CAPITOLUL 11 Boli Autoimune

  • Published on
    13-Aug-2015

  • View
    310

  • Download
    4

Embed Size (px)

DESCRIPTION

curs

Transcript

"ETIOPATOGENIA I EPIDEMIOLOGIA BOLILOR AUTOIMUNE"

Tolerana natural, incapacitatea de a produce unDeleia clonal a LT i LB self-reactive n timpul (sunt

TOLERANA

raspuns imun la un autoantigen este o rezultant a aciunii mai multor factori. ndeprtate limfocitele cu aviditate mare pentru receptorii self-antigenelor ubicvitare prezente n timus i mduv).

Anergia clonal se declaneaz n momentul n care LB

imature ntlnesc un antigen solubil i cnd LT ntlnesc un antigen neprelucrat sau prelucrat n absena semnalelor costimulatoare. menine tolerana la unele (dar nu la toate ) self antigene care nu sunt disponibile pentru deleie clonal n timus i mduv

Ignorana imunologic - la apariia unui numr mic de LT cu

aviditate joas self-specific, meninndu-se la niveluri sczute de peptide self prezentate fr s devin activate pentru a rspunde.

RUPEREA TOLERANEI I AUTOIMUNITATEA

Ruperea toleranei se produce prin : 1. selecia anormal a clonelor autoreactive; 2. stimularea inadecvat a limfocitelor care sunt normal anergice fa de autoantigeni; 3. eliberarea autoantigenelor sechestrate. Pentru diferenierea strii autoimune (afeciune care poate fi nsoit de autoreactivitate) de boal autoimun, Bona (1991) a propus urmrirea unor criterii:

prezena anticorpilor circulani sau a LT sensibilizate fa de autoantigene sau celule autologe la nivelul leziunii; izolarea i caracterizarea autoantigenelor care au generat autoanticorpi sau LT autoreactive (demonstrarea proprietiiimunogene) reproducerea bolii la animale folosind aceleai antigene care au indus formarea autoanticorpilor sau a LT autoreactive; modificrile histologice induse la animalele de experien trebuie s fie aceleai cu modificrile imunopatologice care se constat n boala spontan.

Imunopatologic - se caracterizeaz prin modificri de mare importan pentru diagnostic: depunerea imunoglobulinelor i a complementului n diferite organe; prezena LT ntr-un organ este sugestiv, dar mai valoroi sunt markerii tisulari ai activrii acestor celule (IL- 2R) i moleculele CMH

CLASIFICAREA BOLILOR AUTOIMUNE

Bolile autoimune fenomenul de trecere de la autoimunitatea benign la autoimunitatea patologic, trecere influenat de diveri factori Boli autoimune organospecifice - distrucia local, inflamaia sau disfunciile sunt produse de autoanticorpi i de reacii mediate celular mpotriva unui antigen int localizat n celule specializate, esuturi sau organe. Boli autoimune sistemice - disfunciile tisulare i inflamaia apar n mai multe organe i sunt iniiate, de regul, de complexe imune circulante formate ca rspuns al autoanticorpilor la antigene celulare solubile ubicvitare cu origine nuclear i mai puin citoplasmatic. Se mai numesc boli tisulare conective difuze , boli difuze de colagen sau boli vasculare de colagen.

Principalele boli autoimune sistemice la om i animale

BOALA

CARACTERE GENERALE

Artrita reumatoid

boal sistemic inflamatorie cronic caracterizat de poliartrite (inflamaia simultan a mai multor articulaii) care pot duce la distrugerea articulatiilor si deformare;boal inflamatorie ce implic mai multe organe (pielea, articulaiile, rinichii); caracterizat de fibroza dermic i ngroarea pielii (sclerodermie), fibroza progresiv (scleroza sistemic) a organelor interne (tractul GI, rinichi, inima, pulmoni) prin intermediul depozitelor excesive de colagen disfuncii inflamatorii primare ale musculaturii striate, cu implicarea pielii (dermatomiozita) i a organelor interne (inima, pulmoni);

Lupusul eritematos Sclerodermia/ scleroza sistemica progresiva (PSS)

Dermatomiozita

Sindromul Goodpasture

boal caracterizat prin distrucia rapid a rinichilor i hemoragii pulmonare prin reacii autimune mpotriva unui atg care se gsete n ambele organe un proces inflamator cu evoluie acut sau cronic, cu afectarea n princial a esuturilor articulare i periarticulare dar i cu implicarea altor esuturi, mai frecvent cel cardiac Distribuia tisular a depozitelor de amiloid

Febra reumatismal

Amiloidoza

Sindromul Sjogren (SS)

caracterizat de sindromul de gur/ochi uscai (datorit infiltraiei limfocitare a glandelor salivare lacrimale), poliartrite ; ca boala primar sau secundar asociat RA sau SLE;

Principalele boli autoimune organospecifice localizate la nivelul SNC

BOALA

CARACTERE GENERALE

Scleroza multipl

este o disfuncie a SNC (creier i mduva spinrii) care se caracterizeaz prin scderea funciei nervoase datorit pierderilor de mielin i disfunci axonale secundare.este o dereglare a transmiterii neuromusculare ducnd la apariia unei slbiciuni fluctuante i a oboselii. Slbiciunea este cauzat de atc circulani care blochez receptorii pentru acetilcolin i jonciunile neuromusculare. este o boal neurologic care apare carezultat al atacului autoimun asupra SNC. Simptomele includ opsoclonus, myoclonus, ataxia, intention tremor, dysphasia, dysarthria, mutism, hypotonia, lethargy, irritability or malaise. Aproape la jumtate din pacieni boala evolueaz n asociere cu neuroblastoma. inflamaia generalizat i necroza a meningelui i creierului

Myasthenia gravis

Sindromul Opsoclonus Myoclonus

Encefalita cinilor Mops

Encefalita alergic

-simptome de encefalomielit, posibil i cu paralizie. Leziunile constau n prezena focarelor de vasculit, infiltraii cu celule mononucleare, demielinizri perivasculare i leziuni la nivelul axonilor.

Coonhound paralysis Meningita tratabil cu steroizi Sindromul GuillainBarr (GBS)

polineurit, ascendent

manifestat

prn

paralizia

flasc

arterit primar a vaselor meningeale disfuncie inflamatorie mediat imun a SNP (nu creierul i coloana vertebral); poliradiculonevrita idiopatic acut, polineuropatia demielinizant inflamatorie acut, paralizia ascendent Landry

Nevrita optic Uveita autoimun

inflamaie a nervului optic care poate cauza pierderea vederii total sau parial.

Principalele boli autoimune organospecifice localizate la nivelul tubului digestiv i glandelor endocrine

Ciroza biliar primar

este o boal autoimun care afecteaz epiteliul celulelor biliare ale canaliculelor biliare din ficat. Cauza nu este nc stabilit, dar cei mai muli pacieni par s aib atc antimitocondriali mpotriva complexului piruvat dehidrogenaz, o enzim care poate fi gsit n mitocondrii. este o boal inflamatorie a intestinelor caracterizat prin inflamaie cronic a tractului intestinal . Simptomatologia cuprinde durere abdominal i diaree. este o boala caracterizat prin inflamaia cronic a poriunii proximale a intestinului subire cauzat de expunerea la anumite diete cu gluteni.

Boala Crohn

Boala Coeliac

Diabetul zaharat tip 1 Boala Graves

este rezultatul atacului autoimun asupra celulelor insulare din pancreas. este cea mai comun form de hipertiroidism i este produs de atc antitiroidieni care au ca efect stimularea tiroidei cu superproducie de hormoni tiroidieni. Tiroidita este o form comun de hipotiroidism Hashimoto caracterizat prin inflamaia iniial a tiroidei i apoi disfuncia. Exist o serie de atc caracteristici (antitireoglobulin). Hipoadrenocorticis esutul glandular este infiltrat cu mul (boala limfocite, iar n ser se gsesc Addison) autoanticorpi specifici fa de antigene din citoplasma celulelor corticosuprarenalelor, cu specificitate de organ

Principalele boli autoimune organospecifice localizate la nivelul sngelui i vaselor de snge

Anemia hemolitic autoimun

grup de dezordini cu substrat imunitar, n care se sintetizeaz anticorpi specifici fa de una sau mai multe componente ale membranei eritrocitare, rezultatul fiind liza eritrocitelor. AHA sunt mediate de IgG i IgM. hemaglutinarea complet nu se produce la temperature corporal, ci apare la temperature mai joase caracterizat prin diminuarea numrului plachetelor sanguine, pn la 1/10 din valoarea normal. In serul pacienilor se detecteaz anticorpi antiplachetari. cauzat de atacul autoimun asupra mduvei osoase afecteaz procesul de coagulare al sngelui i determin formarea de cheaguri de snge n vene i artere, oriunde n corp. Tromboza venoas, cheagurile de snge din artere, avorturile, atacurile de cord pot fi rezultatul acestei boli. Doctorul Hughes, cel care a descoperit APS a asemnat sngele cu un motor care primete prea mult gaz care scuip tot timpul. Nu se cunoate cauza producerii APS. Nu exist tratament. Oricum, tratamentul este folosit pentru a minimaliza efectele devastatoare ale bolii.

Boala cu aglutinine la rece Trombocitopenia autoimun Anemia aplastic Sindromul anticorpilor antifosfolipidici (APS)

Arterita temporal (arterita cu cellule gigante)

este o inflamaie a vaselor de snge, mai ales a vaselor mari ale capului. Netratate, boala poate duce la pierderea vederii.

Granulomatoza Wegener

este o form de vasculit n plmni, rinichi i alte organe.

Poliarterita nodosa (PAN)

Vasculit necrozant a arterelor mici i medii n aproape orice organ (rinichi, cord, intestine).

Sindromul dureros canin

Vasculit ce apare la cini, leziunile fiind localizate n dermul membrelor i membrana mucoas de la nivelul cavitii bucale

Vasculita leoucocitoclastic

vasculita alergic, leziunea dominant const n infiltraii masive n vasele mici din ntregul organism, dar mai ales din piele

Principalele boli autoimune organospecifice localizate la nivel cutanat i ocularVitiligo este o pierdere spontan de pigment de pe diferite zone ale corpului. Zonele fr pigment au cteva melanocite sau deloc. Cercettorii au detectat atc antimelanocite n unele cazuri de vitiligo, ceea ce duce la ipoteza unei boli autoimune.o boal autoimun care produce pustule i inflmaii ale pielii i membranelor mucoase. prezena unor bule mari subepidermice, la nivelul jonciunilor muco-cutanate i pe mucoasa bucal, succedate de eroziuni

Pemphigus Pemphigoid bullos

Alopecia areata Dermatita linear cu IgA

o alopecie sub form de zone rotunde depilate, fr nici o reacie inflamatorie dermatit herpetiform ce apare ca rezultat al depunerii unui strat subire linear de IgA la nivelul membarnei bazale a pielii

Psoriazisul

este o boal a pielii n care multiplicarea rapid a celuleor pielii produce prurit i pete inflamate pe piele

Keratoconjunctivitis sicca

autoimunopatie predominant ocular, n care autoantigenul este reprezentat de epiteliul membranei nictitante in eventual fa de glanda lacrimaldepigmentare i, simultan o boal ocular.

Sindromul VogtKoyanagi-Harada (VKH)

Nevrita opticUveitele autoimune

inflamaia nervului optic urmat de pierderea total sau parial a vederii.un grup de afeciuni care pot cuprinde irisul, corpii ciliari i coroida. Leziunile inflamatorii pot fi independente sau pot apare n asociere cu alte boli cu substrat imunologic

FACTORII CARE FAVORIZEAZ INSTALAREA UNEI BOLI AUTOIMUNE Infecii intercurente (virale, bacteriene, parazitare)

Mimetismul molecular (similaritatea ntre antigenicele bacteriene i moleculele CMH proprii)

Virusul Coxsackie B Virusul rujeolei Proteina flagelar a Lyme bacillus ("flagellina")Streptococii beta-hemolitici HIV

antigen comun cu miocardul i infecia cu acest virus poate provoca o miocardit letal mparte un antigen cu LT i produce diminuarea grav a funcionrii LT (anergie). Asemntoare cu proteina axonic, unul dintre cele mai grave efecte ale infeciei Lyme fiind neurotoxicitateaantigene comune cu miocardul (producnd miocardita n febra reumatic) poate simula lupusul, poliartrita reumatoid, sindromul Sjogren sau sindromul polimiozitdermatomiozit. exprim structuri foarte asemntoare receptorilor pentru acetilcolin, favoriznd apariia myastheniei gravis (Lancet 339: 707, 1992).

Thymomas

supraproducia citokinelor proinflamatorii Expresia exagerat a poate exagera expresia moleculelor CMH moleculelor CMH i a clasa II, HSP, amplificnd prezentarea proteinelor de oc termic antigenelor sechestrate . HSP sunt produse (HSP) cnd o celul este supus unei creteri brute de temperatur unor factori stresani, motiv pentru care au fost numite proteine de stress i pot modifica funcia i soarta altor proteine.

Superantigenele

molecule proteice ale microorganismelor cu efecte asupra LT. Acestea se fixeaz puternic de moleculele CMH II, dar alturi de zona rezervat antigenilor convenionali, fr s fie procesai de celulele prezentatoare de antigene.

Factorii favorizani Predispoziia genetic

Modul de aciune -pot afecta un sistem imun individual i rspunsul la antigene strine n mai multe moduri. Genele determin varietatea moleculelor MHC pe care indivizii le poart pe celule. Genele influeneaz potenialul receptorilor LT. De fapt, unele gene MHC sunt asociat cu boli autoimune. sexul feminin este mai expus pentru apariia unor boli autoimune (LED, poliartrita reumatoid, miastenia) datorit mpregnrii cu hormoni sexuali specifici. Administrarea de androgeni la oricioaicele NZB bolnave de LED atenueaz gravitatea bolii. n bolile autoimune apar numeroase dereglri imunologice i se consider c substratul acestor anomalii este capacitatea redus de eliminare a limfocitelor T i B autoreactive. Scleroza multipl, Myastenia gravis pot deveni clinic aparente sau exacerbate dup imunizare cu o multitudine de vaccinuri. Sindromul Guillain-Barre a fost observat dup imunizare cu vaccinul recombinat anti-hepatita B i tetanos ; Vaccinurile omorte (vaccinul anti-streptococic) au fost raportate ca posibile inductoare i augmentatoare ale bolilor autoimune ale celulelor sanguine, inclusiv

Hormonii

Deficitul apoptozei

Vaccinurile

Medicamente

trimetoprim-sulfat (Tribrissen, antibiotice), nitrofurantoin (Macrodantin, antibiotice), carprofen (Rimadyl), fenilbutazona (Butazolidin), fenobarbitalul (anti convulsive i sedative), primidone (Neurosyn, anti-convulsive), dieticarbamazine-oxibendazol (doar combinaii, Filaribits Plus), milbemicin oxime (Interceptor), ivermectina

Stressul

este important, indiferent dac este din mediu, psihologic sau fiziologic.

Starea funcional a aparatului imun

strile de imunodepresie ereditare sau dobndite, neoplasmele limfoide, se nsoesc adesea de BA i invers. n patologia uman asemenea asocieri reciproce apar frecvent n leucemia cronic i n limfoamele non-Hodgkin.

Vrsta

BA apar mai frecvent la tineri, la vrstnici constnduse frecvent apariia de anticorpi cu diverse specificiti fr instalarea unei stri de boal;

Lupusul eritematos sistemic

- factor infecios (la om, LES se asociaz adesea cu tuberculoza. Este foarte posibil ca infecia viral s joace mai curnd un rol declanator nespecific al LED, n condiiile unui teren genetic predispus. Frecvent s-a demonstrat prezena incluziilor virus-like de tip tubular la nivelul unor celule, care seamn cu nucleocapsidele mixovirusurilor, ns natura viral nu a putut fi acceptat.

Factorul actinic - insolaia are un rol cunoscut n declanarea puseelorlupice, probabil prin aciunea UV de provocare a sistemului imun, precum i a aciunii lor directe de alterare a ADN. s provoace LES : hipotensoarele, unele antibiotice, sulfamidele, fenilbutazona. Dintre medicamente sunt amintite hidralazina, procainamida, clopromazina, fenilbutazona,...

Recommended

View more >