ANTI PARKINSON

Parkinson (paralisis agitans) : st. sindrom dgn gejala utama berupa trias gangguan neuromuskular tremor, rigiditas, akinesia (hipokinesia) disertai kelainan postur tubuh & gaya berjalan.

Parkinsonisme pasca ensefalitis.Parkinsonisme akibat obat.Parkinsonisme idiopatik.

Berdasarkan etiologi terdiri dari :

Kerusakan pada traktus nigrostriatum gangguan keseimbangan kolinergik & dopominergik.PATOGENESIS

Obat dopaminergik sentral :Levodopa.Bromokriptin.Perangsang SSP : dextroamfetamin, metamfetamin, metilfenidat.

OBAT ANTI PARKINSON

Obat antikolinergik sentral :Senyawa parasimpatolitik : triheksifenidil, biperiden, sikrimin, prosiklidin, karamifen, benztropin mesilat.

Senyawa antihistamin : difenhidramin, klorfenoksamin, orfenadrin, fenindamin.Derivat fenotiazin : etopropazin, prometazin, dietazin.

Obat Dopamino - anti kolinergik :Amantadin.Antidepresan trisiklik : imipramin, amitriptilin.Penghambat MAO-B.

Absorbsi cepat, tergantung kecepatan pengosongan lambung.Cepat mengalami pemecahan dlm lambung.Dirusak oleh flora usus.

LEVODOPA

Absorbsi lambat dibagian distal duodenum.Absorbsi dihambat oleh makanan tinggi protein.22 30% dosis oral mencapai sirkulasi.

60% mengalami biotransformasi.80% diekskresi sebagai DOPAC, HVA 50%, 1% levodopa.

Minggu I : 2 x 125 mg/hr.Minggu II : 4 x 125 mg/hr.Minggu III : 4 x 250 mg/hr.Minggu IV : 3 x 500 mg/hr.

Dosis levodopa untuk penderita rawat jalan :

Minggu V : 4 x 500 mg/hr.Minggu VI : 5 x 500 mg/hr.Minggu VII : 3 x 1 gr/hr.Minggu VIII : 3 x 1 gr/hr + 500 mg malam hari.

Berdasarkan pengisian kembali kekurangan DA di korpus striatumMekanisme Kerja

75% penderita parkinson gejala berkurang 50%.Efek Terapi

Saluran cerna : mual, muntah, nafsu makan .Diskinesia & gerakan spontan abnormal.Psikis.

Efek Samping

Sistim kardiovask. : hipotensi ortostatik, takikardia, aritmia, pe kontraktalitas jantung.Efek metabolik & endokrin.Ginjal : me aliran plasma ginjal, laju filtrasi glomerulus & ekskresi Na+, K1.

Perpendekan masa kerja levodopa (wearing-off) gejala parkinson timbul sebelum menelan dosis berikut.

Gejala yang timbul setelah R/ jangka panjang (1 5 thn).

Fenomena pasang surut (on-off) fluktuasi efek obat dalam waktu singkat.Pembekuan gerakan (freezing).

Penghambat dekarboksilase menghambat bio-transformasi levodopa menjadi DA.Berguna untuk :Me jumlah levodopa di jaringan otak.

Interaksi Obat

Dosis efektif lebih cepat tercapai.ES berkurang.Frekuensi dosis harian dapat dikurangi.Perbaikan gejala me.Efek antagonisme diridoksin dapat dihindari.

Sediaan :Karbidopa.Benzerazid.Perbandingan R/ kombinasi :Karbidopa : levodopa 1:10 / 1:4.Benzerazid : levodopa 1:4.

Merupakan prototip kel. Ergolin : alkaloid ergot yg bersifat dopaminergik.Mekanisme kerja : merangsang reseptor dopaminergik menyebabkan kadar HVA dlm CSS me.

BROMOKRIPTIN

30% bromokriptin diabsorbsi.Kadar puncak plasma : 1,5 3 jam.Ekskresi sebagian besar kedalam empedu.

Sebagai tambahan levodopa.Sebagai pengganti levodopa.R/ hiperprolaktinemia.

Indikasi

Dimulai dengan dosis 2 x 1,25 mg/hr.

Pe dosis tiap 2 4 mgg sebanyak 2,5 mg/hr.Hiperprolaktinemia : 1,25 2,5 mg, dosis total 5 7,5 mg/hr.

Dosis

Mual, muntah.Hipotensi ortostatik, kolaps KV.Halusinasi.Kemerahan, nyeri, panas, udem tungkai bawah.

Efek Samping

Memperlancar transmisi DA.Umumnya dikombinasi dengan antikolinergik.

PERANGSANG SSP

Dextroamfetamin : 2 x 5 mg/hr.

Metamfetamin : 2 x 2,5 mg/hr.Metilfenidat : 2 x 5 mg/hr.

Mekanisme kerja Me (-) aktifitas kolinergik yang berlebihan di ganglia basal.

ANTIKOLINERGIK

Bermanfaat terhadap parkinsonisme akibat obat.

Triheksifenidil, senyawa kongenerik, benztropin

Triheksifenidil : memperbaiki sialorrhoea dan mood digunakan juga untuk sindrom atetokoriatik, tortikolis spastik dan spasme facialis.

Kadar puncak tercapai 1 2 jam.Masa paruh : 10 dan 12 jam

Sentral : gangguan neurologik :Ataksia.Disartia.Hipertermia.Gangguan mental.

Efek samping

Pikiran kacau.Amnesia.Delusi.Halusinasi.Somnolen koma.

Perifer : serupa atropin.Triheksifenidil kebutaan akibat komplikasi glaukoma sudut tertutup.

DosisTriheksifenidil : 2 3 x mg/hr.Biperidon : 2 4 x 0,5 2 mg/hr.Prosiklidin : 2 3 x 5 mg/hr.Benztropin : 0,5 1 mg/hr pada malam hari; oral untuk dewasa.

AMANTADINMe aktifitas dopaminergik serta menghambat aktifitas kolinergik di korpus striatum.

OBAT DOPAMINO-ANTIKOLINERGIK

Efektifitas anti parkinson < levodopa tetapi respon > cepat.Dosis awal : 100 mg/hr, setelah 1 mgg 2 x 100 mg kemudian 3 x 100 mg/hr.

Efek samping := Intoksikasi atropin.Disorientasi.Gelisah, insomnia, pusing, gangguan saluran cerna, mulut kering, dermatitis.Halusinasi, ansictas.

ANTIDEPRESI TRISIKLIKKombinasi dengan anti kolinergik.Dosis imipramin & amitriptilin 4 x 10 25 mg/hr.

SELEGILINMekanisme kerja : menghambat deaminasi dopamin sehingga kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik .

PENGHAMBAT MAO-B

Sebagai terapi tambahan dengan levodopa untuk fenomena wearing-off.Dosis : 10 mg/hr.