CONCEPTE REFERITOARE LA APRAREA ANTIINFECIOAS

Curs 2

IMUNITATEA ANTIINFECIOASNATURAL: asigur rezistena natural, nespecific, fa de agenii infecioi, comun tuturor indivizilor unei specii, necondiionat de un contact anterior cu un agent infecios DOBNDIT: se dezvolt pe parcursul vieii, ca urmare a contaminrii continue cu diveri ageni infecioi i depinde de experiena individual a fiecruia

Componente ale rezistenei naturale i dobndite

Rezisten naturalRezisten dobnditElemente majoreFactori solubiliLizozim, sistemul Complement, proteine de faz acut, proteina C reactiv, citokine, interferonAnticorpiCeluleFagocite (PMN, macrofage)Celule natural killer (NK)Limfocitele TRspunsul imunPrimul contact cu agentul infecios (rspuns imun primar)++ +Al doilea contact cu agentul infecios (rspuns secundar)++ + + +Non-specificFr memorieSpecificCu memorieRezistena nu se datoreaz contactului repetatRezistena se datoreaz contactului repetat

CELULELE SISTEMULUI IMUNFagociteLimfociteCelule ciotoxiceCelule auxiliare

FagociteleFagocitele mononucleare deriv din promonocitele medulare, care ajung n snge i devin monocite, iar n final se transform n macrofage mature dup ce ajung n esuturi.Sistemul fagocitar mononuclear reunete toate tipurile de celule cu capacitate fagocitar bine exprimat, precum i precursorii lor. Dup migrarea n esuturi, macrofagele variaz n privina caracteristicilor morfologice i funcionale i au primit diferite denumiri: celule Kupffer n ficat, macrofage alveolare n plmn, celule microgliale n SNC, etc. Polimorfonuclearele neutrofile (PMN) au acelai precursor comun monocitelor i macrofagelor i opereaz ca un front n aprarea fa de agenii patogeni. Numrul lor crete n cursul unei infecii bacteriene, dar scade n infeciile virale. La fel ca i monocitele migreaz n esuturi unde fagociteaz, ns sunt celule cu via scurt.

LimfociteleLimfocitele alctuiesc 10 -15% din elementele seriei albe sanguine i poart responsabilitatea major a sistemului imun. Ele nu pot fagocita, dar prezint alte proprieti speciale:Limfocitele T reprezint 69-80% din limfocitele circulante. La suprafaa limfocitelor T se gsesc markerii care individualizeaz subpopulaiile de limfocite T. Din punct de vedere funcional pot fi mprite n:limfocite cu rol n reglarea rspunsului imun: limfocitele T helper (Th) i limfocitele T supresoare (Ts),limfocite efectoare cu aciune distructiv asupra celulei int, cu caracter specific (LTc - limfocitele T citotoxice) sau nespecific (celulele NK, K i LAK).Limfocitele B reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Dup stimulare corespunztoare prin limfocitul T-helper, sau mai rar de antigene timoindependente, limfocitul B ncepe s se divid, transformndu-se n limfoblati care dau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite (productoare de anticorpi) i n limfocite B cu memorie (celule cu via lung, responsabile de un rspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu acelai antigen).

Celulele Tc, care distrug celulele int prin citoliz n absena anticorpilor sau complementului n urma contactului strns al LTc cu celula int i eliberarea de perforine i prin inducerea apoptozei (n absena perforinelor) cu fragmentarea nucleului celulei int.Limfocitele granulare mari (LGL - Large Granular Lymphocytes) sunt celule efectoare ale citotoxicitii mediate celular i au receptori pentru regiunea Fc a imunoglobulinelor. Ele au capacitatea de a recunote celulele virus infectate i celulele tumorale.celulele NK (natural killer); celulele K (killer) sunt tot LGL, care se deosebesc ns de celulele NK prin prezena unor receptori membranari pentru Fc; celulele LAK (lymphokine activated killer) sunt limfocite NK activate in vitro, sub aciunea IL-2. Polimorfonuclearele eozinofile au capacitatea de a distruge patogeni extracelulari de dimensiuni mari cum sunt unii parazii (exemplu: schistosomele). Distrugerea se produce prin coninutul unor granule intracelulare i substane secretate. Aceste celule intervin n reaciile alergice i n infeciile parazitare.Celulele citotoxice

Celulele auxiliare care controleaz inflamaia

Polimorfonuclearele bazofile i mastocitele conin n granulaiile lor o serie de mediatori chimici (histamin, leucotriene, prostaglandine, factori activatori ai trombocitelor), care se pot elibera masiv i pot duce la reacii alergice de tip I: urticarie, febra de fn, astm bronic, oc anafilactic.Plachetele pot de asemenea elibera mediatori ai inflamaiei dac sunt activate n timpul trombogenezei sau ca urmare a formrii complexelor antigen anticorp.

MECANISMELE DE APRARE NESPECIFIC

Mecanisme de aprare la poarta de intrare Barierele anatomice: pielea i mucoasele, Mecanisme umorale: lizozimul din lacrimi, secreia nazal, conjunctival i saliv;lactoferina;mucusul i aparatul ciliar de la nivelul cilor respiratorii superioare i inferioare;pH-ul acid al stomacului;tripsina din sucul pancreatic;secreia glandelor sebacee;spermina i Zn din sperm.Flora normal;

Mecanisme de aprare dup penetrarea agenilor infecioi n organismul gazdei n ciuda multiplelor bariere unii ageni infecioi penetreaz n organism, situaie n care intervin dou mecanisme de aprare:fagocitoza prin celulele specializate (fagocite profesioniste) este un mecanism important de ndeprtare a microorganismelor i a celulelor lezate;efecte distructive datorate factorilor chimici solubili cum sunt bacteriocinele.

FagocitozaFagocitoza este un mecanism important de ndeprtare a microorganismelor i a celulelor lezate fiind proprietatea unor celule (PMN i macrofage) de a ngloba i digera particule strine organismului.PMN apar primele ca rspuns ntr-o inflamaie acut.Etapele fagocitozei: chemotaxia, opsonizarea, ataarea, internalizarea i digestia. Fagocitoza prin PMN poate fi considerat principalul mecanism de aprare fa de bacteriile piogene

Fagocitoza prin macrofage are rolul : -de a ndeprta bacteriile, - proprietatea de a elimina bacteriile cu habitat intracelularunele bacterii, protozare sau fungi sunt capabile s supravieuiasc i s se multiplice n macrofagul neactivat (mycobacterii, brucele, criptococi, listerii etc.)dup activare unele dintre ele pot fi distruse. Uneori, ns, microorganismele nu sunt distruse i supravieuiesc pe durat lung n macrofag, rezultatul fiind inflamaia cronic.Macrofagul are rolul cel de a iniia rspunsul imun. Macrofagele sunt celule prezentatoare de antigen (CPA) care dup prelucrarea acestuia l prezint limfocitelor Th.Macrofagocitoza

Sistemul ComplementComplementul este un sistem seric de 25 de proteine enzime care, se activeaz n cascad sub aciunea unui trigger. Componentele majore sunt notate cu C1-C9. Procesul prin care se iniiaz i propag aceast cascad de reacii se numete activarea complementului. Placa turnant a sistemului complement este fraciunea C3.

Activarea complementului calea alternativ, se activeaz n absena anticorpilor specifici i face parte, din rezistena antiinfecioas natural;calea clasic, a crei activare presupune n general prezena anticorpilor specifici, deci, un contact prealabil cu agentul etiologic respectiv;calea lectinei anticorp independent la fel ca i calea alternativ.Indiferent pe ce cale s-a activat complementul, reaciile urmtoare sunt comune ambelor ci. Se formeaz un complex de atac al membranei (CAM), ce perforeaz membrana celular cu liza consecutiv a celulei bacteriene.

Consecinele activrii complementuluiCalea alternativ Calea lectineiCalea clasicCompui de suprafa ai agentului infeciosComplex antigen-anticorp (IgG sau IgM)Activarea complementuluiC 3 convertazaC3 = C3b + C3aOpsonizareaagenilor infecioiDeclanarea inflamaieiLizarea agenilor infecioiComplexul de atac al membranei

Rspunsul inflamatorCele trei evenimente majore ale inflamiei sunt:vasodilataia capilar local datorit C3a i C5 (anafilatoxine) care determin degranularea mastocitelor cu eliberarea mediatorilor chimici (exemplu: histamina cu efect vasodilatator), crescnd permeabilitatea capilarelor;modificrile structurale microvasculare sub aciunea mediatorilor chimici rezultai n urma activrii complementului i secretai de macrofagele stimulate de toxinele bacteriene, favoriznd aderarea PMN-urilor la endoteliul capilar, prsindu-l ulterior prin diapetez;acumularea leucocitelor la locul injuriei, unde vor distruge agenii patogeni prin fagocitoz.

Rspunsul inflamatorPtrunderea microorganismului n esuturi activarea complementului - liza bacteriilor - declanarea rspunsului inflamator infecios

Cascada de activare a complementului eliberarea unor mediatori chimici (citokine, proteinele de faz acut, mediatori rezultai din degranularea mastocitelor etc.) care particip direct n procesul inflamator atrag n focarul infecios fagocitele. Acestea vor nltura microorganismele invadatoare prin fagocitoz.

Inflamaia acutrezultatul schimbrilor ce se petrec ntr-un esut ca rspuns la o agresiune mecanic, chimic sau infecioas. mecanism de aprare antiifecios rapid, care tinde s localizeze infecia i s previn diseminarea ei.manifestrile locale ale inflamaiei eritemul (rubor)cldura (calor)durerea (dolor) edemul (tumor)

Rspunsul de faz acuto reacie generalizat, nespecific a organismului, stimulat de infecie, inflamaie, leziuni tisulare i inconstant de procese proliferative, fiind mediat de citokine dintre care mai importante sunt: IL-1, IL-6, TNFa, PGE1 (prostaglandina E1) i interferoni.Febra este cel mai evident semn al rspunsului de faz acut i este rezultatul aciunii IL-1, TNF i IFN Dintre proteinele serice a cror concentraie crete n timpul rspunsului de faz acut amintim proteina C-reactiv (CRP), produs de celula hepatic stimulat de IL-1.

Proteinele fazei acute produse n organism n timpul rspunsului imun

Proteine de faz acut Roln concentraie crescut:proteina C-reactivproteina de legare a manozeiacidul 1-glicoproteicproteina seric amiloid AFixarea complementului, opsonizareFixarea complementului, opsonizare, transportul proteinelor complexului condroitin sulfatn concentraie moderat:inhibitori ai 1-proteinazei1-antichemotripsinaC3, C9, factorul BCeruloplasminaFibrinogenulAngiotensinaHaptoglobinafibronectinaInhibarea proteazelor bacterieneInhibarea proteazelor bacterieneCreterea funciilor complementuluisuperoxid-dismutazaCoagularePresiunea sanguinLegarea hemoglobineiAtaarea celular

Factori antimicrobieni extracelulariCitokineInterleukinele denumite i hormoni ai sistemului imun sunt factori proteici secretai de celulele competente ale sistemului imun de aprare, dar i de alte celule ale oragnismului: macrofage (alveolare, peritoneale, celule Kupffer), limfocite (Th, B, NK), monocite, celule dendritice, celule epiteliale, keratinocite, fibroblaste, osteocite, microglii, etc.CSFs (factorul de stimulare celular) este implicat n proliferarea i diferenierea celulelor stem din mduv i a precursorilor leucocitari. Astfel: G-CSF este factorul de stimulare al creterii granulocitelor, M-CSF este factorul de stimulare al creterii macrofagelor, iar GM-CSF este factorul de stimulare al creterii granulocitelor-macrofagelor. Aceti factori sunt secretai de celulele T i macrofage i stimuleaz creterea granulocitelor i monocitelor. Alte citokine: TNF i TNF (tumor necrozis factor) i TGF (factorul de transformare al creterii) secretai de monocite i LT, respectiv de LT/macrofage, au variate funcii. TGF intervine n inhibarea activitii celulelor NK, T, i a macrofagelor i inhibarea proliferrii celulelor T i B, iar TNF i TNF sunt mediatori importani ai inflamaiei (febra) i intervin n citotoxicitate, favoriznd agregarea i activarea leucocitelor neutrofile cu eliberare de enzime proteolitice ce duc la leziuni tisulare. Interferonii(IFN) sunt glicoproteine cu rol deosebit de important n limitarea rspndirii infeciilor virale. IFN de provenie uman se clasific n:

Interferonii (IFN) IFN tip I IFN, secretat de leucocite n urma infeciei virale sau dup stimulare cu polinucleotide, endotoxina bacteriilor Gram negative, ARN dublu catenar, etc. Are aciune antiviral, antiproliferativ, stimuleaz secreia de IL-12 i activitatea celulelor NK i inducerea MHC I .;IFN-, secretat de fibroblati n aceleai condiii; interferonii alfa i beta sunt produi de celule dup ptrunderea unui virus sau a inductorilor de interferoni (polinucleotide, endotoxina bacteriilor gam-negative, ARN dublu catenar etc.). Ei mpiedic ptrunderea altui virus n celula respectiv pe de o parte, iar pe de alt parte, secretat n exterior se fixeaz pe receptorii pentru virusuri ale celulelor invecinate protejndu-le i pe acestea fa de ptrunderea virusului.TFN tip II IFN- sau interferonul imun, secretat de limfocitele T dup stimularea acestora cu un antigen fa de care limfocitele au fost sensibilizate anterior, precum i de celulele NK i de macrofage

Efectele biolologice ale interferonilor Activitatea antiviral:IFN- i IFN- dein un rol major n imunitatea antiviral n primele 24 de ore de la infecie. IFN inhib asamblarea virionilor n celula gazd infectat (exemplu: retrovirusurile prin inhibarea ARNt viral). IFN inhib virusurile fr a produce distrucii asupra celulei gazde Activitate antimitotic Activitate imunomodulatoareSporesc expresia receptorilor MHC i stimuleaz activarea celulelor NK i macrofagelor.IFN sunt activi n infecii cu rickettsii, brucelle, listerii, micobacterii i unele protozoare

Celulele NK sunt limfocite citotoxice naturale care exist deja la natere. Ele nu sunt fagocite, dar pot ataca i distruge n mod nespecific celule infectate cu virusuri sau chiar celule tumorale.n contact cu celulele infectate, celulele NK secret o perforin nrudit cu C9 a complementului. Aceasta polimerizeaz pe membrana celulei int i formeaz aici canale ce distrug integritatea acesteia.

Limfocitele LAK - limfocite NK activate in vitro, sub aciunea IL-2.Distrugerea extracelular

MECANISME DE APRARE DOBNDITApariia unor substane strine organismului este recepionat de sistemul imun care:discrimineaz selful de non-self;rspunde prin efectori umorali i celulari care vor elimina ceea ce este strin organismului, meninnd astfel individualitatea i integritatea acestuia;memoreaz acest rspuns.

Primul partener, perceput de sistemul imun ca non-self, se numete antigen i are capacitatea de a induce un rspuns imun imun prin apariia efectorilor imuni:umorali (anticorpi) sau celulari (limfocite sensibilizate).Partenerul reaciei imune care provine din partea organismului se numete: anticorp n ser i secreii i receptor pentru antigen (BCR pentru limfocitul B i TCR pentru limfocitul T).

ANTIGENELE1. Antigene microbiene- antigene de patogenitateAcestea sunt:corpusculare, legate de structura microorganismului (bacterii, virusuri, fungi, parazii);eliberate n mediu dup distrugerea microorganismului (endotoxinele bacteriilor Gram-negative);solubile, secretate de microorganism n mediul nconjurtor (enzime, exotoxine).

Antigene bacterieneantigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae, Klebsiella sp., Bacillus anthracis, antigenul de nveli Vi al bacilului tific, antigenul K al bacilului coli enteropatogen etc.); antigenele de perete (antigenul O din peretele bacteriilor Gram-negative, proteina M a streptococului beta-hemolitic de grup A); exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate de Staphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococului beta-hemolitic de grup A etc.); exotoxinele (difteric, tetanic, diferitele enterotoxine, etc.).superantigenele reprezint un grup de antigene a cror interrelaie cu limfocitul se face prin ataarea lor numai la lanul V al TCR, deci la exteriorul situsului combinativ, ceea ce va stimula excesiv proliferarea limfocitelor T.

Antigene viraleI. Antigene virale structurale proprii virionului sunt: A. Antigene de suprafa:virusuri nvelite hemagutinina - HA (virusurile gripale, virusurile paragripale, virusul rujeolic), neuraminidaza - N (virusurile gripale, virusurile paragripale), GP (gp120 i gp41 la HIV, gp G la virusul rabic), antigenul HBs al HBV, factori de fuziune (virusurile paragripale), antigenul LYDMA (virusul Epstein-Barr);virusuri nenvelite ce exprim antigenul la exteriorul capsidei virale (virusurile polio - proteinele VP1, VP2, VP3; virusul polyoma -antigenul VP1; adenovirusuri - proteinele structurale ale hexonilor i proieciilor fibroase).B. Antigene interne:asociate nucleocapsidei: antigenul HBc al VHB; antigenul NP, NC i N ale paramyxovirusurilor; antigenul NP al virusului gripal; antigenul p24, p17, p41 ale HIV, etc.;asociate proteinei M: proteina M a virusurilor gripale, a virusului rujeolic, etc.II. Antigene virale n celula infectat:antigene virale exprimate pe suprafaa membranei, sunt prezente n infecia cu virusuri nvelite (orthomyxo-, paramyxo-, rhabdo-, arena-, herpes- i poxvirusuri): hemaglutinine, factorii de fuziune, LYDMA, LMP (proteina latent de membran) i VMA (antigene virale de membran); antigene virale intracelulare: antigenul HBc, antigenul EBNA (la virusul Ebstein-Barr);antigene heterofile: antigene Paul-Bunell (n mononucleoz);antigenele tumorale induse de virusuri n celulele transformate malign, datorit perturbrilor induse de virus. Apar neoantigene tumorale (antigenul TSTA, antigenul TATA, antigenul CEA, antigenul T indus de papovavirusuri, antigenul EBNA, antigenul LYDMA, antigenul EA n limfomul Burkitt i carcinomul nazofaringian induse de virusul Epstein-Barr).

Antigene la helminiantigene structurale: cuticula de la suprafaa nematodelor;proteine din peretele chisturilor (exemplu Giardia lamblia);antigene solubile prezente n secreiile i excreiile nematodelor

Antigene micoticepeptide i proteine antigenice localizate n peretele celular i n membrana citoplasmatic:glucuronoxilomananul (component al polizaharidului capsular) al Cryptococcus neoformans;proteina de oc termic 60 la Histoplasma capsulatum;produsul unei gene fungice specifice de faz yps3 la H. capsulatum, nedetectat n faza micelial;WI-1 antigen de suprafa cu rol de adezin fa de fagocitele mononucleare la Blastomyces dermatitidis (conine poriuni repetitive: un domeniu asemntor factorului de cretere epidermal i o regiune asemntoare invazinei, inducnd un rspuns umoral i celular);4-hidroxifenilpiruvat dioxigenaza i proteina de oc termic 60 la Coccidioides immitis;antigene solubile: exotoxine, enzime histolitice, enolaza la Candida albicans.

Antigene celulare antigene majore de histocompatibilitateMHC-I se gsesc pe membrana celular a tuturor celulelor nucleate din organism, fiind mai puin exprimate pe neuroni i deloc pe hematii.MHC-II se gsesc numai pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigen (CPA) MHC III

CELULELE PREZENTATOARE DE ANTIGEN Un rol deosebit de important n mecanismele de aprare dobndit l dein celulele prezentatoare de antigen (CPA).CPA sunt celulele care au proprietatea de a prezenta antigenele limfocitelor.Principalele tipuri de celule prezentatoare de antigen sunt:macrofagele i monocitele (fagocite profesioniste);celulele dendritice;astrocitele (la nivelul SNC au rol n imunitatea local, mediaz relaia neuron - limfocit T i sunt sintetizatoare de enzime, prostaglandine, IL-6, funcionnd ca CPA sub restricie MCH sau ca fagocite);limfocitele B (LB).

Rolul anticorpilorSe afl n % cea mai mare

asigur protecie la suprafaa mucoaseiEficien maxim n timpul bacteriemiei

Receptori pentru LB

Iniiaz inflamaia n parazitoze i crete n alergii

Efectul blocant i neutralizantImobilizarea i aglutinareaOpsonizareaBacterioliz Rezistena fa de microorganisme cu habitat intracelular n citotoxicitatea celular dependent de anticorpi (ADCC).

ProprietateIgGIgAIgMIgDIgECaracteristica majorLegarea antigenului+ ++ ++ ++ ++ +Fixarea complementului+ +-+ + ++-Traversarea placentei+ +----Fixarea celulelor omoloage i a bazofilelor----+ +Legarea de macrofage i PNM+ + +---+

Rolul limfocitelor T n rspunsul imun dobndit

Limfocitele T helper (Th) stimuleaz att limfocitele B (dup interaciunea cu antigenul i particip astfel n elaborarea unui rspuns imun umoral prin anticorpi), ct i limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns imun celular, dar activeaz i macrofagele. Markerul de suprafa al limfocitului Th este molecula CD4+. LTh sunt difereniate n mai multe subtipuri: Th1, Th2, Th9, Th17, Th22 i Thf (celule Th foliculare).Limfocitele T supresoare (Ts) sau reglatoare (Treg) limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulate antigenic participnd la reglarea intensitii rspunsului imun. Au rol important n prevenirea bolilor autoimune. Markerii de suprafa sunt CD4+, CD25+ sau FoxP3.Limfocitele T citotoxice (Tc) sunt stimulate prin antigene care sunt exprimate la suprafaa celulei gazd (celule virus infectate, celule infectate cu microorganisme cu habitat intracelular sau celule tumorale) pe care sistemul imun nu le mai recunote ca self. Markerul de suprafaa este CD8+.Limfocitele TDH (delay type hypersensibility) sunt limfocite care au pe suprafaa lor marker CD4+ fiind responsabile de producerea hipersensibilitii de tip ntrziat. Ele secret dup stimulare antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc microorganisme cu habitat facultativ sau obligator intracelular.Limfocitele T cu memorie se formeaz n timpul rspunsului primar, ele avnd o viaa de aproximativ 40 de ani. Memoria lor imunologic ns se intinde pe o perioad de 10-15 ani.Limfocitele T reprezint o subpopulaie de celule T al cror recetor TCR este alctuit dintr-un lan i unul , spre deosebire de toate celelate subpopulaii ce conin cte un lant i unul . Aceast subpopulaie de celule T se gsesc n mucoasa intestinal unde constituie limfocitele intraepiteliale.Celulele nule sunt reprezentate de limfocitele K i NK.

LIMFOCITELE B2-12% din limfocitele circulante.au pe suprafaa lor markerul CD19 i antigene MHC de clasa IIcnd limfocitul B este stimulat corespunztor prin limfocitul T-helper el ncepe s se divid transformndu-se n limfoblati plasmoblati, apoi la: - plasmocite anticorpilimfocite B cu memorie = celule cu via lung responsabile de un RI rapid la o stimulare ulterioar cu acelai AgPe suprafaa limfocitelor B se gsete BCR care permite celulelor B s recunoasc antigenele specifice.

RSPUNSUL IMUN DOBNDIT N BOLILE INFECIOASE n funcie de predominana componentei celulare sau moleculare n compartimentul efector al rspunsului imun, se disting dou tipuri de reactivitate imunitar:

rspunsul imun mediat umoral, caracterizat n esen prin sinteza anticorpilor ca molecule efectoare cu efect de neutralizare a toxinelor i infeciozitii particulelor virale, opsonizarea antigenelor celulare (bacterii, celule eucariote) i legarea antigenelor moleculare n complexe antigen-anticorp i eliminarea lor;rspunsul imun mediat celular, caracterizat prin faptul c dup ptrunderea antigenului, de regul celular, sistemul imunitar mobilizeaz celule specializate, care atac antigenul int. Atacul se realizeaz fie prin contact celular direct ntre limfocitele T efectoare i celula int, fie prin mediatori moleculari.

Soarta agentului infeciosdepinde de calea de ptrunderedirect n circulaie va ajunge n splin unde va iniia un rspuns imunitarprin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fi transportat de la locul inflamaiei prin limf la ganglionii limfatici regionali, care vor servi ca sediu al rspunsului imundac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT), unde se va produce i rspunsul imun. O parte din limfocitele implicate n rspunsul imunitar vor migra la alte organe limfoide, astfel ca informaia antigenic perceput prin MALT va ajunge n ntreg organismul. De la organele limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarce la MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.

Subpopulaiile de limfocite T specializate n rspunsul imun

Subpopulaia de LTCelula intRol biologicLThLTh1 (CD4)Macrofag (MHC II)Ajut macrofagele n distrugerea agenilor intracelulariLTh2 (CD4)LBStimuleaz LB s produc anticorpiLTc (CD8)Majoritatea celuleor (MHC I)Distrug celulele infectate viral naintea replicrii virale

Rspunsul imun specific

Rspunsul imun umoral i celular n funcie de agentul etiologic

Tipul de aprareRspuns umoralRspuns celularAprarea n infecia primarfebra galben, virusuri polio, virusuri coxsakie, streptococi, stafilococi, N. meningitidis, H. influenzae, Candida sp., Giardia lamblia, Plasmodium malariaeT. gondii,T. cruziiPoxvirusuri, virusuri herpes, VZV, cytomegalovirus, virusul rujeolic, M. tuberculosis, M. leprae, S. typhi, infecii fungice sistemice, candidoze cutaneo-mucoase cronice, Toxoplasma gondii, Tripanosoma cruzi, Leishmania sp.Aprarea la re-infecietoate virusurile i majoritatea bacteriilorM. tuberculosis, M. leprae,Leishmania sp., Plasmodium sp.Aprarea la reactivarea unei infecii latenteVirusul herpes simplexVZV, cytomegalovirus, M. tuberculosis, Pneumocystis jirovecii

Rspunsul imun este rezultatul succesiunii urmtoarelor etape:ptrunderea antigenului n organism,recunoaterea i nglobarea lui de ctre celulele prezentatoare de antigen;prelucrarea antigenului i prezentarea epitopilor pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigen;recunoaterea specific a componentelor non-self i activarea celulelor efectoare;producerea efectorilor rspunsului imun.

Imunitatea mediat umoralRspunsul imun mediat umoral are la baz cooperarea celular dintre:CPA (celulele prezentatoare de antigen macrofage, celule dendritice, limfocite B);LTh ce amplific cascada reaciilor din rspunsul imun i LTs (Treg) care diminu intensitatea cu care se desfoar aceste reacii;LB care sunt celule efectorii finale ale rspunsului imun umoral, participnd la producerea anticorpilor (imunoglobulinelor).

Imunitatea mediat celularCitotoxicitatea mediat celular este un sistem complex n care interacioneaz mai multe tipuri de celule (macrofage, limfocite Th, Tc, celule NK i granulocite) i o serie de citokine.Se cunosc n principal dou mecanisme prin care agenii infecioi cu habitat intracelular sunt eliminai n cadrul imunitii mediate celular:prin limfocitele Th1 (CD4) care activeaz fagocitele ce au ncorporat intracelular agentul infecios;prin limfocitele Tc (CD8) care distrug oricare celul ce a ncorporat n citoplasm microorganisme sau proteine microbiene.

Citotoxicitatea mediat celular este un mecanism de aprare care se ntlnete n:infecii cu bacterii facultativ intracelulare (M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae, Brucella sp., Salmonella typhi, S. paratyphi, Yersinia sp., Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Treponema pallidum) sau obligatoriu intracelulari (Rickettsia sp., Coxiella sp., Chlamydia sp. etc.)infecii virale;infecii parazitare (Toxoplasma gondii, Tripanosoma cruzi, Leishmania sp.,etc.);infecii fungice (Cryptococcus sp., Aspergillus sp., etc.)distrugerea celulelor tumorale i alogrefelor de transplant.

Celulele cu rol important n citotoxicitatea mediat celular sunt:limfocitele T citotoxice (LTc);celulele natural killer (NK);celulele mieloide (macrofage, eozinofile, mastocite.

Mecanism de aparare in cazul infectiei viraleIntervenia celulelor Th i Tc n imunitatea mediat celular din infecii cu ageni cu parazitism intracelular Raspunsul imun celular n infecii cu bacterii intracelulare i fungiRspunsul imun n infecii parazitare:- parazii intracelulari- parazii extracelulari

Rspunsul imun primar i secundarRspunsul imunologic primar - organismul vine n contact pentru prima oar cu un antigen timodependent LT i LB de memorie.Rspuns imunologic secundar rentlnirea cu acelai antigen- receptorii pentru antigen se gsesc n concentraie mai mare dect la prima ntlnire - probabilitatea ntlnirii partenerilor de reacie potrivii crete, reacia imunogenetic decurgnd mai rapid.

Rspunsul primarRspunsul imun primar apare la primul contact cu agentul infecios (primo- infecie). Urmeaz apoi, o perioad de laten i abia dup 7 10 zile apar anticorpii circulani. Primii anticorpi sintetizai sunt IgM, ulterior apar IgG dup cteva zile, al cror titru crete, n timp ce cantitatea de IgM scade. Eventualii anticorpi care persist sunt de tip IgG.Rspunsul secundarRspunsul imun secundar se produce la al doilea contact cu acelai antigen i va conduce la elaborarea unui rspuns imun mult mai amplu din partea gazdei. Rspunsul imun secundar este mult mai rapid (4 -5 zile), bazat n principal pe sinteza de anticorpi de tip IgG. Rapiditatea i amplitudinea rspunsului imun secundar este facilitat de prezena memoriei imunologice instalat la finalul rspunsului imun primar.