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Exanthèmes Définition : érythème diffus d’apparition aigue avec ou sans atteinte muqueuse (énanthème) Exanthèmes morbilliformes : maculo-papules rouges, confluentes avec espace de peau saine et surface veloutée et douce Exanthèmes scarlatiniformes : plaques diffuses rouge vif, granitées à la palpation, se renforçant dans les plis, sans intervalle de peau saine, chaud ou cuisant, pouvant évoluer secondairement vers une desquamation en larges lambeaux Exanthèmes roséoliformes : petites macules

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Exanthèmes Définition : érythème diffus d’apparition aigue avec ou sans atteinte muqueuse (énanthème)

Exanthèmes morbilliformes : maculo-papules rouges, confluentes avec espace de peau saine et surface veloutée et douce

Exanthèmes scarlatiniformes : plaques diffuses rouge vif, granitées à la palpation, se renforçant dans les plis, sans intervalle de peau saine, chaud ou cuisant, pouvant évoluer secondairement vers une desquamation en larges lambeaux

Exanthèmes roséoliformes : petites macules pâles rosées bien séparées les unes des autres

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Diagnostic différentiel• Purpura : ne s’efface pas à la vitropression• Angiomes et télangiectasies : topographie stable, intensité

variable avec chaleur, bains• Urticaire : papules rosées, évolution fluctuante, mobile et

fugace • Érythrodermie : atteinte universelle du tégument, squameux le

+ souvent• Érythèmes de cause exogène : piqûre d’insecte, brûlure

thermique ou caustique• Érythème phototoxique : limité aux territoires exposés à la

lumière • Érythèmes vasomoteurs :

– Érythème pudique du décolleté, transitoire chez les patients émotifs, sur le cou et le décolleté

– Couperose : érythème congestif du visage (joue menton nez) favorisé par facteur alimentaire, émotionnels, environnement thermique

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Diagnostic étiologique• Chez l’enfant : maladies virales • Chez l’adulte : maladies virales, toxidermie, MST • En faveur d’une atteinte virale :

– Contexte épidémique– Notion de contage– Fièvre – Syndrome grippal – Énanthème – Adénopathie

• En faveur d’une atteinte médicamenteuse : – Prurit – Polymorphisme de l’éruption – Éosinophilie sanguine – Introduction médicamenteuse 5 à 14 jours avant

l’éruption

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Principales causes d’exanthèmes en fonction de l’aspect sémiologique• Érythèmes morbilliformes :

– Maladies infectieuses : • Essentiellement virales

– Mégalérythème épidémique– Échovirus, adénovirus, arbovirus – Coxsackies– Rubéole – Rougeole – Mononucléose infectieuse, cytomégalovirus, hépatite virale, primo-infection VIH

• Parfois bacteriennes ou parasitaires : rickettsioses, leptospirose, toxoplasmose, mycoplasme…

– Syndrome de Kawasaki, lupus érythémateux – Toxidermies : β-lactamines, anti-comitiaux, sulfamides, AINS– Indeterminées

• Érythèmes roséoliformes : – Exanthème subit– Rubéole– Échovirus, arbovirus– Fièvre typhoïde – Syphilis secondaire – Primo-infection VIH

• Érythèmes scarlatiniformes : – Maladies infectieuses

• Scarlatine• Syndrome du choc toxique • Septicémies à staphylocoques, streptocoques…

– Parfois viroses atypiques : MNI– Toxidermies– Syndrome de Kawasaki – Indeterminées

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Érythèmes morbilliformes

• Mégalérythème épidémique• MNI• Rougeole • Fièvre boutonneuse méditerranéenne• Autres infections virales :

– Entérovirus – Adénovirus – Hépatite B– Infections exotiques (fièvre jaune, dengue)

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Mégalérythème épidémique

• Étiologie : Parvovirus B19

• Terrain : 5 < enfant < 10 ans

• Incubation : 1 semaine

• Erythème souffleté des joues et érythème en guirlandes des membres

• Risque d’érythroblastopénie aigue chez enfants avec anémie hémolytique chronique

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Mononucléose infectieuse

• Étiologie : Epstein Barr Virus• Incubation : 1 semaine• Tableau : fièvre, angine, ADP,

splénomégalie + éruption morbilliforme • Rarement : hépatite, méningoencéphalite• En cas de prise d’aminopénicilline:

éruption maculopapuleuse quasi-constante sans signer pour autant une allergie vraie

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Rougeole

• Étiologie : paramyxovirus• Terrain : 3 < enfants < 7 ans • Incubation : 10 à 15 jours • Rare du fait de la vaccination • Phase de catarrhe occulonasale fébrile avec

signe de Köplick et toux • Puis éruption morbilliforme évoluant d’une seule

poussée de façon céphalocaudale • Rarement : méningoencéphalite, pneumopathie,

myocardite, kératite

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Fièvre boutonneuse méditerranéenne• Étiologie : Ricketsia conorii• Incubation : 1 semaine • Fièvre, céphalées, myalgie, petites papules

érythématopurpuriques + chancre escarrhotique sur la zone de morsure du tique

• Complications : myocardite, méningoencéphalite, CIVD, pneumopathie)

• Diagnostic : sérologie, hémoculture pour R. conorii

• Traitement : tétracyclines, macrolides, quinolones

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Autres infections

• Entérovirus : – coxsackie, échovirus – surtout chez l’enfant de moins de 3 ans, s ’accompagne d’un

énanthème, contexte de gastroentérite

• Adénovirus :– Atteinte adénopharyngoconjonctivale + exanthème morbilliforme

• Hépatite B : – Céphalée, arthralgie, asténie + urticaire en phase préictérique

• Infections exotiques :– Fièvre jaune, dengue

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Érythèmes roséoliformes

• Exanthème subit • Rubéole • Primo-infection VIH• Syphilis secondaire • Fièvre thyphoïde • Autres :

– Arbovirus – Échovirus – Coxsackie

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Exanthème subit

• Étiologie : HHV6

• Terrain : 6 mois < enfants < 2 ans

• Incubation : 10 jours

• Fièvre à 40 °C puis à la deffervescence thermique érythème roséoliforme

• Parfois ADP, méningite, syndrome mononucléosique, hépatites, pneumopathies

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Rubéole

• Étiologie : togavirus

• Incubation : 2 à 3 semaines

• Terrain : enfant

• Exanthème roséoliforme + ADP

• Gravité chez la femme enceinte (rubéole congénitale)

• Vaccination : entre 12 et 18 mois et rappel entre 11 et 13 ans

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Primo-infection VIH

• Étiologie : VIH

• Incubation : 2 à 3 semaines

• Syndrome fébrile pseudogrippal + éruption roséoliforme + angine + ADP + asthénie + érosions buccales et génitales

• Sérologie négative mais PCR VIH et Ag p24 +

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Syphilis secondaire

• Étiologie : Tréponéma pallidum

• Incubation : 1 à 3 semaines

• Éruption très discrète survenant 45 jours après le chancre à type de macules rosées de petite taille du tronc

• Diagnostic sur le TPHA/VDRL

• Traitement : extencilline 2.4 MU IM

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Érythèmes scarlatiniformes

• Scarlatine

• Scarlatine staphylococcique

• Syndrome du choc toxique

• Syndrome adéno-cutanéo-muqueux de Kawasaki

• Toxidermies

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Scarlatine • Étiologie : Streptocoque β hémolytique sécrétant une toxine

érythrogène • Terrain : 5 < enfants < 10 ans • Angine rouge fébrile à 40°C puis exanthème scarlatiniforme +

énanthème langue blanche qui desquame de la pointe vers la base pour donner un aspect de langue framboisée, desquamation en large lambeaux entre le 10ème et 20ème jour

• Complication : rhumatisme articulaire aigu et glomérulonéphrite post streptococcique

• Diagnostic : ASLO/ASDO + bactério de gorge (strepto)• Traitement : pénicilline 10 jours et protéinurie à 3 semaines • Scarlatine staphylococcique :

– Forme bénigne du choc staphylococcique – Toxine exfoliatrice TSSTI

– Secondaire à foyer infection à staph

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Syndrome du choc toxique

• Étiologie : Staphylocoque Doré du groupe phagique I avec toxine exfoliatrice TSSTI

• Terrain :adolescent, adulte • À partir d’un foyer staphylococcique :

– Signes généraux majeurs : fièvre, choc hypovolémique

– Éruption scarlatiniforme, chéilite, énanthème, conjonctivite, vulvite

– Atteinte viscérale : CIVD, atteinte toxique cardiaque, pulmonaire, hépatique, musculaire, rénale, SNC

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Syndrome de Kawasaki• Étiologie : vasulite des artères de moyen calibre suite à superantigène

infectieux (lequel ?)• Terrain : nourrisson et enfants < 5 ans • Tableau :

– Fièvre résistante aux ATB– Conjonctivite congestive bilatérale avec atteinte des paupières– Énanthème des lèvres et de la muqueuse buccale avec chéilite et langue

framboisée– Érythème palmo-plantaire induré avec desquamation scarlatiniforme à la 3ème

semaine – Exanthème morbilliforme initialement puis scarlatiniforme (parfois atteinte

prédominante du siège) – ADP cervicales > 1-2 cm– Biologie : syndrome inflammatoire à PNN puis thrombocytose – Risque d’anévrysme coronarien entre 2ème et 4ème semaine, trouble du rythme

cardiaque, myocardite, infarctus, embolies cérébrales– Hospitalisation + échographie cardiaque + aspirine et IgIV

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Examens pertinents

• Chez l’enfant aucun sauf si suspicion de :– Scarlatine (NFS, prélèvement de gorge)– Kawasaki (NFS, échographie cardiaque)

• Chez l’adulte en dehors d’une cause évidente : – NFS, bilan hépatique, sérodiagnostic de MNI, TPHA/VDRL,

charge virale VIH, antigénémie p24

• Chez la femme enceinte : – Toxoplasmose, CMV, syphilis, rubéole

• Biopsie cutanée rarement contributive

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Points clés

• Les diagnostics à ne pas manquer devant un exanthème sont : – Syndrome de Kawasaki chez le nourrisson– Primo-infection VIH chez l’adulte– Syndrome du choc staphylococcique– Mononucléose infectieuse chez

l’adolescent recevant une aminopénicilline (pas d’allergie)

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Érythrodermie Syndrome rare de diagnostic clinique : érythème confluent souvent squameux touchant > 90% de la surface corporelle et d’évolution prolongée (plusieurs semaines) Prurit et œdème Parfois atteinte muqueuse : chéilite, conjonctivite, stomatiteAssociée à :

Altération de l’état généraleFièvre ADP Déperdition hydroélectrolytique Déperdition protéique

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Diagnostic étiologique chez l’adulte • Dermatoses érythrodermiques :

– Causes les plus fréquentes – Psoriasis, eczéma le plus souvent

• Mais toutes les dermatoses peuvent devenir érythrodermiques

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Diagnostic étiologique chez l’adulte • Érythrodermies d’origine médicamenteuse :

– Au minimun 1 semaine après l’introduction du médicament

– Critère d’imputabilité intrinsèque et extrinsèque– Déclaration à la pharmacovigilance et arrêt du

médicament – DRESS :

• 2 à 6 semaines après l’introduction • Atteinte de la peau et des viscères• Hyperéosinophile et syndrome mononucléosique • Éruption très polymorphe

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Diagnostic étiologique chez l’adulte • Érythrodermie et hémopathies :

– Lymphomes T cutanés épidermotropes • Mycosis fungoïde érythrodermique • Syndrome de Sézary

Érythrodermie très prurigineuse et infiltrée, chronique, associée à des ADP

Diagnostic confirmé par examen histologique de la peau et réarrangement clonale du TCR sanguin et cutané, mise en évidence de cellule de Sézary circulantes dans le sang

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Diagnostic étiologique chez l’adulte • Érythrodermie d’origine infectieuse :

– Gale croûteuse dite norvégienne : • Érythrodermie farineuse, croûteuse et

hyperkératosique• Extrêmement contagieuse • Terrain débilité :

– Personnes âgées– Sujets immunodéprimés

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Diagnostic étiologique chez l’adulte • Autres causes d’érythrodermie :

– Réaction du greffon contre l’hôte – Paranéoplasiques :

• Accompagnent, précèdent ou suivent la découverte de la néoplasie

• Suivent l’évolution de la néoplasie

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Diagnostic étiologique chez l’adulte • Érythrodermie idiopathique :

– Représentent 10 à 40% des érythrodermies– Une partie de ces érythrodermies évoluera

vers les hématodermies

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Érythrodermie de l’enfant

• À partir de l’âge de 3 mois les causes sont les mêmes que chez l’adulte

• Avant 3 mois il est nécessaire de distinguer :– Érythrodermie congénitale :

• Maladies héréditaires de la kératinisation apparaissant dès la naissance et persistant à l’âge adulte

– Érythrodermie acquise du nourrisson :• Dermatite atopique • Psoriasis du nourrisson • Dermite séborrhéique = syndrome de Leiner et Moussous• Maladie de Letterer-Siwe (histiocytose)• Mastocytose cutanée diffuse

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Complications des érythrodermies • Troubles hydroélectrolytiques :

– Déperdition hydroélectrolytique pouvant décompenser une insuffisance rénale, cardiaque ou respiratoire

• Complications de décubitus :– Dénutrition– Cachexie – Escarres – Thromboembolique

• Complications infectieuses :– Mortalité de 19% surtout liées aux infections – Infections cutanées à staphylocoque, HSV, VZV– Infections générales : pneumopathies, septicémies (mais érythrodermie

entraîne fièvre et frisson et hémoculture souvent souillées)

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Prise en charge d’une érythrodermie • Hospitalisation en urgence :

– Nutrition et équilibration des troubles hydroélectrolytiques

• Recherche étiologique : • interrogatoire à la recherche d’un syndrome infectieux, d’une

dermatose préexistante, d’une prise médicamenteuse • Arrêt d’un médicament suspect • Histologie cutanée peu rentable

• Adaptation du traitement à la cause

• Traitement symptomatique :• Réchauffement du malade • Corticothérapie locale de niveau 1

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Points clés

• L’érythrodermie est un érythème généralisé et chronique associé à une desquamation

• L’aspect clinique ne préjuge pas de la cause

• Syndrome dermatologique grave dont les principales causes sont : – Psoriasis – Dermatite atopique – Lymphome cutané – Réaction médicamenteuse

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe bulleux

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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Toxidermies érythémateuses

• 4 à 14 jours après début du ttmt• Début sur le tronc et la racine des Mb • Polymorphisme lésionnel :

– Morbilliforme– Scarlatiniforme – Purpura pétéchial– Absence d’énanthème – Prurit – Fièvre modérée à absente

• Durée = 1 semaine avec fine desquamation en fin d’évolution

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe bulleux

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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Urticaires

• Papules mobiles et fugaces qq minutes à qq heures après administration médicamenteuse

• Signe une sensibilisation préalable • Contre indique formellement l’emploi ultérieure

sans précaution (risque de choc anaphylactique, d’œdème de Quincke)

• En cas d’arthralgies associées : maladie sérique (baisse du complément, complexes immuns circulants) en réaction à l’injection de protéines étrangères

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe bulleux

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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Photosensibilité

• Reconnue sur : – Anamnèse : survenue qq heures après exposition solaire– Localisation aux zones découvertes

• 2 types de réaction : – Photoallergie :

• Eczéma débutant aux zones exposées mais pouvant s’étendre aux zones d’ombre après

• Déclenché par des expositions solaires parfois minimes • Rarement : persistance malgré l’arrêt du médicament en cause

– Phototoxicité : • Dépendant de la dose médicamenteuse et de la dose d’UVA • Onycholyse • Cou de soleil photodistribué

• Éliminer les autres causes de photosensibilité (lupus, porphyries, lucite, photosensibilité de contact)

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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Érythème pigmenté fixe

• Apparaît dans les heures suivants la prise médicamenteuse < 48 h

• Qq plaques ( 1 à 10 en générale ) érythémateuses arrondies de qq cm de diamètre, douloureuses et infiltrées

• Parfois formes bulleuses• Disparition en qq jours en laissant des tâches

pigmentées, brunes, ardoisées, rarement achromiques• Réintroduction récidive aux mêmes sites +/- sites

supplémentaires• Atteintes muqueuses labiales et génitales fréquentes

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe bulleux

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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Angioedème et choc anaphylactique• Toxidermie grave • Résultent :

– Réaction IgE dépendante : • Comporte un risque de récidive très élevée pour la molécule

ou ses apparentés (pénicilline et β-lactamines)

– Propriétés pharmacologiques de la molécule en cause :

• Risque de récidive pour les médicaments qui ont la même propriété pharmacologique malgré des formules chimiques différentes (IEC, Sartans, AINS etc…)

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe bulleux

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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PEAG : pustulose exanthématique aigue généralisée • Toxidermie grave • Éruption brutale, fébrile, débutant 1 à 4 jours après

l’introduction du médicament inducteur (péni, pristinamycine, inhibiteurs calciques)

• Érythème en nappe scarlatiniforme débutant dans les grands plis se couvrant rapidement de multiples pustules de petite taille

• Altération de l’état général• Hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles • Pustules sous cornées amicrobiennes • Évolution spontanée favorable avec fine desquamation • Diagnostic différentiel : psoriasis pustuleux

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe bulleux

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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DRESS: Drug Reaction with Eosinophilia

and Systemic Symptoms • Toxidermie grave • Éruption infiltrée (surtout visage)• Prurit sévère• ADP diffuses• Fièvre élevée• Atteinte viscérale (hépatite, pneumopathie interstitielle,

myocardite, néphrite interstitielle)• Hyperéosinophilie > 1500, sd mononucléosique et

hyperlymphocytose • 2 à 6 semaines après le début du traitement • Régression lente • Risque accru chez les sujets de race noire

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TOXIDERMIES Toxidermies érythémateuses

Urticaires

Photosensibilité

Érythème pigmenté fixe bulleux

Angioedème et choc anaphylactique

PEAG

DRESS

Stevens-Johnson et Lyell

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Stevens-Johnson et Lyell (NET)

• Formes les + graves de toxidermie• Même médicaments déclencheurs• Délai d’apparition = 10aine de jours après introduction

médicamenteuse • Débute par fièvre, brûlure oculaire, pharyngite, éruption

érythémateuse)• Puis érosions muqueuses multifocales et bulles cutanées • Nikolsky +• AEG, désordre hydroélectrolytique, dénutrition,

surinfections• Attention : risque d’atteinte de la muqueuse bronchique• Biopsie en extempo : épiderme nécrotique dans son entier

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Diagnostic de cause

• Imputabilité intrinsèque :– Délais évocateurs en fonction du type de réaction– Évolution (amélioration à l’arrêt, aggravation si continuer)– Réintroduction le plus souvent accidentelle– Imputabilité sémiologique : clinique caractéristique d’une

toxidermie – Facteurs favorisants : infections virales (MNI, VIH)– Élimination des autres causes – Tests : nombreux faux négatifs, non validé

• Imputabilité extrinsèque : – Notoriété d’une molécule à donner une réaction

• Centre de pharmacovigilance

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Aspect cliniquePart des causes

médicamenteuses Délai caractéristique

Risque vitalMédicaments

inducteurs

Éruption

érythémateuse Enfant : 10-20%

Adulte : 50-70%4-14 jours 0

Aminopénicillines, Β-lactamines

sulfamides, antituberculeux, sels d’or, anticomitiaux

Urticaire < 10% Minutes, heures 0 Pénicillines, produit de contraste iodés

Photosensibilité Majoritaire

Tous délais pour médicaments, qq heures après exposition solaire

< 1%Cyclines, quinolones, phénothiazines, amiodarone, méladinine

Anaphylaxie 30% Minutes, heures 5% Curarisants, AINS, IEC, sérum et vaccins

PEAG 70-90% < 4 jours 2-5% Aminopénicilline, pristinamycine, diltiazem

DRESS 70-90% 2-6 semaines 5-10% Anticomitiaux, sulfamides, IEC, minocycline, allopurinol

S-J et NET 70-90% 7-21 jours 20-25%Sulfamide, AINS, anticomitiaux, allopurinol, névirapine

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Points clés • Fréquence des toxidermies• Infection VIH = FDR majeur de toxidermie• Diagnostic de présomption fondé sur un faisceau

d’arguments• Aspect histologique rarement spécifique• Signe de Nikolsky = gravité extrême • Médicament suspect arrêté en urgence si toxidermie

grave • En cas de toxidermie bénigne le médicament peut être

poursuivi sous surveillance si il n’existe pas d’autre solution

• La réintroduction à visée diagnostique ne se justifie pas • Toujours déclarer à la pharmacovigilance• Port de carte d’allergie