Title顕微鏡下精巣内精子回収術(Microdissection testicular spermextraction : MD-TESE)により精子を回収し得たY染色体常染色体転座の1例

Author(s) 湯村, 寧; 村瀬, 真理子; 片山, 佳代; 千木野, みわ; 相澤, 佳乃; 黒田, 晋之介; 野口, 和美

Citation 泌尿器科紀要 (2012), 58(6): 307-310

Issue Date 2012-06

URL http://hdl.handle.net/2433/159056

Right 許諾条件により本文は2013-07-01に公開

Type Departmental Bulletin Paper

Textversion publisher

Kyoto University

顕微鏡下精巣内精子回収術 (Microdissection testicular

sperm extraction : MD-TESE) により精子を

回収し得たY染色体常染色体転座の 1例

湯村 寧，村瀬真理子，片山 佳代，千木野みわ

相澤 佳乃，黒田晋之介，野口 和美

横浜市立大学附属市民総合医療センター・生殖医療センター

Y-AUTOSOME TRANSLOCATION ASSOCIATED

WITH MALE INFERTILITY : A CASE REPORT

Yasushi Yumura, Mariko Murase, Kayo Katayama, Miwa Segino,Yoshino Aizawa, Shin-no-suke Kuroda and Kazumi Noguchi

The Department of Reproductive Medicine, Yokohama City University Medical Center

A 40-year-old man was referred to our hospital with a 12-year history of infertility. He was a well-

developed male weighing 78 kg with a height of 171 cm. Physical examinations revealed male habitus with

normal adult pubic and axillary hair. The penis, epididymides, spermatic cords and prostate were normal.

The right testis was about 15 ml in volume and left ne was approximately 12 ml, respectively. Repeated

semen analyses showed azoospermia except for only one time when 4 immotile sperm were detected. The

plasma levels of lactate hydrogenase, follicle stimulating hormone prolactin and testosterone were within

normal limits. Chromosome analysis of peripheral lymphocytes revealed a balanced reciprocal

translocation between the short arm of chromosome 12 and the long arm of the Y chromosome (46, X, t (Y ;

12) (q12 ; p13.3)). We performed microdissection testicular sperm extraction and retrieved 11 spermatozoa

(10 progressive motile). Seminiferous epithelium showed maturation arrest at the stage of spermatid.

Mean Johnsen’s score count was 6. The etiology and clinical features of this rare disease were briefly

discussed.

(Hinyokika Kiyo 58 : 307-310, 2012)

Key words : Y chromosome, Autosomal translocation, Microdissection testicular sperm extraction : MD-

TESE

緒 言

Y染色体の構造異常には，欠失 del (Y) の他，リン

グ状 r (Y），腕間逆位 inv (Y），同腕染色体 i (Y），転

座 t (Y），重複 dup (Y），付随体 s (Y），ダイセント

リック（二動原体）染色体 dic (Y) など10種類が挙げ

られる．このうちY染色体の転座は比較的稀であり，

病態についても不明な点が多い．今回われわれは無精

子症を呈した男子不妊の患者にY染色体常染色体転座

46，X，t (Y ; 12) (q12 ; p13.3) の症例を経験した．

若干の文献的考察を加え報告する．

症 例

患者 : 40歳，男性

主訴 : 不妊

現病歴 : 12年間の不妊を主訴として近医を受診し，

無精子症を指摘され2010年 9月当院男子不妊外来を受

診した．

既往歴 : 特記すべきことなし

家族歴 : 妻は39歳，産婦人科的に異常なし患者の親

族で独身者を除いては不妊を訴えたものはいなかっ

た．

理学的所見 : 身長は 171 cm，体重 78 kg．二次性徴

は正常で，体毛・恥毛も男子型．精巣は右 15 ml，左

が 12 ml で硬度正常．精管，精巣上体，前立腺に異常

なし．

臨床検査所見 : 末血・生化学・検尿に異常なし．内

分泌学的検査では血中 FSH 10. 5 mIU/ml（1. 8∼

13.6），LH 4.5 mIU/ml（1.1∼8.8），プロラクチン

7.8 ng/ml（1.5∼9.7），血清テストステロン 3.35 ng/

ml（2.7∼10.7）と異常はみられなかった．

精液検査 : 3回の検査を行い，量は 2.0∼2.6 ml で

1回目のみ全視野に 4個の非運動精子を認めたがその

後の 3回の精液検査では無精子症であった．なお精液

の遠心分離は今回施行しなかった．染色体検査 : 末梢

リンパ球培養 G band 法にて，細胞20個において検査

を行ったところ，Y染色体長腕 q12 と12番染色体短

腕 p13.3 を切断点とする相互転座を認め (Fig. 1），Y

泌尿紀要 58 : 307-310，2012年 307

泌58,06,09-1

Fig. 1. G banding pattern of peripheral lymphocytes. Arrows indicate the translocated chromosome. Analysisrevealed a balanced reciprocal translocation between the short arm of chromosome 12 and the long arm of theY chromosome (46, X, t (Y ; 12) (q12 ; p13.3)）.

染色体と常染色体（12番）の均衡型相互転座 46，X，

t (Y ; 12) q12 ; p13.3) の症例と診断した．モザイクは

認められなかった．

臨床経過 : 上記の結果を患者に報告し，今後の方針

として，（1）射出精子を凍結備蓄し卵細胞質内精子注

入 (intracytoplasmic sperm injection : 以下 ICSI) を行

う，（2）顕微鏡下精巣内精子回収術 (microdissection

testicular sperm extraction : 以下MD-TESE) を行い精子

を回収し ICSI を行う，という 2つの選択肢を提示し

患者は精液内に精子がみられることもあるが，濃度も

低く運動精子が回収できる可能性も低く，妻も高齢で

あることから，MD-TESE を行うことに同意した．さ

らに本疾患では習慣流産症例，児に染色体異常が生じ

た症例も報告例されていること，児が男児だった場合

に父親の遺伝子が伝播し児も不妊症になる可能性も有

ることなどを泌尿器科ならびに産婦人科生殖医療専門

医より十分な説明を行いこれも同意を得た上で後日

MD-TESE を施行した．

手術所見 : 精細管は全体的にやや細めであり褐色で

あった．器質化している部分はなく，やや太い精細管

を選択的に採取し11個の精子を回収（うち10個の精子

が前進運動性を有していた），凍結した．後日妻より

泌58,06,09-2

Fig. 2. Histological findings revealed maturationarrest at the stage of spermatid. MeanJohnsen’ s score count was 6 (HE stain×10).

11個の卵を採取し，うち10個の卵に ICSI を施行し

た． 6個の卵が授精したが妻は卵巣過剰刺激症候群

(ovarian hyperstimulation syndrome : OHSS) を呈したた

めすぐに胚移植は行わず，うち 4個を全胚凍結してい

る．

病理所見ではいずれの精細管でも少数の spermatid

がみられるのみで精子形成は見られず mean Johnsen’s

score count は 6と診断された (Fig. 2）．

考 察

Y染色体の常染色体転座は比較的稀な染色体異常で

その頻度は約2,000人に 1人と言われている1)．均衡

型・不均衡型あわせて現在までに140例近くの報告が

あり，大きく分類すると 2つの形がある． 1つはY長

腕の heterochromatin 部分がアクロセントリック染色

体（末端動原体染色体 : 13，14，15，21，22番染色

体）の短腕へ転座するもので2)，家族性で転座が見ら

れることが多い．転座先は15番染色体短腕が最も多く

次いで22番染色体が続く．Y染色体長腕のうち精子形

成遺伝子を含めて遺伝情報のないとされる q12 より

下流の heterochromatin 部分が常染色体に転座するた

め表現型には影響せず，一般的には無症状であり不妊

になることもなく，正常変異とされる3~5)．

もう一方は自験例のようなY染色体と常染色体との

相互転座である．不妊精査中の染色体分析で発見され

ることが多く，転座の多くは新生 (de novo) である．

不妊を呈する原因としては，○1 減数分裂時の pachy-

tene 期での対合障害，男性の減数分裂ではX短腕と

Y短腕は対合し sex vesicle を形成するが，○2常染色体

の関与が sex vesicle の破綻をきたし，精子形成が障害

される，などの理由で不妊となる5)．

本疾患に関する報告はほとんどが症例報告であるが

1994年に Hsu が1971年以降の症例の集計を表にまと

めている4)．それ以降のわれわれが調べた限りの報告

を追加した計75例を Table 1，2 にまとめた．転座先

泌尿紀要 58巻 6号 2012年308

Table 1. Patient characteristics according to num-ber of autosomes onto which chromo-some Y translocated in the literature

Balanced Unbalanced

転座先の染色体

No. 1 6 0

No. 2 2 0

No. 3 2 0

No. 4 1 0

No. 5 1 2

No. 6 2 1

No. 7 3 0

No. 8 3 1

No. 9 1 1

No. 10 2 2

No. 11 1 0

No. 12 1* 1

No. 13 2 3

No. 14 3 3

No. 15 1 8

No. 16 7 2

No. 17 1 1

No. 18 0 2

No. 19 2 0

No. 20 0 0

No. 21 1 2

No. 22 2 3

Total 44 32

de novo or familial

de novo 15 18

(記載のあったもののみ)

Familial 2 3

* present case.

の染色体は20番以外のすべての染色体にみられてい

た．均衡型44例，不均衡型が32例であった．12番染色

体へのY染色体転座症例は，われわれの調べた限りで

は Hsu の集計内で不均衡型転座症例が 1例見られた

のみ4)であり均衡型の転座症例はなかった．

発見契機であるが，均衡型は成人男性で不妊や男性

器の異常を主訴に発見されるものがほとんどであるの

に対し，不均衡型ではY染色体を持ちながら表現形が

女性（ 7 例），いわゆる intersex（ 2 例）の症例もあ

り，小児期，新生児期に発見される比率も高い．主訴

も不妊よりも停留精巣，尿道下裂などといった性器・

性腺の異常，mental retardation や全身の多発奇形と

いった症状が多くみられた．また，児に染色体異常が

みられた症例6,7)や，習慣流産を主訴とする症例8)も

あり，妊孕性をもっている症例もあるがその児に染色

体異常が伝播する危険性も示唆される．

自験例を含め内分泌所見，精液検査所見，精巣組織

Table 2. Patient characteristics according to phe-notype (gender, age) and chief compli-cation

Balanced Unbalanced

患者性別

Male 43 23

Female 1 7

Intersex 0 2

診断時の成長区分

Infant 4 5

Child 3 8

Adult 36 16

Unknown 1 3

主訴（重複あり)

不妊 32 6

習慣流産 0 1

児に染色体異常 3 1

Mental retardation 3 8

性器異常 7 17

先天奇形 1 12

異常なし 1 7

所見まで調査した報告はわれわれの調べた限り14例あ

りこれらを Table 3 にまとめた9，10)．精液検査はほと

んどが無精子症か精子が認められても severe

oligospermia であった．内分泌検査所見では血中 FSH

は正常または軽度の上昇を呈するものの LH やテスト

ステロンは正常であり，精巣組織像はいずれも sper-

matogenetic arrest を呈しており臨床的には sperma-

togenic (maturation) arrest による無精子症に近いと思

われる．Y染色体欠失症例と同様Y染色体が転座によ

り途中で切断されてはいるものの，切断部より遠位の

染色体も残存していることが重度の造精機能障害を呈

さない原因ではないかと思われる．

以上より考えると本疾患の治療については matura-

tion arrest 症例に準じて FSH を投与し精液中の精子出

現を待つ，MD-TESE を行い回収された精子で ICSI

や体外受精といった assisted reproduction technology

(ART) を行う方法になると思われる．自験例は MD-

TESE により精子を回収し卵との受精に成功した．本

症例に MD-TESE を行った報告はわれわれの調べた

限りみられず，また今後胚移植を行ってみなければ結

果はわからないが，その際に回収された精子の染色体

異常の可能性が危惧される．その頻度については

Alves らが13番染色体の均衡転座症例で，射出精液中

の精子の85％が染色体構造は正常であったと報告して

いる1)．しかし現実に習慣流産や児に染色体異常が

あった症例がいることをふまえ，MD-TESE-ICSI を

施行する場合，産まれてくる子供の染色体異常の発生

やそれにともなう流産率の上昇，といった可能性を患

者への説明と同意は必須であると思われる．

湯村，ほか : Y染色体常染色体転座の 1例 309

Table 3. Balanced reciprocal Y-autosome translocation in infertile males ; results of semen analyses, hormonal dataand histological findings in the literature

Year Author Karyotype Semenanalysis Histology LH FSH T

1 1965 van denBerghe 46, ×, t (Yq− ; 2p＋) Azoospermia Degenerative spermatogonia and sperma-

tocytes N N NE

2 1975 Dutrillaux 46, ×, t (5 ; Y) (pl5.3 ; q11) Azoospermia Arrest at primary spermatocyte N N NE

3 1976 Laurent 46, ×, t (Y ; 14) (q11 ; p11) Azoospermia Arrest at secondary spermatocyte NE NE NE

4 1979 Smith 46, ×, t (Y ; 7) (q12.2 ; q11.1) Oligospermia No spermatogenic maturation H H NE

5 1979 LopezPiares 46, ×, t (Y ; 10) (q12 ; p13) Azoospermia Arrest at metaphase I NE N N

6 1981 Gonzales 46, ×, t (Y ; 3) (q11.2 ; ql2) Azoospermia Arrest at pachytene spermatocyte N N N

7 1982 Faed 46, ×, t (Y ; 16) (q11 ; q13) Oligospermia Parital block spermatid NE NE NE

8 1982 Viguie 46, ×, t (Y ; 6) (Yp6p ; Yq6q) Azoospermia Arrest at metaphase I N N N

9 1982 Laurent 46, ×, t (Y ; 17) (q11.21 ; q12) Azoospermia Arrest at secondary spermatocyte NE N N

10 1985 Abeliovich 46, ×, t (Y ; 16) (q11 ; q13) Azoospermia Maturation arrest N N N

11 1989 Matsuda 46, ×, t (Y ; 3) (q12 ; p21) Azoospermia Arrest at secondary spermatocyte N N N

12 1993 Sasagawa 46, ×, t (Y ; 7) (911.2 ; p22) Azoospermia Arrest at spermatid N N N

13 2008 Gunel 46, ×, t (Y ; 16) (q12 ; q13) Azoospermia Arrest at primary spermatocyte N N N

14 2011 Our case 46, ×, t (Y ; 12) (q12 ; p13.3) Oligospermia Arrest at spermatid (JCS6) N N N

N : Normal, H : High level, NE : Not examined.

結 語

不妊を主訴とした 46，X，t (Y ; 12) (q12 ; p13.3)

の成人例を経験した．12番染色体への相互転座例とし

て，また MD-TESE を行った症例として初の報告で

あった．

本論文の要旨は第56回日本生殖医学会総会（横浜）にて発

表した．

文 献

1) Alves C, Carvalho F, Cremades N, et al. : Unique (Y ;

13) translocation in a male with oligozoospermia :

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2) Cohen MM, Frederick RW, Balkin NE, et al. : The

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8) Tsenghi C, Metaxotou-Stavridaki C, Strataki-Benctou

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9) Sasagawa I, Nakada T, Adachi Y, et al. : Y-autosome

translocation associated azoospermia : case report.

Scand J Urol Nephrol 27 : 285-288, 1993

10) Matsuda T, Hayashi K, Nonomura M, et al. : Azoo-

spermic male with a balanced Y-autosome translo-

cation. Urol Int 44 : 43-46, 1989

(Received on January 27, 2012

)Accepted on March 2, 2012

泌尿紀要 58巻 6号 2012年310