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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Stenotrophomonas maltophilia Dra Mirta Quinteros Htal Muñiz- USAL Burkholderia cepacia

Bacilos Gram Negativos no Fermentadores · Pseudomonas alcaligenes y otras Burkholderia pseudomallei Burkholderia cepacia *y otras Shewanella putrefaciens y otras Resaltadas en negrita

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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores

Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii

Stenotrophomonas maltophilia Dra Mirta Quinteros

Htal Muñiz- USAL

Burkholderia cepacia

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Dr. Carlos Vay- UBA

El sistema citocromooxidasa, se halla en microorganismo aerobios, microaerófilos y anaerobios facultativos.

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CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES

Familia/Grupo/ características Genero/Especie

Móviles con flagelos polares Familia Pseudomonadaceae Ia grupo fluorescente Ib grupo stutzeri Ic grupo alcaligenes II grupo pseudomallei Misceláneas

Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri y otras Pseudomonas alcaligenes y otras Burkholderia pseudomallei Burkholderia cepacia *y otras Shewanella putrefaciens y otras

Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes

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CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES

Familia/Grupo/ características Genero/Especie

Familia Comamonadaceae III IV grupo diminuta Móviles, oxidasa negativa

Comamonas acidovorans Brevundimonas diminuta Brevundimonas vesicularis Stenotrophomonas maltophilia*

Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes

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CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES

Familia/Grupo/ características Genero/Especie

Móviles con flagelos peritricos Familia Alcaligenaceae Familia Rhizobiaceae Posición taxonómica incierta

Alcaligenes Agrobacterium Achromobacter y otras.

No móviles, oxidasa positivos Familia Flavobacteriaceae

Chryseobacterium Elizabethkingia meningoseptica Flavimonas y otros

No móviles, oxidasa negativos Acinetobacter*

No móviles, oxidasa positivos (Posición incierta en esta clasificación)

Moraxella

Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes

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Resistencias naturales en BNNF

penicilina

isoxazolil

penicilinas

tetraciclinas

macrólidos

clindamicina

rifampicina

oxazolidinonas

Nitrofuranos

ácido fusídico,

linezolid,

ácido nalidixico,

cotrimoxazol

cloranfenicol

6

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Resistencia natural a vancomicina Todos los BGNNF son resistentes,

Excepciones (son inhibidos por este antimicrobiano):

•Chryseobacterium gleum-indologenes •Elizabethkingia meningoseptica, •Websiella virosa, •Bergeyella zoohelcum, •Sphingobacterium spp., •Sphingomonas paucimobilis •Acinetobacter lowffi, •Brevundimonas vesicularis

Resistencia natural a polimixina B y colistina

Chryseobacterium gleum-indologenes

Elizabethkingia meningoseptica

Myroides spp

Shewanella algae / putrefaciens.(solo S. algae)

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Antibiotipo - Especie

Ampliamente sensible BLM (excepto CEF- CFX) /

AMINOG / TMS / FQ

Acinetobacter lwoffi

P. stutzeri

S. putrefaciens/algae

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Resistencia natural:

Aspectos bioquímicos

9

• Impermeabilidad

• AmpC: Nivel basal: AMS, CTN, CXT

• Eflujo:

MexAB-OprM: TET, CLOR, CIPRO, AMP, AMS

MexXY-OprM: aminoglucósidos, CIPRO

• Combinación de todos los mecanismos

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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa

P. aeruginosa

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Pseudomonas aeruginosa

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La infección se origina como resultado de alteraciones en las defensas normales del huésped. Puede suponer la pérdida de protección que proporcionan las membranas mucosas o la piel, como ocurre en la otitis externa.

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Resistencia natural en Pseudomonas aeruginosa

Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires – Universidad Argentina John F. Kennedy

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Aminopenicilinas c/s IBL - Cefalosporinas de 1º y 2º G

Cefamicinas - Ertapenem

Trimetoprima-sulfametoxazol -

Tetraciclinas - Macrólidos

Ácido nalidixico - Cloranfenicol

Presenta R “in vivo” a:

ticarcilina/clavulánico, cefotaxima y ceftriaxona.

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Aminopenicilinas

β-lactamasas de espectro ampliado (BLEA) Ej.: TEM-1, TEM-2 y SHV-1

Aminopenicilinas – Aminop.+Inhibidor – Cef.1ª G

- Hiperproducción de BLEA

- Hiperproducción de cefalosporinasas cromosómicas no induc.

Cef.3ªG y 4ªG

- β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) Ej.: CTX-M; derivadas

de TEM o de SHV ; etc.

- Derrepresión de cefalosporinasas cromosómicas naturales

- Adquisición de cefalosporinasas plasmídicas

Carbapenemes

- Combinación de impermeabilidad + BLEE

- Carbapenemasas (clase A, B o D)

Resistencia adquirida a ß-lactámicos

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Pseudomonas aeruginosa

IMI MER

1Sinergia con

Mecanismo probable Agentes

quelantes PTZ

R S/I - - Déficit de OprD

S I/R - -

Eflujo

(sobreexpresión MexAB OprM,

MexXY-OprM y/o MexCD-OprJ)

R R - - Déficit de OprD + eflujo

R R - + Carbapenemasas de clase A (tipo KPC)

R R + - Carbapenemasas tipo MBL

I/S I/S + - Carbapenemasas tipo MBL (tipo IMP)

Mecanismos probables de resistencia a los carbapenemes

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Detección de MBLs

P. aeruginosa productora de IMP-13

EDTA

EDTA

P. aeruginosa productora de IMP-13

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Ubicación estratégica de los discos

Pseudomonas aeruginosa productora de VIM-11

EDTA

EDTA

15 mm

15 mm

15 mm

20 mm

Búsqueda de carbapenemasas clase A

Búsqueda de enzima tipo GES

MBLs

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Antibiótico Ensayar Informar

Piperacilina (PIP) X

Piperacilina/tazobactam (PTZ) X X

Ceftazidima (CAZ) X X

Ceftazidima/ácido clavulánico (CAC) X

Cefepima (FEP) X X

Aztreonam X

Imipenem (IMI) X X

Meropenem (MER) X X

Amikacina (AKN) X X

Gentamicina (GEN) X X

Ciprofloxacina (CIP) X X

Colistina (COL) X X*

Agente quelante de Zn X

Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en P. aeruginosa

* Informar sólo en aislamientos multiresistentes

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Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires – Universidad Argentina John F. Kennedy

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Especies Resistencia Comentarios

Complejo

Acinetobacter

Calcoaceticus-

baumannii

Penicilinas – sulbactam

Cefalosporinas de 1º-3ºG

Cefamicinas - Aztreonam

Aminoglucósidos - Quinolonas

Tetraciclina -Cloranfenicol

Frecuentemente multirresistentes

OXA-51 es intrínseca y marcadora de la

genomoespecie A. baumanii

El alto nivel de resistencia a carbapenemes

se debe principalmente a la producción de

enzimas tipo OXA

A. haemolyticus Amikacina

Cefalosporinas de 1º y 2º G -

cefamicinas

Produce una acetiltransferasa (AAC 6´I) que

inactiva a amikacina y no gentamicina

A. lwoffi Cefalosporinas de 1º y 2º G -

cefamicinas

Frecuentemente sensible a múltiples

antimicrobianos vancomicina?

Resistencias naturales y/o habituales a los antimicrobianos

Acinetobacter baumannii

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Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires – Universidad Argentina John F. Kennedy

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Acinetobacter baumannii

MDR (microorganismos multirresistente) : resistencia a 3 o más clases de antimicrobianos. XDR (microorganismos con resistencia extrema): resistencia a todas menos 1 o 2 clases de antimicrobianos) PDR (panrresistencia) resistencia a todos los antibióticos disponibles

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Detección de MBLs

P. aeruginosa productora de VIM-11

EDTA

15 mm

CAZ EDTA

15 mm

P. aeruginosa productora de VIM-2

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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores

Acinetobacter baumannii

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Acinetobacter baumannii

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Acinetobacter baumannii

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Acinetobacter baumannii

RESISTENCIA ADQUIRIDA

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Acinetobacter baumannii

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Acinetobacter baumannii

Multi-resistencia (MDR)

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Acinetobacter baumannii

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Acinetobacter spp

• Complejo A. baumannii-calcoaceticus

Multirresistencia: Amp C / Imperm R// CAZ-FEP

Blsa tipo OXA / Car O R// CARB

Alteración PBPs R// CARB

Eflujo R// MER

• A. haemolyticus

AAC 6´ I R// AMIKA

• A. lwoffi

Ampliamente sensible

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Antibiótico Ensayar e informar

Ampicilia/sulbactam (AMS) X

Piperacilina/tazobactam (PTZ) X

Ceftazidima (CAZ) X

Cefepima (FEP) X

Imipenem (IMI) X

Meropenem (MER) X

Amikacina (AKN) X

Gentamicina (GEN) X

Ciprofloxacina (CIP)* X

Cotrimoxazol (TMS X

minociclina X

Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Acinetobacter spp

*sensibilidad a ciprofloxacina es extrapolable al resto de las fluorquinolonas.

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Especie AMP/

AMS

PIP/

TAZ CEF CXT CAZ FEP

IMI/

MER AG

POL/

COL FQ TMS

A. faecalis R/R V/V R R SR SR S/S R S RS V

A. xylosoxidans ss xylosoxidans R/R S/S R R S RS S/S* R SR R V

Complejo B. cepacia R/R S/S R R SR SR V R R SR S

C. gleum-indologenes R/R S/S R V SR S V R R S S

E. meningoseptica R/R V/V R R R R V R R V

Myroides spp. R/R R/R R R R R V R R R

P. fluorescens /

P. putida R/R S/S R R V V S/S* V S S

P. stutzeri S/S S R RS S S S/S S S S S

S. maltophilia R/R R/R R R RS R R/R R SR SR S

S. algae /

S. putrefaciens

V/V

S/S

S/S

S/S

S

SR

S

S

S

S

S

S

S/S

S/S

S

S

R

S

S

S

S

S

R: resistente, S: sensible, V: sensibilidad variable, R Algunos aislamientos pueden ser resistentes,

S Algunos aislamientos pueden ser sensibles, * se han descripto aislamientos productores de MBL.

Perfil de sensibilidad a antibióticos en las distintas especies de BGNNF excluidos P. aeruginosa y Acinetobacter spp..

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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores

Stenotrophomonas maltophilia

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Factores de virulencia - Mecanismos de Resistencia

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Resistencia natural en Stenotrophomona maltophilia

• Aminopenicilinas con c/s IBL - Cefalosporinas 1º y 2º G

cefamicinas - aztreonam - carbapenemes

• Aminoglucósidos

• La resistencia a los β-lactámicos se debe a la presencia de las β-lactamasas:

L1 (MBL) y L2 (cefalosporinasa) sumada a la impermeabilidad de la

membrana externa y en menor medida a expresión de bombas de eflujo.

• La resistencia a los aminoglucósidos se debe a la presencia de la bomba de

eflujo SmeBC que extruye gentamicina, amicacina y tobramicina y a la

presencia de enzimas inactivantes (aac 6’ Iz) que acetilan amicacina,

tobramicina y netilmicina.

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Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Stenotrophomonas maltophilia

Antibiótico Ensayar e

Informar

Minociclina (MIN) X

Trimetoprima-sulfametoxazol

(TMS)

X

Levofloxacina X

R// BLM (excepto T/C) / AA

Blsa plasm. (L-1 y L-2) / Eflujo – Ez. Inact.

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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores

Burkholderia cepacia

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BGNNF oxidasa (+) Pigmento amarillo

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•Baja permeabilidad de la membrana externa.

•Produce una cefuroximasa que hidroliza las cefalosporinas de 1º y 2º G.

•Produce PCM-1 (Clase D, tipo OXA), que hidroliza con más eficiencia a imipenem que a meropenem, por lo cual presenta sensibilidad variable a meropenem.

Resistencia natural en Complejo Burkholderia cepacia

Aminopenicilinas con c/s IBL

Cefalosporinas 1º y 2º generación

cefamicinas

Imipenem

Aminoglucósidos

Polipéptídos

Cloranfenicol

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Antibióticos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en complejo Burkholderia cepacia

Antibiótico Ensayar e Informar

Ceftacidima (CAZ) X

Meropenem (MER) X

Minociclina (MIN) X

Trimetoprima/sulfametoxazol

(TMS)

X

R// AMP-AMS / C1G-C2G-(CAZ) / IMI-(MER) / AA / POL

Imperm. / Ez. inactivantes (BLM / AA)

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Muchas gracias

por su atención…!!!

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