Upload
jnkjn
View
252
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
1/47
Anomaliile dezvoltarii membrelor
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
2/47
Dezvoltarea membrelor
Originea membrelor:
Muguri care iau nastere in mezodermul placiilaterale si mezodermul somitic, acoperiti de
ectoderm Acesti muguri cresc catre exterior si isi
modifica forma iar celulele care ii alcatuiesc
vor da nastere la diferitele tesuturicomponente intr-o secventa care evoleaza indirectie proximo-distala
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
3/47
- informarea celulelor mugurilor de origine asupra pozitiei lor de-alungul celor 3 axe si interpretarea acestei informatii pentru a formastructurile corespunzatoare
Crestere proximodistala
creasta ectodermica apicala FGF8, FGF10 exprimate precoce
Zona de progresie, mai posterior FGF 2,4,9 6 mai tarziu Expresia receptorilor FGF
Crestere dorso-ventrala ectodermul dorsal WNT7Adorsalizarea mezodermului vecin
Dezvoltarea antero-posterioara zona a activitatii de polarizare
acidul retinoic, proteina Shh, familia BMP, antagonistul BMP =proteina Noggin
Aceste semnale influenteaza unii mediatori factori de transcriptie,responsabili de dezvoltarea propriu-zisa: HOX, SALL(modelaredegete), LMX(mezenchim dorsal), TBX(dezvoltarea a-p)
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
4/47
Embriogenetica membrelor
Calea de semnalizare Wnt si FGF
Studiile medicale recente (Ten Berge, D Brugman SA, HelmsJA, 2008) au identificat gene tinta reglate prin actiunea
sinergica a caii de semnalizare Wnt si FGF, care suprimaactiv diferentierea si stimuleaza cresterea celulara.
Restrictia spatiala a caii de semnalizare Wnt si FGF pentruregiunea ectodermala din care se formeaza membrele
(creasta apicala ectodermala), controleaza distributia sidiferentierea membrului in crestere si dezvoltare sighideaza organizarea spatiala si diferentierea tisulara aacestuia.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
5/47
Etapa de initiere a embriogenezei membrelor
Calea semnalizare Wnt si FGF
FGF10. FGF8 platoul lateral intermedoar mezodermal FGF specifica expresia genei Hox si astfel pozitia
membrelor (Hox9)
Hox poate activa expresia FGF
Etapa de specificare a embriogenezei membrelor
Regalata de genele din familia T-box (factori de transcriptie)
Tbx5 - mebre superioare
Tbx4 membre inferioare Alinierea axelor in embriogeneza membrelor
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
6/47
Moleculele de semnalizare ofera informatiile pozitionalecorespunzatoare care sunt apoi analizate si interpretate degenele familiei Hox care declanseaza programul dediferentiere a membrelor.
Axa proximodistala Wnt7 formeaza AER (creasta apicala ectodermala)
AER secreta FGF 2, 4, 8
Proliferare si diferentiere celulara
Axa dorsoventrala
Semnalizarea mezenchimului dorsal Dorsalizarea ectodermului
Semnalizarea mezenchimala a Wnt 7a ectodermal
Axa anteroposterioara
Polarizarea activitatii ZPA(duplicarea ZPA degetesupranumerare)
Semnalizarea Shh
Formarea regiunii mezenchimale posterioare a membrelor
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
7/47
Anomalii asociate ale membrului superior / inferior Degete
Polidactilie
Sindactilie
Arahnodactilie Sindactilia Lenz
Ectrodactilia
Brahidactilia
Adactilia
Afalangia
Membre Acheiropodia
Focomelia (ectromelia)
Amelia
Hemimelia
Articulatii
Atrogripoza
Sindromul Larsen
Sindromul Rapadilino
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
8/47
Etapele dezvoltarii embrionare a membrelor
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
9/47
Gene implicate in embriogeneza osoasa a mainii
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
10/47
Polidactilia prezenta unui deget supranumerar
postaxiala
A1 gena Gli3 (7p13)
A2 13q21, q32
A3 19p13.2-p13.1
A4 7q22
preaxial
I (?)
II Shh 7q36
III (?)
IV Gli 7p13
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
11/47
Polidactilie postaxiala Polidactilie preaxiala
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
12/47
Sindromul polidactilic trifalangial si polidactilia tipul IV,
sunt secundare unei duplicatii care implica secventa
regulatoare ZRS, un potentator al familiei Sonic Hedgehog
(SHH). Muatii punctiforme si duplicatiile genei ZRS sunt
regasite frecvent in diferite fenotipuri malformative ale
membrelor.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
13/47
Translocatia (4;6)(q12;p23) perturba actiunea genei
MBOAT1 asociata O acetil transferazei si poate fi
asociata cu sindromul brahidactilie-sindactilie
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
14/47
Polidactilia preaxiala a fost de curand asociata cu
limitarea expresiei Shh care controleaza cresterea
marginii anterioare a osului si de asemenea cucentrul ectodermal de reglare al expresiei Tbx2
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
15/47
Cromozomul 2 si anomaliile de dezvoltare ale mainii
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
16/47
Arahnodactilia degete lungi (ax longitudinal
lung), prezenta la nastere sau care poate saapara in context sindromic la varste diferite.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
17/47
Sindromul Marfan afectiune genetica cutransmitere ereditara autozomal dominanta (AD),
mutaie in gena FBN1. Asociaza, o serie de anomaliiosoase si ale sistemului conjunctiv:
Dolicostenomelie oase lungi, subtiri
Arahnodactilie Scolioza
Pectus excavatum / pectus carinatum
Genu varum / genu valgum
Palat ogival
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
18/47
dolicostenomelie, arahnodactilie
hiperlaxitate ligamentara
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
19/47
Pectus excavatum carinatum
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
20/47
Homocistinuriaafectiune cu transmitere
autozomal recesiva (AR), mutatie in gena CBS,
fenotipul asociaza RM si anomalii osoase
asemanatoare sindromului Marfan.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
21/47
Sindromul Ehlers Danlos (Cutis hiperelastica)-
colagenoza (deficienta colagen I sau III), cu
transmitere ereditara AD sau AR. Fenotipul
clinic asociaza hiperlaxitate ligamentara sianomalii osoase asociate
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
22/47
cutis hiperelastica
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
23/47
Sindromul Loeyz Dietz transmitere AD, cu fenotipasemanator sindromului Marfan, datorat unor
mutatii ale genei care codifica factorul beta decrestere si transformare (TGFBR1 si TGFBR2).
Fenotipul asociaza o multitudine de anomalii
congenitale osoase dintre care amintim:arahnodactilia, pectus excavatum/pectus carinatum,camptodactilie, picior stranb congenital (picior varequin), craniosinostoze si despicatura palatina.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
24/47
Ectrodactilia asemanata si cunsocuta si sub numele de
http://ats.ctsnetjournals.org/cgi/content/full/83/2/S757/FIG17/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
25/47
Ectrodactilia, asemanata si cunsocuta si sub numele desindromul mainii de crab, se caracterizeaza prin absentadegetelor centrale ale mainii sau piciorului, fiind oaanomalie congenitala care se poate prezenta izolat sau
asociata altor sindroame plurimalformative.
Ectrodactilia se transmite de cele mai multe ori autozomaldominant cu penetranta incompleta, insa se pot intalni deasemenea si transmiterea autozomal recesiva sau recesivalegata de X.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
26/47
Ectrodactilia poate fi cauzata de asemenera si de deletii, translocatiisau inversii care intereseaza cromozomul 7.
Deletia unui segment de pe cromozomul 7 are ca si consecintaaparitia unui sindrom care include deficit de crestere si dezvoltare,microcefalie, dismorfism craniofacial, surditate si retard mental.
Translocatiile care implica cromozomul 7, nu asociaza malformatii
severe, insa este de cele mai multe ori caracterizata prin ectrodactiliesi surditate
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
27/47
Focomelia / Amelia / Meromelia
Meromelia absenta partiala a unui membru Amelia lipsa completa a dezvoltarii unui membru
Focomelia dezvoltarea incompleta si anormala aunui membru care de cele m ai multe ori apare ca un
apendice atasat de de trunchi Hemimelia absenta unei jumatati a unui membru
Acheiria lipsa dezvoltarii mainii sau piciorului
Adactilia lipsa metacarpului si metatarsului
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
28/47
Focomelia
Acest tip de anomalie congenitala a fost asociata
consumului prenatal al Thalidomidei, un medicamentutilizat in anii 60 pentru a atenua simptomeleasociate sarcinii.
acesta s-a dovedit a fi un tertogen puternit asociat cu
un sindrom plurimalformativ grav ( amelie,focomelie, paralizii faciale, anomalii auriculare cuafectarea auzului, anomalii gastrointestinale,agenezie pulmonara, anomalii congenitale de cord,rinichi si ale OGI/OGE). De asemenea s-au semnalatcazuri cu transmitere ereditara autozomal recesiva.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
29/47
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
30/47
Deformatia Madelung subluxatia cu sau fara
dislocarea ulnei, secundar unei anomalii de
crestere si dezvoltare a platoului epifizei ulnare.Anomalie poate fi prezenta izolat (de obicei
transmitere AR cu mutatie in gena SHOX) sau
poate fi asociata altor sindroame (sindromul
Turner). In sindromul Leri- Weill deformatia
asociaza discondrostenoza secundar unei mutatii
in regiunea pseudoautozomala.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
31/47
deformatie Madelung
exostoza mediala tibiala
Disostoza cleido craniala afectiune cu transmitere AD
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
32/47
Disostoza cleido-craniala afectiune cu transmitere AD
datorata unei mutatii in gena CBFA1 (haploinsuficienta),
localizata pe cromozomul 6.
Anomaliile caracteristice asociaza grade diferite dedezvoltare (subdezvoltare)osoasa si articulara, bose
frontale, hipoplazia claviculelor, anomalii de dezvoltare
ale coastelor si anomalii dentare.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
33/47
Displazia congenitala de sold,este o anomalie congenitalafrecvent intalnita, in special la sexul feminin, care consta indeformatia congenitala a articulatiei soldului.Chiar daca afectiunea
este dfrecvent intalnita in practica medicala si a fost subiectul multorstudii de cercetare medicala, etiologia acesteia ramane insa doarpartial cunoscuta.
Se presupune ca afectiunea ar avea o etilogie posbil hormonala, legat
de activitatea anormala a hormonului relaxina. In anumite populatii,precum cea amerindiana (nativi americani), afectiunea are oincidenta mult crescuta, in acest caz identificandu-se un locus pecromozomul 13, posibil implicat in etiopatogenia afectiunii.
Pe de alta parte, in displazia familiala Beukes, s-a identificat un locusspecific 11-cM pe cromozomul 4q35, care este asociat cu displaziacongenitala de sold, insa care nu se manifesta la purtatori(heterozigoti).
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
34/47
Displazie congenitala de sold
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
35/47
Coxa valga
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
36/47
Genu valgum / genu varum
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
37/47
Genu recurvatum
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
38/47
Piciorul stramb congenital
Piciorul stramb congenital este o anomalie musculosheletalacongenitala, a carei cauze pare sa fie multifactoriala ( factoriteratogeni precum fumatul, afectiunile materne, medicatiamaterna, asociata cu factori genetici mai putin cunoscuti).
Daca pana la ora actuala se stie ca fumutul pe parcursul sarcinicreste de pana la 20 de ori incidenta piciorului stramb congenital,implicatia factorilor genetici in etiopatogenia acvestui tip deanomalie, este putin cunoscuta. A fost identificata de curand, o
gena candidat, PITX1, care codifica un factor de transcriptieimplicat in embriogeneza membrului inferior. Haploinsuficientaproteinei codificate de gena PITX1, pare astfel sa fie implicata inetiopatogenia piciorului stramb congenital
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
39/47
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
40/47
Artrogripoza Artrogripoza sau Arthrogryposis Multiplex Congenita este o afectiune congenitala
rara caracterizata prin contracuri articulare, hipotonie si fibroze musculare.
Dintre multitudinea de sindroame care asociaza artrogripoza, amintim:
Arthrogripoza ca entitale clinica boala Kuskokwim
Arthrogripoza asociata displaziei ectodermale (sindromul Cote AdamopoulosPantelakis
Arthrogripoza asociata anomaliilor de migrare cerebrala (epilepsie)
Arthrogripoza asociata displaziei toracice(sindromul Van Bervliet )
Arthrogripoza asociata cu anomalii congenitale ale mainii si surditate
Arthrogripoza multiplex congenita distala x-linkata (AMCX1)
Sindromul Gordon Syndrome, artrogripoza distala tipul IIA
Sindromul Freeman-Sheldon,m artrogripoza distala tip II B
Arthrogriposis multiplex congenita neurogenica (AMCN), asociata cu un locusspecific 5q35.
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
41/47
artrogripoza
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
42/47
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
43/47
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
44/47
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
45/47
Anomalii congenitale ale membrului superior
Clavicula/umar
Disostoza cleidocraniala
Deformatia Sprengel
Sindromul Wallis Zieff
Membrul superior
Deformatia Madelung
Clinodactilia S Down, Sdr. Feingold, Sdr. Russel Silver
Oligodactilia
Polidactilia
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
46/47
Anomalii congenitale ale mebrului inferior /bazinului
Sold/bazin
Displazia congenitala de sold
Dislocatia congenitala de sold Boala Upington (sindrom plurimalformativ osos cu transmitere autozomal
dominanta encondromata)
Coxa valga
Coxa vara
Genunchi Genu valgum
Genu varum
Genu recurvatum
Meniscul discoid
Dislocarea patelara congenitala
Dislocatia congenitala a genunchiului
Picior Piciorul var equin
Piciorul plat congenital
Anomalii asociate ale membrului superior / inferior
7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor
47/47
Anomalii asociate ale membrului superior / inferior Degete
Polidactilie
Sindactilie
Arahnodactilie Sindactilia Lenz
Ectrodactilia
Brahidactilia
Adactilia
Afalangia
Membre Acheiropodia
Focomelia (ectromelia)
Amelia
Hemimelia
Articulatii
Atrogripoza Sindromul Larsen
Sindromul Rapadilino