EFEKTIVITAS ASAM TRANEKSAMAT PADA PROSEDUR

EFEKTIVITAS ASAM TRANEKSAMAT PADA PROSEDUR

TRANSURETHRAL RESECTION OF THE PROSTATE (TURP)

PADA BENIGN PROSTATE HYPERPLASIA (BPH): TELAAH

SISTEMATIS DAN META-ANALISIS

SKRIPSI

Oleh:

YUSTIKA VERONICA

170100219

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DAN PROFESI DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2021

Universitas Sumatera Utara

EFEKTIVITAS ASAM TRANEKSAMAT PADA PROSEDUR

TRANSURETHRAL RESECTION OF THE PROSTATE (TURP)

PADA BENIGN PROSTATE HYPERPLASIA (BPH): TELAAH

SISTEMATIS DAN META-ANALISIS

SKRIPSI

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana

Kedokteran

Oleh:

YUSTIKA VERONICA

170100219

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DAN PROFESI DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2021


i

LEMBAR PENGESAHAN


ii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat

dan kasih karunia-Nya penulis mampu menyelesaikan skripsi yang berjudul

“Efektivitas Asam Traneksamat Pada Prosedur Transurethral Resection Of The

Prostate (TURP) Pada Benign Prostate Hyperplasia (BPH): Telaah Sistematis

dan Meta-Analisis” dengan baik dan tepat waktu sebagai salah satu syarat untuk

memperolah kelulusan Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas

Sumatera Utara.

Dalam proses penyusunan dan penyelesaian skripsi ini, penulis mendapatkan

banyak dukungan, bimbingan dan bantuan baik secara moril maupun materil dari

berbagai pihak dari pemilihan judul hingga terbentuknya hasil skripsi ini. Oleh

karena itu, penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada:

1. Prof. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K), selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

2. Dr. dr. Syah Misrya Warli, Sp.U(K), selaku dosen pembimbing saya yang

telah meluangkan waktunya untuk membantu penulis, memberikan

nasihat, ilmu, dan motivasi sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi

dengan baik dan benar.

3. dr. Sri Amelia, M.Kes selaku Ketua Penguji dan dr. Dhirajaya Dharma

Kadar, Sp.U selaku Anggota Penguji yang telah memberikan nasihat,

saran dan kritikan yang membangun sehingga skripsi ini terselesaikan

dengan baik dan benar.

4. Dr. dr. Iqbal Pahlevi Adeputra Nasution, Sp.BA(K) selaku dosen

pembimbing akademik yang telah membimbing dan memberikan motivasi

selama masa perkuliahan 7 semester.

5. dr. Kharisma Prasetya, Sp.U dan dr. Muhammad Haritsyah Warli yang

senantiasa sangat membantu dalam memberikan arahan, pengajaran, dan

bimbingan dalam pembuatan skripsi metaanalisis ini dari awal hingga

akhir.


iii

6. Seluruh staf pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara atas bimbingan dan ilmu yang diberikan dari

mulai awal perkuliahan hingga penulis menyelesaikan skripsi ini.

7. Kedua orang tua Pardi Manalu dan Mardiana Batubara, serta kedua

saudara kandung penulis, Hendra Andrianus Manalu dan Martin

Pandapotan Alosius Manalu yang selalu memberikan doa, dukungan,

semangat, kasih sayang yang tulus, bantuan dan rasa kebersamaan yang

tidak pernah berhenti sampai penulis menyelesaikan skripsi ini.

8. Habib Al Kahfi, Meilani Prastuty Mariza, Lilis Adela selaku teman

seperjuangan dalam bimbingan skripsi yang senantiasa saling bekerjasama

dan saling membantu dalam menyelesaikan skripsi ini.

9. Sahabat-sahabat penulis, Rafika, Maryori, Sanian, Christine, Shania,

Sandra, Helena, Elsa dan sahabat terbaik lainnya yang tidak bisa disebut

satu per satu yang selalu memberikan kasih sayang, dukungan, dan

motivasi dari awal perkuliahan sampai selesainya skripsi ini.

10. Saudara, kerabat, dan teman-teman Angkatan 2017 Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat disebutkan namanya satu

persatu .

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari sempurna, baik

dari segi materi yang diberikan maupun cara penulisan. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis mengharapakn kritik dan saran yang membangun

dari para pembabaca agar penulis dapat menyempurnakan skripsi ini.

Akhir kata penulis berharap skripsi ini dapat memberikan manfaat dan mampu

memberikan sumbangsih bagi bangsa dan negara terutama dalam bidang

pendidikan terkhususnya ilmu kedokteran.

Medan, 16 Desember 2020

Penulis,

Yustika Veronica

170100219


iv

DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan .............................................................................................. i

Kata Pengantar ..................................................................................................... ii

Daftar Isi ............................................................................................................. iv

Daftar Gambar .................................................................................................... vi

Daftar Tabel ....................................................................................................... vii

Daftar Singkatan ............................................................................................... viii

Abstrak ................................................................................................................ x

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................ 3

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian.................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 5

2.1 Pembesaran Prostat Jinak (BPH) .............................................................. 5

2.1.1 Anatomi dan Histologi Prostat ....................................................... 5

2.1.2 Definisi .......................................................................................... 6

2.1.3 Epidemiologi ................................................................................. 7

2.1.4 Etiologi .......................................................................................... 7

2.1.5 Faktor Risiko ................................................................................. 8

2.1.6 Patofisiologi ................................................................................ 12

2.1.7 Gejala Klinis ................................................................................ 13

2.1.8 Diagnosis ..................................................................................... 13

2.1.9 Penatalaksanaan ........................................................................... 18

2.2 Transurethral Resection Of The Prostate (TURP) .................................. 22

2.2.1 Prosedur TURP ............................................................................ 22

2.2.2 Komplikasi TURP ....................................................................... 23

2.3 Asam Traneksamat ................................................................................. 24

2.3.1 Mekanisme Kerja ......................................................................... 24

2.3.2 Farmakokinetik ............................................................................ 24

2.3.3 Indikasi ........................................................................................ 24


v

2.4 Kerangka Teori ...................................................................................... 26

2.5 Kerangka Konsep ................................................................................... 27

2.6 Hipotesis ................................................................................................ 27

BAB III METODE PENELITIAN .................................................................. 28

3.1 Kriteria Inklusi ....................................................................................... 28

3.2 Penelusuran Literatur ............................................................................. 28

3.3 Telaah Kualitas Jurnal ............................................................................ 28

3.4 Metode Pengumpulan Data ..................................................................... 29

3.5 Metode Analisa Data .............................................................................. 29

3.6 Definisi Operasional ............................................................................... 30

3.6.1 Variabel Bebas............................................................................. 30

3.6.2 Variabel Terikat ........................................................................... 30

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN........................................................... 31

4.1 Perdarahan ............................................................................................. 33

4.2 Jumlah Cairan Irigasi .............................................................................. 35

4.3 Durasi Operasi........................................................................................ 36

4.4 Berat Prostat yang Direseksi ................................................................... 37

4.5 Pembahasan ........................................................................................... 38

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 40

5.1 Kesimpulan ............................................................................................ 40

5.2 Saran ...................................................................................................... 40

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 41

LAMPIRAN ..................................................................................................... 44


vi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Histologi prostat ...................................................................... 5

Gambar 2.2 Zona prostat............................................................................. 6

Gambar 2.3 Penyulit hiperplasia prostat pada saluran kemih ....................... 12

Gambar 2.4 Score IPSS ............................................................................... 15

Gambar 2.5 Pemeriksaan colok dubur ......................................................... 16

Gambar 2.6 Kerangka teori penelitian ......................................................... 26

Gambar 2.7 Kerangka konsep penelitian ..................................................... 27

Gambar 4.1 Penelusuran literatur .............................................................. 31

Gambar 4.2 Hasil metaanalisis kehilangan darah ........................................ 33

Gambar 4.3 Hasil metaanalisis Hb setelah operasi ...................................... 34

Gambar 4.4 Hasil metaanalisis volume cairan irigasi .................................. 35

Gambar 4.5 Hasil metaanalisis durasi operasi ............................................. 36

Gambar 4.6 Hasil metaanalisis berat prostat yang direseksi ......................... 37

Nomor

Halaman

Judul


vii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Faktor risiko BPH…………………………. ................................ 9

Tabel 3.1 Kriteria studi ............................................................................... 28

Tabel 3.2 Kriteria jadad ............................................................................... 29

Tabel 4.1 Karakteristik studi ........................................................................ 32

Tabel 4.2 Data-data yang diinklusikan ......................................................... 32

Nomor

Halaman

Judul


viii

DAFTAR SINGKATAN

AUA : American Urological Association

AFS : Anterior Fibromuscular Stroma

BPH : Benign Prosate Hyperplasia/Pembesaran Prostat Jinak

CI : Confidence Interval

cGMP : Cyclic Guanosine Monophosphate

DHT : Dihidrotestoteron

DRE : Digital Rectal Examination

EACA : Epsilon-Aminocaproic Acid

ED : Ejaculatory Ducts

HCL : Hydrogen Chloride

IAUI : Ikatan Ahli Urologi Indonesia

IGF-1 : Insulin-like growth factor 1

IGFBP-3 : Insulin-like growth factor binding protein 3

IPSS : International Prostate Symptom Score

ISK : Infeksi Saluran Kemih

LUTS : Lower Urinary Tract Symptom

MD : Mean difference

NADPH : Nikotinamid Adenin Dinukleotida Fosfat

n.r : not reported

OR : Odds Ratio

PDE5 : Phosphodiesterase type 5

PLESS : Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study

PSA : Prostate Specific Antigen

PVR : Post-Void Residural Urine

RA : Reseptor Androgen

RSCM : Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo

SV : Seminal Vesicles

TAUS : Trans Abdominal Ultrasongraphy

TRUS : Trans Rectal Ultrasongraphy


ix

TUIP : Transurethral Incision of the Prostate

TUMT : Transurethral Microwave Thermotherapy

TUNA : Transurethral Needle Ablation

TURP : Transurethral Resection of the Prostate

TURP-B : Transurethral Resection of the Prostate Bipolar

TURP-M : Transurethral Resection of the Prostate Monopolar

TUVP : Transurethral Electrovaporization of the Prostate

WHO : World Health Organization

WMD : Weighted Mean Difference


x

ABSTRAK

Latar Belakang. Transuretral Resection of The Prostate (TURP) merupakan prosedur baku emas

dan paling umum yang dilakukan untuk tindakan pembedahan pada pasien BPH dengan volume

prostat 30-80 ml. TURP merupakan tindakan pembedahan dengan endoskopi transuretal yang

tidak memerlukan pembedahan ataupun insisi secara terbuka namun masih memberikan risiko

morbiditas perioperatif yang signifikan seperti perdarahan. Asam traneksamat merupakan obat

antifibrinolitik sintesis yang dapat mencegah pemecahan fibrin, sehingga dapat menstabilkan

pembekuan darah dan mengurangi kehilangan darah dalam kondisi yang memicu fibrinolisis.

Pemberian agen antifibrinolitik dianggap bermanfaat dalam mengurangi kehilangan darah

perioperatif dan pasca operatif akibat TURP. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui

efektivitas pemberian asam traneksanamat pada prosedur TURP pada pasien BPH yang

mendapat terapi pembedahan. Metode. Meta analisis ini menggunakan literatur online yang berasal dari Pumbed, Google Scholar, Cochrane, ScienceDirect, dan Clinical Key. Jurnal yang

digunakan adalah jurnal mengenai seluruh penelitian efektivitas asam traneksamat pada prosedur

TURP pada BPH dalam hal banyaknya perdarahan, volume cairan irigasi, durasi operasi dan

berat jaringan prostat yang direseksi. Hasil. Kami menemukan adanya perbedaan yang signifikan

dalam hal mengurangi perdarahan antara asam traneksamat dan kontrol, yang mana asam

traneksamat ditemukan lebih efektif (MD -125,39, 95% CI: -247,21 - 3,36, P = 0,04). Tidak

ditemukan perbedaan yang signifikan dalam hal jumlah Hb (MD O.06, 95%, CI: -0.17 - 0,28, P =

0,63). Dalam hal jumlah cairan irigasi antara asam tarneksamat dan control tidak ditemukan

perbedaan yang signifikan (MD 0,79, 95%, CI: -1,18 – 2,76, P=0,43). Begitu pun dalam hal

durasi operasi (MD 14,55, 95%, CI: -32,56 – 3,47, P = 0,11) dan berat prostat yang diresksi (MD

0,77, 95% CI: -1,06 – 2,6, P=0,77) tidak ditemukan perbedaan yang bermakna. Kesimpulan.

Penelitian metaanalisis ini mengindikasikan bahwa asam traneksamat efektif dalam mengurangi

perdarahan pada prosedur TURP.

Kata Kunci : BPH, TURP, asam traneksamat


xi

ABSTRACT

Background. Transuretrhal Resection of The Prostate (TURP) is the gold standard and the most

common procedure performed for surgery in BPH patient with a prostate volume of 30-80ml.

TURP is a surgical procedure with transurethral endoscopes that does not require open surgery or incisions but still gives a significant risk of perioperative morbidity such as bleeding.

Tranexamic acid is a synthetic antifibrinolytic drug that prevents the breakdowns of fibrin, thereby

stabilizing blood clots and reducing blood loss in conditions that promote fibrinolysis. Tranexamic

acid is considered to be beneficial in reducing perioperative and postoperative blood loss as result

of TURP. Objective. To determine the effectiveness of tranexamic acid in TURP procedure in BPH

patient who received surgery treatment. Methods. A meta-analysis search was performed in

Pubmed, Google Scholar, Cochrane, ScienceDirect, and Clinical key to identify studies about

effectiveness of tranexamic acid in TURP procedure in BPH patient. We collected data related to

perioperative blood loss, volume of irrigation fluid, duration of operation, and weight of resected

prostate tissue. Results. Of 102 studies from databases, we found 6 studies which fitted into our

criteria with 436 patients were identified. We found a significant difference of decreasing blood

loss between tranexamic acid and control that tranexamic acid was more effective (MD -125,39, 95% CI: -247,21 - 3.36, P = 0,04). There was no significant difference of the amount of Hb (MD

0,06, 95%, CI: -0.17 – 0,28, P = 0,63). There was also no significant differences of volume

irrigation fluid (MD 0,79, 95%, CI: -1,18 – 2,76, P=0,43), duration of operation (MD 14,55, 95%,

CI: -32,56 – 3,47, P = 0,11) and weight of resected prostate tissue (MD 0,77, 95% CI: -1.06 – 2,6,

P=0,77). Conclusions. This meta-analysis indicated that tranexamic acid effective at decreasing

blood loss in TURP procedure.

Key words: BPH, TURP, tranexamic acid


1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Benign Prosate Hyperplasia (BPH) atau Pembesaran Prostat Jinak adalah

suatu kondisi yang umum terjadi pada pria dengan lanjut usia. BPH merupakan

istilah histopatologis, yaitu terjadinya pembesaran ukuran prostat akibat adanya

hiperplasia pada sel stroma dan sel epitel pada kelenjar prostat (Tjahjodjati et al.,

2017). WHO (2013) memperkirakan terdapat sekitar 70 juta kasus degeneratif,

salah satunya ialah BPH, dengan insidensi di negara maju sebanyak 19%,

sedangkan di negara berkembang sebanyak 5,35% kasus (Amadea et al., 2018).

Di Amerika Serikat, pada studi yang dilakukan oleh Olmsted Country didapatkan

prevalensi kejadian BPH mencapai hingga 13% pada pria usia diatas 40 tahun.

Sedangkan di Asia prevalensi yang didapat dari studi multisenter angka kejadian

BPH mencapai 18% pada pria usia diatas 40 tahun (Mandang et al., 2015).

Prevalensi kejadian BPH di Negara Asia seperti Singapura bersikar antara 14%

dan hingga 59% di Filiphina (Suryawan, 2016).

Menurut Clinical Pathway 10 Penyakit Urologi Tersering, BPH merupakan

penyakit tersering kedua pada penyakit kelenjar prostat di Klinik Urologi

Indonesia. Meskipun jarang mengancam jiwa, BPH merupakan penyakit yang

dapat meningkatkan morbiditas juga menganggu kualitas hidup penderita. Pada

penelitian Pietryzk, terdapat 22,4% pasien BPH berisiko 4 kali mengalami depresi

(Pietrzyk et al., 2015). Prevalensi kejadian BPH yang pasti di Indonesia sendiri

belum pernah diteliti, namun sebagai gambaran hospital prevalence di Rumah

Sakit Cipto Mangunkusumo (RSCM) ditemukan 3.804 kasus sejak tahun 1994-

2013 dengan rata-rata usia pasien 66,61 tahun. Sedangkan data yang didapatkan

dari Rumah Sakit Hasan Sadikin ditemukan 718 kasus dari tahun 2012-2016

dengan rata-rata usia pasien 67,9 tahun (Tjahjodjati et al., 2017). Di Medan

prevalensi pasien terkena BPH sendiri juga belum diketahui secara pasti.


2

Transuretral Resection of The Prostate (TURP) merupakan prosedur baku

emas dan paling umum yang dilakukan untuk tindakan pembedahan pada pasien

BPH dengan volume prostat 30-80 ml. TURP merupakan tindakan pembedahan

dengan endoskopi transuretal yang tidak memerlukan pembedahan ataupun insisi

secara terbuka. TURP dapat memperbaiki gejala BPH hingga 90% dan dapat

meningkatakan laju pancaran urine hingga 100%. Angka mortalitas perioperatif

pada 30 hari pertama biasanya 0,1% (Tjahjodjati et al., 2017). Namun, TURP

masih memberikan risiko morbiditas perioperatif yang signifikan. Komplikasi

jangka pendek hingga menengah yang terjadi meliputi infeksi saluran kemih

(ISK), sindroma TURP, perdarahan yang membutuhkan tranfusi darah, retensi

bekuan darah ketidakseimbangan elektrolit, dan inkontinesia yang permanen

(Sagen et al., 2019). Sedangkan komplikasi jangka panjang meliputi striktur

uretra, stenosis kandung kemih, disfungsi ereksi, ejakulasi retrograde, dan retensi

urine (Tjahjodjati et al., 2017).

Perdarahan merupakan komplikasi yang paling sering terjadi selama prosedur

TURP pada pasien BPH yang memiliki volume prostat >30 cc. Tingkatan

transfusi darah selama dan setelah operasi TURP dilaporkan mencapai 20%

dengan perbaikan terbaru dalam resectoscope, optik, anestesi dan sumber

energinya yang telah mengurangi tingkat kebutuhan transfusi darah beberapa kali

lipat. Namun, setelah begitu banyak perbaikan dalam prosedur TURP perdarahan

tetap merupakan komplikasi umum yang masih terjadi. Transfusi darah setelah

perdarahan luas jarang terjadi di era TURP modern, tetapi perdarahan perioperatif

moderat sering terjadi dan mempengaruhi hasil dari prosedur TURP (Khan et al.,

2014).

Asam traneksamat adalah turunan sintesis dari asam lisin yang bertindak

sebagai inhibitor efektif terhadap aktivator plasminogen dan urokinase yang tidak

berubah saat disekresikan dalam saluran kemih dan dapat diberikan secara oral

maupun intravena. Urin dan urothelium mengandung aktivator plasminogen yang

memfasilitasi lisis bekuan tersebut. Pemberian agen antifibrinolitik dianggap

bermanfaat dalam mengurangi kehilangan darah perioperatif dan pasca operatif

akibat TURP. Asam traneksamat merupakan obat antifibrinolitik sintesis yang


3

dapat mencegah pemecahan fibrin, sehingga dapat menstabilkan pembekuan darah

dan mengurangi kehilangan darah dalam kondisi yang memicu fibrinolisis (Khan

et al., 2017).

Berdasarkan uraian diatas, penulis tertarik untuk menelaah dan menganalisis

secara sistematis efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP.

1.2 RUMUSAN MASALAH

Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah di atas, dapat dirumuskan

pertanyaan penelitian sebagai berikut:

Bagaimana efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP pada pasien BPH?

1.3 TUJUAN PENELITIAN

1.3.1 TUJUAN UMUM

Untuk mengetahui efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP pada

pasien BPH.

1.3.2 TUJUAN KHUSUS

Tujuan Khusus dalam penelitian ini adalah :

a. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat dalam

mengurangi perdarahan pada prosedur TURP terhadap pasien yang

mengalami BPH.

b. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat terhadap jumlah

cairan irigiasi yang diperlukan pada prosedur TURP terhadap pasien BPH.

c. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat terhadap durasi

operasi yang dibutuhkan selama prosedur TURP pada pasien BPH.

d. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat terhadap berat

jaringan prostat yang direskesi pada prosedur TURP pada pasien BPH.


4

1.4 MANFAAT PENELITIAN

Manfaat penelitian ini adalah :

a. Bagi Klinisi

Hasil penelitian ini diharapakan dapat menambah informasi bahwa asam

traneksamat efektif dalam mengurangi perdarahan pada prosedur TURP

terhadap pasien BPH.

b. Bagi Penelitian

Hasil penelitian ini diharapakan dapat memberikan kontribusi ilmiah serta

bahan untuk penelitian lebih lanjut dan diharapakan dapat menunjukkan

secara statistik efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP terhadap

pasien BPH.

c. Bagi Mahasiswa

Hasil penelitian ini dapat menjadi tambahan wawasan tentang BPH dan

sebagai sarana untuk berfikir secara logis dan sistematis serta mampu

menyelanggarakan suatau penelitian berdasarkan metode yang baik dan

benar.


5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 PEMBESARAN PROSTAT JINAK (BENIGN PROSTATE

HYPERPLASIA/BPH)

2.1.1 ANATOMI DAN HISTOLOGI PROSTAT

Prostat adalah organ genitalia yang dimiliki oleh pria. Organ prostat terletak di

sebelah inferior buli-buli di depan rektum dan membungkus uretra posterior.

Bentuk prostat menyerupai buah kemiri dengan ukuran 4 x 3 x 2,5 cm dengan

berat kurang lebih 20 gram (PB Basuki, 2014). Prostat merupakan kelenjar

aksesoris terbesar pada sistem reproduksi pria. Kelenjar ini menghasilkan suatu

cairan sedikit basa yang merupakan suatu komponen dari cairan mani.

Parenkim prostat tersusun dari kelenjar-kelenjar prostat yang ukuran dan

bentuknya berbeda-beda. Epitel dari kelenjar prostat juga bervariasi dari kuboid

atau kolumnar selapis hingga epitel berlapis semu (Eroschenko, 2015). Susunan

kelenjar dan stroma pada prostat menyatu pada pseudokapsul. Lapisan dalam pada

kapsul prostat tersusun dari otot polos sedangkan lapisan luar dilapisi oleh

kolagen. Prostat diperdarahi oleh cabang arteri iliaka interna dan dipersarafi dari

pleksus prostat. Drainase limfatik dari kelenjar prostat terjadi secara dominan

melalui iliaka interna (Bhavsar dan Verma, 2014).


6

Gambar 2.1. Histologi kelenjar prostat dengan pewarnaan haematoksilin dan eosin (Eroschenko,

2015).

Menurut Bhavsar dan Verma 2014, McNeal membagi prostat menjadi 4

wilayah yaitu zona sentral, zona transisional, zona perifer dan zona fibromuskular

anterior yang terdiri dari puncak, dasar, dan permukaan anterior, posterior,

inferior-lateral. Zona perifer merupakan zona terbesar karena terdiri dari 70%

jaringan kelenjar. Di zona ini karsinoma, prostatitis kronik dan atrofi pasca

inflamasi lebih sering terjadi. Zona perifer mengandung banyak duktus dan asinus

dengan otot polos yang jarang. Zona sentral terdiri dari 25% jaringan kelenjar

yang terletak di pangkal prostat antara zona perifer dan tarnsisional. Zona

transisional hanya membentuk sekitar 5% jaringan kelenjar yang terdiri dari 2

lobus kecil mengelilingi uretra proksimal. Bagian jaringan pada zona ini dapat

membesar karena BPH. Sedangkan zona fibromuskular anterior terdiri dari serat

dan otot polos (Bhavsar dan Verma, 2014).

Gambar 2.2 Zona Prostat (Bhavsar dan Verma, 2014).

2.1.2 DEFINISI

Benign Prostate Hyperplasia (BPH) atau biasa disebut Pembesaran Prostat

Jinak adalah kelainan histologis yang khas yang ditandai dengan hasil proliferasi

dari sel epitel dan stroma prostat. Istilah lain dari BPH adalah

pembesaran/pertumbuhan kelenjar prostat yang menyebabakan sumbatan pada

uretra dan menyebabkan terjadinya gejala pada traktus urinarius bawah atau biasa

disebut lower urinary tract symptom (LUTS) (Sudoyo et al., 2014).


7

2.1.3 EPIDEMIOLOGI

BPH umumnya terjadi sekitar 70% pada pria dengan usia diatas 60 tahun dan

meningkat 90% pada pria dengan usia diatas 80 tahun (Tjahjodjati et al., 2017).

Menurut WHO (2013), insiden kejadian BPH di negara maju sebanyak 19% dan

di negara berkembang sekitar 5,35% kasus (Amadea et al., 2018). Di Amerika

sendiri insiden kejadian BPH mencapai angka 13% pada pria dengan usia diatas

40 tahun. Sedangkan di Negara Asia seperti Singapura angka kejadian BPH

mencapai 14% dan di Filiphina berkisar 59% (Mandang et al., 2015).

Menurut IAUI 2017, BPH di Indonesia merupakan penyakit tersering kedua

pada penyakit kelenjar prostat yang terjadi di Klinik Urologi Indonesia. Insiden

kejadian BPH di Indonesia belum diketahui secara pasti, namun sebagai gambaran

hospital prevalence di RSCM ditemukan sebanyak 3.804 kasus BPH sejak tahun

1994-2013 pada pasien dengan rata-rata usia berkisar 66,61 tahun. Data yang

didapat dari Rumah Sakit Hasan Sadikin terdapat 718 kasus BPH sejak tahun

2012-2016 dengan rata-rata usia pasien berkisar 67,9 tahun (Tjahjodjati et al.,

2017).

2.1.4 ETIOLOGI

Penyebab terjadi hiperplasi prostat sendiri sampai saat ini belum diketahui

secara pasti, tetapi beberapa hipotesis menyebutkan bahwa hiperplasi prostat

berkaitan dengan peningkatan kadar dihidrotestoteron (DHT) dan akibat dari

proses penuaan (Tjahjodjati et al., 2017). Berikut beberapa hipotesis yang diduga

sebagai penyebab timbulnya hyperplasia prostat, ialah:

1. Teori Dihidrotestoteron

Dihidrotestoteron atau DHT adalah metabolit androgen yang berperan

penting terhadap pertumbuhan sel kelenjar prostat. DHT merupakan hasil

dari reaksi perubahan testoteron oleh enzim 5 alfa-reduktase dengan

bantuan koenzim NADPH di dalam sel prostat yang nantinya berikatan

dengan reseptor androgen (RA) membetuk kompleks DHT-RA.

Selanjutnya terjadi sintetis protein growth factor yang menstimulasi

pertumbuhan sel prostat (PB Basuki, 2014).


8

Pada berbagai penelitian mengatakan bahwa aktivitas enzim 5 alfa-

reduktase dan jumlah reseptor androgen lebih banyak pada penderita BPH

yang menyebabkan sel prostat pada BPH lebih sensitif pada DHT sehingga

replikasi sel lebih banyak terjadi.

2. Ketidakseimbangan antara estrogen-testosteron

Kadar testosteron pada usia yang semakin tua mengalami penurunan,

berbanding terbalik dengan kadar estrogen yang relatif menetap. Estrogen

pada prostat berperan dalam meningkatkan sensitivitas sel-sel prostat

terhadap rangsangan hormon androgen, meningkatkan jumlah reseptor

androgen dan menurunkan jumlah kematian sel-sel prostat atau biasa

disebut apoptosis. Sehingga sel-sel prostat yang telah lama ada

mempunyai umur yang lebih panjang menyebabkan masa prostat jadi lebih

membesar (PB Basuki, 2014).

3. Interaksi stroma epitel

Sel-sel stroma mendapatkan stimulasi dari DHT yang memengaruhi sel

stroma itu sendiri secara intrakrin dan autokrin serta sel epitel secara

parakrin. Stimulasi ini menyebabkan terjadinya proliferasi sel-sel epitel

beserta stroma (PB Basuki, 2014).

4. Teori sel stem

Di dalam kelenjar prostat terdapat suatu stem sel yang mempunyai

kemampuan berproliferasi secara ektensif. Proses ini sangat bergantung

pada hormon androgen. Terjadi proliferasi sel-sel pada BPH disebabkan

ketidaktepatan aktivitas sel stem yang menyebabkan produksi berlebih sel

stroma maupun sel epitel (PB Basuki, 2014).

2.1.5 FAKTOR RISIKO

Faktor risiko yang berhubungan dengan BPH memiliki 2 kategori. Kategori

pertama yaitu faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi seperti usia, genetik dan

geografis. Sedangkan kategori kedua merupakan faktor risiko yang dapat

dimodifikasi seperti hormon reproduksi, sindroma metabolik, obesitas, diabetes,

aktivitas fisik, diet dan inflamasi (Patel dan Parsons, 2014).


9

Tabel 2.1 Faktor Risiko BPH (Patel dan Parsons, 2014).

Tidak dapat dimodifikasi Dapat dimodifikasi

Usia

Genetik

Geografis

Hormon reproduksi (testosteron,

dihidrotestosteron, estrogen)

Sindrom metabolik

Obesitas

Diabetes

Diet

Aktivitas fisik

Inflamasi

1. Usia

Bertambahnya usia menyebabkan terjadi perubahan keseimbangan

hormonal yaitu antara hormon testosteron dan hormon estrogen. Dimana

saat usia bertambah terjadi penurunan hormon testosteron dan hormon

estrogen relatif menetap. Sifat estrogen akan merangsang sensitivitas

reseptor sel prostat sehingga sel terus bertambah besar (Ruspanah dan

Manuputty, 2017). Menurut Study Logitudinal Baltimore menujukkan

peningkatan volume prostat 2,0%-2,5% tiap tahunnya pada pria yang lebih

tua. (Russo et al., 2018). 50% pria dengan usia 51-60 tahun dan 90% pria

dengan usia diatas 80 tahun memiliki riwayat BPH (Ahmed dan Aziz,

2017).

2. Genetik

Melalui penelitian analitik secara case control dimana pria dengan usia

kurang dari 64 tahun yang pernah menjalani operasi BPH menunjukkan

bahwa orang tua pria dan saudara laki-laki mengalami peningkatan risiko

masing-masing 4 kali lipat dan 6 kali lipat untuk operasi BPH. Semakin

banyak anggota keluarga yang mengidap BPH, semakin besar risiko

keluarga yang lain untuk mengidap penyakit ini. Berbagai studi dan

penelitian menunjukan bahwa pola turunan BPH adalah autosom dominan

(Patel dan Parsons, 2014).


10

3. Geografis

Secara signifikan telah diteliti bahwa volume prostat lebih kecil pada pria

Asia Tenggara dibandingkan dengan populasi di negara barat. Dimana

orang dari ras kulit hitam memiliki risiko 2 kali lipat terkena BPH. (Patel

dan Parsons, 2014).

4. Hormon reproduksi

Seperti yang telah dijelaskan pada etiologi, hormon reproduksi yang

terdapat pada pria memiliki peranan penting terhadap terjadinya BPH.

DHT adalah metabolit androgen yang dihasilkan dari perubahan

testosterone oleh enzim 5 alfa-reduktase. Nantinya, DHT akan berikatan

dengan reseptor androgen sehingga terjadi sintesis protein growth factor.

Pada BPH jumlah reseptor androgen dan aktivas enzim 5 alfa-reduktase

lebih banyak. Hal ini menyebabkan sel prostat pada BPH lebih sensitif

terhadap DHT yang menyebabkan replikasi sel lebih banyak daripada

prostat yang normal (PB Basuki, 2014).

5. Sindroma metabolik

Sindroma metabolik adalah kumpulan kelainan metabolik seperti obesitas,

intoleransi glukosa, dislipidemia, hipertensi dan penyakit kardiovaskular

yang disebabkan karena pola makan dan gaya hidup yang tidak teratur.

Dalam studi kohort, pria yang didiagnosis setidaknya memilki 3

komponen sindroma metabolik memiliki risiko 80% mengalami LUTS dan

BPH dibanding yang tidak memiliki komponen (Patel dan Parsons, 2014).

6. Obesitas

Obesitas merupakan salah satu kelainan metabolik. Para ahli mengatakan

bahwa obesitas memberikan pengaruh negatif hampir pada seluruh sistem

tubuh salah satunya yaitu kejadian BPH. Pada obesitas terjadi peningkatan

kadar estrogen yang berpengaruh terhadap peningkatan sensitisasi prostat

terhadap androgen serta menghambat proses kematian sel-sel prostat

sehingga berpengaruh terhadap pembentukan BPH (Agung et al., 2018).

7. Diabetes melitus


11

Perubahan dalam homeostatis glukosa berhubungan dengan kemungkinan

peningkatan kejadian BPH. Konsentrasi serum yang tinggi pada insulin-

like growth factor (IGF-1) dan insulin-like growth factor binding protein 3

(IGEBP-3) telah dihubungkan dengan peningkatan risiko klinis BPH dan

operasi BPH (Russo et al., 2018). Hal ini terjadi akibat dari struktur yang

sama antara insulin dengan IGF. Keadaan banyaknya insulin yang terdapat

dalam darah yang berikatan dengan IGF di dalam sel prostat diduga dapat

menyebabkan proliferasi dari sel-sel prostat sehingga terjadi hiperplasia

pada prostat (Ruspanah dan Manuputty, 2017).

8. Aktivitas fisik

Pria yang secara teratur aktif berolaharaga memiliki peluang yang lebih

kecil mengalami gangguan prostat salah satunya BPH. Dengan olahraga

yang rajin kadar dihidrotestosteron pada pria akan menurun sehingga

memperkecil risiko pembesaran prostat. (Setyawan, 2016). Melalui 11

studi metanalisis dengan 43.083 pasien, aktifitas yang dilakukan secara

sedang sampai kuat dapat mengurangi risiko 25% kejadian BPH (Russo et

al., 2018).

9. Pola diet

Ada beberapa indikasi bahwa makronutrien dan mikronutrien dapat

mempengaruhi risiko BPH meskipun polanya tidak konsisten. Untuk

makronutrien peningkatan asupan energ total, asupan protein total, daging

merah, lemak, produk susu, seral, roti, unggas dan kanji semua berpotensi

meningkatkan risiko BPH secara klinis. Sedangkan sayuran, buah-buahan,

asam lemak tak jenuh, asam linoleat dan vitamin D, vitamin E, licopene,

selenium dan karoten berpotensi dapat menurunkan risiko gejala BPH

(Lim, 2017).

10. Inflamasi

Mayoritas studi secara obeservasional menyatakan bahwa peradangan

berkaitan dengan perkembangan BPH dan LUTS. Mekanisme yang

mendasari hubungan ini belum jelas. Secara potensial dikatakan bahwa

sindroma metabolik memiliki hubungan terhadap adanya peradangan


12

sistemik dan stress oksidatif. Pria dengan LUTS cenderung memilki

protein C-reaktif serum yang lebih tinggi yang merupakan penanda

peradangan sistemik. Sebaliknya penghambatan jalur inflamasi memiliki

potensi menurunkan risiko BPH (Patel dan Parsons, 2014).

2.1.6 PATOFISIOLOGI

Pembesaran pada prostat mengakibatkan lumen uretra prostatika menyempit

sehingga aliran urine terhambat, hal ini disebabkan karena terjadinya peningkatan

tekanan pada intravesikal. Buli-buli harus berkontraksi lebih kuat untuk dapat

mengeluarkan urine guna melawan tahanan itu. Saat kontraksi terus menerus

terjadi hal ini menyebabkan perubahan anatomi pada buli-buli berupa hipertrofi

otot destrusor, trabekulasi, terbentuknya selula, sakula dan divertikel buli-buli.

Perubahan yang terjadi pada struktur buli-buli tersebut menyebabkan pasien

merasakan keluhan pada saluran kemih bawah atau biasa disebut lower urinary

tract symptom (LUTS) (PB Basuki, 2014).

Gambar 2.3 Penyulit hiperplasia prostat pada saluran kemih (PB Basuki, 2014)

Tekanan intravesikel yang tinggi juga menekan kedua muara ureter sehingga

menimbulkan aliran balik urine dari buli-buli ke ureter yang biasa disebut refluks

vesiko ureter. Jika berlangsung terus menerus dapat mengakibatkan hidroureter,

hidronefrosis dan paling parah mengakibatkan gagal ginjal (PB Basuki, 2014).


13

Selain massa prostat yang menyumbat uretra posterior, obstruksi yang

diakibatkan oleh BPH sendiri disebabkan juga oleh peningkatan tonus otot polos

yang ada pada stroma prostat, kapsul prostat, dan otot polos pada leher buli-buli.

Pada BPH, rasio peningkatan komponen stroma dan epitel meningkat 4:1

dibanding prostat normal dengan rasio 2:1. Hal ini menyebabkan pada BPH

terjadi peningkatan tonus otot polos prostat dibanding prostat normal.

Peningkatan sensitivitas tonus otot polos bahkan dengan volume urin yang

sedikit pada kandung kemih diyakini sebagai kontributor terjadinya peningkatan

frekuensi berkemih. Kandung kemih secara bertahap akan melemah dan

kehilangan kesanggupan mengeluarkan urine secara sempurna akibatnya terjadi

peningkatan residu urine dan retensi urine akut ataupun kronik (Sudoyo et al.,

2014).

2.1.7 GEJALA KLINIS

Gejala klinis yang dikeluhkan oleh penderita BPH terbagi menjadi beberapa

jenis gejala, yaitu gejala obstruktif atau voiding symptoms yang terdiri dari

kesulitan atau memerlukan waktu yang lama untuk berkemih atau hesistensi,

pancaran urin yang melemah dan terputus-putus (intermittency), pengosongan

kandung kemih yang tidak komplit (incomplete emptying) dan mengejan saat

berkemih (straining). Gejala lainnya ialah gejala iritatif atau storage symptoms

yang terdiri dari urgensi atau kebutuhan mendesak untuk berkemih, frekuensi

berkemih yang jumlahnya meningkat setiap episode dan sering berkemih dimalam

hari atau nokturia. Gejala terakhir yaitu pasca miksi atau dimana saat setelah

berkemih urine menetes-netes, dan gejala yang paling berat sampai terjadi retensi

urine. Gejala-gejala yang diatas merupakan suatu kumpulan gejala yang biasa

disebut dengan low urinary tract symphoms (LUTS) (Kapoor, 2012).

2.1.8 DIAGNOSIS

Penegakan diagnosis BPH dapat dilakukan melalui anamnesis, pemeriksaan

fisik dan pemeriksaan penunjang.

a. Anamnesis


14

Pemeriksaan awal yang dilakukan terhadap pasien BPH adalah

melakukan anamnesis yang cermat dan tepat untuk mendapatkan data

tentang riwayat penyakit yang diderita saat ini, meliputi:

- Keluhan yang saat ini dirasakan.

- Lamanya keluhan itu telah mengganggu.

- Riwayat penyakit lain yang terdapat pada saluran urogenitalia

(tanyakan apakah pernah mengalami cedera, infeksi, kencing darah,

kencing batu, atau mengalami pembedahan pada saluran kemih).

- Riwayat kesehatan secara umum.

- Keadaan fungsi seksual.

- Riwayat mengonsumsi obat-obatan (misalnya yang dapat

menimbulkan keluhan berkemih).

- Riwayat keluarga memilki BPH.

Untuk menentukan adanya lower urinary tract symptomps (LUTS)

seperti gejala obstruktif dan gejala iritatif, American Urological

Association (AUA) membuat sistem skoring keluhan. yaitu Internasional

Prostate Symptom Score (IPSS). Sistem ini telah distandarisasi oleh World

Health Organization (WHO).

Skor ini berguna untuk menilai dan juga memantau keadaan pasien.

IPSS terdiri dari 7 pertanyaan yang masing-masing memiliki nilai 0

sampai 5 dengan total maksimum. Dalam IPSS ini terdapat 4 pertanyaan

yang berhubungan dengan gejala obstruktif yaitu pertanyaan nomor 1, 3, 5

dan 6. Untuk gejala iritatif terdapat 3 pertanyaan yaitu pertanyaan nomor

2, 4, dan 7. Pada IPSS juga terdapat satu pertanyaan tunggal mengenai

kualitas hidup yang juga terdiri atas 7 kemungkinan jawaban. Berat dan

ringannya keluhan pasien BPH dapat digolongkan berdasarkan jumlah

skor yang diperoleh. Jumlah skor 0-7 merupakan gejala BPH ringan, skor


15

8-9 yaitu sedang dan skor 20-35 berat (Tjahjodjati et al., 2017).

Gambar 2.4 Score IPSS (Tjahjodjati et al., 2017).

b. Pemeriksaan fisik

1. Status urologis

Status urologis terdiri dari pemeriksaan ginjal yaitu mengevaluasi ada

tidaknya obstruksi atau tanda infeksi. Selanjutnya pemeriksaan

kandung kemih yang dilakukan dengan palpasi dan perkusi guna

menilai isi kandung kemih dan melihat apakah ada infeksi. Setelah itu,

pemeriksaan genitalia eksterna untuk melihat adanya meatal stenosis,

fimosis, tumor penis serta urethral discharge (Gratzke et al., 2015).

2. Colok dubur

Pemeriksaan colok dubur atau digital rectal examination (DRE)

dilakukan untuk memperkirakan adanya pembesaran prostat, adanya

nodul yang merupakan tanda keganasan prostat serta menilai


16

konsistensi prostat. Selain itu juga perlu menilai tonus sfingter ani dan

refleks bulbokavernosus yang dapat menunjukkan adanya kelainan

pada lengkung reflex di daerah sacral (Tjahjodjati et al., 2017).

Prosedur pemeriksaan colok dubur biasanya dilakukan dokter dengan

memasukan jarinya yang terbungkus sarung tangan dan telah diolesi

gel ke dalam rektum untuk meraba permukaan kelenjar prostat melalui

dinding rektum dan diraba secara melingkar. Prostat normal akan

teraba lunak, sedangkan pada keganasan akan teraba keras, kadang

seperti batu yang tidak beraturan (Sudoyo et al., 2014).

Gambar 2.5 Pemeriksaan Colok Dubur (Yitalo, 2017)

c. Pemeriksaan penunjang

1. Urinalisis

Pemeriksaan urinalis menggunakan metode dipstick atau melalui

evaluasi sentrifugasi untuk menilai keberadaan darah, leukosit, bakteri,

protein atau glukosa pada urine (Deters et al., 2019).

2. Kultur urine

Pemeriksaan berguna untuk mengetahui penyebab infeksi pada saluran

kemih dan biasanya dilakukan jika temuan urinalisis awal

menunjukkan kelainan (Deters et al., 2019).

3. Pemeriksaan fungsi ginjal

Pada BPH obstruksi infravesika menyebabkan gangguan pada saluran

kemih bagian atas. Oleh sebab itu pemeriksaan faal ginjal dilakukan

sebagai petunjuk perlu tidaknya melakukan pemeriksaan pencitraan

pada saluran kemih bagian atas (Tjahjodjati et al., 2017).


17

4. Pemeriksaan Prostate Spesific Antigen (PSA)

PSA adalah antigen spesifik yang dihasilkan oleh sel epitel prostat.

Peningkatan kadar PSA menunjukan terjadinya pembesaran prostat

dan dapat menentukan perkiraan ukuran dan berat prostat. Laju

pertumbuhan volume prostat rata-rata setiap tahun pada kadar PSA

0,2-1,3 ng/dl adalah 0,7 mL/tahun, sedangkan pada kadar PSA 1,4-3,2

ng/dl adalah 2,1 mL/tahun, dan kadar PSA 3,3-9,9 ng/dl adalah 3,3

mL/tahun (Tjahjodjati et al., 2017).

Kadar PSA normal adalah < 4 ng/ml. Kadar PSA 4-10 ng/ml

menunjukan pembesaran ringan, kadar PSA 10-20 ng/ml menunjukan

pembesaran sedang dan 20-35 ng/ml menunjukan pembesaran berat

(Sudoyo et al., 2014).

Semakin tingggi nilai PSA setelah disingkirkan tidak ada kanker

prostat, semakin besar kemungkinan BPH menimbulkan masalah (PB

Basuki, 2014).

5. Pancaran urine (Uroflowmentry)

Uroflowmetry adalah pemeriksaan untuk menilai pancaran urine

selama proses berkemih. Pemeriksaan ini ditujukan untuk mendeteksi

gejala obstruksi saluran kemih bagian bawah. Pemeriksaan ini dipakai

untuk mengevaluasi gejala obstruksi infravesika, baik sebelum maupun

setelah terapi (Gratzke et al., 2015).

6. Pemeriksaan radiologi

Ultrasonografi berguna untuk menentukan bentuk dan ukuran prostat,

ketebalan dari kandung kemih, derajat keparahan hidronefrosis pada

pasien dengan retensi urine atau tanda-tanda gejala insufiensi ginjal.

(Deters, 2019). Pemeriksaan ultrasonografi dapat dilakukan melalui

trans abdominal ultrasongraphy (TAUS) dan trans rectal

ultrasongraphy (TRUS) (Kiliç et al., 2014).

Dari TAUS diharapkan mendapat informasi mengenai perkiraan

volume prostat, panjang protrusi prostat ke buli-bulu, kelainan pada

buli-buli, menghitung sisa urine pasca miski dan melihat adanya


18

hidronefrosis. Pada pemeriksaan TRUS dicari kemungkinan adanya

keganasan prostat dan sebagai pentunjuk dalam melakukan biopsy

prostat (PB Basuki, 2014).

2.1.9 PENATALAKSANAAN

Terapi pada pasien BPH bertujuan untuk memperbaiki keluhan berkemih,

mengurangi obstruksi infravesika, mengurangi volume residu urine setelah

berkemih, mengembalikan fungsi ginjal jika terjadi gagal ginjal dan meningkatkan

kualitas hidup (PB Basuki, 2014). Terapi yeng diberikan tergantung pada derjat

keluhan, keadaan pasien dan ketersediaan fasilitas setempat. Pilihan terapi

meliputi: (1) konservatif (watchful waiting), (2) medikamentosa, (3) pembedahan

dan (4) kondisi khusus (Tjahjodjati et al., 2017).

1. Konservatif

Pasien BPH yang mendapat terapi konservatif ditujukan pada pasien

dengan skor IPSS <7 yaitu keluhannya ringan serta tidak menggangu

aktivitas sehari-hari. Terapi ini berupa watchful waiting dimana pasien

tidak mendapatkan terapi apapun tetapi perkembangan penyakitnya tetap

diawasi oleh dokter (Tjahjodjati et al., 2017).

Pada watchful waiting, pasien diberikan penjelasan mengenai berbagai

hal yang mungkin dapat memperburuk keluhannya, seperti memodifikasi

perilaku untuk dapat meminimalkan LUTS. Membatasi asupan cairan

dimalam hari untuk mengurangi risiko nokturia. Diharapkan juga pasien

BPH dapat menghindari alkohol dan kafein yang berlebihan.

Mengonsumsi diet sehat, berhenti merokok dan meningkatkan aktivitas

fisik (Woodard et al., 2016).

Menghindari obat-obatan yang dapat memperburuk gejala berkemih

seperti obat antihistamin, trisiklik antidepresan karena berisiko

menyebabkan retensi urine. Selain itu, obat-obatan golongan agonis alfa-

adrenergik seperti pseudoephredine atau phenylephrine dapat

menyebabkan masalah dalam pengosongan kandung kemih. Obat-obatan

agonis beta-adregenik seperti terbutaline dapat menghambat relaksasi dari


19

detrusor kandung kemih. Penggunaan suplemen testosteron harus di

hindari atau digunakan. Terakhir penggunaan diuretik dalam dosis berat

dapat menyebabkan poliuri dan meningkatkan frekuensi berkemih pada

pasien BPH (Woodard et al., 2016).

Selama watchful waiting, pasien diminta untuk datang berkontrol

berkala 3-6 bulan untuk menilai perubahan keluhan yang dirasakan, skor

IPSS, uroflowmetry dan volume residu urine (Gratzke et al., 2015).

2. Medikamentosa

Terapi medikamentosa diberikan pada pasien BPH dengan skor IPPS >

7. Berikut obat-obatan yang diberikan:

a. α1-blocker

Pemberiaan obat α1-blocker bertujuan untuk merelaksasikan otot

polos yang ada pada prostat serta leher kandung kemih sehingga

memungkinkan urine lewat lebih mudah. Obatan-obatan yang ternasuk

golongan obat ini, ialah: terazosin, doxazosin, alfuzosin dan silodosin

(Woodard et al., 2016).

Obat golongan ini dapat mengurangi keluhan obstruktif serta

iritataif yang dialami pasien. Selian itu, mampu memperbaiki skor

gejala berkemih hingga 30-40% atau penurunan 4-6 skor IPSS. Obat

ini cukup diberikan sakali sehari serta silodosin 2 kali sehari

(Tjahjodjati et al., 2017).

Sayangnya, obat golongan ini memiliki efek komplikasi sistemik

yang tidak diharapkan seperti hipotensi postural dan kelainan

kardiovaskular lain sehingga obat ini banyak tidak disenangi oleh

pasien (PB Basuki, 2014).

b. 5α-reductase inhibitor

Pedomaan American Urological Association (AUA) menyatakan

bahwa 5α-reductase inhibitor dapat membantu pasien BPH dengan

LUTS dan mengurangi risiko retensi urin. 5α-reductase inhibitor

bekerja dengan cara mencegah perkembagan LUTS dan mengurangi


20

pembesaran prostat. Pengurangan volume prostat yang maksimal

membutuhkan waktu terapi selama 6 bulan.

Finasteride dan dutasteride merupakan jenis obat yang termasuk

kedalam 5α-reductase inhibitor. Finasteride bekerja dengan

menghambat pembentukan kompleks reseptor DHT dalam prostat

akibatnya konsentrasi DHT menurun dan ukuran prostat juga

mengalami penurunan yang konsisten. Sepertiga pria yang diobati

dengan obat ini menunjukkan perbaikan dalam aliran dan gejala urine.

Dalam Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS), pasien

yang diobati dengan finasteride 5 mg/hari berisiko lebih rendah untuk

mengalami retensi urine akut atau memerlukan pembedahan. Baik

finasteride dan dutasteride secara aktif mengurangi kadar DHT hingga

lebih dari 80% dan kadar PSA serum sebanyak 50% (Deters et al.,

2019)

c. Antagonis Reseptor Muskarinik

Penggunaan antagonis reseptor muskarinik bertujuan menghambat

atau mengurangi stimulasi reseptor muskarinik sehingga akan

mengurangi kontraski sel otot polos kandung kemih dan memperbaiki

gejala iritatif pada pasien BPH. Beberapa obat antagonis reseptor

muskarinik adalah fesoterodine fumarate, propiverine HCL,

solifenacin succiante dan tolterodine l-tartrate (Tjahjodjati et al.,

2017).

Perlu diperhatikan bahwa obat antagonis reptor muskarinik dapat

mendorong terjadinya retensi urine. Pedoman BPH American

Urological Association merekomendasikan obat ini digunakan untuk

manajemen LUTS pada pasien BPH yang tidak memiliki volume post-

void residural urine (PVR) yang meningkat. PVR awal harus diukur

sebelum memulai terapi ini (Deters et al., 2019).

Obat antagonis reseptor muskarinik menimbulkan efek samping

seperti mulut kering, konstipasi, kesulitan berkemih, nasopharyngitis

dan pusing (Tjahjodjati et al., 2017).


21

d. Phospodiesterase 5 inhibitor

Phospodiesterase 5 inhibitor (PDE5 inhibitor) digunakan untuk

merelaksasi otot polos di saluran kemih bagian bawah dengan

meningkatkan konsentrasi dan memperpanjang aktivitas dari cyclic

guanosine monophosphate (cGMP). Terdapat 3 jenis PDE5 inhibitor

yang tersedia di Indonesia yaitu lidenafil, vardenafil dan tadalafil.

Dengan mengonsumsi tadafil 5 mg/hari dapat menurunkan nilai IPSS

sebesar 23-37% dan dapat dirasakan setelah satu minggu pemakian

(Tjahjodjati et al., 2017). Tadafil juga disetujui untuk penggunaan

sehari-hari pada pasien BPH dengan disfungsi ereksi (Deters et al.,

2019).

e. Terapi kombinasi

Pedomann American Urological Association (AUA) menyarankan

terapi kombinasi antara α1-blocker dan 5α-reductase inhibitor efektif

menurunkan risiko LUTS dan pembesaran prostat lebih lanjut. α1-

blocker memberikan perbaikan dengan cepat sedangkan 5α-reductase

inhibitor menargetkan pengobatan pada penyakit yang mendasarinya

(Deters et al., 2019).

Terapi kombinasi ini ditargetkan pada pasien BPH dengan keluhan

LUTS sedang-berat dan mempunyai risiko progresi seperti volume

prostat besar, kadar PSA tinggi > 1,3 ng/dL dan usia lanjut. Kombinasi

ini diberikan jika direncanakan pengobatan dalam jangka yang panjang

sekitar diatas 1 tahun (Tjahjodjati et al., 2017).

3. Pembedahan

Perawatan pembedahan secara umum tidak dimaksudkan sebagai

terapi pilihan lini pertama. Intervensi ini biasanya digunakan pada pasien

yang mengalami gejala berat dan komplikasi. Seperti, perawatan medis

yang gagal, intoleransi terhadap obat-obatan yang diberikan, ukuran

prostat yang lebih besar, terjadi retensi urine akut, mengalami hematuri,

batu kandung kemih dan penurunan fungsi ginjal. Terapi pembedahan


22

dibagi menjadi 2 kategori yaitu terapi invasif minimal dan operasi terbuka

(Woodard et al., 2016).

a. Terapi invasif minimal

Jenis operasi ini umumnya lebih aman daripada operasi terbuka dan

memungkinkan pemulihan yang lebih cepat dengan lebih sedikit rasa sakit

(McVary et al., 2011), seperti:

Transurethral Resection of the Prostate (TURP)

Laser Prostatektomi.

Transurethral Incision of the Prostate (TUIP)

Transurethral Microwave Thermotherapy (TUMT)

Transurethral Electrovaporization (TUVP)

Transurethral Needle Ablation (TUNA)

b. Operasi terbuka

Pembedahan terbuka dilakukan melalui transvesikal ( Hryntschack

atau Freyer) dan retopubik (Millin). Pembedahan ini direkomendasikan

pada prostat yang volumenya lebih besar dari 80 ml. Teknik pembedahan

ini paling invasif dengan morbiditas yang lebih besar. Penyulit dini yang

terjadi pada saat operasi mencapai 7-14% berupa pendarahan yang

memerlukan transfusi darah. Angka mortalitas perioperatif di 30 hari

pertama dibawah 0,25% sedangkan komplikasi jangka panjang seperti

striktur urethra mecapai 6% dan inkotinensia urine mencapai 10%

(Tjahjodjati et al., 2017).

2.2 TRANSURETHRAL RESECTION OF THE PROSTATE (TURP)

2.2.1 PROSEDUR TURP

TURP merupakan prosedur pembedahan baku emas pada pasien BPH sampai

saat ini. Prosedur TURP ini direkomendasikan untuk pria dengan volume prostat

30-80mL. Keberhasilan dari prosedur ini dalam memperbaiki gejala mencapai

90% (Woodard et al., 2016). TURP menggunakan resectoscope yang dimasukkan

melalui uretra selama prosedur berlangsung. Pada TURP, kelenjar prostat

dipotong menjadi bagian-bagian kecil jaringan prostat yang dinamakan cip prostat


23

yang nantinya akan dikeluarkan dari buli-buli melalui evakuator Ellik. Reseksi

kelenjar prostat mempergunakan cairan irigan sebagai pembilas agar daerah yang

direseksi tetap terlihat dan tidak ditutupi oleh darah. Cairan yang dipergunakan

adalah berupa larutan non ionic seperti H2O steril agar tidak terjadi hantaran

listrik pada saat operasi berjalan (PB Basuki, 2014).

Terdapat 2 jenis TURP yaitu TURP Monopolar (TURP-M) dan TURP Bipolar

(TURP-B). Berbeda dengan TURP-M, TURP-B menggunakan normal saline

sebagai cairan irigasi. Pada sistem TURP Bipolar energi yang dihasilkan tidak

melalui tubuh untuk mencapai pad kulit. Sirkuit listrik pada TURP Bipolar

melalui resection loop dan ujung resektoskop sehingga membutuhkan energi yang

lebih sedikit. Energi dari loop tadi ditransmisikan ke larutan garam untuk

membentuk plasma yang kemudian dengan mudah dibelah dalam tegangan rendah

sehingga memungkinkan terjadinya reseksi.Tinjauan secara sistematis TURP

Bipolar adalah pilihan yang lebih dianjurkan pada pasien yang memiliki diabetes

atau mereka yang menggunkaan alat pacu jantung atau memiliki kesehatan yang

buruk. TURP Bipolar secara jelas dapat mengurangi perdarahan intraoperatif.

Namun, sebuah metanalisis dari 24 studi yang membandingkan TURP Monopolar

dan TURP Bipolar dilaporkan tidak ada perbedaan yang siginifikan secara

statistik dalam skor IPSS atau skor kualitas hidup yang berhubungan dengan

kesehatan pasien (Djavan dan Teimoori, 2018).

2.2.2 KOMPLIKASI TURP

Meskipun TURP menjadi pilihan utama pada terapi BPH, kemungkinan

terjadinya komplikasi tidak dapat dihindari baik intraoperatif, perioperatif dan

lanjut. Berikut beberapa komplikasi yang dapat terjadi, komplikasi intraoperatif

meliputi perdarahan, perforasi buli, perforasi kapsul prostat, sindroma TURP

bahkan kematian. Pada perioperatif komplikasi yang dapat terjadi seperti

perdarahan, retensi urine, infeksi salauran kemih, epididimitis, clot retention dan

kematian (Djavan and Teimoori, 2018). Komplikasi jangka panjang yang dapat

terjadi antara lain, striktur uretra sebesar 3,8%, retensi urine berulang,

inkontinesia urin (2,2%), ejakulasi retrograde(65,4%) dan disfungsi ereksi (6,5-


24

14%) (Tjahjodjati et al., 2017). Komplikasi perdarahan merupakan komplikasi

yang dapat terjadi selama operasi berlangung maupun setelah operasi yang pada

umumnya membutuhkan tindakan transfusi darah (Djavan dan Teimoori, 2018).

2.3 ASAM TRANEKSAMAT

2.3.1 MEKANISME KERJA

Asam traneksamat adalah turunan sintesis dari asam amino lisin dan berikatan

dengan 5 protein lisin lain di plasminogen. Asam traneksamat merupakan

antifibrinolitik agen yang dapat mencegah pemecahan fibrin dan dapat

menstabilkan pembekuaan darah serta dapat mengurangi perdarahan dalam proses

fibrinolisis (Lier, Maegele dan Shander, 2019). Asam traneksamat bekerja dengan

menghambat konversi plasminogen menjadi plasmin dengan mencegah

plasminogen berikatan dengan molekul fibrin. Asam traneksamat juga

menghambat aktivitas plasmin secara langsung meskipun hanya pada dosis yang

lebih tinggi. Dengan menghambat pembelahan fibrin asam traneksamat dapat

mengurangi risiko perdarahan juga menghambat pengikatan α2-antiplasmin

sehingga reaksi inflamasi juga dapat dihambat (Pabinger et al., 2017).

2.3.2 FARMAKOKINETIK

Asam traneksamat diabsorpsi dengan baik per oral hingga 30-50% dalam

saluran pencernaan, kurang dari 5% akan dimetabolisme dan 3% akan mengikat

protein (Karkhanei et al., 2019). Secara intravena asam traneksamat diabsorpsi

hingga 90%. Sembilan puluh lima persen asam traneksamat diekresikan melalui

ginjal. Waktu paruh asam traneksamat pada orang dewasa sekitar 2 hingga 3 jam

(Pabinger et al., 2017).

2.3.3 INDIKASI

Pabinger (2017) menjelaskan bahwa pemberian asam traneksamat baik secara

intravena maupun oral diindikasikan untuk (Pabinger et al., 2017) :

Profilaksis dan pengobatan perdarahan akibat hiperfibrinolis lokal

atau sistemik pada orang dewasa dan anak-anak diatas usia 1 tahun.


25

Jika terjadi fibrinolisis pada menoragia, perdarahan gastrointestinal,

perdarahan pasca operasi prostat atau saluran kemih.

Operasi telinga, hidung dan tenggorkan seperti adenoidektomi,

tonsilektomi dan ekstraksi gigi.

Operasi ginekologis atau perdarahan obstetri.

Pembedahan perut, dada dan pembedahan besar lainnya seperti

operasi jantung.

Sebagai penangkal perdarahan yang membutuhkan penanganan segera

saat sedang fibronilitik.

Hipermenore atau menorrhagia dan epitaksis.


26

2.4 KERANGKA TEORI

Gambar 2.6 Kerangka Teori

Transurethral Resection of

the Prostate (TURP)

Asam Traneksamat

Perdarahan berkurang

Waktu yang dibutuhkan

untuk mengontrol

perdarahan menjadi

minimal

Benign Prostate

Hyperplasia (BPH)

Terapi Pembedahan

Jumlah cairan irigasi

yang dibutuhkan

berkurang

Durasi operasi

berkurang


27

2.5 KERANGKA KONSEP

VARIABEL BEBAS VARIABEL TERIKAT

Gambar 2.7 Kerangka Konsep

2.6 HIPOTESIS

Asam traneksamat efektif dalam mengurangi kehilangan darah, jumlah cairan

irigasi yang diperlukan serta memperpendek waktu operasi selama prosedur

TURP pada pasien BPH.

Pemberiaan Asam

Traneksamat pada

Prosedur TURP

Perdarahan

Jumlah Cairan Irigasi

Durasi Operasi

Berat Jaringan Prostat yang

direseksi


28

BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 KRITERIA INKLUSI

Kriteria inklusi penelitian ini disajikan dalam tabel 3.1.

Tabel 3.1 Kriteria Studi

Patients Pasien BPH yang mendapat terapi

invasif (TURP)

Interventions Pemberian asam traneksamat sebelum

dan sesudah operasi

Comparisons Tanpa pemberian asam traneksamat

Outcomes Perdarahan, jumlah cairan irigasi,

durasi operasi, berat jaringan prostat

yang direseksi

3.2 PENELUSURAN LITERATUR

Penelusuran literatur online bersumber dari Pubmed, Google Scholar, Sciene

Direct, Cohcrance, dan Clinical Key. Kata kunci menggunakan “tranexamic acid”

AND “TURP” AND “BPH”.

3.3 TELAAH KUALITAS JURNAL

Telaah kualitas jurnal yang digunakan dalam penelitian ini adalah Jadad (skor

maksimum 5). Sebelum dimasukkan ke dalam kriteria Jadad, jurnal yang diambil

harus memiliki perhitungan jumlah sampel yang benar dan uji hipotesis yang

benar secara statistik. Evaluasi kualitas studi dilakukan oleh empat orang (Yustika

Veronica, Dr.dr. Syah Mirsya Warli, Sp.U(K), dr. Kharisma Prasetya, Sp.U dan

dr. Muhammad Haritsyah Warli). Randomisasi, uji klinis dan blinding setiap

jurnal akan dinilai dengan kriteria tersebut. Setiap jurnal diberi skor secara

keseluruhan dan nilai tersebut digunakan untuk mengelompokkan jurnal-jurnal

tersebut. Kriteria Jadad ini disajikan dalam tabel 3.2.


29

Tabel 3.2. Kriteria Jadad (Jadad et al., 1996)

Jurnal Skor

Ya Tidak

Dilakukan secara random 1 0

Dilakukan secara double-blind 1 0

Memiliki penjelasan withdrawal dan

drop-out

1 0

Metode randomisasi dilakukan

dengan benar

1 -1

Metode blinding dilakukan dengan

benar

1 -1

Skor 3 sampai 5 dikategorikan sebagai data yang berkualitas tinggi (Jadad et al.,

1996). Setiap jurnal akan ditentukan skornya masing-masing agar bisa

dibandingkan satu sama lain.

3.4 METODE PENGUMPULAN DATA

Semua data yang relevan mengenai intervensi, karakteristik, dan efeknya pada

pasien sudah diesktraksi sesuai dengan standar yang sudah ditetapkan oleh empat

orang (Yustika Veronica, Dr.dr. Syah Mirsya Warli, Sp.U(K), dr. Kharisma

Prasetya, Sp.U dan dr. Muhammad Haritsyah Warli). Efektivitas asam

traneksamat pada prosedur TURP pada pasien BPH mencakup banyaknya

perdarahan, banyaknya jumlah cairan irigasi yang digunakan, durasi operasi, berat

jaringan prostat yang direseksi.

3.5 METODE ANALISA DATA

Penelitian meta analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak

Review Manager 5.3 (The Cochrance Collaboration, Oxford, UK). Weighted

mean difference (WMD) dan odds ratio (OR) digunakan untuk menganalisis

masing-masing variabel dalam penelitian ini. Interval Kepercayaan (Confidence

Interval/CI) ditetapkan sebesar 95%. Nilai P kurang dari 0.05 mengindikasikan

data statistik yang signifikan. Tes Cochran Q digunakan untuk melihat


30

heterogenitas data statistik tersebut. Heterogenitas data statistik ditandai dengan

I2, jika I2 kurang dari 50%, berarti penelitian meta-analisis ini menggunakan fixed

effect, dan jika I2 lebih dari 50%, berarti menggunakan randomized effect.

Hipotesis penelitian secara keseluruhan diuji dengan Tes Z. Sensitivitas analisis

digunakan untuk menentukan heterogenitas data statistik tersebut

3.6 DEFINISI OPERASIONAL

3.6.1 VARIABEL BEBAS

1. Asam Traneksamat: suatu agen antifibrinolitik yang dapat mencegah

pemecahan fibrin dan dapat menstabilkan pembekuaan darah serta dapat

mengurangi perdarahan dalam proses fibrinolisis (Lier et al., 2019). Oleh

karena itu, pemberian agen antifibrinolitik mungkin bermanfaat dalam

mengurangi jumlah kehilangan darah pasca operasi akibat TURP (Kumsar

S. et al., 2011).

3.6.2 VARIABEL TERIKAT

1. Perdarahan: banyaknya jumlah darah yang keluar selama prosedur TURP

dilaksanakan, ataupun penurunan Hb pada pasien paska operasi setelah

dihilangkan perancu lainnya (berat badan, luas permukaan tubuh, usia,

dll).

2. Cairan irigasi: cairan steril yang diperlukan dan digunakan untuk

pembersihan atau pembilasan agar daerah yang direseksi tetap terang dan

tidak tertutup oleh darah selama prosedur TURP.

3. Durasi operasi: waktu yang dibutuhkan untuk melakukan prosedur TURP

dimulai sejak reseksi pertama hingga terpasang kateter.

4. Berat jaringan prostat: jumlah jaringan prostat yang dapat direseksi pada

saat prosedur TURP.


31

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Dari 102 literatur yang ditelusuri dari Pubmed, Google Scholar, Cochrance

dan Science Direct sebanyak 88 literatur dieksklusikan berdasarkan skrining judul

dan abstrak literatur yang tidak relevan. Setelah dianalisis, didapatkan 14 literatur

yang ditelaah secara detail, 5 literatur diantaranya dieksklusikan karena

mengalami duplikasi dan 3 literatur lainnya diekslusikan karena bersifat review

artikel. Didapatkan 6 literatur yang relevan memenuhi seluruh kriteria inklusi,

data-data yang dikumpulkan adalah jumlah kehilangan darah saat operasi dan Hb

setelah operasi menggambarkan banyak tidaknya perdarahan yang terjadi. Selain

itu data yang dikumpulkan adalah volume cairan irigasi untuk menggambarkan

banyak cairan yang diperlukan selama operasi, durasi operasi yang diperlukan

selama operasi serta berat prostat yang dapat direseksi selama operasi.

Gambar 4.1 Penelusuran literatur.

102 literatur database

88 literatur dieksklusikan

berdasarkan skrining judul dan

abstak literatur tidak relevan.

14 literatur ditelaah untuk

secara detil

8 literatur dieksklusikan:

- 5 literatur mengalami duplikasi

- 3 literatur bersifat review

6 literatur dianalisis


32

Tabel 4.1. Karakteristik Studi.

Tabel 4.2 Data yang diinklusikan.

Jurnal Kehilangan

Darah saat

operasi

(mL)

Hb setelah

operasi

(g/L)

Volume

Cairan Irigasi

(L)

Durasi

Operasi

(mnt)

Berat Prostate

Direseksi (g)

Rannikko et al*

Asam Traneksamat

Kontrol

128 ±218,5

250 ±330

12±9,6

13±10,4

15(8-21)

18(12-30)

36(19-52)

48(32-73)

16±1,27

16±1,34

Kumsar et al*

Asam Traneksamat

Kontrol

n.r

n.r

7,1±12,7

9,8±17,6

16,34

20,05

46,75

63,5

24,33

16,68

Meng et al

Asam Traneksamat

Kontrol

102,0±11,4

303,6±24,8

124±10,7

121,7±14,7

27,5±1,8

25,7±0,9

101,7±8,9

89,7±5,2

n.r

n.r

Khan N et al

Asam Traneksamat

Kontrol

n.r

n.r

n.r

n.r

17

18

48,75

49,05

24,33

22,68

Rani et al

Asam Traneksamat

Kontrol

145,4±13,0

197,5±17,8

n.r

n.r

12,78±1,37

12,99±1,41

49,50±5,31

50,10±4,21

25,07±2,88

24,07±3,71

Jurnal Tahun Jadad

Score

Jumlah

Pasien

Rerata Umur

pasien

Dosis Obat

Rannikko et al

Asam Traneksamat

Kontrol

2004 5

70

66

71 tahun

68 tahun

2 g TXA x 3 (oral)

n.r

Kumsar et al

Asam Traneksamat

Kontrol

2011 4

20

20

67 tahun

65 tahun

10 mg/Kg TXA (IV)

no medication

Meng et al

Asam Traneksamat

Kontrol

2014 4

30

30

71,4 tahun

70,7 tahun

1 g TXA dalam 200ml Nacl

Placebo

Khan N et al

Asam Traneksamat

Kontrol

2017 4

35

35

65 tahun

62 tahun

1 g TXA

no medication

Rani et al

Asam Traneksamat

Kontrol

2018 4

30

30

66,7 tahun

64,3 tahun

1 g TXA dalam 5L glycine

Glycine

Karkhanei et al

Asam Traneksamat

Kontrol

2019 5

35

35

66,43 tahun

69,63 tahun

500 mg TXA dalam 500cc

ringer serum

Ringer serum


33

Karkhanei et al

Asam Traneksamat

Kontrol

n.r

n.r

13,81±1,89

13,02±2,14

n.r

n.r

53,57±16,43

120,71±47,76

n.r

n.r

4.1 PERDARAHAN

Perdarahan merupakan komplikasi yang dapat terjadi selama operasi

berlangsung maupun setelah operasi pada prosedur TURP. Asam traneksamat

merupakan agen antifibrinolitik yang diketahui mampu mengurangi perdarahan

tersebut. Analisis efektivitas asam traneksamat dalam mengurangi perdarahan

dapat dilihat dari gambar 4.2 dan gambar 4.3.

Gambar 4.2 Hasil metaanalisis kehilangan darah saat operasi

Analisis kehilangan darah saat operasi menggunakan 3 dari 6 jurnal yang telah

ditelaah dan ketiga jurnal tersebut memberikan hasil yang bermakna. Hasil

analisis jurnal untuk kehilangan darah saat operasi menghasilkan nilai I2 lebih

besar dari 50% dan p lebih kecil dari 0,05 (I2 = 100% p < 0,00001) yang berarti

data-data yang didapat bersifat heterogen sehingga digunakan random effects

model. Pada penelitian Rannikko 2004 (Rannikko et al., 2004) menunjukan beda

rerata sebesar 122 ± 218,5 mL lebih sedikit kehilangan darah pada penggunaan

asam traneksamat. Pada penelitiaan Meng 2014 (Meng et al., 2014) menunjukan

kehilangan darah saat operasi pada penggunaan asam traneksamat lebih sedikit

201,6 ± 11,4 mL dibandingkan dengan kontrol dan begitu pula pada penelitian

Rani 2018 (Rani et al., 2018) menunjukan penggunaan asam traneksamat dapat

mengurangi kehilangan darah saat operasi sebanyak 52,1 ± 13 mL dibandingkan

dengan control.

(*) data yang tertera ditabel diambil dari jurnal asli yang sudah

dimetaanalisiskan.


34

Setelah dianalisis didapatkan total mean difference terhadap kehilangan darah

saat operasi sebesar -125,39 (95% CI: -247,21-3,36) dengan rentang interval

kepercayaan terhadap populasi antara 247,21-3,56 mL (nilai P = 0,04). Hal ini

mengartikan penggunaan asam traneksamat dapat mengurangi kehilangan darah

sebanyak 125 mL daripada kontrol. Hasil analisis ini juga sesuai dengan

penelitian Mina 2018 (Mina dan Garcia, 2018) yang menyatakan asam

traneksamat efektif dalam mengurangi kehilangan darah saat operasi pada

prosedur TURP dimana nilai mean difference dari penelitiannya sebesar (MD -

174,49, 95% CI: -248,43-100,56 I2 = 67%).

Gambar 4.3 Hasil metaanalisis Hb setelah operasi

Hb setelah operasi merupakan outcome kedua untuk mengetahui efektivitas

asam traneksamat dalam mengurangi perdarahan pada prosedur TURP. Dalam

menilai Hb setelah operasi pada asam traneksamat dan kontrol terdapat 4 jurnal

yang memiliki perbandingan tersebut. Keempat jurnal yang dianalisis

menghasilkan nilai I2 lebih kecil dari 50% dan p lebih besar dari 0,05 (I2 = 13%, p

= 0,33) yang berarti data-data yang didapat bersifat homogen sehingga

menggunakan fixed effects model. Pada keempat jurnal yang digabungkan

mendapatkan hasil bahwa perbedaan Hb setelah operasi pada pasien yang diberi

asam traneksamat dengan pasien kontrol tidak bermakna.

Setelah dilakukan penelitiaan metaanalisis dari penggabungan keempat jurnal

tersebut, dapat disimpulkan bahwa pemberiaan asam traneksamat dalam

perubahan Hb setalah operasi tidak jauh berbeda dengan kontrol (MD 0,06, 95%,

CI: -0,17- 0,28, P = 0,63). Diamond (Total Mean Difference) yang menyentuh

garis vertikal, dan nilai P = 0,63 membuktikan bahwa perbedaan rerata Hb setelah

operasi dari asam traneksamat dan kontrol tidak bermakna. Hasil analisis ini juga


35

sesuai dengan penelitian Mina 2018 (Mina dan Garcia, 2018) menyatakan asam

traneksamat tidak terlalu efektif untuk mencegah kebutuhan transfusi darah dan

meningkatkan nilai Hb di akhir prosedur TURP dimana nilai mean difference dari

penelitiannya sebesar (MD -1,19, 95% CI: -4,37 - 1,99 I2 = 67%).

4.2 JUMLAH CAIRAN IRIGASI

Gambar 4.4 Hasil metaanalisis volume cairan irigasi

Pada prosedur TURP reseksi kelenjar prostat menggunakan cairan irigasi

sebagai pambilas agar daerah yang direseksi tetap terlihat dan tidak tertutupi oleh

darah. Terdapat 4 jurnal yang mempunyai data perbandingan volume cairan irigasi

antara pemberiaan asam traneksamat dan kontrol. Pada pengolahan data

menggunakan review manager jurnal yang dimiliki oleh Kumsar 2011 (Kumsar et

al., 2011) dan Khan 2017 (Khan et al., 2017) tidak dapat dimasukan dan dianalisis

datanya karena ketidaktersediaan data standar deviasi. Oleh karena itu didapatkan

2 jurnal yang dapat dianalisis yaitu jurnal Meng 2014 dan Rani 2018. Pada kedua

jurnal yang dianalisis menghasilkan nilai I2 lebih besar dari 50% dan p lebih kecil

dari 0,05 (I2 = 93% p = 0,00001) yang berarti data-data yang didapat bersifat

heterogen sehingga digunakan random effects model. Pada penelitian Meng 2014

(Meng et al., 2014) didapatkan hasil bahwa beda rerata jumlah volume cairan

irigasi yang dibutuhkan pada pasien kontrol lebih sedikit 1,80 ± 0,9 L daripada

pasien dengan pemberiaan asam traneksamat.

Sedangkan pada penelitian Rani 2018 (Rani et al., 2018) hasil beda rerata

penurunan jumlah cairan irigiasi setelah pemberiaan asam traneksamat lebih besar

dari kontrol, tetapi perbedaan tersebut tidak cukup bermakna dimana

ketidakbermaknaan jurnal tersebut dapat dilihat dari Confidence Interval yang

menyentuh garis vertikal. Penelitiaan metaanalisis ini menghasilkan total mean


36

difference 0,79 (95%, CI: -1,18-2,76, P = 0,43) dimana kemampuan asam

traneksamat dalam mengurangi volume cairan irigasi tidak berbeda secara

signifikan dengan kontrol. Hal tersebut dapat dilihat dari diamond (total mean

difference) yang menyentuh garis vertikal, dan nilai P = 0,43 membuktikan bahwa

perbedaan rerata penurunan volume cairan irigasi pada pemberiaan asam

traneksamat dan control tidak bermakna.

4.3 DURASI OPERASI

Gambar 4.5 Hasil metaanalisis durasi operasi

Durasi operasi merupakan salah satu outcome yang dianalisis pada penelitiaan

ini. Terdapat 6 jurnal yang mempunyai data perbandingan durasi operasi yang

diperlukan pada prosedur TURP dengan pemberiaan asam traneksamat dan

dengan kontrol. Namun dari keenam jurnal tersebut terdapat 3 jurnal yang tidak

dapat dianalisis karena ketidaktersediaan data standar deviasi untuk dianalisis

yaitu jurnal Rannikko 2004 (Rannikko et al., 2004), Kumsar 2011 (Kumsar S. et

al., 2011), dan Khan 2017 (Khan et al., 2017). Ketiga jurnal yang dapat dianalisis

menghasilkan nilai I2 lebih besar dari 50% dan p lebih kecil dari 0,05 (I2 = 98% p

< 0,00001) yang berarti data-data yang didapat bersifat heterogen sehingga

digunakan random effects model.

Pada penelitian Meng 2014 (Meng et al., 2014) didapatkan hasil beda rerata

durasi operasi yang dibutuhkan lebih pendek 12 ± 5,2 menit pada kontrol daripada

pasien dengan pemberiaan asam traneksamat. Berbeda dengan penelitian

Karkhanei 2019 (Karkhanei et al., 2019) didapatkan hasil beda rerata durasi

operasi yang dibutuhkan lebih pendek 67,14 ± 16,43 menit pada pasien

pemberiaan asam traneksamat daripada kontrol. Sedangkan pada penelitian Rani

2018 (Rani et al., 2018) pemberiaan asam traneksamat tidak ada perbedaan dalam


37

memperpendek durasi operasi dengan kontrol. Ketidakbermaknaan jurnal tersebut

dapat dilihat dari Confidence Interval yang menyentuh garis vertikal.

Setelah dilakukan penelitian metaanalisis dari ketiga jurnal tersebut

didapatkan hasil total mean difference dari durasi operasi yang diperlukan lebih

pendek 14,55 (95%, CI: -32,56-3,47, P = 0,11) dengan interval kepercayaan dari

penggabungan hasil studi ini terhadap populasi sebesar 32.56 – 3.47 pasien (nilai

P = 0,11). Penggunaan asam traneksamat menunjukan rerata durasi operasi lebih

pendek pada pemberiaan asam traneksamat dibandingkan kontrol walaupun nilai

p sebesar 0,11.

4.4 BERAT PROSTAT YANG DIRESEKSI

Gambar 4.6 Hasil metaanalisis berat jaringan prostat yang direseksi

Pada outcome berat jaringan prostat yang direseksi terdapat 4 jurnal yang

memiliki perbandingan outcome tersebut. Namun terdapat 2 jurnal yang tidak

dapat dianalisis yaitu jurnal Kumsar 2011 (Kumsar et al., 2011) dan Khan 2017

(Khan et al., 2017) karena ketidaktersediaan standar deviasi pada data yang

dimiliki oleh kedua jurnal tersebut. Kedua jurnal yang dapat dianalisis yaitu jurnal

Ranniko 2004 dan Rani 2018 menghasilkan nilai I2 lebih kecil dari 50% dan p

lebih besar dari 0,05 (I2 = 21% p = 0,26) yang berarti data-data yang didapat

bersifat homogen sehingga digunakan fixed effects model.

Pada kedua jurnal yang digabungkan didapatkan hasil bahwa perbedaan berat

jaringan prostat yang dapat direseksi pada pasien dengan pemberian asam

traneksamat dengan control tidak bermakna. Setelah dilakukan metaanalisis ini

didapatkan hasil berat jaringan prostat yang direseksi pada pemberiaan asam

traneksamat maupun kontrol tidak berbeda secara signifikan (MD 0,06, 95% CI: -


38

0,36-0,49, P = 0,77). Diamond (Total Mean Difference) yang meyentuh garis

vertikal dan nilai P = 0,77 membuktikan perbedaan rerata berat jaringan prostat

yang direseksi dengan pemberiaan asam traneksamat maupun dengan kontrol

tidak bermakna.

4.5 PEMBAHASAN

Pada hasil penelitiaan yang telah dianalisis menunjukan bahwa asam

traneksamat efektif dalam mengurangi perdarahan (P = 0,04) selama prosedur

TURP pada pasien BPH. Hal ini sesuai dengan penelitian Mina dan Sergio 2018

(p < 0,0001) di mana penelitian ini menjelaskan bahwa asam traneksamat efektif

dalam mencegah kehilangan darah pada perioperatif dibandingkan dengan

placebo pada pasien TURP. Hal ini juga sesuai dengan teori Pabinger 2017 yang

menyatakan bahwa asam traneksamat dapat diindikasikan sebagai terapi dalam

mengurangi perdarahan pada pasien yang menjalani operasi prostat (Pabinger et

al., 2017).

Sedangkan pada hasil analisis perbedaan Hb menunjukan tidak ada perbedaan

(P = 0,63) yang terjadi pada pemberiaan asam traneksamat. Hal ini sejalan dengan

penelitian dan dilakukan oleh Rannikko 2004 yang menjelaskan tidak ada

perbedaan (P = 0,172) yang signifikan antara asam traneksamat dibanding

kelompok placebo pada penurunan kebutuhan transfusi darah. Meng 2014 juga

menjelasakan bahwa hasil penelitian yang mereka dapatkan tidak ada perbedaan

yang signifikan pada perbedaan konsentrasi hemoglobin antara kedua kelompok

pasien. Berbeda dengan penelitian Karkhanei 2019 di mana jumlah pengurangan

Hb pada kelompok kontrol sebanyak 1,22 yaitu lebih kecil 0,93 daripada

kelompok asam traneksamat (P = 0.000).

Mengurangi kehilangan darah selama TURP dengan pemberiaan asam

traneksamat dapat memperbaiki masalah bedah lain secara lebih baik seperti

berkurangnya jumlah cairan irigasi yang diperlukan dan durasi operasi yang lebih

pendek. Hal ini berkaitan dengan masalah TURP lain yaitu sindroma TURP atau

terjadi absorpsi cairan irigasi sehingga menyebabkan hiponatremia relatif yang

dikaitkan dengan peningkatan durasi operasi (Hahn dan Ekengren, 1993). Namun


39

hasil analisis yang saya dapatkan berbeda dengan teori yang telah dijelaskan, di

mana tidak ada perbedaan jumlah cairan irigasi (P = 0,43) dan durasi operasi (P =

0,11) pada pemberiaan asam traneksamat. Hal ini sesuai dengan penelitian Rani

2018 tidak ada perbedaan waktu operasi yang tercatat pada kedua kelompok dan

jumlah cairan irigasi yang digunakan hampir sama dengan perbedaan 1 liter yang

tidak bermakna secara statistik (Rani et al., 2018). Hal ini diduga karena

penelitian yang dipublikasi sampai saat ini memiliki ukuran sampel yang kecil

yang menjadi batasan besar. Sehingga, kemungkinan efek menguntungan dari

intervensi kedua hasil ini tidak dapat dikesampingkan

Pada berat prostat yang direksi juga tidak ada perbedaan pada pemberiaan

asam traneksamat. Hasil analisis ini sesuai dengan penelitiaan Rannikko 2004 (P

= 0,415) dan Rani 2018 (P = 0,25) di mana tidak ada perbedaan berat prostat

secara statistik yang signifikan antara kelompok asam traneksamat dan kontrol.

Berbeda dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Kumsar 2011 dan Khan

2017 terdapat perbedaan (P < 0,038) berat prostat yang direseksi di mana lebih

banyak jumlah prostat yang direseksi pada kelompok asam traneksamat daripada

kontrol. Hal ini diduga mungkin karena ukuran sampel pada jurnal yang

dibandingkann pada metaanalisis ini kecil.


40

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 KESIMPULAN

1. Asam traneksamat memiliki efektivitas dalam mengurangi kehilangan

darah saat operasi pada pasien TURP baik secara statistik (MD -125,39,

95% CI: -247,21 - -3,36, P = 0,04). Sedangkan perbandingan nilai Hb

antara asam traneksamat dan kontrol tidak terdapat perbedaan sehingga

hasil yang didapat tidak bermakna.

2. Perbandingan jumlah volume cairan irigasi, durasi operasi dan berat

prostat yang direseksi antara asam traneksamat dan kontrol tidak terdapat

perbedaan yang cukup signifikan sehingga hasil yang didapat tidak

bermakna.

5.2 SARAN

1. Asam traneksamat direkomendasikan sebagai pilihan terapi untuk

mengurangi perdarahan pada prosedur TURP.

2. Perlu dilakukan uji klinis mengenai efektivitas asam traneksamat dalam

mengurangi perdarahan pada prosedur TURP pada pasien BPH di

Indonesia agar data yang didapatkan lebih relevean diterapkan di

Indonesia.


41

DAFTAR PUSTAKA

Agung, D., Dewi, Y., Mardhatillah, & Saputra, K., 2018. ‘Hubungan obesitas,

merokok dan konsumsi alkohol dengan kejadian benign prostatic hyperplasia

(BPH) di poliklinik bedah Rumah Sakit Ibnu Sina Bukittinggi’. Jurnal Ilmu

Kesehatan Afiyah, 10(1), pp. 1–7.

Ahmed, I., & Aziz, I., 2017, ‘Relationship between prostate volume and lower

urinary tract symptoms (LUTS) as measured by international prostate

symptom score (IPSS)’. International Journal of Medical and Health

Research, 3(4), pp. 26–29.

Amadea, R. A., Langitan, A., & Wahyuni, R. D., 2018. ‘Benign prostatic

hyperplasia (BPH)’. Encyclopedia of Reproduction, 1(2), pp. 467–473.

Bhavsar, A., & Verma, S., 2014. ‘Anatomic Imaging of the Prostate’. BioMed

Research International. USA.

Deters, L. A., Leveillee, R. J., Patel, Vipul, R., Costabile, R. A., & Moore, C. R.

2019, ‘Benign Prostatic Hypertrophy: Practice Essentials, Background,

Anatomy’. In Medscape.

Djavan, B., & Teimoori, M., 2018. ‘Surgical Management of LUTS/BPH: TURP

vs. Open Prostatectomy’. Lower Urinary Tract Symptoms and Benign

Prostatic Hyperplasia: In Elsevier.

Eroschenko, V. P., 2015. Atlas Histologi diFiore. 12th ed. Moscow: EGC.

Gratzke, C., Bachmann, A., Descazeaud, A., Drake, M. J., Madersbacher, S.,

Mamoulakis, C., Oelke, M., et al., 2015. ‘EAU guidelines on the assessment

of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign

prostatic obstruction’. In European Urology. Available at:

https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.12.038. [Accessed 18 April 2020]

Hahn, R. G., & Ekengren, J. C., 1993. ‘Patterns of irrigating fluid absorption

during transurethral resection of the prostate as indicated by ethanol’.

Journal of Urology. Available at: https://doi.org/10.1016/S0022-

5347(17)36129-3. [Accessed 18 April 2020].

Jadad, A. R., Moore, R. A., Carroll, D., Jenkinson, C., Reynolds, D. J. M.,

Gavaghan, D. J., et al., 1996, ‘Assessing the quality of reports of randomized

clinical trials: Is blinding necessary? Controlled Clinical Trials’. Available

at: https://doi.org/10.1016/0197-2456(95)00134-4. [Accessed 1 Mei 2020].

Kapoor, A. 2012, ‘Management in the Primary Care Setting’. The Canadian

Journal of Urology, 19(10), pp. 10–17.

Karkhanei, B., Musavi-Bahar, S. H., Bayat, M., Kaseb, K., Rezaee, H., Moradi,

A., et al., 2019. ‘Safety and efficacy of intraoperative administration of


https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.12.038

42

intravenous tranexamic acid in transurethral resection of prostate: A double-

blind, randomised, placebo-controlled trial’. Journal of Clinical Urology,

13(2), pp. 125–131. Available at:

https://doi.org/10.1177/2051415819855887. [Accessed 18 April 2020]

Khan, N., Khan, I., Khan, N., Rahman, F. U., Naushad, M., & Kaka, A., 2017.

‘Role of Intravenous Tranexamic Acid in Decreasing Blood Loss During

Transurethral Resection of the Prostate ( Tur - P )’. Central European

Journal of Urology, 2(2), pp. 78–81.

Kiliç, M., Özdemir, A. T., Altinova, S., Atmaca, A. F., Canda, A. E., & Balbay,

M. D., 2014. ‘What is the best radiological method to predict the actual

weight of the prostate?’. Turkish Journal of Medical Sciences. Available at:

https://doi.org/10.3906/sag-1205-33. [Accessed 18 April 2020]

Kumsar S., Dirim A., Toksöz S., Sağlam H.S., & Adsan O., 2011. ‘Tranexamic

acid decreases blood loss during transurethral resection of the prostate (TUR

-P)’. Central European Journal of Urology, 64(3), pp 156–158.

Lier, H., Maegele, M., & Shander, A., 2019. ‘Tranexamic Acid for Acute

Hemorrhage: A Narrative Review of Landmark Studies and a Critical

Reappraisal of Its Use Over the Last Decade’. Anesthesia and Analgesia,

129(6), pp. 1574–1584.

Lim, K. Bin., 2017. ‘Epidemiology of clinical benign prostatic hyperplasia’.

Asian Journal of Urology, 4(3), pp. 148–151.

Mandang, C. S., Monoarfa, R. A., & Salem, B., 2015. ‘Hubungan Antara Skor

Ipss Dengan Quality of Life Pada Pasien Bph Dengan Luts Yang Berobat Di

Poli Bedah Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado’. E-CliniC, 3(1).

Meng, Q. Q., Pan, N., Xiong, J. Y., & Liu, N., 2014. ‘Tranexamic acid is

beneficial for reducing perioperative blood loss in transurethral resection of

the prostate’. Experimental and Therapeutic Medicine, 17(1), pp. 943–947.

Mina, S. H., & Garcia-Perdomo, H. A., 2018. ‘Effectiveness of tranexamic acid

for decreasing bleeding in prostate surgery: A systematic review and meta-

analysis’. Central European Journal of Urology, 71(1), pp. 72–77.

McVary, K. T., Roehrborn, C. G., Avins, A. L., Barry, M. J., Bruskewitz, R. C.,

Donnell, R. F., et al., 2011. ‘Update on AUA guideline on the

management of benign prostatic hyperplasia’. Journal of Urology, 185(5),

pp. 1793–1803.

Pabinger, I., Fries, D., Schöchl, H., Streif, W., & Toller, W., 2017. ‘Tranexamic

acid for treatment and prophylaxis of bleeding and hyperfibrinolysis’. Wiener

Klinische Wochenschrift, 129(9–10), pp. 303–316.

Patel, N. D., & Parsons, J. K., 2014. ‘Epidemiology and etiology of benign

prostatic hyperplasia and bladder outlet obstruction’. Indian Journal of

Urology.


https://doi.org/10.3906/sag-1205-33

43

PB Basuki., 2011. Dasar-dasar Urologi. Jakarta: Sagung Seto.

Pietrzyk, B., Olszanecka-Glinianowicz, M., Owczarek, A., Gabryelewicz, T.,

Almgren-Rachtan, A., Prajsner, A., et al., 2015. ‘Depressive symptoms in

patients diagnosed with benign prostatic hyperplasia’. International Urology

and Nephrology, 47(3), pp. 431–440.

Rani, dr R., Mittal, dr S., Choubey, dr S. K., & Pipara, dr G., 2018.

‘INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCH USE OF

TRANEXEMIC ACID AS A TOPICAL AGENT TO REDUCE BLEEDING

DURING TURP : A NOVEL TECHNIQUE!’. Anaesthesiology Dr Surya

Kant Choubey Dr Rashmi Rani Dr Gotam Pipara. Volume 1, pp. 66–68.

Rannikko, A., Pétas, A., & Taari, K., 2004. ‘Tranexamic acid in control of

primary hemorrhage during transurethral prostatectomy’. Urology, 64(5), pp.

955–958.

Ruspanah, A., & Manuputty, J. T., 2017. ‘Hubungan Usia, Obesitas Dan Riwayat

Penyakit Diabetes Mellitus Dengan Kejadian Benign Prostate Hyperplasia

(Bph) Derajat Iv Di Rsud Dr. M. Haulussy Ambon Periode 2012-2014’.

Molucca Medica, Volume 10, pp. 141–151.

Russo, G. I., Urzì, D., & Cimino, S., 2018. ‘Epidemiology of LUTS and BPH’.

Lower Urinary Tract Symptoms and Benign Prostatic Hyperplasia, pp. 1–14.

Sagen, E., Namnuan, R. O., Hedelin, H., Nelzén, O., & Peeker, R., 2019. ‘The

morbidity associated with a TURP procedure in routine clinical practice, as

graded by the modified Clavien-Dindo system’. Scandinavian Journal of

Urology.

Sudoyo, A. W., Setiyohadi, B., Alwi, I., Simadibrata, M., & Setiadi, S., 2014.

Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, 6th ed. Jakarta: Interna Publishing.

Suryawan, B., 2016. ‘Hubungan Usia Dan Kebiasaan Merokok Terhadap

Terjadinya Bph’. Jurnal Medika Malahayati, 3(2), pp. 102–107.

Tjahjodjati, Soebadi, D. M., Umbas, R., Poernomo, B. B., Wijanarko, S.,

Mochtar, C. A., Tarmono, Rasyid, N., Noegroho, B. S., et al., 2017.

‘Panduan Penatalaksanaan Klinis Pembesaran Prostat Jinak ( Benign

Prostatic Hyperplasia / BPH )’. Ikatan Ahli Urologi Indonesia (IAUI):

Indonesia.

Woodard, T. J., Manigault, K. R., McBurrows, N. N., Wray, T. L., & Woodard, L.

M., 2016. ‘Management of benign prostatic hyperplasia in older adults’.

Consultant Pharmacist, 31(8), pp. 412–424.

Ylitalo AW, Santucci RA, Roberts KE., 2017. ‘Digital Rectal Examination’

[Internet], Emedicine.medscape.com,. Available at:

http://www.emedicine.medscape.com/article/1948001-overview.

[Accessed 28 Maret 2020]


http://www.emedicine.medscape.com/article/1948001-overview

44

Lampiran A. Biodata Penulis

Nama : Yustika Veronica

NIM : 170100219

Tempat / Tanggal Lahir : Bandung / 2 April 1998

Agama : Katolik

Nama Ayah : Pardi Manalu

Nama Ibu : Mardiana Batubara

Alamat : Komplek Bumi Panyileukan Blok L 7 No 14

RT/RW 02/11 Kel. Cipadung Kidul

Kec. Panyileukan Bandung Jawa Barat

Riwayat Pendidikan :

1. TK Santo Yusuf (2003 – 2004)

2. SD Santo Yusuf (2004-2010)

3. SMP Negeri 2 Bandung (2010 – 2013)

4. SMA Negeri 8 Bandung (2013 – 2016)

5. Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara (2017 – Sekarang)


45

Riwayat Pelatihan :

1. Peserta PKKMB FK USU, Medan, Indonesia (2017).

2. Peserta MMB FK USU, Medan, Indonesia (2017).

3. Peserta Webinar Series Lansia di Masa Pandemi Covid-19: Menjalani

Masa Tua yang Lebih Baik, RS USU (2020).

4. Peserta Webinar Series Kiat-Kiat Menjalani Isolasi Mandiri, RS USU

(2020).

5. Peserta Webinar Kesehatan Reproduksi Save The World from Sexual

Deviant Behavior SCORA FK USU (2020).

6. Peserta Webinar Series-3 National FUNTASTIC Figuring Tips & Trick

Doing Research During Pandemic SCORE FK USU (2020).

7. Peserta PJPNAS XXII KMKFKI “Calling” (2020).

Riwayat Organisasi :

1. CIMSA USU (2018- Sekarang)

Riwayat Kepanitiaan :

1. Organizing Committee Training New Trainer (TNT) Region 1 CIMSA,

Medan, Indonesia (2017).

2. Organizing Committee White Cane Day (WCD) SCORP CIMSA USU

(2018).

3. Organizing Committee World Diabetes Day (WDD) SCOPH CIMSA USU

(2018).

4. Anggota Panitia Seksi Acara Bakti Sosial KMK St. Lukas USU (2019).

5. Anggota Panitia Seksi Komsumsi Natal FK USU (2018).

6. Anggota Panitia Seksi Dekor Paskah FK USU (2019).

7. Bendahara Panitia Kegiatan Bakti Sosial KMK St. Lukas USU (2020).


46


47

Lampiran C. Ethical Clearance Penelitian


48

Lampiran D. Surat Izin Penelitian


Documents

EFEKTIVITAS ASAM TRANEKSAMAT PADA PROSEDUR