Upload
nicu-tanase-radu
View
308
Download
5
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Analgezice
Citation preview
ANALGEZICELEANALGEZICELE
Clasificare:Clasificare:
Analgezice opioide Analgezice opioide (morfinomimetice)(morfinomimetice)
Analgezice neopioide (analgezice Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii)antipiretice si antiinflamatorii)
ANALGEZICE OPIOIDEANALGEZICE OPIOIDE
Sistemul opioid endogenSistemul opioid endogen Opioidele endogene: Opioidele endogene:
- neuromodulatori- neuromodulatori
- neuropeptide active biologic- neuropeptide active biologic
- tipuri: endorfine, dinorfine, - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline,encefaline,
endomorfineendomorfine Receptorii opioizi: Receptorii opioizi: µµ1,21,2, k, k1,21,2, , δδ 1,21,2 (in SNC) (in SNC)
Clasificarea si efectele activarii Clasificarea si efectele activarii receptorilor opioizireceptorilor opioizi
Tipul de receptor
Efectele activarii
µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta fizica
µ1 Analgezie
µ2 Deprimarea respiratiei
K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza
δ (delta) Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)
Clasificare (dupa origine):Clasificare (dupa origine):
1.1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, CodeinaCodeina
2.2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, HidromorfonaHidromorfona
3.3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, PentazocinaPentazocina
Clasificare (in functie de receptorii Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati)activati/blocati)
Agonisti Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, PetidinaPetidina
Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina, NalorfinaNalbufina, Nalorfina
Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, NaltrexonaAntagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Naltrexona
MORFINAMORFINA
Alcaloid din opiuAlcaloid din opiu
Farmacocinetica:Farmacocinetica: AbsorbtiaAbsorbtia: este buna de la toate locurile : este buna de la toate locurile
de administrare;de administrare; DistributiaDistributia: rapida, traverseaza : rapida, traverseaza
placenta;placenta; MetabolizareaMetabolizarea: hepatica;: hepatica; EliminareaEliminarea: urinara, gastrica, salivara, : urinara, gastrica, salivara,
secretia lactatasecretia lactata
MorfinaMorfina
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:
1.1. Efecte asupra SNCEfecte asupra SNC:: analgezic selectiv si intens;analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic;sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator;deprima centrul respirator; antitusiv puternic;antitusiv puternic; mioza.mioza.
MorfinaMorfina
2. 2. Efecte gastro-intestinale:Efecte gastro-intestinale:• scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice
→→ constipatie; constipatie;• scaderea secretiilor digestive;scaderea secretiilor digestive;• contractia sfincterului Oddy.contractia sfincterului Oddy.
3. 3. Efecte cardio-vasculareEfecte cardio-vasculare::• hTA (prin eliberare de histamina)hTA (prin eliberare de histamina)
4. 4. Alte efecte sistemiceAlte efecte sistemice::• bronhoconstrictie;bronhoconstrictie;• cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;• cresterea glicemiei;cresterea glicemiei;• prurit.prurit.
MorfinaMorfina
Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice: dureri mari:dureri mari: cancercancer edem pulmonar acutedem pulmonar acut preanesteziepreanestezie diaree severadiaree severa
MorfinaMorfina
Efecte adverse:Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsiideprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatiegreturi, varsaturi, constipatie reactii alergicereactii alergice retentie urinararetentie urinara
Intoxicatia acuta (supradozaj)Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica Intoxicatia cronica
(morfinomanie):(morfinomanie): tolerantatoleranta dependenta psihica si fizicadependenta psihica si fizica sindrom de abstinentasindrom de abstinenta
MorfinaMorfina
Simptome in intoxicatia acuta:Simptome in intoxicatia acuta: mioza;mioza; respiratie Cheyne-Stokes respiratie Cheyne-Stokes → apnee;→ apnee; cianoza;cianoza; hTA → soc;hTA → soc; coma convulsiva;coma convulsiva; deces.deces.
Antidot: Antidot: NALORFINA, NALOXONANALORFINA, NALOXONA
MorfinaMorfina
Contraindicatii:Contraindicatii: copii < 2 ani;copii < 2 ani; astm bronsic;astm bronsic; edem cerebral;edem cerebral; hipertrofie de prostatahipertrofie de prostata
Administrare: Morfina f 2%, s.c.Administrare: Morfina f 2%, s.c.
Dmax/1d = 1 fiolaDmax/1d = 1 fiola
Dmax/24h = 3 fioleDmax/24h = 3 fiole
HEROINAHEROINA - are potenţă mai mare ca morfina (10 - are potenţă mai mare ca morfina (10 mg de morfină sunt echivalente cu 4-5 mg de mg de morfină sunt echivalente cu 4-5 mg de heroină ). heroină ).
Heroina are o particularitate : Heroina are o particularitate : străbate uşor străbate uşor bariera hematoencefalică bariera hematoencefalică dezvoltă mai dezvoltă mai repede dependenţă şi toleranţărepede dependenţă şi toleranţă..
HIDROMORFONAHIDROMORFONA
Are aceleaşi proprietăţi cu morfina, dar are o Are aceleaşi proprietăţi cu morfina, dar are o potenţă mai mare ( 10 mg morfină sunt potenţă mai mare ( 10 mg morfină sunt echivalente cu 1,5 mg hidromorfonă) . echivalente cu 1,5 mg hidromorfonă) .
Traversează bariera hematoencefalică la fel ca Traversează bariera hematoencefalică la fel ca morfina.morfina.
I. AGONIŞTI
METADONAMETADONA
Acţionează pe toţi receptorii, având toate Acţionează pe toţi receptorii, având toate prorpietăţile morfinei. prorpietăţile morfinei.
Are o particularitate : se absoarbe foarte bine Are o particularitate : se absoarbe foarte bine în tubul digestiv (aproximativ 95% din în tubul digestiv (aproximativ 95% din cantitate administrată) fiind deci mai cantitate administrată) fiind deci mai avantajoasă decât morfina. avantajoasă decât morfina.
Are o durată de acţiune mai mare ca morfina, Are o durată de acţiune mai mare ca morfina, administrările fiind mai rare (efectul morfinei administrările fiind mai rare (efectul morfinei durează 4-6 ore, iar metadona 8 ore). durează 4-6 ore, iar metadona 8 ore).
La oprirea bruscă a tratamentului sindromul La oprirea bruscă a tratamentului sindromul de abstinenţă este mult mai slab de abstinenţă este mult mai slab se se utilizează în tratamentul toxicomaniei şi utilizează în tratamentul toxicomaniei şi dependenţei.dependenţei.
PETIDINA - (Mialgina) PETIDINA - (Mialgina)
Acţionează pe toţi receptorii . Acţionează pe toţi receptorii .
Potenţa ei este mai mică : 10 mg morfină Potenţa ei este mai mică : 10 mg morfină sunt echivalente cu 50 mg petidina ). sunt echivalente cu 50 mg petidina ).
Pe lângă acţiunea pe receptorii Pe lângă acţiunea pe receptorii opioidergici are şi efect opioidergici are şi efect parasimpatolitic parasimpatolitic petidina nu produce petidina nu produce mioză şi poate fi administrată în colice mioză şi poate fi administrată în colice fără asociere cu atropină.fără asociere cu atropină.
CODEINA - (Metilmorfina) CODEINA - (Metilmorfina)
Acţionează pe toţi receptorii.Acţionează pe toţi receptorii.
Efectul analgezic este mult mai slab (este Efectul analgezic este mult mai slab (este comparabil cu efectul Paracetamolului).comparabil cu efectul Paracetamolului).
Alte efecte :Alte efecte :
- efect antitusiv - se manifestă la doze foarte - efect antitusiv - se manifestă la doze foarte mici în comparaţie cu dozele la care se mici în comparaţie cu dozele la care se manifestă efectul morfinei manifestă efectul morfinei este foarte este foarte utilizat ca antitusiv.utilizat ca antitusiv.
- scade tranzitul intestinal- scade tranzitul intestinal
- deprimarea respiratorie este - deprimarea respiratorie este nesemnificativă .nesemnificativă .
- nu are efecte psihice, iar riscul de apariţie a - nu are efecte psihice, iar riscul de apariţie a toxicomaniei şi dependenţei este neglijabil.toxicomaniei şi dependenţei este neglijabil.
Opioide de semisinteza si sintezaOpioide de semisinteza si sinteza
Clasificare:Clasificare:
Derivati de Derivati de semisintezasemisinteza
Derivati de sintezaDerivati de sinteza
DioninaDionina Petidina Fentanil Petidina Fentanil TramadolTramadol
HidromorfonaHidromorfona MetadonaMetadona Dextropropoxifen Dextropropoxifen
Antagonisti opioizi:Antagonisti opioizi:
NaloxonaNaloxona: - analgezic: - analgezic
- antagonist - antagonist µ, kµ, k
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
NalorfinaNalorfina: - analgezic intens: - analgezic intens
- antagonist partial µ- antagonist partial µ
- i.v. in intoxicatia acuta cu - i.v. in intoxicatia acuta cu MorfinaMorfina
La morfinomani declanseaza sindromul La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !de abstinenta !
ANALGEZICE ANTIPIRETICEANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A) (A-A)
Clasificare:Clasificare:
1. Derivati de acid salicilic: 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat(AAS), Diflunisal, Benorilat
2. Derivati de pirazolona: 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona(Metamizol), Propifenazona
3. Derivati de anilina: 3. Derivati de anilina: Fenacetina, ParacetamolFenacetina, Paracetamol 4. Derivati de chinolina: 4. Derivati de chinolina: GlafeninaGlafenina
Caracteristici comune Caracteristici comune (analgezice (analgezice antipiretice)antipiretice)
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:
1.1. Actiune analgezica;Actiune analgezica;
2.2. Actiune antipiretica;Actiune antipiretica;
3.3. Actiune antiinflamatoareActiune antiinflamatoare
Mecanism de actiune: inhiba sinteza de Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin inhibarea COX.prostaglandine prin inhibarea COX.
- Inhibarea COX1Inhibarea COX1→ efecte secundare nedorite→ efecte secundare nedorite- Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii
antiinflamatoare a A-A si AINSantiinflamatoare a A-A si AINS
4.4. Actiune antispastica Actiune antispastica
Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: :
FosfolipideFosfolipideStimuli externi proinflamatoriStimuli externi proinflamatori Fosfolipaza Fosfolipaza
A2A2
ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC
-- COXIBIICOXIBII
COX1COX1 COX2COX2Prostaciclina (PGI2)Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, Prostaglandine (PGE2, PGF2α)PGF2α)
CitoprotecţieCitoprotecţie HemostazăHemostază Mediatorii durerii, Mediatorii durerii, inflamaţiei inflamaţiei
şi reacţiei febrileşi reacţiei febrile
Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:
AAS si ParacetamolAAS si Paracetamol nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee;
dureri postoperatorii moderate; dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorsefracturi, entorse
colici;colici; febra.febra.
Reguli de utilizare a A-AReguli de utilizare a A-A
1.1. calea de administrarecalea de administrare
2.2. ritmul de administrareritmul de administrare
3.3. individualizarea terapieiindividualizarea terapiei
4.4. asocieri medicamentoase:asocieri medicamentoase:
PARACETAMOL + COFEINA PARACETAMOL + COFEINA → → SARIDONSARIDON
ACIDUL ACETIL SALICILICACIDUL ACETIL SALICILIC
Farmacocinetica:Farmacocinetica: absorbtie buna gastricaabsorbtie buna gastrica traverseaza placentatraverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat;antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare ireversibila antiinflamator puternic (acetilare ireversibila
COXCOX22);); antiagregant plachetar (acetilare ireversibila antiagregant plachetar (acetilare ireversibila
COXCOX11);); uricozuric.uricozuric.
INDICATII :INDICATII :
1. Ca analgetic in diverse dureri : 500mg-1. Ca analgetic in diverse dureri : 500mg-1g / o data ; la copii se recomanda 10-20 1g / o data ; la copii se recomanda 10-20 mg/ Kg la 6 ore.mg/ Kg la 6 ore.
2. Ca antiagregant plachetar, in doze de 2. Ca antiagregant plachetar, in doze de 100-300 mg pe cale orala.100-300 mg pe cale orala.
3. Ca antiinflamator : 2-4 g / 24 ore. In 3. Ca antiinflamator : 2-4 g / 24 ore. In tratamentul reumatismului articular acut tratamentul reumatismului articular acut se dau 5-8 g / zi fractionat , cate 1g o se dau 5-8 g / zi fractionat , cate 1g o data ; in poliartrita reumatoida (3-5g/zi ).data ; in poliartrita reumatoida (3-5g/zi ).
Efecte adverse:Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastriceulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictiebronhoconstrictie sindrom Reye (copii)sindrom Reye (copii)
Contraindicatii:Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal;ulcer gastro-duodenal; astm bronsic;astm bronsic; diateza hemoragica.diateza hemoragica.
PARACETAMOLPARACETAMOL metabolit activ al Fenacetineimetabolit activ al FenacetineiFarmacocinetica:Farmacocinetica: metabolit inactiv citotoxic (doze mari) metabolit inactiv citotoxic (doze mari) → →
necroza hepaticanecroza hepaticaAntidot: Antidot: AcetilcisteinaAcetilcisteina
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica: Analgezic - antipireticAnalgezic - antipireticAvantaje: - Avantaje: - NUNU este ulcerigen, este ulcerigen, nici nici
teratogenteratogen- - NUNU are risc alergizant are risc alergizant- analgezic de prima intentie la - analgezic de prima intentie la
copii < copii < 15 si 15 si gravidegravide
Reactii adverse Reactii adverse - - in doze mari in doze mari produce o afectare toxica a ficatului. produce o afectare toxica a ficatului.
Se administreaza oral, 500mg o data , Se administreaza oral, 500mg o data , maxim 2,5g / zi . Un comprimat are maxim 2,5g / zi . Un comprimat are 500mg.500mg.
METAMIZOL (ALGOCALMIN)METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:Actiune: cel mai puternic analgezic al clasei;cel mai puternic analgezic al clasei; antipiretic;antipiretic; antispastic.antispastic.
Efecte adverse:Efecte adverse: agranulocitoza;agranulocitoza; soc anafilactic (i.v.);soc anafilactic (i.v.); eruptii cutanate.eruptii cutanate.
Prezentare: cpr., supozitor, fiole Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)(i.v./i.m.)
Antiinflamatoare nesteroidiene Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)(AINS)
Clasificare:Clasificare:
1.1. Derivati de acid salicilic: Acid Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilicacetilsalicilic
2.2. Derivati de acid acetic: Indometacin, Derivati de acid acetic: Indometacin, DiclofenacDiclofenac
3.3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, NaproxenKetoprofen, Naproxen
4.4. Oxicami: Piroxicam, FenoxicamOxicami: Piroxicam, Fenoxicam
5.5. Derivati de pirazolona: FenilbutazonaDerivati de pirazolona: Fenilbutazona
Caracteristici farmacologice comuneCaracteristici farmacologice comune
Profil farmacocinetic:Profil farmacocinetic:
AbsorbtiaAbsorbtia: AINS se absorb rapid si : AINS se absorb rapid si complet din tubul digestivcomplet din tubul digestiv
DistributiaDistributia:: se fixeaza de proteinele plasmatice (> se fixeaza de proteinele plasmatice (>
98%)98%) traverseaza placentatraverseaza placenta trec in secretia lactatatrec in secretia lactata
MetabolizareaMetabolizarea: hepatica: hepatica
EliminareaEliminarea: urinara: urinara
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:
1.1. Antiinflamatoare puternica;Antiinflamatoare puternica;
2.2. Analgezica;Analgezica;
3.3. Antipiretica;Antipiretica;
4.4. Antiagreganta plachetara Antiagreganta plachetara (AAS)(AAS)
Efecte adverse:Efecte adverse:
tulburari gastro-duodenale tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis);(epigastralgii, pirozis);
eruptii cutanate; bronhospasm;eruptii cutanate; bronhospasm; renale: insuficienta renala, nefrita renale: insuficienta renala, nefrita
interstitiala;interstitiala; retentie hidrosalina;retentie hidrosalina; mielotoxicitate;mielotoxicitate; risc teratogen;risc teratogen; sindrom Reye (AAS).sindrom Reye (AAS).
Contraindicatii:Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal;ulcer gastro-duodenal; insuficienta hepato-renala;insuficienta hepato-renala; sarcina/alaptare;sarcina/alaptare; cu prudenta la copii < 15 (AAS);cu prudenta la copii < 15 (AAS);
Interactiuni medicamentoase Interactiuni medicamentoase (contraindicate):(contraindicate):
AINS + antivitaminele K (Trombostop) AINS + antivitaminele K (Trombostop) → risc hemoragie;→ risc hemoragie;
AINS + sulfamide hipoglicemiante → AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc hipoglicemie;risc hipoglicemie;
Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:
afectiuni reumatice articulare acute si afectiuni reumatice articulare acute si cronice;cronice;
entorse/tendinite;entorse/tendinite; coxartroza;coxartroza; afectiuni inflamatorii din ORL, afectiuni inflamatorii din ORL,
stomatologie, ginecologie;stomatologie, ginecologie; tromboze varicoase.tromboze varicoase.
INDOMETACINAINDOMETACINA - - este un derivat de acid este un derivat de acid indolacetic, foarte activ ca antiinflamator. indolacetic, foarte activ ca antiinflamator.
Este cel mai puternic inhibitor al sintezei de Este cel mai puternic inhibitor al sintezei de PG, efectul antiinflamator fiind mai PG, efectul antiinflamator fiind mai puternic decat cel antipiretic si cel puternic decat cel antipiretic si cel analgetic.analgetic.
Indicatii :Indicatii :
- spondilita anchilopoietica - spondilita anchilopoietica
- coxartroza- coxartroza
- crize de guta- crize de guta
- dismenoree- dismenoree
Reactii adverse :Reactii adverse :
- anorexie, greata, epigastralgii, diaree, - anorexie, greata, epigastralgii, diaree, ulcerulcer
- icter- icter
- potenteaza efectul anticoagulantelor - potenteaza efectul anticoagulantelor orale orale risc de sangerare risc de sangerare
- tulburari de vedere - tulburari de vedere
- neutropenie, trombocitopenie, anemie - neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastica (foarte rar )aplastica (foarte rar )
- reactii alergice de tip anafilactic : - reactii alergice de tip anafilactic : eruptii urticariene, crize de astm.eruptii urticariene, crize de astm.
Contraindicatii :Contraindicatii :
- ulcerosi- ulcerosi
- psihotici, parkinsonieni, epileptici - psihotici, parkinsonieni, epileptici (poate agrava boala).(poate agrava boala).
Se administreaza oral, in doze de 25 Se administreaza oral, in doze de 25 mg de 3-4 ori /zi, dupa mese.mg de 3-4 ori /zi, dupa mese.
DCI DENUMIREA COMERCIALA
FORME DE PREZENTA
RE
ACID ACETILSALICILIC
ASPIRIN, UPSARIN, ASPRO
CPR.500 MG, CPR, EFERV.
IBUPROFEN BRUFEN DJ.
DICLOFENAC VOLTAREN DJ , SUPOZ., GEL
INDOMETACIN INDOMETACIN CAPSULE
ACID NIFLUMIC NIFLURIL CAPSULE, UNGUENT, FIOLE
KETOPROFEN PROFENID CPR, GEL, SUPOZ
Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COXInhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX22))
Clasificare:Clasificare:
1.1. Inhibitori preferentiali ai COXInhibitori preferentiali ai COX22: : Meloxicam, NimesulidMeloxicam, Nimesulid
2.2. Inhibitori selectivi ai COXInhibitori selectivi ai COX22: Rofecoxib, : Rofecoxib, Celecoxib (coxibii)Celecoxib (coxibii)
Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: :
FosfolipideFosfolipideStimuli externi proinflamatoriStimuli externi proinflamatori Fosfolipaza Fosfolipaza
A2A2
ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC
-- COXIBIICOXIBII
COX1COX1 COX2COX2
Prostaciclina (PGI2)Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, Prostaglandine (PGE2, PGF2α)PGF2α)
CitoprotecţieCitoprotecţie HemostazăHemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei Mediatorii durerii, inflamaţiei
şi reacţiei febrileşi reacţiei febrile
Caracteristica Rofecoxib Celecoxib
Biodisponibilitatate orala %
92-93 22-40
Efectul alimentelor minim nu are
Timp de injumatatire, h
10-17 11
Fixarea de proteinele plasmatice %
86 > 97