Epilepsia en Perros

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Epilepsia en perros

Canine epilepsy

Recibido el 2 de marzo de 2007 y aceptado el 27 de febrero de 2008.*Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Atónoma de México,04510, México, D. F.**Departamento de Neurofisiología, Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, 04510,México, D. F.

Abstract

Idiopathic epilepsy (IE) and other convulsive disorders represent at least 14% of neurological consultations in veterinary medi-

cine. In spite of this, there is a gap in the information usually handled by the small animal clinician, because the pathophysi-

ological aspects of this disease are stil l not completely understood. Since there is no specific method for diagnosing IE , exclusion

criteria are used to reach diagnosis. Although the electroencephalogram (EEG) can provide diagnostic elements, abnormalities

in the EEG record are not always found. Pharmacologic treatment options are reduced and not void of adverse effects. The pos-

sibility of encountering IE refractory to antiseizure pharmacological treatment is high and it has been concluded that non phar-

macological treatment options should be explored through systematic clinical studies. Up to date, early diagnosis, appropriate

pharmacological treatment, owners’ education and a combination with non pharmacological options represent the only way to

improve prognosis for dogs with IE.

Key words: IDIOPATHIC EPILEPSY, DOG, SEIZURES, REVIEW.

Resumen

La epilepsia idiopática (EI), así como otras enfermedades convulsivas representan al menos 14% de las consultas neurológicas

en la medicina veterinaria. A pesar de esto último, se reconoce que existe un vacío en la información que maneja el clínico

especialista en pequeñas especies porque aún no se han elucidado todos los aspectos patofisiológicos de ese padecimiento.

Debido a que no existe un método diagnóstico específico, se llega a él por exclusión. Aunque el electroencefalograma (EEG)

brinda algunos elementos diagnósticos no siempre se tiene la fortuna de ubicar anormalidades en el registro. Las alternativas

terapéuticas farmacológicas son reducidas y no carentes de efectos adversos. Es mucha la posibilidad de encontrar EI refractaria

al tratamiento farmacológico y se ha concluido que deben evaluarse las alternativas de tratamiento no farmacológico mediante

estudios clínicos sistemáticos. El diagnóstico temprano, la instauración de un tratamiento farmacológico, la educación de los

propietarios de animales y la combinación con terapias no farmacológicas representan a la fecha la única forma de mejorar el

pronóstico de perros afectados con EI.

Palabras clave: EPILEPSIA IDIOPÁTICA, PERROS, CONVULSIONES, REVISIÓN.

Gabriela Goiz-Márquez* Sara Caballero Chacón*Hugo Solís Ortiz** Héctor Sumano López*

Artículo de revisión


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Introduction

Epilepsy affects from 1% to 2 % of the total worldhuman population1,2 and is one of the mostcommon neurological problems.1 Something

similar occurs to dogs, in which epilepsy is conside-red as the most common neurological problem.3- 5 Thefrequency varies from 0.5% to 5.7% of the veterinary

appointments.6- 8 Furthermore, it is the most commonseizure cause in dogs,9 it represents 14% of the visitsto the veterinarian showing neurological signs; fromthese, 80% are idiopathic epilepsy (IE).10 However, it isfrequently misunderstood; therefore, treatment is pro- vided in the wrong way. Since IE and epilepsy usuallyrequire long term treatment, periodic re-evaluationand constant assessment on treatment efficacy.3

Most knowledge about seizures comes from obser- vation and study on seizure illness in humans.8 On thecontrary, veterinary literature contains few deep andmethodically complete studies that report its systema-tic evaluation.11 A first step for canine epilepsy study

must be the documental analysis of the formal medi-cal archives. In this sense, this study offers a reviewand detailed analysis on up to date knowledge aboutcanine epilepsy.

Definitions

In order to improve epilepsy comprehension, someof the terminology used by neurologists is defined asfollows.

According to the International League AgainstEpilepsy (ILAE), epilepsy is defined as a chronic neu-

rologic condition characterized by recurrent epilepticseizures.Other related concepts are:Seizure : Transient problem of the cerebral function

with paroxysm characteristics (violent access), withrecurrent tendency and spontaneous ending.5

Epileptic crisis : Cerebral crisis that results from anexcessive neuronal discharge. It can be divided intogeneral, partial, unilateral and non-classified.12

Status epilepticus : Seizure that lasts between 20 and30 minutes that is the necessary time estimated tocause brain damage13 or two or more discrete seizu-res without total recovery of conscience between sei-

zures.13

Cluster Seizures : Two or more seizures occurring within a short period (minutes to hours) but, in thiscase, patient recovers conscience between seizures.13 Other authors consider cluster seizures if two or morehappen in a 24-hour-period or in two or three days. 3 They are also called serial or repetitive-acute seizu-res.

Introducción

La epilepsia afecta de 1% a 2% de la poblaciónmundial humana1,2 y constituye uno de losproblemas neurológicos más comunes.1 Algo

similar ocurre con perros, en los que se considera elproblema neurológico más común.3- 5 La frecuencia deeste tipo de casos de EI fluctúa desde 0.5% a 5.7% de

las consultas,6- 8 además es la causa más frecuente deconvulsiones en perros,9 ya que representa 14% de lasconsultas con signos neurológicos; de éstos, 80% sonepilepsia idiopática (EI).10 Sin embargo, a menudo esmal entendida y, por ende, tratada equívocadamente.La EI y la epilepsia en general requieren tratamientoa largo plazo, por ello precisan de reevaluación perió-dica y de constantes ponderaciones de la efectividaddel tratamiento.3

Mucho de lo que se sabe acerca de las convulsionesse deriva de la observación y estudio de padecimientosconvulsivos en humanos.8 En contraste, la literatura veterinaria contiene pocos estudios profundos y metó-dicamente completos que refieran su evaluación siste-mática.11 Un primer paso para el estudio de la epilepsiaen perros debe ser el análisis documental del acervomédico formal; así, este trabajo ofrece una revisión yanálisis detallado de lo que a la fecha se conoce sobreepilepsia en perros.

Definiciones

Para mejor comprensión respecto de la epilepsia, sedefine a continuación parte de la terminología utili-zada por los neurólogos.

Según la Liga Internacional contra la Epilepsia(ILAE) la epilepsia se define como una condiciónneurológica crónica caracterizada por convulsionesepilépticas recurrentes.

Otros conceptos relacionados son:Convulsión . Problema de la función cerebral con

características de paroxismo (acceso violento) transi-torio, con tendencia recurrente y terminación espon-tánea.5

Crisis epiléptica . Crisis cerebral que resulta de unadescarga neuronal excesiva. Puede dividirse en gene-ralizadas, parciales, unilaterales y no clasificadas.12

Status epilepticus : Convulsión que dura entre 20 y

30 minutos, que es la est imación del tiempo necesariopara causar daño cerebral13 o dos o más convulsionesdiscretas sin recuperación total de la conciencia entreconvulsiones.13

Convulsiones en racimo . Dos o más convulsiones queocurren en un periodo corto (minutos a horas), pero,en este caso, el paciente recobra la conciencia entreconvulsiones.13 Otros autores consideran convulsionesen racimo si ocurren dos o más en un periodo de 24


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Classification

Seizures can be classified in several ways accordingto the origin of the convulsive activity, the affectedcerebral areas or the seizure etiology.5 Seizures areclassified as symptomatic or reactive. The first oneoccurs as a consequence of structural damage of thebrain (brain trauma, hydrocephalus, encephalitis,

neoplasm). The second one is caused by metabolic ortoxic damage. Therefore, when there is symptomaticor reactive epilepsy suspicion, but the cause cannotbe identified, it is called cryptogenic.12 It is known asidiopathic when metabolic or structural problems areruled out and the underlying cause cannot be identi-fied.12

In conformity to the crisis type and the electroen-cephalographic findings, three different crisis groupsare recognized: a) partial (focal or local); b) genera-lized and c) those that cannot be classified due to alack of data.12,14

The first clinical and electroencephalographic

signs in partial crisis point out the initial activation ofa limited neuronal system. This kind of crisis is calledsimple-partial when conscience is not altered.8,12 Whenconscience is altered it is named as complex-partial.8,12 The incapacity to respond normally to external sti-muli because of alteration in sensitivity or the cogni-tive capacities is known as conscience alteration.12

Partial seizures must alert the clinician to look forthe etiology (tumors, congenital malformation, focalencephalitis) since it is more likely that they are asso-ciated with structural brain damage.5 However, theycan also happen in IE. In this sense, it is possible thatpartial seizures may present as an abortive form of ageneralized tonic-clonic seizure3 during treatment with antiepileptic drugs.

The first clinical sign in the generalized crisisremarks the initial compromise of the two hemisphe-res.3,12 Conscience is altered and may be the first cli-nical sign to be present. Mobility manifestations arebilateral and ictal electroencephalographic alterationsare bilateral at the beginning, and reflex a neuronaldischarge that quickly spreads to both hemispheres.12 It is believed that this type of seizure occurs moreoften in dogs, but this appreciation might be derivedfrom the fact that it is the most easily recognized by

veterinarians, while other less recognized types maybe unnoticed.5 Generalized crisis can be preceded by a period of

restlessness, when the animal is quite excited or eager,behaviors such as licking, dribbling, search for hidingplaces, attention or straying can be observed. This typeof behavior is called “aura”. The aura is rarely seenbefore a partial crisis. The seizure event is also knownas ictal and there are loops of conscience, tonic-clonic

horas o en dos o tres días.3 También llamadas convul-siones seriadas, convulsiones agudas repetitivas

Clasificación

Las convulsiones pueden clasificarse de varias mane-ras dependiendo del sitio donde se origina la activ idadconvulsiva, las áreas cerebrales afectadas, o según la

etiología de la convulsión.5

Las convulsiones se carac-terizan como sintomáticas o reactivas. Las primerasocurren como consecuencia de un daño cerebralestructural (trauma cerebral, hidrocefalia, encefali-tis, neoplasias). Las segundas son consecuencia de undaño metabólico o tóxico.14 Asimismo, a la sospecha deepilepsia sintomática o reactiva, pero cuyo origen nose identifica, se le denomina criptogénica.12 Cuandose descarta un problema metabólico o estructural yno se identifica causa subyacente, se le conoce comoidiopática.12

Según el tipo de crisis y los hallazgos electroence-falográficos, se reconocen tres grupos diferenciados

de crisis: a ) parciales (focales o locales); b ) generaliza-das, y c ) inclasificables por falta de datos.12,14

En las crisis parciales, la primera manifestación clí-nica y electroencefalográfica indica activación inicialde un sistema de neuronas limitado. Cuando la con-ciencia no se halla alterada, a este tipo de crisis se lellama parcial simple.8,12 Cuando está alterada se deno-mina parcial compleja.8,12 Se entiende como altera-ción de la conciencia la incapacidad de responder demanera normal a estímulos exógenos por alteracionesde la sensibilidad o de las capacidades cognitivas.12

Las convulsiones parciales deben alertar al clínicoa buscar la etiología (tumores, malformaciones congé-nitas, encefalitis focal), ya que es más probable que seencuentren asociadas con daño cerebral estructural.5 Sin embargo, también pueden presentarse en EI; 3 eneste orden de ideas, es posible que se presenten comouna forma abortiva de una convulsión tónico-clónicageneralizada3 durante el tratamiento con fármacosantiepilépticos

En las crisis generalizadas la primera manifesta-ción clínica indica el compromiso inicial de amboshemisferios.3,12 La conciencia se encuentra alterada ypuede ser el primer signo clínico presente. Las mani-festaciones motoras son bilaterales y las alteraciones

electroencefalográficas ictales son, al inicio, bilatera-les y reflejan una descarga neuronal que rápidamentedifunde a ambos hemisferios.12 Se piensa que éste es eltipo de convulsión que ocurre con mayor frecuenciaen perros, pero esta apreciación puede deberse a quees la más fácilmente reconocida por los veterinarios,mientras que otras menos reconocidas pueden pasardesapercibidas.5

Las crisis generalizadas pueden ser precedidas por


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activity and other involuntary motion events such asflexion and relaxation of the limbs (automatisms)that usually happen after the clonic phase.14 In thepostictal period exhaustion, disorientation, restless-ness or all the aforesaid signs can be present; it variesfrom minutes to days and cannot be related to theseverity and length of the ictal period.14 It is common

un periodo durante el cual el animal se torna intran-quilo, muy excitado o ansioso, y pueden observarsecomportamientos como lamido, salivación, búsquedade escondites, búsqueda de atención o andar sinrumbo; a ese tipo de conducta se le denomina “aura”.El aura raramente se ve antes de una crisis parcial. Elevento convulsivo se conoce también como ictal y en

Cuadro 1

CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES, SEGÚN SU APARIENCIA CLÍNICA, EN PERROS

(MODIFICADO DE BOLLINGER-SCHMITZ Y KLINE,8 MARCH14 Y PELLEGRINO12 )

SEIZURE CLASSIFICATION IN DOGS, ACCORDING TO CLINICAL APPEARANCE (MODIFIED FROM

BOLLINGER-SCHMITZ AND KLINE,8 MARCH14 AND PELLEGRINO12

Seizure classification

I. Generalized seizures:

A. Convulsive (bilateral motor signs with or without loss of conscience; grand mal seizures)

1. Tonic-clonic – most common

2. Tonic3. Clonic

4. Mioclonic - rare, involuntary muscle tremors

B. Non-convulsive (usually without movement component; affected conscience; petit mal or absence seizures

(typically human)

- Rare or rarely recognized, brief periods of loss of conscience. Animals seem to stare.

- Atonic (falls or drop attacks)

II. Partial seizures:

A. Simple-partial:

•

Frequently present unilateral focal signs without loss of conscience.• Common movement signs, involuntary movements are usually seen in one side of the body (whiskers, ears and

eyes tics).

• Autonomic signs (vomit, piloerection, pupillary dilatation, tachypnea, gurgling, incontinence, etc.)

• Psychological signs: behavioral changes (aggressiveness).

• Aura might present.

B. Complex-partial or psychomotor:

• Usually there are psychological signs with behaviors (apparent blindness, staring at the space, lack of appetite,

aggressiveness, obsessive attitudes, tachypnea, fear, anorexia or hyperorexia, tremors, circle gait, movement

incoordination, mandibular snaps, vocalizations, howling, incontrollable runs, licking) and abnormal

stereotypes.

• Conscience is generally affected.

• Automatisms (vomit, diarrhea) ictal or postictal.

• Temporal or frontotemporal origin and epileptogenic discharges are frequently bilateral.14

C. Partial seizures with secondary generalization (may occur with simple or complex partial seizures)

• Common.


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to observe anxiety increase and excessive thirst, othersigns as ataxia, circle walking, proprioceptive pro-blems, dementia, transient loss of the threat reflex with or without blindness can be observed. Sight maydelay hours to days to return to its preictal state.14 The presence of persistent asymmetrical neurologicalsigns points out a structural lesion.14

The ictal phase is resumed in Table 1, according

to Pellegrino,12

March14

and Bollinger-Schmitz andKline observations.

Etiology

One of the most important characteristics of epilepsyis the fact that there are few cases in which the etio-logy is known. As an example, between 55% and 85%of the human cases, the cause cannot be identified.16 Table 28,12 contains common causes of canine seizuresand breed predisposition.

The source of an epileptic crisis is an excessiveparoxystic discharge of a neuronal population. Howe-

ver, the deep mechanism of this discharge is unknown.Epileptic crisis can be shown in several circumstances:a ) during the course of an acute, peracute or tran-sient cerebral crisis;12 b ) by a discharge from a fixedcerebral lesion, as a consequence of an old aggressionthat formed its anatomofunctional substrate in thebrain. Sometimes the facts previous to the cerebrallesion are originated by events occurred in the lasttwo years, as in the case of epilepsy secondary to trau-matism or fetal or neonatal anoxia; c ) as an expressionof an underlying progressive brain disease. Because ofthis, the possibility of a progressive disease, such as atumor, must be kept in mind in front of all recurrentepilepsy. In this case the seizure might be related tothe progressive lesion of the neurons around the neo-plastic tissue (by edema and hemorrhage); d ) in cases with a presumptive specific cause, but etiology is notidentified (cryptogenic epilepsy );5 or e ) with spontaneousmanifestation without an apparent cause that triggersit. In such situations family IE background can befound.

In any case, epileptic seizures are self-limitingregarding the length of each episode, except whenthe status epilepticus is present. Most types of epilepsyhappen with higher or lower frequency if the right

treatment is not supplied. Causes determining thecrisis onset and recurrence are still not identified, buttwo essential factors are postulated for generation andexpression of epilepsy: the present cerebral aggressionor as consequence, and the genetic conditioning.

Mechanism

It is important to clear up the epileptogenesis exact

este periodo existe pérdida de conciencia, actividadtónico-clónica y otros eventos motores involuntarios,14 como movimientos de carrera (automatismos) quegeneralmente vienen después de la fase clónica. Lafase ictal dura entre 30 y 90 segundos en la mayoríade los casos.14 En el periodo posictal hay agotamiento,desorientación, intranquilidad o todo lo anterior, varía de minutos a días y puede no estar relacionado

con la severidad y duración del periodo ictal.14

Escomún observar aumento del apetito y sed excesiva,pueden ser evidentes ataxia, marcha en círculos, pro-blemas propioceptivos, demencia, pérdida transitoriadel reflejo de amenaza con o sin ceguera. La visiónpuede tomar de horas a días para regresar a su estadopreictal.14 La presencia de signos neurológicos asimé-tricos persistentes indica lesión estructural.14

La fase ictal se resume en el Cuadro 1, a partir delas observaciones de Pellegrino,12 March14 y Bollinger-Schmitz y Kline.9

Etiología

Uno de los aspectos importantes de la epilepsia con-siste en que son pocos los casos en que se conoce suetiología. Por ejemplo, en humanos, entre 55% y 85%de los casos no se llega a precisar la causa del padeci-miento.16 En el Cuadro 28,12 se presentan causas comu-nes de convulsiones en perros y su predisposiciónracial.

Las crisis epilépticas se originan por una descargaparoxística excesiva de una población neuronal;sin embargo, se desconoce el mecanismo íntimo deproducción de esta descarga, se sabe que las crisisepilépticas pueden manifestarse en diversas circuns-tancias: a ) durante el curso de una crisis cerebralaguda, subaguda o transitoria;12 b ) por la descarga deuna lesión cerebral fija, como secuela de una antiguaagresión que formó su sustrato anatomofuncional enel cerebro. En ocasiones los antecedentes de la lesióncerebral tienen su origen en eventos que han transcu-rrido por lo menos dos años, como en el caso de epi-lepsias secundarias a traumatismos o anoxias fetaleso neonatales; c ) como expresión de una enfermedadcerebral progresiva subyacente. Por esta razón, antetoda epilepsia recurrente se debe pensar en la posibi-lidad de una enfermedad evolutiva; por ejemplo, un

tumor; en este caso la actividad convulsiva quizá sedeba a la lesión progresiva que sufren las neuronasadyacentes a la masa tumoral (por edema y hemo-rragia); d ) en casos en que se presume una causaespecífica, pero no se identifica la etiología (epilepsiacriptogénica );5 o e ) con manifestación espontánea, sincausa aparente que la desencadene. En situacionescomo ésta pueden encontrarse antecedentes familia-res de EI.


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Cuadro 2

CAUSAS COMUNES DE CONVULSIONES EN PERROS12 Y PREDISPOSICIÓN RACIAL8

COMMON SEIZURE CAUSES IN DOGS12 AND BREED PREDISPOSITON8

Intracranial

causes

Age at appearancethe first crisis

IE German Shepherd, Saint Bernard, Irish Setter, Golden Retriever,Keeshond, Labrador Retriever, Siberian Husky, Cocker Spaniel,Beagle, Standard and Miniature Poodle, Wire Fox Terrier, BorderCollie

1-5 years

Idiopathicconditions

“Frentic” Springer Spaniel Syndrome: Springer Spaniel, GoldenRetriever

3 months to 3 years

Inherited or congenital problemsHydrocephalus: Chihuahua, Boston Terrier, Maltese, YorkshireTerrier, Chow Chow, Pomeranian, Toy PoodleLissencephaly: Lhasa Apso, Wire Fox Terrier, Irish SetterPorencephalusStorage metabolic diseases (lysosomic storage diseases): Beagle,Basset Hound, Poodle, English Setter, Chihuahua, Spaniels, Short HairGerman Pointer

< 1 year

Primary neoplasmMeningiomas: Dolichocephalic breedsGlial cell tumors: Brachiocephalic breeds

≥ 5 years> 5 years

Secondary neoplasm ( metastasic brain tumors) > 5 years

Parasites: aberrant migrations of Cuterebra or Dirofilaria Any ageInflammatory:Distemper

RabiesFungal encephalitis: mainly large breedsProtozoan encephalitisBacterial encephalitisRickettsial meningoencephalitis

ToxoplasmosisGranulomatous meningoencephalitis: any breed, especially Poodle andTerrierPug encephalitis

Any age, but usually1 year

> 1 year Any age

1-8 years

1-7 yearsCranioencephalic trauma Any age

Vasculopathies (ischemia)

Arteriovenous malformations

Any age, > 5 years

Young dogs

SymptomaticEpilepsy

Nutrimental deficiencies (thiamine) Any ageCryptogenic

epilepsyAny age(mainly < 1 yearand > 5 years)

Intracranialcauses

Age at appearancethe fist crisis

MetabolicHypoglycemia (diet): Toy BreedsHypoglycemia (insulinoma)HypocalcemiaHepatic encephalopathyCongenital portocaval anastomosis (Yorkshire Terrier, Miniature

Schnauzer, Lhasa Apso, Shih Tzu, Retrievers, Irish Setter, Wolfhound)HyperlipoproteinemiaUremic crisisHypoxia Erythrocytosis Hyperlipidaemia: Miniature Schnauzer

< 1 year> 5 years

Any age, > 1 year>5 years

< 1 year

>1 yearAny age

2-7 years

Specialsyndromes

ToxicLead, organophosphates, ethylene glycol, organochlorides, carbamates,strychnine, methaldehyde, etc.

Any age


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mechanism.14,15 Most of what is known about epilepsyhas emerged from studies on partial seizures or par-tial seizures with secondary generalization as a conse-quence of structural cerebral damage.14 Some of thecausing mechanisms of epileptic seizures are now des-cribed.

Seizures result from an increase in neuronal excita-bility or synchronization. Changes in the normal exci-

tability of the neuronal circuits, due to a progressiveincrease in neuronal excitability, recurrent excitementor deficient inhibition, may promote epileptiform activity. 14

Focal epileptogenesis originates from the capacityof certain neuronal populations to create synchronicand high frequency excessive electric discharges thatrepresent a prominent and wide electric field associa-ted with protracted depolarizing changes in the cell-membrane potential and action-potential paroxysmsin big neuronal groups.12 Small areas of the cerebralcortex work with abnormal activity like a generatingfocus of seizures that spread to other regions synop-

tically connected.1 Focal epileptic discharges are ori-ginated by interaction of several factors that includethe properties of certain neuronal subpopulations(e. g., in hippocampus and neocortex) to act as pace-maker for spontaneous epileptiform events, excitatorysynapse between neurons of the epileptogenic region,the reduction of control inhibitory-mechanisms as con-sequence of the availability exhaustion of the extra-cellular Cl– and decrease of the inhibitory action ofthe gamma-amino butyric acid (GABA) in the presy-napse.12 Inhibition is considered as a basic mechanismof neuronal function. These local and regional inhi-bitory circuits control the activity inside the cerebralcortex and avoid abnormal spread of the excitatoryactivity under normal circumstances.14

When the neural tissue has epileptic activity it pre-sents a significant decrease of the inhibitory mecha-nisms. Actually, there are studies that suggest thatthe paroxystic activity usually is slowed or blocked bythe synaptic inhibition and that, whatever the cause,decrease of the power of the inhibitory neural controlis the main cause of the convulsive crisis in the hippo-campus and other brain structures.17 It has been foundthat the epileptic brain has GABAergic receptors withabnormal behavior that impede the inhibitory trans-

mission and increase seizure susceptibility in humans with epilepsy from the temporal lobe.18 In this kind ofsituation, it has been found that GABA has aberrantactivity and behaves as an excitatory neurotransmit-ter.19

The normal activity creates plastic changes in thecortical circuits that are factors fundamental for thepathogenia of the disease.1 It is acknowledged thatseizures without control might cause excitement-toxi-

En todos los casos, las convulsiones epilépticas sonautolimitantes en cuanto a la duración de cada episo-dio, excepto cuando ocurre status epilepticus. La mayo-ría de las formas de epilepsia recurren con mayor omenor frecuencia, a no ser que se traten de modo ade-cuado. Las causas que determinan la aparición de lacrisis y su recurrencia aún no están esclarecidas, perose postula que hay dos factores esenciales en la pro-

ducción y expresión de la epilepsia: la agresión cere-bral presente o como secuela, y el condicionamientogenético.

Mecanismo

Es importante aclarar que se desconoce el mecanismopreciso de la epileptogénesis.14,16 La mayor parte delconocimiento de la epilepsia se ha generado a partirde estudios de convulsiones parciales o convulsionesparciales con generalización secundaria como conse-cuencia de daño cerebrocortical estructural.14 A con-tinuación se describen algunos de los mecanismos

causantes de convulsiones epilépticas.Las convulsiones son resultado de un aumento en

la excitabilidad o sincronización neuronal. Los cam-bios en la excitabilidad normal de circuitos neuronalespor aumento de la excitabilidad neuronal progresiva,aumento de excitación recurrente, o deficiente inhibi-ción, pueden propiciar actividad epileptiforme.14

La epiletogénesis focal se debe a la capacidad deciertas poblaciones neuronales de generar descargaseléctricas excesivas, sincrónicas y de alta frecuenciaque representan un campo eléctrico prominente y degran amplitud asociado con cambios despolarizantesprolongados en el potencial de membrana celular y paroxismos de potenciales de acción en grandesgrupos de neuronas.12 Pequeñas áreas de la cortezacerebral funcionan con actividad anormal como focosgeneradores de convulsiones que se esparcen a otrasregiones conectadas sinópticamente.1 Las descargasepileptogénicas focales se originan por la interac-ción de varios factores que incluyen las propiedadesde ciertas subpoblaciones neuronales (por ejemplo,en el hipocampo y en la neocorteza) de actuar comomarcapasos para eventos epileptiformes espontáneos,sinapsis excitatorias entre las neuronas de la regiónepileptogénica, la reducción de mecanismos inhibito-

rios de control como consecuencia del agotamientode la disponibilidad de Cl– extracelular y por dismi-nución de la acción inhibitoria del ácido gammaami-nobutírico (GABA) en la presinapsis.12 La inhibiciónes considerada como un mecanismo básico de funcio-namiento neural, En circunstancias normales, estoscircuitos inhibitorios locales y regionales modulan laactividad dentro de la corteza cerebral y previenen lapropagación anormal de la actividad excitatoria.14


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city;14,20 i.e., it has been observed that repeated andintense seizures damage other neuronal groups. Theaforesaid is partially caused by the ability of glutamateand the compounds related to it, to destroy neurons byprolonged excitatory synaptic transmission. Normally,the glutamate concentration released in the synapticspaces increases up to 1 mM approximately, but theselevels are only sustained during a few milliseconds. In

case glutamate levels were abnormally elevated in thesynaptic spaces, the excessive activation of glutamateneuronal receptors might over-excite neurons untilcellular death is caused.1

GABA is the most potent inhibitory neurotransmit-ter in the brain and produces inhibitory postsynapticpotentials (IPSP) when it joins to GABA-receptors.GABA B receptors are linked to potassium channels indendrites; there also are potassium channels depen-dent on calcium in the axonal and dendritic proces-ses.14 Furthermore, chloride channels associated toGABA A receptors in the soma provoke rapid hyper-polarization throughout chloride income to the cell

causing an IPSP. Potassium channels dependent ofGABA B receptors in the dendritic cone also causeneuron hyperpolarization.

Seizure pathogenesis

Partial seizures

In this type of events electrophysiological records ofindividual neurons in an epileptic focus reveal periodsof exaggerated and prolonged depolarization, whichis named as paroxystic depolarization (PD), that isthe beginning of a convulsive discharge since it is themoment when neurons are easily excitable (Figure1).21 It is thought that it originates in neuron dendritesthroughout calcium income by voltage-dependent cal-cium channels and sodium income by non-N methyl-D-aspartate (NMDA). These calcium-dependentevents are also responsible for spike discharges thatput on top PD. Intracellular spikes represent actionpotential that generates from dendritic processes.The PD is followed by a hyperpolarization spike phaseduring the period between seizures or interictal state,after the depolarization provoked by potassium out-come throughout voltage-dependent calcium chan-

nels and inhibitory feedback of the neuron (mediatedby GABA A and GABA B receptors). The synchronicactivity of many epileptogenic neurons and the lackof normal inhibitory systems during the interictalto ictal transition-period cause disappearing of thehyperpolarization phase and appearance of repetitiveneuronal depolarizations and spike behaviors.14 Thisphenomenon is depicted in Figure 2.

A focal zone of hyperexcitable neurons suggests

Cuando hay actividad epiléptica el tejido neuralpresenta disminución significativa de los mecanismosinhibitorios. De hecho existen estudios que proponenque la actividad paroxística normalmente está frenadao bloqueada por la inhibición sináptica y que la dismi-nución, por cualquier causa, de la potencia del controlneural inhibitorio es causa primaria de las crisis convulsivas en el hipocampo y en otras estructuras cere-

brales.17

Se ha descubierto que el cerebro epilépticotiene receptores GABAérgicos con comportamientoanormal que impiden la transmisión inhibitoria ypueden incrementar la susceptibilidad de convulsio-nar en humanos con epilepsia del lóbulo temporal18 yse ha visto también que en circunstancias como ésta elGABA tiene actividad aberrante y se comporta comoun neurotransmisor excitatorio.19

La actividad anormal genera cambios plásticos enlos circuitos corticales, estos factores son fundamenta-les para la patogenia de la enfermedad.1 Se reconoceque las convulsiones sin control pueden ocasionarexcitotoxicidad.14,20 Esto es, se ha visto que las con-

vulsiones repetidas e intensas dañan a otros gruposneuronales. Lo anterior se debe, al menos en parte, ala habilidad del glutamato y a compuestos relaciona-dos con éste para destruir neuronas por transmisiónsináptica excitatoria prolongada. De manera normal,la concentración de glutamato liberado en los espa-cios sinápticos se eleva a aproximadamente 1 mM,pero permanece a esa concentración sólo durantealgunos milisegundos. En caso de que haya nivelesanormalmente elevados en los espacios sinápticos,la activación excesiva de receptores neuronales paraglutamato podrán sobreexcitar a las neuronas hastaocasionar muerte celular.1

El GABA es el neurotransmisor inhibidor másimportante en el cerebro y ocasiona potenciales post-sinápticos inhibitorios (PPSI) cuando se liga con losreceptores GABA. Los receptores GABA B se encuen-tran ligados a canales de potasio en las dendritas,también existen canales para potasio dependientesde calcio en los procesos axonales y dendríticos.14 Asi-mismo, en el soma, canales para cloro unidos a recep-tores GABA A provocan hiperpolarización rápida porentrada de cloro a la célula causando un PPSI. En elcono dendrítico los canales para potasio dependien-tes de receptores GABA B también causan hiperpolari-

zación de la neurona .

Patogénesis de las convulsiones

Convulsiones parciales

En este tipo de eventos, los registros electrofisiológi-cos de neuronas individuales en un foco epilépticorevelan periodos de despolarización exagerada y pro-


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the presence of a cluster of neurons with abnormalmembrane properties and inherent triggering capa-city. Even though the exact identity of this pacemakercell population has not been still identified, this cha-racteristic is considered as a requirement for focal epi-leptogenesis of neuronal subpopulations in specificregions. Pyramidal neurons in laminin V of the cere-bral cortex has this characteristic of triggering under

normal physiological conditions. These cells producea series of action potentials capable of exciting theneighborhood pyramidal neurons of laminin V bysubcortical projections able to recruit other regions ofthe brain after receiving a threshold stimulus.14 Inhi-bitory systems normally avoid excessive excitement ofthe adjacent cortical zones; nevertheless, it has beenfound that pyramidal neurons in these neocorticalzones have a lower threshold for epileptogenesis.

On the other hand, brain damage caused by seizu-res can increase the inherent excitability of glutaminer-gic neurons throughout number, spatial distributionand sensitivity alterations on the glutamate receptors,

or by sensitivity changes in voltage-dependent calciumchannels, so that neuronal excitability elevates.14

Since the damaged excitatory axons or those thathave lost their target cells develop growth of the axonalcollateral branches that form aberrant connections with other excitatory neurons or with dendritic pro-cesses of the same damaged neuron, a synaptic reorga-nization of the neuronal circuits can happen as well.14 The aforementioned situation creates a self-spreadingsystem. Furthermore, even though the GABAergic sys-tems limit time and anatomical extension of the exci-

longada, ésta se denomina despolarización paroxís-tica (DP), que es el inicio de la descarga convulsiva, ya que es el momento en que las neuronas son fácil-mente excitables (Figura 1).21 Se cree que se originaen las dendritas de la neurona mediante la entrada decalcio por canales de calcio dependientes de voltaje y entrada de sodio por canales de tipo no N metil-d-aspartato (NMDA). Estos eventos, dependientes del

calcio, son también responsables de las descargas enespiga que se superponen al DP. Estas espigas intrace-lulares representan potenciales de acción que se gene-ran en procesos dendríticos. Durante el periodo entreconvulsiones o estado interictal, el DP es seguido poruna fase de espiga de hiperpolarización, posterior ala despolarización, provocada por salida de potasio através de canales de calcio dependientes de voltaje yretroalimentación inhibitoria de la neurona (mediadapor receptores GABA A y GABA B). Durante la transi-ción del periodo interictal al ictal, la actividad sincró-nica de muchas neuronas epileptogénicas y la falla desistemas inhibitorios normales provocan la desapari-

ción de la fase de hiperpolarización y la aparición dedespolarizaciones neuronales repetitivas y de compor-tamientos de espiga.14 Este fenómeno se esquematizaen la Figura 2.

Una zona focal de neuronas hiperexcitables sugierepresencia de agregado de neuronas con propiedadesde membranas anormales y capacidad inherente dedisparo. Aunque no se ha identificado la identidadexacta de esta población de células marcapasos, seconsidera esta propiedad como requisito para la epi-leptogénesis focal de subpoblaciones neuronales enregiones específicas. Las neuronas piramidales en lalámina V de la corteza cerebral tienen esta caracterís-tica de disparo bajo condiciones fisiológicas normales.Después de recibir un estímulo umbral, estas célulasproducen una serie de potenciales de acción capacesde excitar neuronas piramidales vecinas de la lámina V y por medio de proyecciones subcorticales soncapaces de reclutar otras regiones del cerebro.14 Demanera normal, los sistemas inhibitorios previenen la

Figura 1: Registro de la actividad intracelular de una neurona. Seobtuvo la actividad espontánea hasta que se agregó pentilenetrazol(fármaco convulsionante) al medio extracelular (registro in vivo ).Después de una latencia de aproximadamente 60 segundos aparecióla actividad paroxística (DP).17 Autores: Solís H, Bravo J, Galindo-Morales J.

Figure 1: Record of the intracellular activity of one neuron. Thespontaneous activity was obtained until pentylenetetrazol was added(convulsive drug) to the intracellular environment (in vivo record).Paroxystic activity appeared after a latency of approximately 60seconds (DP).17 Authors: Solis H, Bravo J, Galindo-Morales J.

Figura 2: Despolarizaciones neuronales repetitivas y espigas en unregistro electroencefalográfico (EEG). Autor Goiz-Márquez G.

Figure 2: Repetitive neuronal depolarizations and spikes in an elec-troencephalographic (EEG) record. Author: Goiz-Marquez G.


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excitación excesiva de las zonas corticales adyacentes,pero se ha encontrado que las neuronas piramidalesen estas zonas neocorticales poseen el umbral másbajo para la epileptogénesis.

Por otro lado, el daño cerebral causado por lasconvulsiones puede aumentar la excitabilidad inhe-rente de las neuronas glutaminérgicas por alteraciónen el número, distribución espacial y sensibilidad de

los receptores para glutamato, o por alteración de lasensibilidad de los canales para calcio dependientesde voltaje y, en consecuencia, incrementar la excitabi-lidad neuronal.14

También puede ocurrir una reorganización sináp-tica en los circuitos neuronales, ya que en los axonesexcitatorios dañados o en aquellos que han perdido suscélulas blanco, se desarrolla el crecimiento de ramascolaterales axonales que forman conexiones aberran-tes con otras neuronas excitatorias o con procesos den-dríticos de la misma neurona que sufrió el daño.14 Estoúltimo genera un sistema autopropagante. Más aún,aunque los sistemas GABAérgicos limitan el tiempo

y la extensión anatómica de los eventos excitatorios,el daño cerebral (por hipoxia, trauma, isquemia)está asociado con pérdida funcional y morfológicaprogresiva de neuronas, así como con sinapsis inhi-bitorias. Hay pérdida de neuronas GABAérgicas conreducción de las concentraciones de GABA en tejidos y en líquido cefalorraquídeo, así como disminuciónde la expresión y sensibilidad de receptores GABA.14 La disfunción GABAérgica facilita la conversión deuna neurona que forma espigas intermitentementeen el estado interictal a una neurona que dispara demanera repetida en el estado ictal.

Hay otros mecanismos que contribuyen al reclu-tamiento y sincronización de neuronas excitatorias.La presencia de niveles extracelulares elevados depotasio generada por fallas en el funcionamiento dela bomba Na-K ATPasa, que se presentan después dela actividad neuronal excesiva, induce despolarizacio-nes de terminales axónicas vecinas y reduce la salidade potasio durante la fase de hiperpolarización quele sigue a la DP. El bloqueo de la salida de potasioaumenta la duración del DP y permite que se pre-senten espigas más rápidamente.14 Además, tambiénhay mala recaptación de glutamato acumulado enlas sinapsis excitatorias debido a fallas en la recapta-

ción de este neurotransmisor por parte de los astro-sitos. Asimismo, para el caso de que existan grandescorrientes despolarizantes generadas por neuronasmarcapasos, pueden expandirse a neuronas vecinaspor paso directo de descargas entre células cercanassin necesidad de que se encuentren conectadas.14

El reclutamiento de poblaciones neuronales adi-cionales es un proceso dinámico. La progresión dedesórdenes convulsivos puede ocurrir por mecanis-

tatory events, brain damage (by hypoxia, trauma, andischemia) is associated with progressive function andmorphological loss of neurons, along with inhibitorysynapses. There is loss of GABAergic neurons withreduction of the GABA levels in tissues and cerebros-pinal fluid, as well as decrease of expression and sen-sitivity of GABA receptors.14 GABAergic dysfunctionfacilitates conversion of a neuron that intermittently

forms spikes to the interictal state of a neuron thatrepeatedly triggers in the ictal state.

There are other mechanisms that contribute torecruitment and synchronization of excitatory neu-rons. The presence of increased potassium extracellu-lar levels created by failure of the Na-K ATPase pump,present after the excessive neuronal activity, inducesdepolarization of nearby axonal terminals and redu-ces potassium outcome during the hyperpolariza-tion phase following the PD. Blockage of potassiumoutcome increases PD length and allows the quickerpresence of spikes.14 Moreover, there is also a bad re-capture of the glutamate accumulated in the excita-

tory synapses because of failure in re-capturing thisneurotransmitter by astrocytes. In this sense, largedepolarizing currents from peacemaker neurons areable to spread to nearby neurons by direct dischargepassage between close cells regardless of them beingconnected.14

Recruitment of additional neuronal population isa dynamic process. Convulsive disorder progressioncan occur throughout mechanisms such as long termpotentiation (LTP) or phenomena as kindling thatapplies to the neuron excitability increment and thepotential necessary for convulsive activity in regionsnot initially affected by repeated stimulation.8 Persis-tent excitatory stimuli (experimental or not) in cor-tical areas connected to the primary focus reinforceexcitatory synapses and may cause appearance of newautonomous epileptogenic focuses by additional neu-ronal recruitment. If the secondary focus develops ina homologous cerebrocortical area in the oppositehemisphere, it is known as “mirror focus”.8,14 Thisfocus can develop epileptic activity independently ofthe primary focus.8

Generalized seizures

Primary generalized seizures involve both hemis-pheres in a diffuse and symmetric fashion, since thebeginning until the end of the episode. It is sugges-ted that the origin is located in the cerebral cortex asprimary generator of generalized tonic-clonic seizu-res.14 Nevertheless, the absence of evident histologicallesions in the generalized IE has been the major obs-tacle in understanding this disease. There are reportsabout the lack of lesions in the brain of dogs with IE,


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mos como la potenciación a largo plazo (LTP) o fenó-menos como el kindling , que se refiere al incrementode excitabilidad de neuronas y el potencial para queocurra actividad convulsiva en regiones no afectadasinicialmente con estimulación repetida.8 Los estímu-los excitatorios persistentes (experimentales o no) enáreas corticales conectadas al foco primario, refuer-zan las sinapsis excitatorias y pueden ocasionar la apa-

rición de nuevos focos epileptogénicos autónomos porreclutamiento neuronal adicional. Si el foco secunda-rio se desarrolla en un área cerebrocortical homólogaen el hemisferio opuesto, se le conoce como “foco deespejo”.8,14 Este foco puede desarrollar actividad epi-léptica independiente del foco primario.8

Convulsiones generalizadas

Las convulsiones generalizadas primarias involucranambos hemisferios de manera difusa y simétrica, desdeel inicio hasta la terminación del episodio. Se postulaun origen en la corteza cerebral como generador

primario de convulsiones tónico-clónicas generaliza-das.14 Sin embargo, la ausencia de lesiones histoló-gicas obvias en la EI generalizada ha sido el mayorobstáculo en el entendimiento de ese padecimiento.Hay informes en los cuales no se han encontradolesiones en el cerebro de perros con EI, aun con statusepilepticus . Aunque se han descubierto hemorragiasperivasculares en la corteza cerebelar, éstas se atribu- yen al ataque convulsivo final y como causantes de lasconvulsiones.22 Sin embargo, pueden existir cambiosneuronales geométricos o en la conectividad neuro-nal. Un ejemplo de anormalidad morfológica multi-focal en algunos pacientes epilépticos es la displasiacortical o microdisgénesis, que se caracteriza poramontonamiento anormal de células piramidales enzonas corticales grises y zonas de neuronas ectópicasen localizaciones anormales. En teoría, las conexio-nes recurrentes y anormales entre estos grupos deneuronas pueden ocasionar descargas epileptiformesparoxísticas. Otra explicación neuroanatómica paralas convulsiones generalizadas es la pérdida primariade neuronas inhibitorias y de sus conexiones.14

Concurrentemente puede haber defectos funcio-nales neuroquímicos o sinápticos. Por ejemplo, sehan encontrado concentraciones reducidas de GABA

en el líquido cefalorraquídeo23

de perros epilépticos,pero se desconoce si esto es causa o consecuencia delas convulsiones recurrentes.23 También se ha pro-puesto que valores elevados de glutamato y aspartatoen el espacio extracelular pueden estar relacionadoscon el desarrollo de convulsiones.20

Ciertos déficits funcionales a nivel de las sinapsis,en receptores de membranas y canales iónicos, puedenalterar la excitabilidad neuronal intrínseca. Por ejem-

even with status epilepticus. Even though perivascularhemorrhages have been found in the cerebral cortex,these are attributed to the final convulsive attack andas the cause of seizures.22 Still, geometrical neuronalchanges or neuronal connectivity alterations can exist. An example of multifocal morphological abnorma-lity in some epileptic patients is cortical dysplasia ormicrodysgenesis, characterized by abnormal accumu-

lations without order of the pyramidal cells in the greycortical zones and in the ectopic neuronal zones inabnormal localizations. The recurrent and abnormalconnections between these neuronal groups theoreti-cally might cause paroxystic epileptiform discharges. Another neuroanatomical explanation for generali-zed seizures is the primary loss of inhibitory neuronsand their conections.14

Neurochemical functional defects may happenalong with synaptic ones; e.g. reduced GABA concen-trations have been found in the cerebrospinal fluid23 of epileptic dogs, but it is unknown if it is the causeor consequence of recurrent seizures.23 It has also

been suggested that elevated glutamate and aspartate values in the extracellular space might be related toseizure development.20

Some functional deficits in membrane receptorsand ionic channels at the synapse level can alter intrin-sic neuronal excitability. For example, a diffuse dys-function of the voltage-dependent ionic channels orligands can predispose to seizures. Therefore, sensitivity increase of the glutamate receptors and decreasedsensitivity of GABA receptors can produce dynamicchanges that occur in the epileptic focuses becauseof a recurrent synaptic activity. During the transitionof a single seizure to a status epilepticus , it has beenobserved that GABA A receptors move from the synap-tic membrane to the cytoplasm, where they do nothave functional activity. This reduces GABA A recep-tor numbers available to join to GABA of GABAergicdrugs and can also explain the pharmacological time-dependent resistance to benzodiazepines, along withthe seizure tendency to be self-sustained.24 There arealso AMPA and NMDA receptor subunits that movefrom sub-synaptic sites to the synaptic membrane,causing higher excitability and might explain sensibi-lity to blockers of NMDA receptors that persists duringthe status epilepticus.24

The aforementioned changes can also occur duringbrain development. In this period there are axonsand axonal collaterals that are normally over-expre-ssed, which favors the formation of exuberant andaberrant excitatory projections, followed by an exten-sive remodeling due to reinforcement and weakeningdependent on the activity of these neuronal routes.If a mistake in brain development causes retention ofthese redundant excitatory routes, a hyperexcitability


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plo, una disfunción difusa de canales iónicos depen-dientes de voltaje o de ligandos puede predisponer aconvulsiones. Así, un aumento en la sensibilidad delos receptores para glutamato y disminución de la sen-sibilidad de receptores GABA puede producir cam-bios dinámicos que ocurren en los focos epilépticos acausa de actividad sináptica recurrente. Se ha observado que en la transición de una convulsión única a

status epilepticus autosostenido, los receptores GABA A se mueven de la membrana sináptica al citoplasma,donde no poseen actividad funcional. Esto reduceel número de receptores GABA A disponibles paraunirse con GABA o fármacos GABAérgicos y puedeexplicar la resistencia farmacológica a las benzodiace-pinas, dependiente de tiempo, al igual que la tenden-cia de las convulsiones a ser autosostenidas.24 Tambiénhay subunidades de receptores AMPA y NMDA que semueven de sitios subsinápticos a la membrana sináp-tica, causan mayor hiperexcitabilidad y posiblementeexplican la sensibilidad a bloqueadores de receptoresNMDA que persiste durante el status epilepticus .24

Estos cambios pueden ocurrir también duranteel desarrollo cerebral. Normalmente, durante éstehay axones y colaterales axónicos que están sobreex-presados, ello propicia la formación de proyeccionesexcitatorias exuberantes y aberrantes, seguida deuna remodelación extensiva debido a reforzamiento y debilitamiento dependiente de actividad de estasrutas neuronales. Si un error en el desarrollo cerebralcausa retención de estas rutas excitatorias redundan-tes, puede desarrollarse un estado de hiperexcitabi-lidad. De esta manera, al igual que en el caso de laepilepsia parcial, la actividad excitatoria redundante y recurrente podría potencializar las sinapsis excitato-rias y deprimir las inhibitorias, aumentando aún másla excitabilidad de la corteza cerebral. De hecho, sepostula que defectos en los canales iónicos o defec-tos en el desarrollo que afecten la corteza cerebral demanera difusa son la causa más probable de los casosde epilepsia primaria.14

La liberación excesiva y persistente de glutamatoinicia una cascada de eventos intracelulares mediadospor calcio que llevan a la excitotoxicidad neuronal1,20 en el hipocampo, amígdala, neocorteza y tálamo. Ladisfunción neuronal y muerte celular en estas áreas vulnerables del cerebro son consecuencia común des-

pués de la actividad convulsiva prolongada.

Umbral convulsivo y descripción de las convulsiones

El umbral convulsivo está determinado por el estadode excitabilidad en reposo, por la sincronización neu-ronal preexistente y por la facilidad o rapidez con laque pueda ser alterado, de tal suerte que la facilidad

state may develop. In this sense, the redundant andrecurrent excitatory activity might strenghthen exci-tatory synapses and depresses the inhibitory ones, asin the partial epilepsy case, increasing even more thecerebral cortex excitability. In fact, it is suggested thatdefects in ionic channels or development that affectthe cerebral cortex in a diffuse fashion are the mostprobable causes of primary epilepsy cases.14

Excessive and persistent glutamate release startsa waterfall of intracellular events calcium-mediatedthat derives in neuronal exciment-toxicity 1,20 in hippo-campus, amygdala, neocortex and thalamus. Neuro-nal dysfunction and cellular death in these vulnerablebrain areas are common consequences after prolon-ged convulsive activity.

Convulsive threshold and seizure description

The convulsive threshold is determined by the exci-tability state in rest, by the pre-existent neuronal syn-

chronization and the easiness or quickness in whichit can be altered. Thus the easiness to induce seizures varies among animals. A low threshold is related tothe combination of an elevated excitability stage andlow neuronal synchronization, an increased potentialto remark excitement and neuronal synchronization,even more, plus a low requirement of modification ofthe basal state.3

Idiopathic epilepsy

According to literature, IE is generalized8,11 and sym-metrical since the beginning11,25,26 in most of the cases(80%-90%). Tonic-clonic seizures with conscienceloss (grand mal) are recurrent in dogs.3,8 Seizureshave four phases: a ) prodromic phase (that precedesthe seizure by hours or even days)27 that is a long termindication of a coming seizure and that in dogs can beshown as restlessness or barking without control;13 b )aura or preictal phase (that lasts minutes to hours andalso is defined as the initial seizure sensation beforeany visual signs and that are caused by the initialabnormal electric activity in the brain);13 c ) Ictus (sei-zure as such) and d ) postictal phase (that lasts minutesto hours)27 that is characterized by transient clinical

abnormalities in the brain function that are causedby the ictus seriousness.13 The interictal period is thetime between the resolutions of any postictal sign andthe beginning of the next ictus. Periods without seizu-res can last days or months.10

Prodrom pathophysiology is still not understood,but, in contrast to auras, the length is longer and is notassociated with abnormal electroencephalographicacivity.13 Epileptic people describe several sensations


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con la que se puede inducir una convulsión varía entrelos animales. Un umbral bajo está ligado a la combi-nación de un estado de excitabilidad aumentado ybaja sincronización neuronal, un potencial aumen-tado para realzar aún más la excitación y sincroniza-ción neuronal, añadido de un requerimiento bajo demodificación del estado basal.3

Epilepsia idiopática

Según la literatura, la EI es, en la mayoría de los casos(80%-90%), generalizada8,11 y simétrica desde elinicio;11,25,26 las convulsiones tónico-clónicas con pér-dida de la conciencia (gran mal) son recurrentes enlos perros.3,8 Las convulsiones constan de cuatro fases:a ) la fase prodrómica (que precede a la convulsiónpor horas o incluso días),27 que es una indicación alargo plazo de una convulsión cercana y que en perrospuede presentarse como agitación o ladridos sin con-trol;13 b ) el aura o fase preictal (que dura minutos ahoras y también se define como la sensación inicial

de la convulsión antes de que haya signos observables y que son causadas por la actividad eléctrica anormalinicial en el cerebro);13 c ) ictus (la convulsión comotal); y d ) fase posictal (que dura minutos a horas), 27 que se caracteriza por anormalidades clínicas transi-torias en la función cerebral que son causadas por laseveridad del ictus .13 El periodo interictal constituye eltiempo entre la resolución de cualquier signo posictal y el comienzo del siguiente ictus . Los periodos sin convulsiones pueden durar días o meses.10

La patofisiología de los prodromos aún no se hacomprendido, pero, a diferencia de las auras, aquéllosson de larga duración y no están asociados con actividad electroencefalográfica anormal.13 Las personascon epilepsia describen varias sensaciones durantesus auras, incluyendo mareos, cosquilleos y ansiedad,pero como generalmente el aura es subjetiva, es difí-cil de caracterizar en perros.13 Sin embargo, muchospropietarios se percatan de que sus animales se com-portan de forma extraña antes de una convulsión ypueden esconderse, presentar agitación o vómitos.13 Hay estudios en los cuales se indica que este periodopreictal se observa en más de la mitad10 o hasta endos terceras partes de los perros,11 puede durar desdealgunos segundos hasta un promedio de tres horas (de

45 minutos a 12 horas10

). En 50% de los perros, estaetapa inicia mientras duermen, más comúnmente enla noche,11 y los signos clínicos ordinarios incluyenansiedad seguida de miedo, micción, búsqueda deldueño, ladridos sin control,6,11 salivación, mirada fija11 y a veces vómito, salivación, temblores.10

Se dice que la mayoría de las convulsiones ocurrenen la casa del paciente o inmediatamente después deun periodo de descanso o de sueño y rara vez cuando

during auras, including fainting, ticking and anxiety,but usually the aura is subjective, hard to characterizein dogs.13 However, a lot of owners notice that theirpets behave oddly before a seizure and may hide, berestless or vomit.13 There are studies that point outthat this preictal period is seen in more than half, oreven up to two thirds of the dogs.11 It can last fromseconds to an average of three hours (from 45 minu-

tes to 12 hours10

). The aura initiates while sleeping in50% of the dogs, commonly during the night 11 and cli-nical signs include anxiety followed by fear, urination,owner search, barking without control, salivation, sta-ring and sometimes vomit and tremors.10

It is said that most of the seizures occur within thepatient’s house or immediately after a resting or slee-ping period and rarely when the animal is active.11,25 Some breeds, especially German Shepherd, IrishSetter and St. Bernard have frequent consecutive sei-zures followed by a postictal period with depression.It has been mentioned that control of the diseaseusing drugs can be difficult in these breeds.10,11 In the

same way, large breeds frequently have cluster seizu-res or status epilepticus, a condition hard to control.3 Likewise, some animals have a convulsive thresholdlower than others. Despite most of the seizures seemto occur spontaneously, they might be favored byseveral factors, such as lack of sleep, failure in givingthe anticonvulsive-medicine dose on time, emotionalstress and metabolical-physiological alterations,13 likefever, hyperventilation, fatigue. Furthermore, mid-night seizures frequently happen. Thus it is suggestedthat lethargy, sleeping without dreams and decreasein reticular formation, allow synchronization of thereverberant circuits between thalamus and cerebralcortex. Besides neuronal groups that are slightly hype-ractive during wakefulness become excitable and areconstantly present during sleep.5 Some drugs as phe-nothiazine (v.gr . acepromazine) or cyclohexylamine(v.gr. ketamine, tiletamine) are able to cause seizuresas well in susceptible dogs.27,28 Furthermore, there areseizures sensible to stimuli (reflex seizures) that aretriggered by themselves or specific events. The mostcommon trigger in humans is flashing light, usuallyfrom television. Reading, certain noises and feedingcan also work as triggers. In dogs seizures have beenassociated with noises (such as mowers), car trips or

visits to the veterinarian.13

In these cases, time between trigger and seizure is short, usually from secondsto minutes.13

Dogs with IE commonly have the first seizure whenthey are between six and nine months or one year old.3 Nonetheless, other authors locate this event betweenthree and five years old.3,5,10,11,13,15 It happens occasiona-lly before six months of age3,5,10,11,13,15 and exceptionallyat ten years of age.3,5,10,11,13,15 Due to this diversity, Jaggy


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el animal está activo.11,25 Algunas razas, en espe-cial Pastor Alemán, Setter Irlandés y San Bernardo,tienen frecuentemente convulsiones seguidas y luegoun periodo posictal con depresión; se ha mencionadoque en estas razas puede ser difícil controlar el pade-cimiento con medicación.10,11 De la misma manera, lasrazas grandes frecuentemente presentan convulsio-nes en racimo o status epilepticus , una condición que

puede ser difícil de controlar.3

Asimismo, algunosanimales tienen un umbral convulsivo más bajo queotros. Aunque la mayoría de las convulsiones parecenocurrir de manera espontánea, pueden ser propicia-das por varios factores, como privación de sueño, faltade administración de una dosis de anticonvulsivo a lahora necesaria, estrés emocional y alteraciones meta-bólico-fisiológicas,13 como fiebre, hiperventilación,fatiga. Además, es frecuente que se presenten las convulsiones a mitad de la noche; se sugiere que el letargo,el dormir sin ensoñaciones y la disminución de la actividad en la formación reticular, permiten la sincroni-zación de circuitos reverberantes entre el tálamo y la

corteza cerebral, además de que grupos neuronalesque están levemente hiperactivos durante la vigiliase vuelven excitables y se presentan constantementedurante el sueño.5 Algunos fármacos como las feno-tiacinas (v.gr., acepromacina) o las ciclohexilaminas(v.gr., ketamina, tiletamina) también pueden provo-car convulsiones en perros susceptibles.27,28 Además,existen convulsiones sensibles a estímulos (convulsio-nes reflejas) que son desencadenadas por ellos o poreventos específicos. En humanos, el desencadenadormás común es la luz centelleante, usualmente prove-niente de la televisión; pero también pueden ser otroscomo la lectura, algunos sonidos, alimentarse, y enperros se han asociado con sonidos (como motores decortadoras de pasto), viajes en auto, o visitas al veteri-nario.13 En estos casos el tiempo entre el desencadena-dor y la convulsión es corto, usualmente de segundosa minutos.13

Comúnmente los perros con EI tienen la primeraconvulsión entre los seis y nueve meses o un año;3 perootros autores sitúan este evento entre los tres y cincoaños de edad.3,5,10,11,13,15 Ocasionalmente sucede antesde los seis meses3,10,11,13,15 y excepcionalmente a los diezaños.5,10,11,13,15 Por esta diversidad, Jaggy y Bernardini11 sugieren que la EI debe ser considerada como parte

de los diagnósticos diferenciales de convulsionesrecurrentes en perros de cualquier edad. Incluso hayinformes en que cachorros de Cobrador de Labradorcuyos padres tenían historia de EI, presentaron convulsiones entre las ocho y nueve semanas de edad3 yPodell y Fenner3 observaron que el diagnóstico de EIera estadísticamente más probable en perros de razagrande (> 15 kg) entre uno y cinco años de edad, ocuando el intervalo entre la primera y segunda convul-

and Bernardini11 suggest that IE must be consideredas part of the differential diagnoses for recurrent sei-zures in dogs any age. Actually, there are reports aboutLabrador Retriever puppies which parents had IE his-tory, showing seizures between eight and nine weeksof age.3 Podell and Fenner observed that IE diagno-sis was statistically more probable in large breed dogs(> 15 kg) between one and five years of age, or when

the interval between the first and second seizure washigher than four weeks. The tonic-clonic type namedas grand mal is the most common type of seizure indogs.5,10,11,13,15 Even though it is probable that the afo-resaid is derived from the fact that this type of seizureis more easy to identify by veterinarians.5 In one studyit was observed that more than 25% of the analyzedcases showed generalized or partial seizures withoutloss of conscience. Focal EEG abnormalities werealso observed; therefore, the authors believe that IEpathophysiology is not uniform and thus several phe-notypical expressions can exist.11 The first part of thegeneralized seizure type grand mal is the tonic one,

during which there is sustained muscle contraction.The animal usually loses conscience and falls on oneside into opisthotonus with the limbs extended andirregular or absent breathing and cyanosis, salivation,defecation and urination are very common to occur.The tonic phase lasts around one minute and is followed by the clonic phase, during which there are rhyth-mical muscle contractions, denoted as row movementsor limb tugs and chewing movements. Other signs des-cribed during this phase are defecation, general tre-mors, mydriatic pupils and vomit.11 The length of thisphase varies,11,13 and durations between 30 seconds tofive minutes have been described, rarely more thanten minutes.11 Some animals present milder tonic-clonic seizures that do not include conscience loss.10,11 Absence crisis are common in humans, but rare orbarely known in veterinary medicine.30 Some indivi-duals show more than one type of seizure.10,11,13,15

Tonic is another type of generalized seizure, in which movements limit to muscle stiffness withoutthe clonic phase.10,11 The clonic seizures are the leastcommon type, in which there are no tonic compo-nent. Atonic seizures include a brief and sudden lossof muscle tone. Mioclonic seizures are characterizedby brief muscle contractions that can generalize or be

confined to individual muscle groups.30

Regarding focal or partial seizures, any part of thebody can be involved depending on the brain regionthat is affected. Asymmetrical movements or sensorialsigns can be observed, such as rhythmical contractionsof the facial or chewing muscles, licking or chewing apart of the body or “fly-catching” seizures.5,10,13,15 Focalseizures have been described in dogs, denoted by auto-nomic signs as vomit, diarrhea or apparent abdominal


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sión era mayor a cuatro semanas. El tipo más comúnde convulsiones en perros son las tónico-clónicas deldenominado tipo gran mal,5,10,11,13,15 aunque es proba-ble que esto último se deba a que es el tipo de convul-sión más fácilmente identificable por los veterinarios.5 En un estudio se observó que más de 25% de los casosanalizados presentaban convulsiones generalizadaso parciales sin pérdida de la conciencia y también se

observaron anormalidades EEG focales, por lo quelos autores creen que la patofisiología de la EI no esuniforme y que puede haber diferentes expresionesfenotípicas.11 La primera parte de la convulsión gene-ralizada tipo gran mal es la tónica, durante la cualhay contracción sostenida de los músculos. El animalgeneralmente pierde la conciencia y se cae de lado, enopistótono, con los miembros extendidos, la respira-ción es irregular o ausente y es común que ocurra cia-nosis, salivación, defecación y micción. La fase tónicadura alrededor de un minuto y es seguida por la faseclónica, durante la cual hay contracción rítmica delos músculos, que se manifiesta como movimiento de

remos o tirones de los miembros y movimientos masti-catorios. Otros signos que se han descrito durante estafase son defecación, tremores generalizados, pupilasmidriáticas y vómito.11 La duración de esta fase es variable11,13 y se han descrito duraciones de entre 30segundos a cinco minutos y rara vez mayores a diezminutos.11 Algunos animales sufren convulsionestónico-clónicas más leves en las cuales no hay pérdidade conciencia.10,11 En humanos son comunes las crisisde ausencia, pero en medicina veterinaria son raras opoco reconocidas.30 Algunos individuos tienen más deun tipo de convulsión.10,11,13,15

Otro tipo de convulsión generalizada es la tónica,en la que la actividad motora consiste únicamentede rigidez muscular sin la fase clónica.10,11 Las menoscomunes son las clónicas, en las cuales no hay com-ponente tónico; las atónicas, donde hay una pérdidabreve y súbita pérdida de tono muscular; y las mioclóni-cas, que se caracterizan por contracciones muscularesbreves que pueden generalizarse o estar confinadas agrupos musculares individuales.30

En cuanto a las convulsiones focales o parciales,cualquier parte del cuerpo puede estar involucradadependiendo de la región del cerebro que está afec-tada. Puede haber signos motores o sensoriales asi-

métricos, como contracciones rítmicas de músculosfaciales o masticatorios, comportamientos en los quelos perros lamen o se mastican una región del cuerpo,o convulsiones “atrapa-moscas”.5,10,13,15 En perros tam-bién se han descrito convulsiones focales manifes-tadas con signos autonómicos como vómito, diarreao dolor abdominal aparente.13 Además se puedenmanifestar convulsiones focales complejas que incluyen conciencia alterada y comportamientos extraños,

pain.13 Besides, complex focal seizures can manifest,including altered conscience and strange behaviors,such as aggression or fear without reason.13,31 In somecases hypersialosis might be a respond to phenobar-bital treatment. Thus it has been recommended toperform EEG in all idiopathic hypersialosis casesto determine if the condition is or not from limbicorigin.32 The term limbic epilepsy is synonymous of

rhinencephalic compartmental psychomotor epilepsyof the temporal lobe and autonomic. There are reportson cases of canine limbic epilepsy with classical EEGchanges.32

A focal seizure may remain local or spread to othercortical areas and progress to a complex focal rsei-zure15 or spread to both hemispheres resulting in afocal seizure with secondary generalization; this hap-pens as quickly that the focal component is missed.13 Many dogs with IE have focal seizures with secondarygeneralization according to some authors.10,11,13,15

The postictal period is characterized by fatigue,central blindness, hunger, thirst, mydriasis, disorien-

tation, compulsive walking, staggering, fear and bar-king. Length is from some minutes to four or morehours.10,11,13,15

The difference between tonic-clonic and purelyseizures is based on the motor activity predominantduring seizure. The tonic-clonic seizures have epi-sodes of generalized increase of muscle tone, intert- wined with episodes of uniform, rhythmic and rapidmuscle contractions of the limbs.10 Clonic contractionsof the limbs differ from automatisms in which thereare coordinated running movements. The motor activity in the tonic canine seizures is characterized onlyby a marked, generalized and prolonged increase ofthe muscle tone.10

The conclusion reached is that certain factors, suchas facilities, cleaning habits, season, time of the day,day of the week, weather, etc., have low importance asseizure triggering in IE patients.8

It is worth mentioning that the dog genome of theBoxer breed is already known and there are reportsabout a canine epilepsy mutation in gene Epm2b thatcauses fatal epilepsy.40 Some dog breeds are proneto a higher IE incidence, e.g.: German Shepherd,Golden Retriever, Keeshond,33 Beagle, Daschund,Belgium Tervuren, Labrador Retriever,8,10,13,34 Cocker

Spaniel, Irish Setter, Miniature Schnauzer, Poodle, Sr.Bernard, Siberian Husky, Fox Terrier wire coat 3 andCollie.3,5 Seizures generally occur in both genders with the same frequency. However, males seem moreaffected by IE, especially some breeds such as GoldenRetriever.8 Certain studies point out that ratios between males and females are from 3.5:1 to 5:1.8 It isbelieved that some dogs have a low convulsive thres-hold that is genetically determined.3,8 Familiar pre-


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como agresión o miedo sin razón.13,31 Existen casosde hipersialosis que responden a tratamiento confenobarbital, por lo que se ha recomendado que entodos los casos de hipersialosis idiopática se practiqueEEG para determinar si la condición es o no epilepsiade origen límbico.32 El término de epilepsia límbicaes sinónimo de epilepsia psicomotora, automática,rinencefálica, comportamental, del lóbulo temporal

y autonómica, existen informes de casos de epilepsialímbica canina con cambios clásicos en el EEG.32

Una convulsión focal puede permanecer locali-zada o esparcirse a otras áreas de la corteza y progre-sar a convulsión focal compleja15 o esparcirse a amboshemisferios, resultando una convulsión focal congeneralización secundaria, esto puede suceder tanrápido que no se aprecia el componente focal.13 Segúnalgunos autores, muchos perros con EI sufren convul-siones focales con generalización secundaria.10,11,13,15

El periodo posictal puede caracterizarse por fatiga,ceguera central, hambre y sed, midriasis, desorienta-ción, caminar compulsivo, tambaleos, miedo y ladri-

dos, con duración de algunos minutos hasta cuatro omás horas.10,11,13,15

La diferencia entre convulsiones tónico-clónicas y puramente tónicas se basa en la actividad motorapredominante durante la convulsión; aquellas dondehay episodios de aumento generalizado de tono mus-cular, alternados con episodios de contracción muscu-lar uniforme, rítmica y rápida de las extremidades sedefinen como tónico-clónicas.10 A su vez, las contrac-ciones clónicas de los miembros se distinguen de losautomatismos, donde hay movimientos coordinadosde carrera. En las convulsiones tónicas en perros, laactividad motora está caracterizada únicamente porun aumento marcado, generalizado y de larga dura-ción del tono muscular.10

Se ha llegado a la conclusión de que factores comoinstalaciones, hábitos de limpieza, época del año, horadel día, día de la semana, clima, etc., son poco impor-tantes como desencadenadores de las convulsiones enpacientes con EI.8

Cabe mencionar que ya se conoce el genoma delperro de raza Boxer39 y hay informes de una mutaciónen epilepsia canina en el gen Epm2b que causa epilep-sia fatal.40 Algunas razas de perro tienen mayor inci-dencia de EI, por ejemplo: Pastor Alemán, Cobrador

Dorado, Keeshond,33

Beagle, Dachshund, TervurenBelga, Cobrador de Labrador,8,10,13,34 Cocker Spaniel,Setter Irlandés, Schnauzer Miniatura, Poodle, SanBernardo, Husky Siberiano, Fox Terrier de pelo dealambre3 y Collie.3,5 Las convulsiones ocurren gene-ralmente en ambos sexos con la misma frecuencia; sinembargo, los machos parecen afectados más común-mente con EI,3,10,11,13,15 especialmente en algunas razascomo el Cobrador Dorado.8 Algunos estudios indican

disposition has been described for IE based on thehigh incidence of this disease in the aforementionedbreeds.10 For example, it has been found that IE hasa multifactorial recessive, autosomic heritability inGolden Retriever dogs,10,34 Bernesse Mountain,35 Vizsla,36 and Springer Spaniel.37 Sex-linked recessive,autosomic heritability has been described for Beagle,Collie, Keeshond, Golden Retriever and Labrador

Retriever.8

A simple dominant heritability mode hasbeen ruled out, since IE may jump several generationsand un-affected parents can breed epileptic descen-dants. In a study with two litters from two IE parents,a 30% to 100% affectation was assessed.38 Evidently,inbreeding might increment IE rates in descendantsand also change the time that it lasts to express; puppyseizures may start before six months of age.8

Diagnosis

Distinguishing between IE and secondary epilepsy isdifficult even for an experienced veterinary neurolo-

gist,34 especially i f the patient is seen for the first time.Clinical IE diagnosis is based on onset age, absence ofinterictal abnormalities and ruling out other causes.13 EEG may help confirmation.

Clinical history information is quite important todetermine diagnosis.13 Besides general questions, theowner must be asked to describe the convulsive epi-sode, because it is common to confuse an intermittentevent with a seizure: pain, collapse due to cardiac orrespiratory problems, vestibular signs and syncopesmight be confused with seizures.8 Frequency andlength of the event should be investigated, along withdog behavior between seizures.13

The owner must be instructed to carefully observeif the crisis is generalized since the beginning or in asecondary way.12 The focal signs at the beginning ofthe seizure should also be investigated, as well as if theevents occur at certain time of the day or associated tospecific circumstances, such as exercise or feeding.13

It is important to know the dog’s history regardingseizures, important diseases or traumas, vaccinialstatus, diet and probable exposition to toxics. It is alsorelevant to know about any drug given to the patient, whether it is prescribed or not, along with changes ofbehavior, gait, appetite, weight and sleeping habits.13

On the other hand, date on which the first crisishappened is very useful to start ruling out differen-tial diagnoses. The first crisis in animals with IE com-monly presents since six months8 to five years of age,as it was previously explained.8,12,13 Most of the casesstart between one and three years of age.9 Frequencyof the convulsive episodes varies from once a day toonce every six months.8 When the crisis begin beforeor after that age, usually the epileptic crisis are the


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que las proporciones entre machos y hembras es de3.5:1 y hasta 5:1.8 Se cree que algunos perros tienenun umbral convulsivo bajo, que está determinadogenéticamente.3,8 Se ha descrito predisposición fami-liar para la EI basada en la alta incidencia de este pade-cimiento en las razas mencionadas.10 Por ejemplo, seha descubierto que la enfermedad tiene un modode heredabilidad autosómico recesivo multifactorial

en el Cobrador Dorado,10,34

Bernés de la Montaña,35

Vizsla36 y Springer Spaniel,37 y un modo de hereda-bilidad autosómico recesivo ligado al sexo en Beagle,Collie, Keeshond, Cobrador Dorado y Cobrador deLabrador.8 Se ha descartado un modo de heredabili-dad dominante simple, ya que el padecimiento puedesaltarse varias generaciones y algunos padres no afec-tados pueden producir descendientes con EI. En unestudio de camadas provenientes de dos progenitorescon EI se estima del 30% al 100% de afectación.38 Evi-dentemente la consanguinidad puede incrementar latasa de EI en los descendientes, y también cambiar eltiempo que tarda en expresarse, los cachorros pueden

comenzar a convulsionar antes de los seis meses deedad.8

Diagnóstico

Aun para un neurólogo veterinario experimentadoes difícil distinguir entre EI y epilepsia secundaria,34 especialmente si el paciente se presenta por primera vez. El diagnóstico clínico de EI está basado en la edadde aparición, ausencia de anormalidades interictales yexclusión de otras causas,13 el EEG puede auxiliar enla confirmación.

La información de la historia clínica es sumamenteimportante para determinar el diagnóstico.13 Ademásde las preguntas generales se debe pedir al dueño quedescriba el episodio convulsivo, pues es común queconfundan un evento intermitente con una convul-sión: el dolor, colapso debido a problemas cardiacoso respiratorios, signos vestibulares y síncopes puedenser confundidos con convulsiones.8 También debeinvestigarse la frecuencia y duración del evento, y elcomportamiento del perro entre convulsiones.13

Se debe instruir al dueño para que observe deta-lladamente si la crisis es generalizada de entrada oen forma secundaria.12 También debe preguntársele

acerca de signos focales al inicio de la convulsión, asícomo determinar si los eventos ocurren a cierta horadel día o en asociación con ciertas circunstancias,como ejercicio o alimentación.13

Es importante conocer la historia del perro res-pecto de las convulsiones, enfermedades o trauma-tismos importantes, estado vacunal, dieta o posibleexposición a tóxicos. También es necesario conoceracerca de cualquier medicamento de prescripción o

symptom of another primary disease.12 These typicallyinclude inflammation, neoplasia, metabolic or vascu-lar disorders or diseases as hyperadrenocorticism.9 IEis usually ruled out when seizures start before the first year of age or after five years of age, when the patienthas focal crisis, if there are sudden multiple seizuresor interictal abnormalities detected in the clinical his-tory, neurological examination or laboratory tests.13

Likewise, it is extremely important to classify thetype of crisis, because the existence of partial crisisdrives diagnosis towards another primary disease orsymptomatic epilepsy generally related to an intra-cranial disease.12 However, certain epilepsy types withdefined anatomic localization and characterized bysimple partial crisis with complex symptoms (psycho-motor symptoms) in which the main or only featureis aggression, might have a genetic substrate, particu-larly in the English Cocker Spaniel breed. This typeof alterations can appear at six months of age.12 Asimilar origin has been suggested to certain problemsobserved in English Springer Spaniel dogs, especially

males, beginning between three months to four yearsof age. These cases are characterized by sudden biting,mydriasis and aggression against people or objects.It has been named as Springer Spaniel “frantic” syn-drome. A similar case has been described in GoldenRetriever dogs.12

Cases with positive electroencephalographic evi-dence of temporal lobe epilepsy with spikes in patientsthat have favorably responded to phenobarbital, havebeen described too. Because of this, limbic epilepsyhas been diagnosed as a cause of the episodic dyscon-trol syndrome.41 Dysfuntional signs of the autonomousnervous system have been observed in these cases,such as pupillary dilatation, salivation, gastrointesti-nal problems associated with aggression incidents.41 Tail-chasing in Bull Terrier dogs has been describedas a convulsive problem that might be related to zincdeficiency and may be heritable.42 There are aberrantbehavior patterns in Bull Terrier dogs that, eventhough they are not breed-exclusive, are prevalent inthis kind of dogs.30 Among these, tail-chasing, fly-cat-ching like behaviors, aggression, trance like behaviors,fears, hyperactivity, sound sensitivity and photophobiastand out. Epileptiform activity with spikes related tothese behaviors was found, and also related to hor-

monal changes and stress, similar to the described astemporal epilepsy in humans.31 Similarly, some indivi-duals show automatisms (complex-partial crisis) at theend of generalized crisis, that are valuable to locatethe epileptogenic lesion. It is also common to observeanimals that control the generalized crisis by drugadministration, but begin showing focal crisis chan-ging the critic pattern. The IE diagnosis is sustainedin all cases despite showing crisis focalization.12


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no que esté recibiendo el paciente, así como cambiosen comportamiento, ambulación, apetito, peso y hábi-tos de sueño.13

Por otro lado, la fecha en que se presentó la pri-mera crisis es muy útil para comenzar a restringir losdiagnósticos diferenciales. En animales con EI, escomún que la primera crisis se presente desde los seismeses8 hasta los cinco años de edad, como ya se deta-

lló,8,12,13

con la mayoría de los casos iniciando entreuno y tres años de edad.9 La frecuencia con que ocu-rren los episodios convulsivos es variable, pudiendopresentarse desde una vez al día hasta una vez cadaseis meses.8 Cuando el inicio de la crisis ocurre anteso después de esa edad, generalmente las crisis epilép-ticas son el síntoma de otra enfermedad primaria,12 incluyendo típicamente los problemas inflamatorios,neoplasias, enfermedades metabólicas, vasculares opor enfermedades como hiperadrenocorticismo;9 setiende a descartar EI cuando las convulsiones comien-zan antes del primer año de edad o después de loscinco años, cuando el paciente sufre de crisis focales;

si existe aparición súbita de múltiples convulsiones osi hay anormalidades interictales detectadas dentro dela historia, examen clínico-neurológico o pruebas delaboratorio.13

Asimismo, es sumamente importante clasificar eltipo de crisis, ya que la existencia de crisis parcialesorienta el diagnóstico hacia otra enfermedad prima-ria o hacia una epilepsia sintomática relacionada,por lo general, con una enfermedad intracraneal.12 Sin embargo, ciertas epilepsias con localización ana-tómica definida y caracterizadas por crisis parcialessimples con sintomatología compleja (psicomotoras)en las que la principal o única característica clínicaes la agresividad, podrían tener un sustrato genético,particularmente en la raza Cocker Spaniel Inglés.Los trastornos de este tipo pueden aparecer a los seismeses.12 Se ha sugerido un origen similar para ciertosproblemas observados en perros de la raza SpringerSpaniel Inglés, sobre todo machos, que comienzanentre los tres meses y los cuatro años de edad, y quese caracterizan por episodios de mordeduras repen-tinas, midriasis y agresión hacia personas u objetos.Se le ha denominado síndrome del Springer Spaniel“frenético”. Un cuadro similar se ha descrito en elCobrador Dorado.12

También se han descrito casos con evidencia elec-troencefalográfica positiva de epilepsia del lóbulotemporal, en la que se han encontrado espigas y lospacientes han respondido favorablemente al feno-barbital, por esta razón se ha diagnosticado epilep-sia límbica como causa de síndrome de descontrolepisódico.41 En estos casos se han observado signosde disfunción del sistema nervioso autónomo, comodilatación pupilar, salivación, problemas gastrointes-

Figure 3 depicts one algorithm with the informa-tion that must be gathered during anamnesis and thepossible diagnostic orientation.

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Epilepsia en Perros