ANTİKONVÜLZANLAR (Antiepileptikler)

Epilepsi: Merkezi sinir sistemindeki belirli odaklardan çıkan yüksek frekanslı konvulsif deşarjların ve bunları

teşvik edici çeşitli etkenlerin beyinde yayılması sonucu ortaya çıkan kronik bir hastalıktır. Periyodik nöbetler halinde

ortaya çıkar.

Üç tipi vardır.

Grandmal epilepsi nöbetleri: Hasta aniden bayılır, bilinç kaybı olur, kuvvetli kramplar görülür.

Psikomotorik nöbet: Motorik merkezde kendine özgü belirtiler görülür. Hastada nöbet anında bilinçte

oldukça ileri azalma ve kısmi hafıza kaybı ile seyreder.

Petit-mal epilepsi nöbetleri: Bu hastalarda kısa süreli bilinç bozukluğu ve azalması, kısa süreli hafıza kaybı,

hafif kas konvülsiyonları görülür.

İlaçlar:

Barbitürik asid türevleri

Benzodiazepin Türevleri

Hidantoin türevleri

Oksazalidindionlar

Süksinimid türevleri

Barbitürik asid türevleri

Bu türevlerde antiepileptik etki yan etki şeklindedir. İlaç olarak kullanımı sırasında uyku verici

etkisi fazla olduğu için ayakta tedavi edilecek hastalarda kullanımı sınırlıdır. Diğer ilaçlarla birlikte bazen

kombine edilebilirler.

N

N

O

O

R1

R2

O

H

CH3

Metobarbital5-etil-5-fenil-1-metilbarbitürik asid

Metarbital5-etil-5-etil-1-metilbarbitürik asid

CH2CH3 CH3

CH3 Ph

Fetarbital5etil-5-etil-1-fenilbarbitürik asid

CH2CH3 Ph

Benzodiazepin Türevleri:

Klonazepam

Diazepam

Flurazepam

Lorazepam

Klobazam

Hidantoin türevleri:

Barbitüratlardan sonra ilaç arama çalışmaları sonunda elde edilen feniletilhidantoin’in antikonvulsif

etkisinin yüksek, hipnotik etkisinin zayıf olmasının anlaşılmasıyla birçok değişik türev sentezlenmiştir. Bu

yapının bulunmasından sonra antiepileptik yapı şu şekilde belirlenmiştir.

R1N

R

O

R2

N

O

N

N

O

O

Etkiyi veren temel yapı 2,4-imidazolidindion (hidantoin)

N

N

O

OH

R1 R2

Nirvanol+

5-Etil-5-fenilimidazolidin-2,4-dion

C2H5 H

Fenytoin+EPDANTOIN®, EPANUTIN®

5,5-Difenilimidazolidin-2,4-dion

Ph H

Mefenitoin+ CH3 C2H5

Etotoin+ H C2H5

Bu türevler grand-mal epilepside kullanılır.

SENTEZ

R

R1O + KCN + (NH4)2CO3

2-10 AtmR

R1

NH2

CNco2

O

NR

R1

NH

OH

N

NR

R1

O

OH

H

Fenitoin:

CHO

OH

O

2CN-

O

O

ox.

+ NH2 NH2

OBaz

N

N

O

O

H

H

Oksazalidindionlar:

N

OR

R1

O

O

H

Süksinimid türevleri:

N

R

R1

O

O

H

Hidantoin ve oksazolidindionlarda 1. konumdaki NH veya O’in biyoizosteri olarak –CH 2- grubunun

getirilmesiyle elde edilen süksinimid türevleri antiepileptik etkilidir.

N

R

R1

O

O

R2

 R R1 R2

Fensüksinimid+ Ph H CH3

Mesüksinimid+ Ph CH3 H

Ethosüksinimid+

PETİMİD®C2H5 CH3 H

SENTEZ

OCN

COOEt Piperidin

CN

COOEt KCN

CN

COOEt

CN

H+ COOH

COOH

NH2-R

N

O

O

R

Diğer türevler:

Pirimidon+, GRANMID®, MYSOLINE®, EPIMOD®

5-Etil-5-fenil-hekzahidro-4,6-pirimidindion

N

N

Et

O

O

H

H

Ph

O

N

H

O

NH2 Fenasemid+

Fenilasetilüre

O

N

H

O

NH2

CH3

Etil fenasemid+

2-Fenilbütirilüre

NH2 COOHVigabatrin+, SABRIL®

γ-vinilGABA

N

S

SO2NH2

OO

Sültiam+

4-(Tetrahidro-2H-[1,2]-tiyazin-2-il)-benzensülfonamid S,S-dioksit

N

NH2

O

Carbamazepin+, TEGRETOL®, KARAZEPIN®, TEMPOROL®, KAZEPIN®

5H-Dibenzo[b,f]azepin-5-karboksamid

N

NH2

O

O

Okskarbazepin+, TRİLEPTAL®

10-Okzo-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboksamid

COONaSodyum Valproat+, DEPAKIN®, VALPOSIM®, CONVULEX®

Sodyum 2-propilpentanoat

N

NN

Cl

Cl

NH2NH2

Lamotrijin+

3,5-Diamino-6-(2,3-diklorofenil)-1,2,4-triazin

NH

Propilhekzedrin+, MALIASIN®

N-metil-1-siklohekzil propilaminBarbeksaklon(Propilhekzedrin + fenobarbital)

N

S

N

NH

SO2NH2

O

CH3

Asetazolamid+, DİAZOMİD®

5-Asetamido-1,3,4-tiyadiazol-2-sülfonamid

SENTEZ

Pirimidon

N

N

Et

O

O

H

H

PhO

N

N

Et

O

O

H

H

PhS

Redüksiyon Redüksiyon

N

N

Et

O

O

H

H

Ph

Fenasemid ve Etil fenasemid

R

COCl

NH2 NH2

O

O

N

H

O

NH2

R

Sultiam

SClCl

OO

NH2 SO2NH2 N

S

SO2NH2

OO

Karbamazepin

N

NH2

O

N

H

N

Cl

O

COCl2NH3

Sodyum Valproat

COOEt

COOEt

Cl2

NaOEt COOEt

COOEt

PdC / H2COOEt

COOEt

KOH COOH

COOH

COOH

Lamotrijin

Cl

Cl

COCl

CuCNCl

Cl

O

CN

NH2

N

NH

NH2

H

Cl

Cl

N

CN

N

H

NH

NH2

KOH

N

NN

Cl

Cl

NH2NH2

Propilhekzedrin

ONH2-CH3

NCH3

Kat. H2

NCH3H

Asetazolamid

N

S

N

NH2SH

Ac2O N

S

N

NH

SH

O

CH3

Cl2 N

S

N

NH

SO2Cl

O

CH3

NH3

N

S

N

NH

SO2NH2

O

CH3

NH4SCN2 NH2-NH2

N N

S NH2

NH2 S

H H

COCl2N

S

N

NH2SH