Dr BIQUARD

Dr COLIN

Cardiopathies et syndromes polymalformatifs

15e journée régionale des Centres Pluridisciplinaires de Diagnostic PréNatal

Fréquence

5000 CC /an en France pour 800 000 naissances

15-17,5% (750 CC/an) ont une anomalie génétique associée

Par contre, en raison des particularités de la circulation foetale,

les MFIU liées à des cardiopathies sont rares après 16 SA, ≤ 5 %

(sauf exceptions : CAV, Ebstein ...)

130/1000 AVS précoces

(avant 16 SA)

Fréquence réelle plus élevée :

Etiologies

Facteur génétique prédominant sinon exclusif 17,5%

anomalie chromosomique 12,9%

mutation génique 4,6%

Facteur environnement prédominant 2%

rubéole 1%

autre (ex: Lithium, Thalidomide) 1%

Interactions génétique environnement 80%

Etiologies

35 %

5 %

25-50 %

20-40 %

2 %

25-30 %

- Infection :

Rubéole

Coxsackie, Oreillons, Herpès, grippe

- Diabète (mal contrôlé)

- Phénylcétonurie

- Lupus

- Epilepsie

- Ethylisme

PCA, Sténoses pulm. périphériques

TGV, CoA, CIV

Tétralogie de Fallot

B.A.V, myocardite

Sténose pulmonaire

Défauts septaux

Maladies maternelles: Fréquence des

cardiopathies

Principales

cardiopathies

Médicaments : Anticonvulsivants, lithium, Ac. rétinoique....

Toxiques : Cocaïne

Radiations ionisantes.

Etiologies

Tétralogie de Fallot

Dextroposition de l’aorte dite à cheval sur le SIV

CIV sous vasculaire par mal alignement

Sténose de l’artère pulmonaire

Hypertrophie du ventricule droit

Tétralogie de Fallot

Tétralogie de Fallot

Cardiopathie cyanogène la plus fréquente

4 à 8/10 000 naissances = 200/ an en France

Bon pronostic cardiologique des formes régulières

Cas clinique1

❖ Madame E., 36 ans, 5ème geste.

❖ 12 SA : Nuque = 0, 9mm

❖ MS 1/10000, AFP: 2,13 MoM, HCG:1,12 MoM

❖ 22 SA : Adressée pour cardiopathie

Dr BOUSSION

Dr BOUSSION

Dr BOUSSION

Dr BOUSSION

Association malformative

❖ Tétralogie de Fallot

❖ dysmorphie faciale

❖ petites oreilles

❖ hypoplasie des canaux semi-circulaires

❖ rein pelvien droit

❖ pénis de petite taille

Hypothèses diagnostiques

❖ Association CHARGE

❖ Anomalie chromosomique

❖ Délétion 22q11.2

Association CHARGE?

❖ Coloboma ocular

❖ Heart malformation

❖ Atresia choanal

❖ Retardation of growth and/or anomalies of CNS

❖ Genital anomalies

❖ Ear anomalies

❖ Incidence 1/8500 à 1/12 000 naissances vivantes

❖ Due à des mutations du gène CHD7

Hall BD. Choanal atresia and associated multiple anomalies. J Pediatr 1979;95(3):395–8.

Hittner HM, et al. Colobomatous microphthalmia, heart disease, hearing loss, and mental retardation–a syndrome. J Pediatr Ophthalmol

Strabismus 1979;16(2):122–8

❖ Séries de 10 fœtus

❖ Cardiopathie 90%

❖ cardiopathies complexes

❖ 5 anomalies conotruncales

❖ CIA, CIV +++

53% Cardiopathies conotroncales 18/34

21% T4F 7/34

12% CIV 4/34

9%TAC 3/34

6% VVDE 2/34

6% IIA 2/34

24% CAV 8/34

Cas clinique1

47,XY+21

Cas clinique1

Cas clinique 2

❖ Madame B., 23 ans, 1ème geste, 34 SA

❖ 12 SA : Nuque = 1, 2 mm, MS non réalisés

❖ 34 SA : Adressée pour échographie de référence

car la patiente présente un syndrome d’Alagille avec

:

❖ Atrésie des voies biliaires opérée

❖ Sténose pulmonaire non opérée

Coeur d’aspect globalement globuleux

Dr BOUSSION

VD

VG

Ao

CIV et aorte à cheval Shunt D-G net

Dr BOUSSION

Tricuspide

VD

VG

Ao

Dysplasie tricuspide obturant partiellement la CIV

Dr BOUSSION

Sténose valvulaire ?

Ao

Orientation particulière

Une aorte douteuse

VG

Crosse à angle aigu

Crosse à gauche de la trachée

mais tendant à l’encercler.

Dr BOUSSION

Un obstacle aortique

Dr BOUSSION

Petit anneau pulmonaire

Valves épaissies,

bicuspidie

VD

Une voie pulmonaire très anormale

Dr BOUSSION

AP

Bronche

Arbre artériel hypoplasique

Tétralogie de Fallot et en plus

RCIU modéré

absence de vésicule biliaire

dysmorphie

hépatomégalie

Dr BOUSSION

Hypothèses diagnostiques

❖ Syndrome d’Alagille

❖ Anomalie Chromosomique

❖ Autre?

Syndrome d’Alagille

❖ Synonymes :Dysplasie artério-

hépatique

❖ Paucité ductulaire syndromique

❖ 1/100 000

❖ Autosomique dominante à

pénétrance variable

❖ Mutations gène JAG1 (94%)

❖ Mutation de NOTCH2 (<1%)

Warthen Dm et al. Jagged1 (JAG1) mutations in Alagille syndrome: increasing the mutation detection rate. Hum Mutat. 2006;27:436–43

McDaniell R et al. NOTCH2 Mutations Cause Alagille Syndrome, a Heterogeneous Disorder of the Notch Signaling Pathway. Am J Hum Genet. 2006;79:169

❖ JAG1 code pour une protéine ligand de la voie Notch

❖ NOTCH2 code pour un récepteur NOTCH

❖ Intervient dans la voie de signalisation de la différenciation cellulaire

❖ Exprimé au niveau de nombreux tissus (foie, reins, poumons,tissus lymphoïdes, cœur..)

❖ Mutations (90%) > délétions (7%)

Hum Mutat. 2001; 17, 18-33

Hum Mutat. 2006; 27, 436-443

Embryotoxon

postérieur

Diagnostic posé quand 3 des 5 éléments présents

Paucité des

voies biliaires

Cholestase

chronique

Dysmorphie

caractéristique

Vertèbres en

« aile de

papillon »

hémivertèbres

Cardiopathie

Manifestations hépatiques

❖ Paucité des voies biliaires

❖ Cholestase néonatale

❖ prurit

❖ cholalémie ↑

❖ xanthomas

❖ 15% des patients évoluent vers la cirrhose et l’insuffisance hépato-cellulaire

Manifestations cardiaques

❖ Souffle systolique 90-97%

❖ Atteinte vasculaire pulmonaire

❖ Sténose des branches de l’A. pulmonaire

(67%)

❖ Si étendue ! HTAP

❖ Malformations plus complexes possibles

(tétralogie de Fallot 12%)

❖ Autres malformations

❖ CIV

❖ CIA

❖ Sténose aortique

❖ Coarctation aortique

Circulation 2002;106. 2567-2574

Bilan échographique

canal semi circulaireprofil

cerveau

sillons olfactifs 32 SA – Section coronale

Absence de sillons olfactifs

26 SA – Section coronale

Visualisation dse sillons olfactifs

Ultrasound Obstet Gynecol. 2015 Aug 10

palais

oreille

oreille

extrémités

thymus

Bilan génétique

Suivi échographique

Echographie 17-18SA

Risque de récurrence

1-50%

Risque de récurrence

en fonction du syndrome

Risque de récurrence

lié à l’âge maternel

Risque de récurrence

3%

DPN discuté

Consultation

de génétique

DPN proposé DPN discuté

Consultation

de génétique