reacţii adverse cutanate severe care includ sindrom

Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică. Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Frecvente: durere musculo-scheletică (osoasă, musculară sau articulară) Rare: durere musculo-scheletică severă (osoasă, musculară sau articulară)

(vezi pct. 4.4)

7

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: Rare: simptome tranzitorii asemănătoare celor din răspunsul din faza acută

(mialgie, stare de rău şi, rareori, febră), în mod caracteristic asociate începutului tratamentului

În timpul experienţei după punerea pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii (frecvenţa necunoscută): Tulburări ale sistemului nervos: ameţeală Tulburări acustice şi vestibulare: vertigo Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Osteonecroza maxilarului a fost raportată la pacienţii trataţi cu

bifosfonaţi. Majoritatea raportărilor se referă la pacienţii cu cancer, dar asemenea cazuri au fost de asemenea raportate la pacienţii trataţi pentru osteoporoză. Osteonecroza maxilarului este în general asociată cu extracţia dentară şi/sau infecţie locală (inclusiv osteomielită). Diagnosticele de cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi şi igienă orală deficitară sunt de asemenea considerate factori de risc (vezi pct. 4.4); inflamarea articulaţiilor.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: astenie, edem periferic Determinări ale testelor de laborator În studiile clinice, scăderile asimptomatice, uşoare şi tranzitorii ale concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului au fost observate la aproximativ 18 % şi, respectiv, 10 % dintre pacientele care au luat alendronat 10 mg/zi faţă de aproximativ 12 % şi, respectiv, 3 % dintre cele care au luat placebo. Totuşi, incidenţa scăderii concentraţiei plasmatice a calciului la < 8,00 mg/dl (2,00 mmol/l) şi a concentraţiei plasmatice a fosfatului la < 2,00 mg/dl (0,65 mmol/l) au fost similare la ambele grupuri de tratament. 4.9 Supradozaj Alendronat Hipocalcemia, hipofosfatemia şi reacţiile adverse gastro-intestinale superioare cum ar fi jena gastrică, pirozisul, esofagita, gastrita sau ulcerul pot rezulta în cazul producerii supradozajului oral. Nu sunt disponibile informaţii despre tratamentul supradozajului cu alendronat. În cazul supradozajului cu ADROVANCE, trebuie administrate lapte sau antiacide pentru a lega alendronatul. Datorită riscului de iritaţie esofagiană, nu trebuie provocate vărsăturile, iar pacienta trebuie să rămână în ortostatism. Colecalciferol Toxicitatea vitaminei D nu a fost documentată în timpul tratamentului cronic al adulţilor aparent sănătoşi, la doze mai mici de 10000 UI/zi. Într-un studiu clinic efectuat la adulţi sănătoşi, administrarea unei doze de 4000 UI vitamină D3/zi pe o perioadă de până la cinci luni nu a fost asociată cu hipercalciurie sau hipercalcemie. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tratamentul bolilor osoase: Nu este încă alocat Codul ATC: Nu este încă alocat

8

Comprimatul ADROVANCE conţine o asociere de două substanţe active alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol (vitamină D3). Alendronat Alendronatul sodic este un bifosfonat care inhibă resorbţia osoasă osteoclastică fără a avea efect direct asupra formării osoase. Studiile preclinice au arătat o localizare preferenţială a alendronatului la nivelul locurilor de resorbţie activă. Activitatea osteoclastelor este inhibată, dar recrutarea şi ataşarea osteoclastelor nu sunt afectate. Osul format în perioada tratamentului cu alendronat este de calitate normală. Colecalciferol (vitamină D3) Vitamina D3 este produsă în piele prin conversia 7-dehidrocolesterolului în vitamină D3 de către radiaţiile ultraviolete. În absenţa unei expuneri adecvate la lumina solară, vitamina D3 este un factor nutritiv esenţial. Vitamina D3 este transformată în 25-hidroxivitamină D3 şi depozitată temporar la nivel hepatic. Conversia la nivel renal în forma activă de hormon care mobilizează calciul, 1,25-dihidroxivitamină D3 (calcitriol), este reglată strict. Principala acţiune a 1,25-dihidroxivitaminei D3 este de a creşte absorbţia intestinală atât a calciului cât şi a fosfatului precum şi de a regla concentraţia plasmatică a calciului, excreţia renală a calciului şi fosfatului, formarea osoasă şi resorbţia osoasă. Vitamina D3 este necesară pentru formarea normală a oaselor. Insuficienţa vitaminei D3 apare când atât expunerea la lumina solară cât şi aportul dietetic sunt inadecvate. Insuficienţa este asociată cu balanţa negativă a calciului, pierdere de masă osoasă şi risc crescut de fracturi scheletale. Deficienţa în cazurile severe conduce la hiperparatiroidism secundar, hipofosfatemie, slăbirea musculaturii proximale şi osteomalacie, ceea ce creşte şi mai mult riscul de căderi şi fracturi la pacientele cu osteoporoză. Osteoporoza este definită prin densitatea minerală osoasă (DMO) a coloanei vertebrale sau a şoldului cu 2,50 deviaţii standard (DS) sub valoarea medie întâlnită la populaţia tânără normală, sau prin antecedente de fractură pe os fragil, indiferent de valoarea DMO. Studiul cu ADROVANCE Efectul ADROVANCE asupra statusului vitaminei D a fost demonstrat într-un studiu multinaţional, desfăşurat pe durata a 15 săptămâni, în care au fost înrolate 682 femei cu osteoporoză în post-menopauză (concentraţii plasmatice ale 25-hidroxivitaminei D la început: medie, 56 nmol/l [22,30 ng/ml]; interval 22,50-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Pacientele au primit ADROVANCE (alendronat 70 mg/vitamină D3 2800UI) (n=350) sau FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n=332) o dată pe săptămână; administrarea adiţională a suplimentelor de vitamină D a fost interzisă. După 15 săptămâni de tratament, valorile medii ale concentraţiilor plasmatice ale 25-hidroxivitaminei D au fost semnificativ mai mari (26 %) în grupul ADROVANCE (56 nmol/l [23 ng/ml]) faţă de cele ale grupului care a primit doar alendronat (46 nmol/l [18,20 ng/ml]). Procentul de paciente cu deficienţă a vitaminei D (concentraţii plasmatice ale 25-hidroxivitaminei D <37,50 nmol/l [<15 ng/ml]) a fost redus semnificativ cu 62,50 % în cazul administrării ADROVANCE faţă de doar alendronat (12 % faţă de, respectiv, 32 %), până în săptămâna a 15-a. Procentul de paciente cu insuficienţă a vitaminei D (concentraţii plasmatice ale 25-hidroxivitaminei D <22,50 nmol/l [<9 ng/ml]) a fost redus semnificativ cu 92 % în cazul administrării ADROVANCE faţă de doar alendronat (1 % faţă de, respectiv, 13 %). În acest studiu, valorile medii ale concentraţiei plasmatice ale 25-hidroxivitaminei D la pacientele cu insuficienţă a vitaminei D la început (25-hidroxivitaminei D, 22,50-37,50 nmol/l [9 la <15 ng/ml]) au crescut de la 30 nmol/l (12,10 ng/ml) la 40 nmol/l (15,90 ng/ml) în săptămâna a 15-a la grupul ADROVANCE (n=75) şi au scăzut de la 30 nmol/l (12,00 ng/ml) la început la 26 nmol/l (10,40 ng/ml) în săptămâna a 15-a la grupul care a primit doar alendronat (n=70). Nu au existat diferenţe ale valorilor medii ale concentraţiilor plasmatice ale calciului, fosfatului sau ale concentraţiei calciului în urina de pe 24 ore între cele două grupuri de tratament.

9

Studiile cu alendronat Echivalenţa terapeutică a administrării alendronatului în doză de 70 mg o dată pe săptămână (n=519) şi în doză de 10 mg pe zi (n=370) a fost demonstrată într-un studiu multicentric desfăşurat pe durata unui an la femei în post-menopauză cu osteoporoză. Creşterile medii faţă de valorile de la început ale DMO a coloanei vertebrale lombare la un an au fost 5,10 % (IC 95 %: 4,80, 5,40 %) la grupul care a primit 70 mg o dată pe săptămână şi 5,40 % (IC 95 %: 5,00, 5,80 %) la grupul care a primit 10 mg pe zi. Creşterile medii ale DMO au fost de 2,30 % şi 2,90 % la nivelul colului femural şi 2,90 % şi 3,10 % la nivelul întregului şold la grupurile care au primit 70 mg o dată pe săptămână şi, respectiv, 10 mg pe zi. Cele două grupuri de tratament au fost, de asemenea, similare în ceea ce priveşte creşterile DMO ale altor zone scheletice. Efectele alendronatului asupra masei osoase şi incidenţei fracturilor la femei în post-menopauză au fost examinate în două studii de eficacitate iniţială cu design identic (n=994) precum şi în studiul Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459). În studiile de eficacitate iniţială, creşterile medii ale DMO observate în urma administrării dozei de 10 mg alendronat/zi comparativ cu placebo după trei ani de tratament au fost de 8,80 %, 5,90 % şi 7,80 % la nivelul coloanei vertebrale, colului femural şi respectiv trohanterului. DMO a corpului ca întreg a crescut, de asemenea, semnificativ. A existat o scădere cu 48 % (alendronat 3,20 % faţă de placebo 6,20 %) a proporţiei pacientelor tratate cu alendronat care au suferit una sau mai multe fracturi vertebrale faţă de cele tratate cu placebo. În extinderea de doi ani a acestor studii, DMO a coloanei vertebrale şi a trohanterului au continuat să crească, iar DMO a colului femural şi a corpului ca întreg au fost menţinute. FIT a constat în două studii cu control placebo în care a fost utilizat zilnic alendronat (5 mg pe zi timp de doi ani şi 10 mg pe zi timp de fie unul sau doi ani suplimentari): • FIT 1: Un studiu de trei ani care a inclus 2027 paciente care au avut la început cel puţin o

fractură vertebrală (tasare). În acest studiu administrarea zilnică a alendronatului a redus incidenţa a >1 fractură vertebrală nouă cu 47 % (alendronat 7,90 % faţă de placebo 15,00 %). În plus, a fost observată o reducere semnificativ statistic a incidenţei fracturilor de şold (1,10 % faţă de 2,20 %, o reducere cu 51 %).

• FIT 2: Un studiu de patru ani care a inclus 4432 paciente cu masă osoasă diminuată dar fără

fractură vertebrală la început. În acest studiu, în analiza subgrupului de femei cu osteoporoză (37 % din populaţia generală care corespunde definiţiei de mai sus a osteoporozei) a fost observată o diferenţă semnificativă a incidenţei fracturilor de şold (alendronat 1,00 % faţă de placebo 2,20 %, o reducere cu 56 %) şi a incidenţei de >1 fractură vertebrală (2,90 % faţă de 5,80 %, o reducere cu 50 %).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice Alendronat Absorbţie Comparativ cu doza de referinţă administrată intravenos, biodisponibilitatea orală medie a alendronatului la femei a fost de 0,64 % pentru dozele cuprinse între 5-70 mg atunci când a fost administrat după post alimentar pe durata nopţii şi cu două ore înainte de micul-dejun standardizat. Biodisponibilitatea a scăzut în mod similar la o valoare estimată de 0,46 % şi 0,39 % atunci când alendronatul a fost administrat cu o oră sau o jumătate de oră înainte de micul-dejun standardizat. În studiile de osteoporoză, alendronatul a fost eficace atunci când a fost administrat cu cel puţin 30 minute înaintea primului consum din zi de alimente sau băuturi. Alendronatul din cadrul asocierii conţinute în comprimatul ADROVANCE este bioechivalent cu cel din comprimatul care conţine doar 70 mg alendronat.

10

Biodisponibilitatea a fost neglijabilă dacă alendronatul a fost administrat cu sau cu până la două ore după micul-dejun standardizat. Administrarea concomitentă a alendronatului cu cafea sau suc de portocale a redus biodisponibilitatea cu aproximativ 60 %. La voluntarii sănătoşi, prednisonul administrat oral (20 mg de trei ori pe zi timp de cinci zile) nu a determinat o modificare semnificativă clinic a biodisponibilităţii orale a alendronatului (o creştere medie cuprinsă între 20 %-44 %). Distribuţie Studiile la şobolani arată că alendronatul se distribuie temporar la nivelul ţesuturilor moi după administrarea intravenoasă a 1 mg/kg dar este apoi redistribuit rapid la nivel osos sau excretat în urină. La om, volumul aparent de distribuţie, exceptând cea osoasă, la starea de echilibru, este de cel puţin 28 litri. Concentraţiile plasmatice ale alendronatului după administrarea dozelor orale terapeutice sunt prea mici pentru decelare analitică (< 5 ng/ml). La om, procentul de legare de proteinele plasmatice este de aproximativ 78 %. Biotransformare Nu există date conform cărora alendronatul este metabolizat la animale sau la om. Eliminare După administrarea intravenoasă a unei singure doze de [14C] alendronat, aproximativ 50 % din radioactivitate a fost excretată în urină în decurs de 72 ore iar în materiile fecale radioactivitatea a fost decelată în cantitate foarte mică sau absentă. După administrarea intravenoasă a unei singure doze de 10 mg, clearance-ul renal al alendronatului a fost de 71 ml/min, iar clearance-ul sistemic nu a depăşit 200 ml/min. Concentraţiile plasmatice au scăzut cu peste 95 % în decurs de şase ore după administrarea intravenoasă. La om, timpul de înjumătăţire terminal este estimat la peste zece ani, ceea ce ilustrează eliberarea alendronatului de la nivelul scheletului. La şobolani, alendronatul nu este excretat prin intermediul sistemelor renale de transport ale acizilor sau bazelor şi, de aceea, nu se aşteaptă să interfere la om cu excreţia prin intermediul acestor sisteme a altor medicamente. Colecalciferol Absorbţie La voluntarii adulţi sănătoşi (bărbaţi şi femei), în urma administrării ADROVANCE după un post alimentar pe durata nopţii şi cu două ore înaintea mesei, valoarea medie a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC0-120 ore) a vitaminei D3 (neajustată în funcţie de valorile vitaminei D3 endogene) a fost de 296,40 ng•h/ml. Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime (Cmax) a vitaminei D3 a fost de 5,90 ng/ml, iar valoarea medie a timpului de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) a fost 12 ore. Biodisponibilitatea dozei de 2800 UI vitamină D3 din ADROVANCE este similară celei din dozajul de 2800 UI vitamină D3 administrată singură. Distribuţie După absorbţie, vitamina D3 intră în sânge ca parte a chilomicronilor. Vitamina D3 este distribuită rapid în cea mai mare parte la nivel hepatic unde este metabolizată la 25-hidroxivitamină D3, principala formă de depozit. Cantităţi mai mici sunt distribuite la nivelul ţesutului adipos şi ţesutului muscular şi depozitate aici sub formă de vitamină D3 de unde sunt eliberate ulterior în circulaţie. Vitamina D3 circulantă este legată de proteina de legare a vitaminei D. Biotransformare Vitamina D3 este metabolizată rapid prin hidroxilare hepatică la 25-hidroxivitamină D3 şi apoi metabolizată la nivel renal la 1,25-dihidroxivitamină D3, care reprezintă forma activă biologic. Alte hidroxilări au loc ulterior înainte de eliminare. Un mic procent de vitamină D3 suferă glucuronidare înainte de eliminare.

11

Eliminare Atunci când vitamina D3 radioactivă a fost administrată la subiecţi sănătoşi, valoarea medie a excreţiei urinare a radioactivităţii după 48 ore a fost 2,40 %, iar valoarea medie a radioactivităţii din materiile fecale după 4 zile a fost 4,90 %. În ambele cazuri, radioactivitatea excretată a fost aproape exclusiv sub formă de metaboliţi direcţi ai medicamentului iniţial. Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică a vitaminei D3 după administrarea orală a unei doze de ADROVANCE este de aproximativ 24 ore. Grupuri speciale de pacienţi Studiile preclinice arată că alendronatul care nu este depozitat la nivel osos este excretat rapid în urină. Nu au fost descoperite dovezi ale saturării captării osoase după administrarea cronică la animale a dozelor intravenoase cumulative de până la 35 mg/kg. Deşi nu sunt disponibile informaţii clinice, este probabil ca, la fel ca la animale, eliminarea alendronatului pe cale renală să fie redusă la pacientele cu insuficienţă renală. De aceea, poate fi aşteptată o acumulare oarecum mai mare a alendronatului la nivel osos la pacientele cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2). 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu au fost efectuate studii non-clinice cu asocierea dintre alendronat şi colecalciferol. Alendronat Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul carcinogenetic. Studiile la şobolani au arătat că tratamentul cu alendronat în perioada de gestaţie a fost asociat cu distocie la femele în timpul naşterii care a fost determinată de către hipocalcemie. În studii, şobolanii cărora li s-au administrat doze mari au prezentat o incidenţă crescută a osificării fetale incomplete. Nu este cunoscută relevanţa la om. Colecalciferol În studiile la animale a fost observată toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la doze cu mult mai mari decât dozele terapeutice utilizate la om. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină (E460) Lactoză anhidră Trigliceride cu lanţ mediu Gelatină Croscarmeloză sodică Zaharoză Dioxid de siliciu coloidal Stearat de magneziu (E572) Butilhidroxitoluen (E321) Amidon de porumb modificat Silicat de sodiu şi de aluminiu (E554) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 18 luni.

12

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Pliant cu blistere sigilate din aluminiu/aluminiu, ambalat în cutie de carton care conţine 2, 4, 6 (3 pliante x 2 comprimate), 12 (3 pliante x 4 comprimate) sau 40 (10 pliante x 4 comprimate) comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 – 2 comprimate EU/0/00/000/000 – 4 comprimate EU/0/00/000/000 – 6 comprimate EU/0/00/000/000 – 12 comprimate EU/0/00/000/000 – 40 comprimate 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Autorizare 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

13

ANEXA II

A. DEŢINĂTORULII) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14

A. DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa producătorului(ilor) substanţei(lor) biologic active FROSST IBERICA, S.A. via Complutense, 140 – 28805 Alcalá de Henares – Madrid, Spania

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI Nu este cazul.

• ALTE CONDIŢII Nu este cazul.

15

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

16

A. ETICHETAREA

17

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ SECUNDAR – CUTIE DE CARTON CARE CONŢINE UN PLIANT A 2 COMPRIMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate Acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine: 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea conţine: lactoză anhidră şi zaharoză. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 2 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Orală. A se administra săptămânal, în aceeaşi zi în fiecare săptămână. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) O dată pe săptămână 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

18

A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

-- 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 15. INFORMAŢII ÎN BRAILLE ADROVANCE

19

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ PRIMAR – PLIANT A 2 COMPRIMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate Acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine: 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea conţine: lactoză anhidră şi zaharoză. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 2 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Orală. Informaţii importante Cum să utilizaţi ADROVANCE comprimate

1. Utilizaţi un comprimat o dată pe săptămână. 2. Alegeţi o zi a săptămânii care se potriveşte cel mai bine programului dumneavoastră.

După ce vă treziţi în dimineaţa zilei alese şi înainte de a mânca, bea sau a lua alte medicamente, înghiţiţi (nu mestecaţi sau sugeţi) un comprimat ADROVANCE cu un pahar plin cu apă (nu apă minerală).

3. Continuaţi activităţile matinale. Puteţi sta în şezut, în picioare sau puteţi merge – trebuie doar să rămâneţi în poziţie verticală. Nu staţi în poziţie culcată, nu mâncaţi, beţi sau nu utilizaţi alte medicamente timp de cel puţin 30 minute. Nu staţi în poziţie culcată decât după prima masă a zilei.

4. Ţineţi minte, utilizaţi ADROVANCE o dată pe săptămână în aceeaşi zi atâta timp cât medicul dumneavoastră vi l-a prescris.

Dacă omiteţi o doză, utilizaţi un comprimat ADROVANCE dimineaţa după ce v-aţi amintit. Nu utilizaţi două comprimate în aceeaşi zi. Reveniţi la administrarea o dată pe săptămână, aşa cum aţi stabilit iniţial în ziua aleasă de către dumneavoastră. Prospectul inclus conţine informaţii suplimentare importante despre cum să utilizaţi ADROVANCE. Vă rugăm să-l citiţi cu atenţie.

20

Utilizaţi un comprimat o dată pe săptămână. Marcaţi ziua din săptămână care se potriveşte cel mai bine programului dumneavoastră: LUN VI MA SB MI DU JO SĂPTĂMÂNA 1. Data: ____ SĂPTĂMÂNA 2. Data: ____ MOMENTUL REÎNNOIRII REŢETEI Pentru a vă fi mai convenabil, puneţi un autocolant pe calendar în dreptul fiecărei săptămâni pentru a vă aminti să utilizaţi ADROVANCE. ADROVANCE SĂPTĂMÂNA 1 ADROVANCE SĂPTĂMÂNA 2 MOMENTUL REÎNNOIRII REŢETEI Pentru a-l scoate, împingeţi comprimatul din această direcţie. Pentru a-l scoate, împingeţi comprimatul din partea opusă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) O dată pe săptămână 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

-- 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

21

Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 15. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

22

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ SECUNDAR – CUTIE DE CARTON CARE CONŢINE UN PLIANT A 4 COMPRIMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate Acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine: 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea conţine: lactoză anhidră şi zaharoză. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 4 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Orală A se administra săptămânal, în aceeaşi zi în fiecare săptămână. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) O dată pe săptămână 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.

23

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

-- 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 15. INFORMAŢII ÎN BRAILLE ADROVANCE

24

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ PRIMAR – PLIANT A 4 COMPRIMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate Acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine: 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea conţine: lactoză anhidră şi zaharoză. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 4 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Orală. Informaţii importante Cum să utilizaţi ADROVANCE comprimate

1. Utilizaţi un comprimat o dată pe săptămână. 2. Alegeţi o zi a săptămânii care se potriveşte cel mai bine programului dumneavoastră.

După ce vă treziţi în dimineaţa zilei alese şi înainte de a mânca, bea sau a lua alte medicamente, înghiţiţi (nu mestecaţi sau sugeţi) un comprimat ADROVANCE cu un pahar plin cu apă (nu apă minerală).

3. Continuaţi activităţile matinale. Puteţi sta în şezut, în picioare sau puteţi merge – trebuie doar să rămâneţi în poziţie verticală. Nu staţi în poziţie culcată, nu mâncaţi, beţi sau nu utilizaţi alte medicamente timp de cel puţin 30 minute. Nu staţi în poziţie culcată decât după prima masă a zilei.

4. Ţineţi minte, utilizaţi ADROVANCE o dată pe săptămână în aceeaşi zi atâta timp cât medicul dumneavoastră vi l-a prescris.

Dacă omiteţi o doză, utilizaţi un comprimat ADROVANCE dimineaţa după ce v-aţi amintit. Nu utilizaţi două comprimate în aceeaşi zi. Reveniţi la administrarea o dată pe săptămână, aşa cum aţi stabilit iniţial în ziua aleasă de către dumneavoastră. Prospectul inclus conţine informaţii suplimentare importante despre cum să utilizaţi ADROVANCE. Vă rugăm să-l citiţi cu atenţie.

25

Utilizaţi un comprimat o dată pe săptămână. Marcaţi ziua din săptămână care se potriveşte cel mai bine programului dumneavoastră: LUN VI MA SB MI DU JO SĂPTĂMÂNA 1. Data: ____ SĂPTĂMÂNA 2. Data: ____ SĂPTĂMÂNA 3. Data: ____ SĂPTĂMÂNA 4. Data: ____ MOMENTUL REÎNNOIRII REŢETEI Pentru a vă fi mai convenabil, puneţi un autocolant pe calendar în dreptul fiecărei săptămâni pentru a vă aminti să utilizaţi ADROVANCE. ADROVANCE SĂPTĂMÂNA 1 ADROVANCE SĂPTĂMÂNA 2 ADROVANCE SĂPTĂMÂNA 3 ADROVANCE SĂPTĂMÂNA 4 MOMENTUL REÎNNOIRII REŢETEI Pentru a-l scoate, împingeţi comprimatul din această direcţie. Pentru a-l scoate, împingeţi comprimatul din partea opusă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) O dată pe săptămână 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

26

-- 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 15. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

27

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ SECUNDAR – CUTIE DE CARTON CARE CONŢINE 3 PLIANTE A 2 COMPRIMATE (3 × 2 comprimate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate Acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine: 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea conţine: lactoză anhidră şi zaharoză. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 6 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Orală. A se administra săptămânal, în aceeaşi zi în fiecare săptămână. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) O dată pe săptămână 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.

28

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

-- 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 15. INFORMAŢII ÎN BRAILLE ADROVANCE

29

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ SECUNDAR – CUTIE DE CARTON CARE CONŢINE 3 PLIANTE A 4 COMPRIMATE (3 × 4 comprimate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate Acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine: 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea conţine: lactoză anhidră şi zaharoză. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 12 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Orală. A se administra săptămânal, în aceeaşi zi în fiecare săptămână. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) O dată pe săptămână 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.

30

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

-- 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 15. INFORMAŢII ÎN BRAILLE ADROVANCE

31

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ SECUNDAR – CUTIE DE CARTON CARE CONŢINE 10 PLIANTE A 4 COMPRIMATE (10 × 4 comprimate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ADROVANCE comprimate Acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine: 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea conţine: lactoză anhidră şi zaharoză. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 40 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Orală. A se administra săptămânal, în aceeaşi zi în fiecare săptămână. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) O dată pe săptămână 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.

32

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

-- 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/0/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 15. INFORMAŢII ÎN BRAILLE ADROVANCE

33

B. PROSPECTUL

34

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

ADROVANCE comprimate acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi colecalciferol

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, chiar dacă vă reînnoiţi reţeta. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor

persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă

nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Este deosebit de important să înţelegeţi informaţiile prezentate la punctul 3. CUM SĂ UTILIZAŢI ADROVANCE, înainte de a lua acest medicament.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este ADROVANCE şi pentru ce se utilizează? 2. Înainte să utilizaţi ADROVANCE 3. Cum să utilizaţi ADROVANCE 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează ADROVANCE 6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE ADROVANCE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ? Ce este ADROVANCE? ADROVANCE este un comprimat care conţine două substanţe active, alendronatul sodic trihidrat şi vitamina D3. Ce este alendronatul? Alendronatul aparţine unui grup de medicamente non-hormonale numite bifosfonaţi. Alendronatul previne pierderea de masă osoasă ce apare la femei după ce au ajuns de menopauză şi ajută la reconstrucţia osoasă. El reduce riscul fracturilor de coloană vertebrală şi şold. Ce este vitamina D? Vitamina D este un factor nutritiv esenţial, necesar pentru absorbţia calciului şi sănătatea oaselor. Organismul poate absorbi în mod adecvat calciul din alimente doar dacă dispune de suficientă vitamină D. Foarte puţine alimente conţin vitamină D. Sursa principală o reprezintă expunerea în timpul verii la lumina soarelui, ceea ce determină producerea de vitamină D la nivelul pielii noastre. Pe măsură ce îmbătrânim, pielea noastră produce mai puţină vitamină D. Prea puţină vitamină D poate duce la pierderea de masă osoasă şi osteoporoză. Deficitul sever de vitamină D poate determina slăbiciune musculară şi poate duce la căderi şi un risc mai mare al fracturilor. Pentru ce se utilizează ADROVANCE? Medicul dumneavoastră a prescris ADROVANCE pentru a trata osteoporoza dumneavoastră şi pentru că aveţi risc de insuficienţă a vitaminei D. ADROVANCE reduce riscul fracturilor coloanei vertebrale sau ale şoldului. ADROVANCE este un tratament care se administrează o dată pe săptămână.

35

Ce este osteoporoza? Osteoporoza reprezintă subţierea şi diminuarea rezistenţei oaselor. Ea este frecventă la femei, după menopauză. La menopauză, ovarele încetează să mai producă hormonul feminin, estrogenul, care ajută la păstrarea sănătăţii scheletului femeii. Ca rezultat, apare pierderea de masă osoasă şi oasele devin mai puţin rezistente. Cu cât femeia ajunge mai repede la menopauză, cu atât este mai mare riscul osteoporozei. La început, osteoporoza poate să nu aibă simptome. Totuşi, dacă este lăsată netratată, poate determina apariţia fracturilor osoase. Deşi, de obicei sunt dureroase, fracturile oaselor coloanei vertebrale pot să treacă neobservate până când determină scădere în înălţime. Fracturile osoase pot să apară în timpul unor activităţi normale, de zi cu zi, cum ar fi ridicatul sau în urma unor traumatisme minore care nu ar determina ruperea osului normal. Fracturile osoase apar, de obicei, la nivelul şoldului, coloanei vertebrale sau încheieturii mâinii şi pot duce nu doar la apariţia durerii ci şi a unor probleme considerabile cum ar fi încovoierea spatelui (,,cocoaşa femeii în vârstă”) şi pierderea mobilităţii. Cum poate fi tratată osteoporoza? Osteoporoza poate fi tratată şi nu este niciodată prea târziu să începeţi tratamentul. ADROVANCE nu numai că previne pierderea masei osoase ci chiar ajută la reconstrucţia masei osoase pe care aţi pierdut-o şi reduce riscul fracturilor osoase la nivelul coloanei vertebrale şi şoldului. Pe lângă tratamentul dumneavoastră cu ADROVANCE, medicul dumneavoastră vă poate sugera să vă modificaţi modul de viaţă pentru a vă ameliora condiţia, cum ar fi: Oprirea fumatului Fumatul pare a creşte rata de pierdere a masei dumneavoastră osoase

şi, de aceea, poate creşte riscul dumneavoastră de fracturi osoase. Exerciţii fizice La fel ca muşchii, oasele necesită exerciţiu fizic pentru a rămâne

rezistente şi sănătoase. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a începe orice program de exerciţii fizice.

Păstrarea unei diete echilibrate Medicul dumneavoastră vă poate da sfaturi în legătură cu dieta

dumneavoastră sau dacă trebuie să utilizaţi vreun supliment nutritiv. 2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI ADROVANCE Nu utilizaţi ADROVANCE: (1) dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la alendronatul sodic trihidrat, colecalciferol sau la oricare

dintre celelalte componente (2) dacă dumneavoastră aveţi anumite probleme ale esofagului (esofag – parte a tubului digestiv

care uneşte gura cu stomacul dumneavoastră) cum ar fi îngustarea acestuia sau dificultate la înghiţire

(3) dacă nu puteţi să staţi în picioare sau în şezut cel puţin 30 minute (4) dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi concentraţie scăzută a calciului în sânge Dacă credeţi că vă aflaţi în oricare dintre situaţiile menţionate mai sus, nu utilizaţi comprimatele. Discutaţi mai întâi cu medicul dumneavoastră şi urmaţi sfatul pe care vi l-a dat. Aveţi grijă deosebită când utilizaţi ADROVANCE: Este important să spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a lua ADROVANCE • dacă dumneavoastră suferiţi de probleme renale • dacă aveţi orice alergie • dacă aveţi orice problemă de înghiţire sau digestivă • dacă aveţi concentraţii scăzute ale calciului în sânge • dacă aveţi cancer • dacă sunteţi sub tratament chimioterapic sau radioterapie • dacă utilizaţi steroizi

36

• dacă nu primiţi îngrijire dentară de rutină Iritaţia, inflamaţia sau ulceraţia esofagului (esofag – parte a tubului digestiv care uneşte gura cu stomacul dumneavoastră), adeseori însoţite de simptome precum durerea în piept, arsuri la stomac, dificultate sau durere la înghiţire, pot să apară, mai ales dacă pacientele nu beau un pahar plin cu apă şi/sau dacă se aşează în poziţie culcată după mai puţin de 30 minute după ce au luat ADROVANCE. Aceste reacţii adverse se pot agrava dacă pacientele continuă să ia ADROVANCE după apariţia acestor simptome. Utilizarea altor medicamente Este posibil ca suplimentele de calciu, antiacidele şi unele medicamente orale să interfere cu absorbţia ADROVANCE dacă sunt luate în acelaţi timp. De aceea, este important să urmaţi sfatul din secţiunea 3. CUM SĂ UTILIZAŢI ADROVANCE. Este posibil ca anumite medicamente sau aditivi alimentari să împiedice ajungerea vitaminei D din ADROVANCE în corpul dumneavoastră, inclusiv înlocuitorii grăsimilor artificiale, uleiurile minerale, orlistatul şi medicamentele care scad colesterolul, colestiramina şi colestipolul. Medicamentele pentru crizele convulsive (convulsii) pot scădea eficacitatea vitaminei D. În plus, suplimentele de vitamina D pot fi avute în vedere pe baze individuale. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Folosirea ADROVANCE cu alimente şi băuturi: Este posibil ca alimentele şi băuturile (inclusiv apa minerală) să diminueze eficacitatea ADROVANCE dacă acesta este luat concomitent. De aceea, este important să urmaţi sfatul dat la pct. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI ADROVANCE. Copii şi adolescenţi ADROVANCE nu trebuie dat la copii şi adolescenţi. Sarcina şi alăptarea ADROVANCE este recomandat a fi utilizat doar de către femeile în postmenopauză. Nu trebuie să luaţi ADROVANCE dacă vă gândiţi să rămâneţi gravidă sau dacă alăptaţi. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor: ADROVANCE nu ar trebui să afecteze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Informaţii importante privind unele componente ale ADROVANCE ADROVANCE conţine lactoză şi zaharoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI ADROVANCE Utilizaţi un comprimat ADROVANCE o dată pe săptămână. Urmaţi cu atenţie aceste instrucţiuni pentru a fi sigură că beneficiaţi de pe urma ADROVANCE. 1) Alegeţi ziua din săptămână care se potriveşte cel mai bine programului dumneavoastră. În

fiecare săptămână, utilizaţi un comprimat ADROVANCE în ziua aleasă de către dumneavoastră.

Este foarte important să urmaţi instrucţiunile de la punctele 2), 3), 4) şi 5) pentru a facilita ajungerea rapidă a comprimatului ADROVANCE în stomac şi pentru a ajuta la reducerea riscului ca acesta să

37

irite esofagul dumneavoastră (esofag – parte a tubului digestiv care uneşte gura cu stomacul dumneavoastră). 2) După ce v-aţi trezit de dimineaţă şi înainte de a consuma alimente sau băuturi sau de a lua alte

medicamente, înghiţiţi comprimatul ADROVANCE cu un pahar plin cu apă (nu apă minerală) (nu mai puţin de 200 ml sau 7 fl.oz.).

• Nu utilizaţi cu apă minerală (plată sau carbogazoasă). • Nu utilizaţi cu cafea sau ceai. • Nu utilizaţi cu suc sau lapte.

Nu mestecaţi comprimatul şi nu-l lăsaţi să se dizolve în gură. 3) Nu vă aşezaţi în poziţie culcată – staţi în poziţie verticală (în şezut, în picioare sau în mers) –

timp de cel puţin 30 minute după ce aţi înghiţit comprimatul. Nu vă aşezaţi în poziţie culcată decât după prima masă a zilei.

4) Nu utilizaţi ADROVANCE înainte de culcare sau dimineaţa înainte de ridicarea din pat. 5) Dacă observaţi apariţia dificultăţii sau durerii la înghiţire, durerii în piept sau apariţia ori

înrăutăţirea arsurilor la stomac, nu mai utilizaţi ADROVANCE şi adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

6) După ce aţi înghiţit comprimatul ADROVANCE, aşteptaţi cel puţin 30 minute înaintea primului

consum de alimente sau băuturi sau de prima administrare a altor medicamente din zi, inclusiv antiacide, suplimente de calciu şi vitamine. ADROVANCE este eficace doar atunci când este luat pe stomacul gol.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din ADROVANCE: Dacă utilizaţi din greşeală mai multe comprimate, beţi un pahar plin cu lapte şi adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. Nu vă provocaţi vărsăturile şi nu vă aşezaţi în poziţie culcată. Dacă uitaţi să utilizaţi ADROVANCE: Dacă omiteţi o doză, utilizaţi un comprimat dimineaţa după ce v-aţi amintit. Nu utilizaţi două comprimate în aceeaşi zi. Reveniţi la administrarea o dată pe săptămână, aşa cum aţi stabilit iniţial în ziua aleasă de către dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi ADROVANCE Este important să continuaţi să utilizaţi ADROVANCE atât timp căt medicul dumneavoastră v-a prescris medicamentul. ADROVANCE poate trata osteoporoza doar dacă continuaţi să luaţi comprimatele. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, ADROVANCE poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Următorii termeni sunt utilizaţi pentru a descrie cât de des au fost raportate reacţiile adverse. Frecvente (au apărut la cel puţin 1 din 100 şi la mai puţin de 1 din 10 paciente tratate) Mai puţin frecvente (au apărut la cel puţin 1 din 1000 şi la mai puţin de 1 din 100 paciente tratate) Rare (au apărut la cel puţin 1 din 10000 şi la mai puţin 1 din 1000 paciente tratate) Foarte rare (au apărut la mai puţin de 1 din 10000 paciente tratate)

38

Tulburări ale sistemului imunitar: Rare: reacţii alergice cum ar fi urticaria; tumefierea feţei, buzelor, limbii

şi/sau faringelui, care pot determina dificultate a respiraţiei sau la înghiţire

Tulburări metabolice şi de nutriţie: Rare: simptome ale concentraţiei scăzute a calciului în sânge inclusiv

crampe sau spasme musculare şi/sau senzaţie de furnicături la nivelul degetelor sau în jurul gurii

Sistem nervos: Frecvente: durere de cap

Tulburări oculare: Rare: vedere neclară, durere sau înroşire a ochiului

Tub digestiv: Frecvente: durere abdominală; senzaţie de disconfort la nivelul stomacului sau

eructaţii după masă; constipaţie; senzaţie de plenitudine la nivelul stomacului; diaree; meteorism abdominal; arsuri la stomac; dificultate la înghiţire; durere la înghiţire; ulceraţie esofagiană (esofag – parte a tubului digestiv care uneşte gura cu stomacul dumneavoastră) care poate determina durere în piept, arsuri la stomac sau dificultate sau durere la înghiţire

Mai puţin frecvente: greaţă; vărsături; iritaţia sau inflamaţia esofagului (esofag – parte a tubului digestiv care uneşte gura cu stomacul dumneavoastră) sau a stomacului; scaun de culoare neagră sau cu aspect de păcură

Rare: îngustarea esofagului (esofag – parte a tubului digestiv care uneşte gura cu stomacul dumneavoastră); ulcere la nivelul gurii atunci când comprimatele au fost mestecate sau supte; ulcere gastrice sau peptice (uneori severe sau cu sângerare)

Piele: Mai puţin frecvente: rash; mâncărime; înroşirea pielii Rare: rash agravat de către lumina solară Foarte rare: reacţii cutanate severe

Musculo-scheletice: Frecvente: durere osoasă, musculară şi/sau articulară Rare: durere osoasă, musculară şi/sau articulară severă

Tulburări generale: Rare: simptome tranzitorii asemănătoare celor din gripă, cum ar fi dureri

musculare, senzaţie generală de rău asociată uneori cu febră, de obicei la începutul tratamentului

În timpul experienţei post-punere pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii adverse (frecvenţă necunoscută): Sistem nervos: ameţeală Musculo-scheletice: probleme ale maxilarului asociate cu vindecare întârziată şi infecţie, adesea

urmând unei extracţii dentare; inflamarea articulaţiei Tulburări generale: umflarea mâinilor şi picioarelor Spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului despre acestea sau oricare alte simptome neobişnuite. Poate fi de ajutor dacă dumneavoastră notaţi ceea ce aţi simţit, când a apărut şi cât a durat. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

39

5. CUM SE PĂSTREAZĂ ADROVANCE A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi ADROVANCE după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe pliant după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine ADROVANCE Substanţe active Substanţele active sunt alendronatul sodic trihidrat şi colecalciferolul (vitamina D3). Fiecare comprimat conţine 70 mg acid alendronic sub formă de alendronat sodic trihidrat şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3). Alte componente Celuloză microcristalină (E460), lactoză anhidră, trigliceride cu lanţ mediu, gelatină, croscarmeloză sodică, zaharoză, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu (E572), butilhidroxitoluen (E321), amidon de porumb modificat şi silicat de sodiu şi de aluminiu (E554). Cum arată ADROVANCE şi conţinutul ambalajului Comprimatele ADROVANCE au formă asemănătoare unei capsule, de culoare albă sau aproape albă, marcate pe o parte cu conturul imaginii unui os şi cu '710' pe cealaltă. Comprimatele sunt livrate în cutii de carton care conţin pliante cu blistere din aluminiu sigilate cu următoarele mărimi de ambalaj:

• 2 comprimate (1 pliant care conţine 2 comprimate în blistere din aluminiu) • 4 comprimate (1 pliant care conţine 4 comprimate în blistere din aluminiu) • 6 comprimate (3 pliante care conţin fiecare câte 2 comprimate în blistere din aluminiu) • 12 comprimate (3 pliante care conţin fiecare câte 4 comprimate în blistere din aluminiu) • 40 comprimate (10 pliante care conţin fiecare câte 4 comprimate în blistere din aluminiu)

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Producătorul Merck Sharp & Dohme Limited FROSST IBERICA, S.A. Hertford Road, Hoddesdon Via Complutense, 140 Hertfordshire EN11 9BU E-28805 Alcalá de Henares Marea Britanie Madrid Spania

40

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/Belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 MSDBelgium_info@merck.com

Luxembourg/Luxemburg Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge Tél: +32 (0) 2 373 42 11 MSDBelgium_info@merck.com

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740 info-msdbg@merck.com

Magyarország MSD Magyarország Kft. Tel.: +361 888 53 00 hungary_msd@merck.com

Česká republika Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. Tel.: +420 233 010 111 msd_cr@merck.com

Malta A.M.Mangion Ltd. Tel: +356 25 442600 medinfo_mt@merck.com

Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@merck.com

Nederland Merck Sharp & Dohme B.V. Tel: +31 (0) 23 5153153 msdbvnl@merck.com

Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd.de

Norge MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no

Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck.com

Österreich Merck Sharp & Dohme G.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck.com

Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 Mailbox@vianex.gr

Polska MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com

España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 ADROVANCE@msd.es

Portugal Tecnifar – Indústria Técnica Farmacêutica, S.A., Tel: +351 210 330 700 farmalerta@tecnifar.pt

France Beaufour Ipsen Pharma S.A.S. 24 rue Erlanger, F – 75781 Paris Cedex 16 Tel: +33 1 4496 1313

România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: : + 4021 529 29 00 msdromania@merck.com

Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998771 medinfo_ireland@merck.com

Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: + 386 1 5204201 msd_slovenia@merck.com

41

Ísland Merck Sharp & Dohme Ísland ehf. Tel: +354 520 8600 ISmail@merck.com

Slovenská republika Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. Tel.: +421 2 58282010 msd_sk@merck.com

Ιtalia Addenda Pharma S.r.l., Tel: +39-06-59290449 emanuela.belletti@tiscali.it

Suomi/Finland Suomen MSD Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 info@msd.fi

Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited. Τηλ: +357 22866700 info_cyprus@merck.com

Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@merck.com

Latvija SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija”. Tel: +371 7364 224 msd_lv@merck.com.

United Kingdom Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medinfo_uk@merck.com

Lietuva UAB “Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com

Acest prospect a fost aprobat în