Upload
natalija-minic
View
494
Download
11
Embed Size (px)
DESCRIPTION
biohemija
Citation preview
Biohemijski testovi gastrične, pankreasne i intestinalne funkcije
Ass dr Aleksandra Sokić Milutinović
Klinika za gastroenterologiju
Klinički centar Srbije
Fiziologija egzokrinog pankreasa
Acinusi
Stvaraju
Akumuliraju
Luče pankreasne enzime
Duktalni sistem
Luči vodu i elektrolite koji olakšavaju prenos enzima do creva i
stvaraju optimalnu
sredinu za njihovo dejstvo
Fiziologija egzokrinog pankreasa
Pankreasni sok
Bogat enzimima i HCO3
Bez boje i mirisa
pH 8-8.3
Specifična te ina oko 1.007
Dnevna sekrecija do 3000ml
Fiziologija egzokrinog pankreasa
Enzimi pankreasa se dele prema supstratu na
1. Amilolitične alfa amilaza
2. Lipolitične lipaza
profosfolipaza A2, karboksilesteraza
3. Proteolitične tripsinogen,
himotripsinogen, proelastaza, prokarboksipeptidaza A i B
4. Nukleaze deoksi i ribonukleaza
Fiziologija egzokrinog pankreasa
Mehanizam aktivacije enzima
- proteolitični se stvaraju u inaktivnoj formi proeznima
- aktivacija se vrši enterokinazom na četkastom pokrovu enterocita
- tripsinogen se aktivira u tripsin a onda dalje
aktivacija ostalih proteolitičnih
Fiziologija egzokrinog pankreasa
Tripsin inhibirajući faktor luče ćelije acinusa da spreče usporenu ali prisutnu autoaktivaciju
tripsinogena
Fiziologija egzokrinog pankreasa
Regulacija sekrecije egzokrinog pankreasa
STIMULACIJA
HORMONI CCK
SEKRETIN
MOTILIN
INSULIN...
NEUROPEPTIDI VIP
GRP
PACAP
NEUROMEDIN C...
INHIBICIJA
HORMONI SOMATOSTATIN
PP,
PYY,
PANKREASTATIN,
GLUKAGON,
TRH
NEUROPEPTIDI CGRP
OPIOIDI
GALANIN
Biohemijski testovi pankreasne
funkcije
Akutni pankreatitis
Hronični pankreatitis
Karcinom pankreasa
Cistična fibroza
Akutni pankreatitis
Definicija
Akutni pankreatitis je perakutno oboljenje
pankreasa karakterisano nekrozom tkiva
pankreasa uz abdominalni bol koji je
praćen povećanjem pankreasnih enzima u
krvi
Akutni pankreatitis
Etiologija: 1. alkohlni abuzus
2.bilijarni refluks
3. duodenalne abnormalnosti
4. opstrukcije izvodnih kanala pankreasa ili
ampule Vateri
5. infekcije
parotitis, bakterijske,virusne, infestacije
parazitima (askaris, ehinokok)
6. endokrini faktori
(th kortikosteroidima i hiperparatireoidizam)
7.metabolički poremećaji (dijabetes, hiperlipidemija, hemohromatoza,
akutna porfirija)
8. hereditarni ili familijarni
9. trauma
10.postoperativni
(gastrektomija, operacije holedohusa, operativna
holangiografija, ERCP,laparotomija)
11.alergija
12. hemotoksični agensi (metil alkohol, izoniazid, hlortiazid)
13. oboljenja okolnih organa (ulkus)
14. nutritivni faktori
15 vaskularna oboljenja
16. stimulacija sekretinskog mehanizma
17.neurogeni faktori
Akutni pankreatitis
Etiologija akutnog pankreatitisa
alkohol
žučni kamenci
idiopatski
retki uzroci.
Akutni pankreatitis
Klinička slika
1. bol
2. muka i povraćanje
3. hipotenzija i šok
4. ikterus
5. palpatorna bolna osetljivost i distenzija abdomena
6. ascites
7. pleuralni izliv ili hidrotoraks
Akutni pankreatitis
Dijagnoza
klinička slika (anamneza i fizikalni pregled)
laboratorijske analize
nativni snimak abdomena (ileus?)
UZ abdomena
CT abdomena
(kada evaluacija UZ zbog distenzije creva ne daje dovoljno informacija)
NMR
ERCP u slučajevima bilijarnih uzroka
Akutni pankreatitis
Laboratorijske analize KKS
Leukocitoza
Anemija u hemoragijskom pankreatitisu
Reaktivna trombocitoza
Parametri zapaljenja
SE
Fibrinogen
CRP
Akutni pankreatitis
Laboratorijske analize Rutinske analize
Hiperbilirubinemija
Porast alkalne fosfataze
Hipokalcemija (opada od drugog dana a min je 14 dan)
Hiperkalcemija kod hiperparatireoidizma
Hiperglikemija
Amilaza
Lipaza
Akutni pankreatitis
Laboratorijske analize- Amilaza U SERUMU
U serumu su prisutni izoenzimi amilaze
(pljuvačna i pankreasna). Porast u serumu se registruje 2 do 12
časova od početka bola
Povišena amilaza u serumu održava se 3 do 5 dana
Akutni pankreatitis
Laboratorijske analize- Amilaza U URINU
Odredjuje se kada je serumska normalna
u slučaju hiperlipemije, hipertrigliceridemije i akutnog pankreatitisa
U ASCITESU
8000-20000 jed u nekrozi pankreasa
1700 u edemu pankreasa
Akutni pankreatitis
Laboratorijske analize- Amilaza U PLEURALNOM PUNKTATU
uvećana 20 puta u odnosu na serumsku ako je izliv posledica
akutnog pankreatitisa
Akutni pankreatitis
Laboratorijske analize- Lipaza
za diferenciranje lažno povećane amilaze
povećana je u toku 6 do 8 dana od početka bola
Akutni pankreatitis
Diferencijalna dijagnoza hiperamilazemije
Amilaza u serumu
Amilaza u urinu
Lipaza u serumu
Pancreatitis + + +
Parotitis + + normalna
Povreda creva + + +
Lezija jajnika ili
tube
+ + normalna
Bubrežna insuficijencija
+ normalna +
Makroamilazemija + normalna normalna
Akutni pankreatitis Prognoza Rensonovi kriterijumi za predvidjanje težine akutnog pankretatisa
Alkoholni Bilijarni
Na prijemu
starost > 55 god >70god
Le >16x109 >18x109
Glikemija >11.0mmol/l >12.0mmol/l
LDH >350 j/l > 100j/l
SGOT >250j/l >250 j/l
U toku prvih 48h
Smanjenje Hct >10% >10%
Porast ureje >5mg/dl >2mg/dl
Kalcemija <8mg/dl <8mg/dl
pO2 <8kPa <8kPa
Bazni deficit >4mEq/l >5mEq/l
Gubitak tečnosti >6l >4l
Akutni pankreatitis
Praćenje
U akutnoj fazi svakodnevno se odredjuju:
1. Parametri zapaljenja
2. Amilaza
3. Lipaza
4. Elektroliti
Akutni pankreatitis
Normalizacija endokrine i egzokrine funkcije pankreasa očekuje se
u toku 3 meseca
u protivnom je potrebno sumnjati na
hronični pankreatitis
Hronični pankreatitis
Definicija
Hronični pankreatitis je skup hroničnih
inflamatornih lezija koje u osnovi imaju
destrukciju egzokrinog pankreasa i fibrozu,
a u kasnijim stadijumima i destrukciju
endokrinog pankreasa
Hronični pankreatitis
Etiologija nepoznata, postoji veći broj faktora
alkohol
kongenitalni poremećaji trauma
opstrukcija pankreasnog voda
bilijarna oboljenja
tumori
infekcije
lekovi
idiopatski
Hronični pankreatitis
Uloga pušenja kao nezavisnog faktora RIZIKA za pojavu hroničnog
pankreatitisa????
Hronični pankreatitis
Klinička slika 1. bol (povećan pritisak u dukatalnom sistemu pankreasa, zatezanje
kapsule,perineuralna inflamacija)
2. gubitak u TT zbog gubitka apetita ali i sitofobije tj straha da unose
hranu zbog postprandijalnog bola
3. dispepsija, nadimanje trbuha i poremećaj motiliteta zbog
nesvarene hrane
4. gasovi meteorizam flatulencija zbog razlaganja hrane u
kolonu od strane bakterija
5. malapsorpcija i to zbog steatoreje i kreatoreje
6. dijabetes melitus kao znak endokrine pankreasne insuficijencije
Hronični pankreatitis
Steatoreja
voluminozne,masne i eksplozivne stolice nastale zbog poremećaja u varenju masti
zbog smanjene sekrecije pankreasnih lipaza
Kreatoreja
ili proteinska malapsorpcija nastaje usled manjka pankreasnih proteaza
Hronični pankreatitis
Komplikacije
formiranje pseudocisti
duodenalni ulkus
maligna alteracija
Hronični pankreatitis
Klinički tok
Epizode akutizacije na terenu hroničnog pankreatitisa
Hronični pankreatitis
Laboratorijske analize
nespecifične Morfološke promene
uočene vizaulizacijom organa nisu uvek pouzdane za procenu funkcionalnog
stanja gušterače
Hronični pankreatitis
Laboratorijska dijagnostika- analize krvi
1. Kompletna krvna slika
2. Hepatogram
3. Kalcemija
4. Glikemija
Hronični pankreatitis
KKS 1.blaga leukocitoza, izuzev u slučaju
pojave apscesa pankreasa
2. anemija + trombocitopenija u slučaju krvarenja iz pseudociste
Kalcemija
-povišena u neprepoznatom hiperparatireoidizmu
Hronični pankreatitis
Hepatogram
- značajnija odstupanja u slučaju alkoholne lezije jetre i etiličnog pankreatitisa
Porast AF > 4 nedelje bilijarna opstrukcija
fibroznim tkivom
koje okružuje distalne ekstrahepatične žučne puteve
Hronični pankreatitis
Postprandijalna hiperglikemija
-ukazuje na dijabetes
- potrebno je uraditi još i
1. OGTT
2. insulin
3. Glukagon
4. C peptid
5. pankreasni polipeptid
Hronični pankreatitis
Pankreasni enzimi u serumu- sniženi
1. amilaza - pankreasna izoamilaza
2. lipaza - od malog kliničkog značaja (normalna donja granica i inače blizu nuli)
3. serumski imunoreaktivni tripsin*** zgodan jer je
isključivo pankreasnog porekla 4. elastaza 1 isto snižena
Hronični pankreatitis
Laboratorijska dijagnostika
Urin, izliv, ascites mali značaj izuzev u akutizaciji hroničnog pankreatitisa
Hronični pankreatitis
Laboratorijska dijagnostika
Stolica obilna masna i kašasta, nakupljanje masnih kapljica na površini stolice
steatoreja kapljice masti u uzorku stolice
kreatoreja nesvarena mišićna vlakna
amiloreja zrnca skroba u stolici
Hronični pankreatitis
Odredjivanje masti u stolici
da li postoji steatoreja ne i uzrok!!!!!!
Metode
1. gravimetrija
2. mikroskopski pregled
3. test apsorpcije masti
4. steatocrit
Hronični pankreatitis
Odredjivanje masti u stolici –gravimetrija
odredjivanje ukupnih lipida u stolici
nakon merenja težine stolice uzorak se pretvori u emulziju, zatim se zakiseli da se spreči jonizacija masnih kisleina u slobodnom obliku ili obliku sapuna
uzorak se ekstrahuje organskim rastvaračem supernatant se upari ostatak kvantifikuje gravimetrijski
< 2gr/dan za decu
2 do 6 g/dan za odrasle
> 7g je steatoreja
Hronični pankreatitis
Odredjivanje masti u stolici –mikroskopski pregled
pregleda se preparat na prisustvo kapljica masti
merenje prečnika kapljica masti je u korelaciji sa ukupnim lipidima u stolici
kod streatoreje
do 10 puta više masnih kapljica u standardnoj zapremini u odnosu na zdravu
populaciju
Hronični pankreatitis
Odredjivanje masti u stolici –steatocrit 0.5gr uzorka stolice se homogenizuje sa 0.06g peska i dve
zapremine vode i 70μl se stavi u mikrohematokrit epruvetu centrifugira se u toku 15min
Kod steatoreje vide se 3 sloja
nemasna solidna faza
intermedijarni tečni sloj masni sloj tj faza na površini
masni sloj se izražava kao procenat od totalnog solidnog dela
gornja granica je 2.1% za zdrave
Hronični pankreatitis
Odredjivanje masti u stolici
> 7 gr/24h dokazuje steatoreju
>8% unetih masti steatoreja ima pankreasno
poreklo
Hronični pankreatitis
Laboratorijske analize
nespecifične Morfološke promene
uočene vizaulizacijom organa nisu uvek pouzdane za procenu funkcionalnog
stanja gušterače
Hronični pankreatitis
Funkcionalni testovi
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi
Indirektni neinvazivni testovi
Odredjivanje enzima u krvi
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi Stimulacija CCK/sekretinom Lundov obrok ili duodenalna aplikacija esencijalnih AK ERCP i aspiracija pankreasnog soka
Indirektni neinvazivni testovi Masti i azotne materije u stolici
Tripsin i himotripsin u stolici Izdisajni testovi Oralni funkcionalni testovi (bentiromidski test i pankreolaurilski test)
Odredjivanje u krvi Tripsinogen Lipaza Pankreasna amilaza
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi Stimulacija CCK/sekretinom Lundov obrok ili duodenalna aplikacija esencijalnih AK ERCP i aspiracija pankreasnog soka
Indirektni neinvazivni testovi Masti i azotne materije u stolici
Tripsin i himotripsin u stolici Izdisajni testovi Oralni funkcionalni testovi (bentiromidski test i pankreolaurilski test)
Odredjivanje u krvi Tripsinogen Lipaza Pankreasna amilaza
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi
oroduodenalni tubus ili sonda koja aspirira pankreasni
sok iz duodenuma u blizini Vaterove papile tako da se
može meriti odgovor pankreasa na stimulaciju
Za stimulaciju pankreasne sekrecije koriste se
1. sekretin
2. holecistokinin
3. Lundov obrok
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi
Stimulacija sekrecije pankreasa direktno i.v.
aplikacijom :
1. sekretina
procena sekrecije HCO3
2. sekretina + CCK
HCO3 i enzimska sekrecija (tripsin)
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi princip testa
-nakon 12h gladovanja plasira se sonda
-sekretin u dozi 1mg/kg i.v.
-sakuplja se sekrecija u 4 perioda po 20 min
U duodenalnom aspiratu se meri
1. koncentracija tripsina
2. zapremina sekrecije
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi
1. Ukupni volumen >2ml/kg
2. koncentracija HCO3 u jednom uzorku
>85mmol/l
<50mmol/l u chr pancreatitisu
3. pH soka >6.0
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi/ Lundov test -meri odgovor pankreasa na endogeno sekretovani
sekretin i pankreozimin (ili CCK) nakon unosa test
obroka sačinjenog od proteina, masti i ugljenih hidrata
-baziran na fiziološkoj stimulaciji pankreasa
-gotovo uvek otkriva pankreasnu insuficijenciju
-postoji zona vrednosti koja nije podložna interpretaciji
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi/ Lundov test
na rezultat testa utiču i : 1.oboljenja tankog creva,
2.brzina pražnjenja želuca, 3.hirurška intervencija na gastroduodenumu.
Test ima manju senzitivnost i specifičnost od testova direktne hormonske stimulacije (70-80%)
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi
Kanulacija ductus pancreaticusa u toku
ERCPa
- kombinovana sa stimulacijom pankreasne
sekrecije
- omogućava merenje čistog pankreasnog soka bez kontaminacije bilijarnom ili intestinalnom
sekrecijom
- senzitivnost nije bolja u odnosu na druge testove
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi
Vreme prikupljanja pankreasnog soka
je 45 do 120 minuta.
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Direktni invazivni testovi-nedostaci
1. intubacija neprijatna za pacijenta
2. dugo traju
3. visoka cena
4. mogu se izvesti samo u visoko specijalizovanim centrima
Neadekvatan rezultat testa ukoliko
- sonda nije adekvatno postavljena
- aspiracija neadekvatna
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Indirektni testovi pankreasne funkcije
mere rezultat pankreasne
insuficijencije.
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Indirektni testovi pankreasne funkcije 1. Masti i azotne materije u stolici
2. Tripsin i himotripsin u stolici
3. Izdisajni testovi
4. Oralni funkcionalni testovi
(bentiromidski test i pankreolaurilski test)
5. Elastaza u stolici
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Indirektni testovi pankreasne funkcije
Standarni indirektni test je odredjivanje masti u 72satnoj stolici.
Pacijent je na dijeti sa unosom masti od 100g/dan i stolica se sakuplja u toku 72 sata.
< 7% unete masti normalna pankreasna funkcija
> 20% pacijent sa pankreasnom insuficijencijom
Steatoreja u mukoznoj malapsorpciji nikada nije tolikih razmera kao u pankreasnoj insuficijenciji
Mane testa nedovoljna specifičnost neugodnost sakupljanja uzorka
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Indirektni testovi pankreasne funkcije
Odredjivanje himotripsina i azotnih materija
u stolici nisu superiorne u odnosu na odredjivanje masti u stolici
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Indirektni testovi pankreasne funkcije- izdisajni tesovi
ekskrecija CO2 plućima nakon unosa supstrata obeleženog 14C ili 13C ugljenikom
H2 nakon unosa ugljenih hidrata slično kao funkc. Ispitivanja tankog creva
obećavajući ali nisu opšte prihvaćeni manje neugodni testovi za steatoreju
odredjivanje nivoa oksalata u urinu, test asimilacije 14C-triolein/3H-oleinska kiselina, izdisajni testovi sa tripalmitatom ili palmitinskom kiselinom
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Indirektni testovi pankreasne funkcije- princip izdisajnih tesova
nakon test obroka CO2 u izdahnutom
vazduhu je srazmeran funkciji pankreasa 1. Brzo povišen u zdravih osoba
2. značajno snižen u pankreasnoj insuficijenciji 3. ako se uz obrok da i supstitucija pankreasnim enzimima
onda se krivulja približi onoj kod zdrave osobe
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Indirektni testovi pankreasne funkcije-
Oralni testovi:
bentiromidski i
pankreolaurilski test
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Bentiromidski test
koristan za dijagnostikovanje pacijenata sa
pankreasnom steatorejom od onih sa
normalnom apsorpcijom masti
Bentiromid je sintetska molekula koja je vezana
za paraaminobenzoevu kiselinu (PABA).
Glavna upotreba ovog testa je isključivanje pankreasnog oboljenja kao uzroka proliva,
steatoreje i gubitka u TT
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Princip bentiromidskog testa Pankreasni himotripsin vrši hidrolizu
bentiromida od PABA u duodenumu
oslobodjena PABA se resorbuje u tankom crevu i delimično konjuguje u jetri, a metabolički produkti se izlučuju urinom
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Rezultat bentiromidskog testa
Ekskrecija < 50% unete količine u toku 6h govori u prilog pankreasne insuficijencije
Lažno pozitivni rezultati: bolesti tankog creva, jetre ili bubrega (promenjena apsorpcija, konjugacija ili
ekskrecija)
Dvostepeni test poredi ekskreciju PABA nakon hidrolize sa ekskrecijom slobodne PABA u ekvivalentnoj dozi u
drugom aktu.
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Pankreolaurilski test
Test pankreasnih arilesteraza, fluoresceindilauratni
ili pankreolaurilski test
koristi fluorescein dilaurat
detektuje samo tešku pankreasnu insuficijenciju
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Pankreolaurilski test –princip testa
1.Uz standardni obrok (50g belog hleba,20g butera
i šolja čaja)daje se oralno fluorescein dilaurat 2. Fluorescein dilaurat hidrolizuju pankreasne aril
esteraze
3. Oslobodjeni fluorescein je hidrosolubilan,
- apsorbuje se u tankom crevu
- konjuguje u jetri
- ekskretuje bubrezima,
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Pankreolaurilski test –princip testa
4. Urin se sakuplja narednih 10 sati.
5. Test se ponavlja za par dana sa
slobodnim fluoresceinom
da bi se dobijena vrednost korigovala za intestinalnu
apsorpciju konjugaciju i urinarnu ekskreciju.
6. Spektrofotometrijom se odredjuje koncentracija fluoresceina u oba uzorka.
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Pankreolaurilski test
Tumačenje rezultata
Odnos posle unosa vezanog i slobodnog
fluoresceina je
> 0.30 kod zdravih osoba
< 0.20 ukazuju na oštećenje funkcije pankreasa
0.20 do 0.30 nekonkluzivne
Funkcionalni testovi
egzokrine pankreasne sekrecije
Odredjivanje elastaze u stolici
- neinvazivna procedura - ELISA sa monoklonoskim
antitelima visoko specifičnim za pankreasnu elastazu 1.
- Specifičnost: 93%
- Senzitivnost: 93%
U oktobru 2005 Pfizer je prestao da snabdeva
tr ište pankreolaurilskim testom zbog nemogućnosti da reši problem u proizvodnji i distribuciji kapsula te od 2005 ne postoji na tr ištu velike britanije.
(ScheBo Biotech’s Pancreatic Elastase-1 Stool Test (Faecal Elastase Test ili FE-1).
Prednosti u odnosu na PLT
- jednostavniji za izvodjenje Ne sakuplja urin po 10h
dnevno u toku 48h 1. Nije potreban dijetetski režim i
ograničenje u uzimanju lekova 2. FE-1 koristi jedan slučajno
izabran uzorak stolice 3. Na elastazu ne utiče
suspstituciona th enzimima 4. Stabilna je u stolici (pogodna
za transport) - precizniji za procenu odgovora
na supstituciju pankreasnim enzimima kod pacijenata sa hroničnom nerazjašnjenom dijarejom
Karcinom pankreasa
adenokarcinom pankreasa
neuroendokrini tumori pankreasa
Adenokarcinom pankreasa
Četvrto mesto kod muškaraca i peto kod žena
Izuzetno loša prognoza petogodišnje preživljavanje je manje od 1%
Etiologija
nepoznata
Faktori rizika
1. Pušenje, alkohol (pivo), unos životinjskih masti
2. Diabetes mellitus, hronični pankreatitis, holelitijaza
Adenokarcinom pankreasa
Klinička slika
1. Gubitak u TT
2. Bol u epigastrijumu, pod LRL ili ni e stalan noćni u ledjima savijanjem unapred popušta,m posle jela a kasnije kontinuirano
3. utica 4. Svrab po ko i 5. Anoreksija
6. Dijareja, steatoreja ili konstipacija
7. Trousseau znak- migratorni tromboflebitis
8. Dijabetes
9. Hipohondrija, melanholija, histerija
Karcinom pankreasa
Dijagnoza
1. UZ
2. EUS
3. CT ili NMR
4. ERCP
5. angiografija
6. Biopsija promene
Karcinom pankreasa
Laboratorijske analize
nisu specifične
TU markeri u karcinomu pankreasa
CA 19-9
CA 27-29
CA 125
CEA
Karcinom pankreasa
Terapija
Hirurška –radikalna /palijativna
Hemioterapija
Neuroendokrini tumori pankreasa
Porekla endokrinog pankreasa
5 osnovnih tipova
1. Insulinom
2. Gastrinom
3. Glukagonom
4. VIPom
5. Somatostatinom
Insulinom
tumor ćelija endokrinog pankreasa
20-75 godina starosti
ene 60%
HIPOGLIKEMIJA je osnovni mehanizam odgovoran za kliničku prezentaciju
15% je maligno
Insulinom
Klinička slika
Hipoglikemijski efekti na funkcije CNS
-apatija
-tromost
-senzorna maglovitost
-nagle promene ponašanja od kome i stupora do agresivnost
Gojaznost
-pokušaj pacijenta da unese hranu bogatu UH i smanji simptome
Insulinom
Dijagnoza
Whippleova trijada
1. Brzo nestajanje hipoglikemijskih
simptoma
2. Šećer u krvi ispod 50mg/dl 3. Olakšanje simptoma na intravensku
primenu glukoze
Povišen insulin u serumu
Nakon biohemijske dijagnoze tumora, mora
se utvrditi lokalizacija tumora
1.UZ
2.CT
3. selektivna angiografija
4. uzimanje uzorkaka iz portne vene
5.NMR
7. EUS
Insulinom
Terapija
Hirurška Ukoliko nema metastaza
Gastrinom
15-20% svih neuroendokrinih tumora pankreasa
Klinička slika
Zollinger-Ellisonov sindrom (ZES)
Sve prethodno rečeno za ZES važi za pankreasnu lokalizaciju
Glukagonom
tumor ćelija endokrinog pankreasa
Klinička slika
1. Dijabetes
2. Dermatitis
3. Dijareja
4. Gubitak u TT
5. Trombotične komplikacije
6. Mentalne promene
Glukagonom
Dijagnoza
Laboratorijska dijagnoza
1. hiperglukagonemija
2. Anemija normohromna normocitna
Vizualizacione tehnike 1. UZ
2. CT
3. selektivna angiografija
4. NMR
5. EUS
Glukagonom
Terapija
Hirurška kada je dobro ograničen
Sintetski analog somatostatina !!!!
citostatska
Ishod
najčešće nepovoljan
VIPom
tumor D ćelija endokrinog pankreasa
Verner-Morisonov sindrom, pankreasna kolera, WDHA sindrom
Klinička slika
1. dijareja
2. hipokalemija
3. slabost
4. pospanost
5. nefropatija
VIPom
Dijagnoza Laboratorijska dijagnoza
1. VIP u serumu
2. Hiperglikemija
3. Abnormalan OGTT
Vizualizacione tehnike 1. UZ
2. CT
3. selektivna angiografija
4. NMR
5. EUS
VIPom
Terapija
Hirurška kada je dobro ograničen
Sintetski analog somatostatina !!!!
citostatska
Ishod
najčešće nepovoljan, u vreme dijagnoze već imaju metastaze
Somatostatinom
tumor D ćelija endokrinog pankreasa Žene uzrasta 30-84 godine
Klinička slika
1. dijabetes
2. holelitijaza
3. dijareja
4. steatoreja
5. hipoaciditet u elucu
Cistična fibroza
Definicija Nasledni multisistemski poremećaj egzokrinih lezda koji
se manifestuje u ranom uzrastu simptomima poremećaja
gastrointestinalnog i respiratornog trakta karakterisan
izrazito gustim mukusom i velikim sadr ajem NaCL u
znoju
autosomno recesivna, 1:2000 porodjaja, vezana za 7 hromozom
CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) gen kontroliše sintezu proteina koji reguliše prenos vode i Na i Cl kroz membrane.
u belaca najčešći genetski poremećaj sa letalnim ishodom
Cistična fibroza
Patofiziologija
Sistemska bolest koja zahvata endokrine lezde
Medijana pre ivljavanja je 40 godina, du a u muškom polu
Osnovni je uzrok malapsorpcije i hronične plućne bolesti u detinjstvu
Morbiditet i mortalitet su povezani sa hroničnom bolesti pluća koja će se javiti u svih obolelih u nekoj fazi
Cistična fibroza
Kada posumnjati na cističnu fibrozu?
dete sa hroničnim ili rekurentnim infekcijama respiratornog trakta
Ali...
Cistična fibroza
Klinička slika mo e biti i
Organ novorodjenčad deca adolescenti
Respiratorni
sistem
Infekcije Bronhiketazije
Cor pulmonale
Bronhiektazije
Pankreas Steatoreja
Malnutricija
Zastoj u rastu i TT
Ac i chr pancreatitis
DM
Chr pankreatitis
GIT
Mekonijumski ileus
Prolaps rektuma
Bilijarna ciroza
Portna hipertenzija
Hipersplenizam
Holelitijaza
Holelitijaza
Bilijarne strikture
Crevna opstrukcija
UBD
Ostalo Aspermija 97%
Cistična fibroza
Respiratorni sistem
-bronhijalna opstrukcija zbog viskoznog sekreta
dovodi do
1.Hroničnih infekcija i bronhopneumonija
2.Emfizema pluća
3.Atelektaza
4.Apscesa
5.masivne destrukcije plućnog parenhima
-hronični sinuzitis je veoma čest
Klinička slika
- Učestali kašalj - Do 2 godine ivota
zahvaćena su pluća nekom promenom
- Cijanoza, maljičasti prsti
Komplikacije:
pneumothorax
hemoptizije
cor pulmonale
Cistična fibroza
Gastrointestinalni trakt
-85% ima insuficijenciju egzokrinog pankreasa
-opstukcija maliha kanala dovodi do nekroze acinusnih i ćelija duktusa
-fibrozno tkivo zamnjenuje parenhim
Dolazi do pojave 1. Maldigestije 2. Malapsorpcije
-insuficijiencija endokrinog pankreasa
2% pedijatrijskih i 13% adolescenata
Klinička slika
- Obilne učestale, masne, smrdljive stolice
- Proliv i zastoj u rastu - Diabetes mellitus - Smanjena tolerancija glukoze - Mekonijumski ileus 10% dece
sa CF (viskozni mekonijum blokira distalni ileum)
Hepatobilijarni trakt: holestaza holelitijaza fibroza bilijarnih puteva ciroza 5%
Cistična fibroza
Dijagnoza
1. Test znojenjem
2. Testovi za dokazivanje insuficijencije
pankreasa
3. RTG pregled a. mekonijumski ileus
b. saćasta pluća i bronhiektazije
4. UZ pankreasa- male retencione ciste pankreasa
Cistična fibroza
Test znojenjem
Odredjuje koncentraciju NaCl u znoju Mala količina pilokarpina se nanese na nogu ili ruku,
elektroda koja stimuliše znojne lezde na produkciju znoja se plasira na to mesto i prekrije gazom ili filter
papirom i omota plastikom test se ponavlja dva puta
koncentracija >60-80 mmol/l NaCL je znak cistične fibroze
Zapravo se radi o poremećenoj reapsorpciji Na i Cl u duktulima znojne lezde
Cistična fibroza
Neonatalni screening
Odredjivanje imunoreaktivnog tripsina u kapi krvi
nakon rodjenja
Ako je test pozitivan onda ispitivanje mutacije
CFTR gena
Prenatalni screening je bolja opcija nego neonatalni screening !!!!