Aspek Farmakologi Pada Ibu Hamil

8/17/2019 Aspek Farmakologi Pada Ibu Hamil

1/50

Aspek Farmakologi padaAspek Farmakologi pada

ibu hamilibu hamilEm sutrisna


2/50

Perubahan farmakokinetikPerubahan farmakokinetik

selama hamilselama hamil1. Absorpsi

Awal kehamilan : sekresi asamlambung berkurang 30-40%pH

asam lambung sedikit meningkatsehingga:obat-obat !ang bersifat asam lemah:

absorpsi menurun

obat !ang bersifat basa lemah:absorpsi "ustru meningkat#


3/50

$ahap selan"utn!a akan ter"adipenurunan motilitas

gastrointestinal

◦ Absopsi obat-obat !ang sukar larutmisaln!a digoksin& akan

meningkat

◦

Absopsi obat-obat !ang mengalamimetabolisme di dinding usus sepertimisaln!a klorproma'in akanmenurun.


4/50

2. Distribusi(olume plasma dan )airan ekstraseluser ibu

akan meningkat dan men)apai *0% padaakhir kehamilan

+bat-obat !ang ,olume distribusin!a ke)ilmisaln!a ampisilin& akan ditemukan dalam kadar!ang rendah dalam darah#

Akhir kehamilanpenurunan kadar protein

albumin serum& sampai 0%#


5/50

Pada pre-eklamsia kadar albumin turunsampai 34% dan glikoprotein meningkathingga .00%◦ obat !ang bersifat asam lemah terikat

pada albumin&dan obat basa lemah terikat pada alfa-. glikoprotein& fraksi bebas obat !ang bersifat

asammeningkat fraksi bebas obat !ang bersifat basa

menurun# Fraksi bebas obat-obat sepertidia'epam fenitoin dan natrium ,alproatterbukti meningkat bermakna padaakhir kehamilan


6/50

3. EliminasiPada akhir kehamilan : ter"adi

peningkatan aliran darah gin"al sampai

kali lipatter"adi peningkatan eliminasi obat-

obat !ang terutama mengalamiekskresi di gin"al#


7/50

• /engan meningkatn!a akti,itas mixedfunction oxidase obat&, makametabolisme obat-obat tertentu !angmengalami oksidasi dengan )ara inimisal:fenitoin Fenobarbital dankarbama'epin& "uga meningkat kadar obat tersebut dalam darah akan

menurun lebih )epat terutama padatrimester kedua dan ketiga# mungkin diperlukan menaikkan dosisagar diperoleh efek !ang diharapkan#


8/50

$eratogenik $eratogenik

+batsen!awa )an )ause)ongetinal de1e)t on fetal

$er"adi "ika ibu hamil

mengkonsumsi obat ini2ontoh tragedi teratogenik: $HA/+5/


9/50

$HA+5/E“ ones of the biggest medical tragedies ofmodern times”

/ikenalkan sbg SEDATIVE pada ibu hamil cacatA5EAPH+2+5EA2A6/A2 A7+5A8E9E /EFE2$


10/50

5EA785E $E6A$+;E7 $HA/+5/E

Pre)lini)al trial : noteratogeni)

5E2HA785: diduga satuisomer tertentu dari obat inimenginakti,asi protein otak

"aninpho)omelia ameliai


11/50


12/50


13/50


14/50


15/50


16/50

?A;A5A7A +?A$ 5E5PE7;A6=H @A77

5A$E67A

PA2E7$A

FE$=8

A77+7

Protein-/rug

Free

/rug

5etabolit

e

6E2EP$+6


17/50

"E#ET$ASI %&AT TE$'ADA" "(A)E#TA&A$$IE$

?eberapa obat dapat menembusplasenta barrier dan terdapat

dalam darah fetus


18/50

SIFAT OBAT YG DAPAT MENEMBUS PLACENTA

1.Kelarutan obat dala l!"!d #LIPID SOLUBILITY$

- Obat yang lipofilic cenderung mudah

menembus plasenta

Ext: thiopental infant : sedation , apnea- Ionisasi obat dalam PH fisiologi.

Obat yang lengap terionisasi mudah

menembus plasenta ext aspirin


19/50

2. *+*$A# ,%(E+*(

?5 obat: *0-*00 : )an )ross thepla)enta easil!

*00-.000 : di)ult

BBB.000 : ,er! poorl!

EC : HEPA67 high 5w& : safel! for pregnant


20/50

3. "(A)E#TA T$A#S"%$TE$S $elah teridentiDkasi transporters obat dalam pla)enta#

EC : ?26P transporter eCuCed gl! buride

from fetal )ir)ulation

;l!buride safe for pregnant woman# +H+ lain $/Adirekomedasika pada bumil#


21/50

4# P6+$E7 ?7/7;ekuatan ikatan obat terhadap protein

EC: P6+P9$H+=6A2

strong protein bound& re)ommended

$hiomides not re)ommended


22/50

-. "(A)E#TA /ETA( D*0 ,ETA&%(IS, me)hanisms !ang memprote)t fetus dari

maternal )ir)ulatim#.# 8emipermeable of barrier pla)enta# Pla)enta as a site of metabolism of

some drug#

Fetal li,er will metaboli'e someda!


23/50

7/E8 EA5A7A7 +?A$7/E8 EA5A7A7 +?A$

PA/A EHA5A7 F/A&PA/A EHA5A7 F/A&- kategori kategori A ? 2 /

dan G&


24/50

%bat +ategori A: adalahgolongan obat !ang pada studi

terkontrol& pada kehamilan tidak

menun"ukkan resiko bagi "aninpada trimester . dan trimesterberikutn!a# +bat dalam kategori

ini amat ke)il kemungkinann!abagi keselamatan "anin#


25/50

%bat +ategori &: adalah golonganobat !ang pada studi terhadap sistemreproduksi binatang per)obaan tidakmenun"ukkan resiko bagi "anin# ?elumada studi terkontrol pada wanita hamil!ang menun"ukkan adan!a efeksamping ke)uali adan!a penurunan

fertilitas pada kehamilan trimesterpertama sedangkan pada trimesterberikutn!a tidak didapatkan buktiadan!a resiko#


26/50

%bat +ategori ): adalahgolongan obat !ang pada studiterhadap sistem reproduksibinatang per)obaan menun"ukkanadan!a efek samping bagi "anin#8edangkan pada wanita hamilbelum ada stud! terkontrol# +bat

golongan ini han!a dapatdipergunakan "ika manfaatn!alebih besar ketimbang resiko !angmungkin ter"adi pada "anin#


27/50

%bat +ategoti D: adalah golonganobat !ang menun"ukkan adan!aresiko bagi "anin# Pada keadaan

khusus obat ini digunakan "ikamanfaatn!a kemungkinan lebihbesar dibanding resikon!a#Penggunaan obat golongan ini

terutama untuk mengatasi keadaan!ang mengan)am "iwa atau "ikatidak ada obat lain !ang lebih aman#


28/50

%bat +ategori : adalahgolongan obat !ang pada studiterhadap binatang per)obaan

maupun pada manusiamenun"ukkan bukti adan!a resikobagi "anin# +bat golongan ini tidakboleh dipergunakan kontraindikasi& untuk wanita hamil ataukemungkinan dalam keadaanhamil#


29/50

ategori Aategori A

)%#T%' %&AT +ATE0%$I A namagenerik&: As)orbi) a)id ,itamin 2&masuk kategori 2 "ika dosisn!amelebihi =8 6/A /oC!lamine

Ergo)al)iferol masuk kategori / "ikadosisn!a melebihi =8 6/A Foli) a)idmasuk kategori 2 "ika dosisn!amelebihi 0I mg per hariH!droCo)obalamine masuk kategori

2 "ika dosisn!a melebihi =8 6/Aioth!ronine 7!statin ,aginal supmasuk kategori 2 "ika digunakan peroral dan topikal


30/50

ategori Aategori A

• Pantotheni) a)id masuk kategori 2 "ikadosisn!a melebihi =8 6/A Potassium)hloride Potassium )itrate Potassiumglu)onate P!ridoCine ,itamin ?J&

6iboKa,in masuk kategori 2 "ikadosisn!a melebihi =8 6/A $hiamine,itamin ?.& masuk kategori 2 "ikadosisn!a melebihi =8 6/A

$h!roglobulin $h!roid hormones (itamin

/ masuk kategori / "ika dosisn!amelebihi =8 6/A (itamin E masukkategori 2 "ika dosisn!a melebihi =86/A#


31/50

ategori ?ategori ?

• )%#T%' %&AT +ATE0%$I & namagenerik&: A)et!l)!steine A)!)lo,irAmiloride masuk kategori / "ikadigunakan untuk hipertensi !ang diinduksi

oleh kehamilan Ammonium )hlorideAmmonium la)tate topi)al AmoCi)illinAmphoteri)in ? Ampi)illin Ata'ana,irA'atadine A'elai) a)id ?en'!lpeni)illin?isa)od!l ?udesonide inhalasi nasal

?uspiron 2a1eine 2arbeni)illin 2amitine2efa)lor 2efadroCil 2efaleCin 2efalotin2efamandole 2efapirin 2efatri'ine2efa'olin 2efdinir


32/50

ategori ?ategori ?

• 2efditoren 2efepime 2eDCime2efmeta'ole 2efoni)id 2efopera'one2eforanide 2efotaCime 2efotetandisodium 2efoCitin 2efpodoCime2efpro'il 2efradine 2efta'idime

2eftibuten 2efti'oCime 2eftriaCone2efuroCime 2etiri'ine 2hlorheCidinemulut dan tenggorokan 2hlorpenamine2hlortalidone masuk kategori / "ikadigunakan untuk hipertensi !ang diinduksi

oleh kehamilan 2i)la)illin 2i)lipiroC2imetidine 2lemastine 2lindam!)in2lotrima'ole 2loCa)illin 2lo'apine2olest!ramine L# dll


33/50

ategori 2ategori 2

• )%#T%' %&AT +ATE0%$I ) nama generik&:A)eta'olamide A)et!l)holine )hlorideAdenosine Albenda'ole AlbuminAl)lometasone Allopurinol Aluminiumh!dro)hloride Aminoph!lline Amitript!line

Amlodipine Anta'oline Astemi'ole Atropin?a)itra)in ?e)lometasone ?elladonna?en'atropine mesilate ?en'o)aine ?u)li'ine?uto)ona'ole 2al)itonin 2al)ium a)etate2al)ium as)orbate 2al)ium )arbonate2al)ium )hloride 2al)ium )itrate 2al)ium

folinate 2al)ium glu)oheptonade 2al)iumglu)onate 2al)ium la)tate 2al)iumphosphate 2al)ium pol!st!rene sulfonate2apreom!)in 2aptopril 2arba)hol 2arbidopa


34/50

ategori 2ategori 2

• 2arbinoCamine 2hloral h!drate2hlorampheni)ol 2hloroMuine 2hlorothia'ide2hlorproma'ine 2holine theoph!llinate2idofo,ir 2ilastatin 2innari'ine 2!proKoCa)in2isapride 2larithrom!)in 2linidium bromide2lonidine 2o-trimoCa'ole 2odeine

2!ano)obalamin /eserpidine /esonide/esoCimetasone /eCamethasone/eCtromethorphan /igitoCin /igoCin /iltia'em/opamine Ephedrine Epinephrine Flu)ona'oleFluo)inolone Fosinopril Furosemide ;emDbro'il;entami)in ;liben)lamide ;limepiride

;lipi'ide ;riseoful,in H!drala'ineH!dro)ortisone H!os)ine H!os)!aminesonia'id soprenaline sosorbid dinitrateeto)ona'ole etotifen fumarate 5agaldrate5efenami) a)id 5eth!l prednisolon dll


35/50

ategori /ategori /

)%#T%' %&AT +ATE0%$I D namagenerik&: Amika)in AmobarbitalAtenolol 2arbama'epine2arbima'ole 2hlordi'epoCide2ila'april 2lona'epam /ia'epam/oC!)!)line mipramine anam!)inora'epam !nestrenol

5eprobamate 5ethima'ole5ino)!)line +Ca'epam+C!tetra)!)line $amoCifen

$etra)!)line =ra)il (ori)ona'oleL dll


36/50

ategori Gategori G

• )%#T%' %&AT +ATE0%$I namagenerik&: A)itretin Alprotadil parenteralAtor,astatin ?i)alutamide ?osentan2eri,astatin disodium 2etroreliC2henodeoC!)holi) a)id 2hlorotrianisene

2horioni) gonadotrophin 2lomifen2oumarin /ana'ol /esogestrel/ienestrol /ieth!lstilbestrol /ih!droergotamin /utasteride ErgometrinErgotamin Esta'olam Etradiol

Estramustine Estriol su))inate EstroneEstropipate Ethin!l estradiol EtretinateFinasteride Fluores)ein parenteralFluroura)il FluoC!mesterone Flura'epamFlu,astatin Floritropin


37/50

• ;anireliC ;estodene ;oserelin Humanmenopausal gonadotrophin odinatedgl!)erol sotretinoin eKunomideeuprorelin e,onorgestrel o,astatin5edrogestrone 5edroC!progesterone

5enotrophin 5estranol 5ethotreCate5eth!l testosterone 5ifeprestone 5iglustat5isoprostol 7afarelin nandrolone 7i)otinepo 7orethisterone 7oret!nodrel7orgestrel +Candrolone+C!metholone+C!to)in Pra,astatin Nuinine 6aloCifene

6iba,irin 6osu,astatin 8im,astatin8tano'olol $a'arotene $ema'epamtetosterone $halidomide $ria'olam

$riproretin =rofolitropin


38/50

Faktor-faktor !ang memepengaruhi efe)tteratogenik

1. STA0E %/ /ETA( DEVE(%",E#TEfek teratogenik obat tergantung dari stage gestasin!aumurkehamilan

- Earl! gestation $he embrioni) )ells are amnipotent and an! drug e1e)t

tense to be Oall or none 2omplete )ells destru)tion: aborsion 7o e1e)ts amnipotent&: still ali,e


39/50

-Periode +rganogenesis : ditandaidiferentiation and organogenesis )enderung )a)at anatomi)al

malformation&

- Periode Fetogeni)pertumbuhanfetus )enderung gangguan fungsi


40/50


41/50

# /osis obat:semakin besar dosisresiko

semakin besar

3# ondisi ibu:

bu dg malnutrisiresiko lebihtinggi


42/50


43/50


44/50


45/50


46/50

+?A$-+?A$ 9A7; 5E5PE7;A6=H +7$6A8=$E6=8

1. %IT%)I):meningkatkan kontraksi uterus- +C!to)in agonist:

- Ergot deri,at : ergometrin Q metergen- P; agonist : /inoprost Q )arboprost

2. T%)%(TI): 5enurunkan kontraksi uterus

- beta adrenergi) agonist : salbutamol ritrodinisosuprim

- 78A/Rs : 5efenami) a)id di)lofena)- 2al)ium )hannel antagonist- +C!to)in antagonist: anto)iban


47/50

+G9$+27

/ikeluarkan oleh h!poDsis posterior#

5E2HA785 +F A2$+7+C!to)in a)t through ; protein )ould re)eptors in)reased

uterine)ontra)tion

+C!to)in stimulate the release of prostaglandin in)reaseduterine)ontra)tion


48/50

+G9$+27

PHA65A2+7E$2- +C!to)in gi,en b! in"e)tion (-5&- t is not bound to plasma protein- eliminated b! kidne! and li,er#

- $. * minutes

EFFE2$5eningkatkan frekuensi dan kekuatan kontraksi uterus

ontrasi Dsiologis

ontraksi pada m!oepithelial )ells di sekitar al,eol! mammar!milk in"e)tion


49/50

+G9$+27

ndikasi

.# ndu)ed labor

# Post partum hemmorhage


50/50

E6;+5E$67

- 8uatu alkaloid !ang diisolasi dari ergot suatu fungi

- 5ethergin : semis!ntheti) produ)t

- E!ects : agonist adrenergi)Q agonist serotonin#

- Side E!ects- in)reased blood presure- ,omitting nosea- uterine raptured

- teratogeni)

Documents

Aspek Farmakologi Pada Ibu Hamil