GÉNÉRALITÉS SUR LES ANTIPARASITAIRES · Considérable en médecine vétérinaire Fréquence des infestations parasitaires Les antiparasitaires ont connu un développement considérable

GÉNÉRALITÉS SUR

LES ANTIPARASITAIRES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016

1

Définition

Antiparasitaires = Médicaments du traitement curatif ou préventif des infestations parasitaires

Appartiennent à des familles chimiques variées

Diversité des parasites : pluricellulaires ou unicellulaires, arthropodes, némathelminthes, plathelminthes

Mécanismes d’action très différents

2

Considérable en médecine vétérinaire

Fréquence des infestations parasitaires

Les antiparasitaires ont connu un développement considérable ces dernières décennies avec l’apparition de molécules

De plus en plus efficaces

De mieux en mieux tolérées

Présentés sous des formes galéniques d’action de plus en plus prolongée

Importance

3

Economique 20 % du marché du médicament vétérinaire !

Importance

4

35%

20% 19%

14% 10% Anti-infectieux

Anti-parasitaires

Vaccins

Vitamines

Autres

Place presque aussi importante que celle des antibiotiques

Parasitoses Pertes majeures en élevage (jeunes) Retards de croissance : Pertes de production

Mortalités

Importance

5

Economique 20 % du marché du médicament vétérinaire

Sanitaire

Transmission de maladies

Théilériose à partir des tiques et même un certain nombre de zoonoses (Leïshmaniose)

L’aviculture moderne en poulailler n’a été permise que grâce aux anticoccidiens !

Importance

6

Développement des résistances chez les parasites

Moins problématique que celles dirigées contre les antibiotiques

Oblige quand même à mettre en place des stratégies de traitement pour limiter leur survenue

Résistances préoccupantes pour les anticoccidiens !!!

Importance

7

Premiers antiparasitaires appartenaient à la chimie minérale : soufre, dérivés arsenicaux

Action peu spécifique à l’origine d’une toxicité importante

Développement des antiparasitaires à partir

des années 50 avec la chimie de synthèse Mise au point de molécules douées d’effets de plus en plus

spécifiques

A la fois efficaces et bien tolérées par l’animal et de moins en moins rémanentes pour l’environnement

Historique

8

La chimiothérapie antiparasitaire phytosanitaire a fourni beaucoup de molécules à la médecine vétérinaire

1940 : Insecticides organo-chlorés

1960 : Insecticides oragano-phophorés, moins rémanents dans l’environnement

1970 : Pyréthrinoïdes de synthèse, encore moins rémanents, réputés très peu toxiques

1980 : Avermectines (macrolides endectocides)

Années 90, plusieurs molécules (fipronil, imidaclopride) ont été commercialisées pour la lutte contre les puces

Historique

9

Avancées les plus récentes

Mise au point de formes galéniques à effet retard

assurant une libération de l’antiparasitaire pendant plusieurs mois Ces formes galéniques nouvelles expliquent

qu’un certain nombre de molécules relativement anciennes (datant des années 1970) retrouvent un regain d’intérêt (lévamisole….)

Historique

10

Introduction

I. PHARMACIE CHIMIQUE 1. Origine 2. Préparation 3. Classification

II. PHARMACOLOGIE 1. Activité antiparasitaire 2. Effets indésirables ou toxiques 3. Résidus et temps d’attente

III. THERAPEUTIQUE 1. Indications et principes d’utilisation 2. Formes pharmaceutiques 3. Associations 4. Réglementation

11

LES ANTIPARASITAIRES GÉNÉRALITÉS

a. Molécules organiques artificielles :

La plupart des composés

b. Origine naturelle :

Avermectines et milbémycines = véritables antibiotiques, produits par des bactéries du genre streptomyces

I. PHARMACIE CHIMIQUE

1.1. Origine des antiparasitaires

12

Les composés artificiels (les plus nombreux) sont produits par voie de synthèse chimique

Seuls les Macrolides endectocides sont produits

par voie fermentaire ou par semi-synthèse


1.2. Préparation

13

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides

ii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes)

a. Nématodicides : actifs sur les vers ronds (nématodes)

b. Plathelminthicides

Ténicides actifs sur les ténias

Trématodicides actifs sur les douves

iii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iv. Protisticides : anticoccidiens…etc.


En fonction de leur spectre d’activité

14

1.3. Classification


1.3. Classification

A l’intérieur de chaque groupe, les composés sont

généralement classés en fonction de leur structure

chimique

15

Distinction entre antiparasitaires externes et internes pas toujours nette !

Un certain nombre de composés exercent une activité à la fois contre des parasites internes et externes

Antiparasitaires externes ne sont pas strictement

synonymes d’insecticides et acaricides

Un certain nombre d’insectes sont des parasites internes (larves d’Hypoderma, œstres)

Endo-ectroparasiticides (endectocides) :

avermectines et milbénycines

Actifs aussi bien contre les parasites internes qu’externes


1.3. Classification

16


1.3. Classification

Les antiparasitaires externes regroupent : les insecticides organo-chlorés, les insecticies argano-

phosphorés, les pyréthrinoïdes, le fipronil, l’amitraz, l’imidaclopride et les régulateurs de la croissance des insectes

Les antiparasitaires internes regroupent : Nématodicides : Imidazothiazoles, Benzimidazoles,

Tétrahydropyrimidines, Nitroscanate, composés organo-phosphorés

Trématodicides Protisticides

17

Rappel Classification des parasites (1)

Parasites externes (arthropodes)

Insectes : mouches, puces, poux, œstres

Acariens : tiques, agents des gales, Demodex

Hyalomma Sarcoptes Otodectes Demodex

18

Parasites internes : helminthes ‘‘ vers ’’

i. Némathelminthes ou nématodes "vers ronds"

Ascaris

ii. Plathelminthes "vers plats "

a. Cestodes : ténia

b. Trématodes : douves

Fasciola "grande douve"

Dicrocœlium "petite douve"


19

(I)

(I)

(II)

(II)

http://fr.wikipedia.org/wiki/Fichier:Ascaris_lumbricoides.jpeg

Protozoaires Coccidies (I)

Piroplasmes (II)

Leishmanies (III)

(I)

(II)

(III)


INSECTES

ACARIENS

Mouches

Puces

Poux

Tiques

Ag. Gales

NÉMATHELMINTHES

PLATHELMINTHES

Ascaris

Nématodes Digestifs -

Respiratoires

Cestodes (Ténias)

Trématodes

(Douves)


21

PLAN

Introduction


II. PHARMACOLOGIE 1. Pharmacocinétique 2. Activité antiparasitaire 3. Effets indésirables ou toxiques 4. Résidus et temps d’attente


22

La résorption cutanée des antiparasitaires externes est étroitement liée à leur formulation galénique.

La résorption transcutanée des antiparasitaires présentés en poudre à usage externe est quasiment nulle

la poudre gène la diffusion entre les poils et l’accès à l’épiderme ;

de plus un excipient solide (talc, silicates) n’est pas favorable à la dissolution du principe actif.

23

II. PHARMACOLOGIE

2.1. Pharmacocinétique

Le principe actif des colliers antiparasitaires peut diffuser sur la peau lors de frottements du collier sur le poil.

Les solutions externes à diluer dans l’eau au moment de l’emploi (émulsions) permettent un meilleur accès à l’épiderme mais la résorption transcutanée est encore assez faible

24

II. PHARMACOLOGIE


En revanche, les solutions spot on et pour on à effet systémique, du fait d’excipients organiques lipophiles appropriés assurent une pénétration transcutanée

Néanmoins, la biodisponibilité est très incomplète (F ≈ 40 –60 %)

En revanche elles procurent un effet retard de 1 à 2 mois

25

II. PHARMACOLOGIE


Antiparasitaires : souvent actifs sur la totalité des espèces d’un même ordre de parasites

Acariens et insectes, nématodes, cestodes et/ou trématodes

Cibles d’action souvent communes à plusieurs

parasites (acétycholinestérase, canaux à chlorures…)

26

II. PHARMACOLOGIE

2.2. Activité antiparasitaire

2.2.1. Spectre d’activité

a. In vitro

Ceci n’est pas toujours vrai !!! Pour plusieurs raisons :

Pharmacocinétiques (accès au parasite) De biologie du parasite

(hématophage, mallophage…) De tolérance générale (toxicité) !

27

II. PHARMACOLOGIE



b. In vivo

A la différence des antibactériens

Il n’existe pas de méthodes standardisées de mesure de l’activité antiparasitaire

Ce sont des tests d’efficacité clinique qui sont utilisés

28

II. PHARMACOLOGIE



Pas de paramètres parfaitement standardisés et reproductibles de mesure de l’efficacité des médicaments antiparasitaires comme la CMI

Les tests in vitro sont impraticables car un parasite dépend de son hôte !

29

II. PHARMACOLOGIE



Réalisés :

soit lors de parasitisme naturel

soit après infestation expérimentale

Ils se basent sur des comptages individuels d’adultes, d’œufs ou de stades larvaires après un certain temps de traitement

30

II. PHARMACOLOGIE

Tests d’efficacité clinique



On mesure l’efficacité d’un antiparasitaire en pourcentage (%) de réduction du nombre d’œufs, de larves ou d’adultes

a. Soit par rapport au nombre de départ (épreuve d’efficacité sans lot témoin séparé (test « critique »)

b.Soit avec lot témoin séparé (test « contrôlé ») 31

II. PHARMACOLOGIE




Un antiparasitaire est déclaré efficace s’il :

réduit de 90% le nombre des parasites

en dessous de 70%, il est considéré inefficace !

32

II. PHARMACOLOGIE




On distingue des études :

de détermination de dose

de confirmation des doses

d’efficacité sur le terrain

de persistance d’efficacité…

33

II. PHARMACOLOGIE




(1) bouche, (2) tube digestif, (3) cloaque, (4) organe de

l'excrétion, (5) testicule, (6) système nerveux

péripharyngal, (7) épine dorsale, (8) système nerveux

ventral, (9) pore excrétif

34

II. PHARMACOLOGIE

Rappel : Anatomie du nématode

http://fr.wikipedia.org/wiki/Fichier:Nematoda-Anatomy.svg

35

II. PHARMACOLOGIE

Rappel : Anatomie Insecte

Diversité des parasites

Mécanismes d’action variés

Peu spécifiques pour les anciens antiparasitaires Très spécifiques pour les plus récents

3 groupes de mécanismes selon parasites

a. Chez les insectes et les nématodes

b. Chez les trématodes et les cestodes

c. Chez les protozoaires

36

II. PHARMACOLOGIE


2.2.2. Mécanismes d’action

Les antiparasitaires ont pour cible soit :

i. Système nerveux ou neuromusculaire

ii. Reproduction

37

II. PHARMACOLOGIE




i. Système nerveux ou neuromusculaire du parasite

Les antiparasitaires agissent sur les membranes des neurones, les synapses ou les jonctions neuromusculaires

En interférant : soit avec les neuromédiateurs, soit avec les récepteurs

38

II. PHARMACOLOGIE




L’action se manifeste selon les composés :

a. Sur les canaux sodiques voltage-dépendants

Pyréthrinoïdes

b. Sur les récepteurs GABA des canaux à chlorures

(neurotransmetteur inhibiteur permettant l’ouverture des canaux à chlorures)

Comme agonistes : les macrolides endectocides Comme antagonistes non compétitifs : le fipronil

39



c. Sur les synapses cholinergiques

Inhibiteurs des cholinestérases : Organophosphorés et carbamates

Agonistes nicotiniques : imidaclopride Sur l’octopamine (neurotransmetteur activateur)

comme agoniste : amitraz

40



ii. Action sur la reproduction et la croissance des

insectes

Comme inhibiteurs de la synthèse de la chitine* : benzoylphénylurées

Comme analogues de l’hormone juvénile Comme inhibiteurs de l’hormone juvénile

*La chitine (C8H13NO5)n est l’un des principaux composants de l’exosquelette des insectes et autres arthropodes

41

II. PHARMACOLOGIE




Action sur le métabolisme énergétique

Découplage de la phosphorylation oxydative

42

II. PHARMACOLOGIE



b. Chez les trématodes et les cestodes

Sur la membrane cellulaire : antibiotiques ionophores

Sur le métabolisme :

Substance antifoliques : Sulfonamides, triméthoprime

Antagonistes de la vitamine B1 : Amprolium,

Analogues des bases puriques et pyrimidiques : triazines, arprinocide (coccidostatique)

Respiration mitochondriale : robénidine,

4 hydroxyquinoléine

43

II. PHARMACOLOGIE



c. Chez les protozoaires

Utilisation à grande échelle

Résistances

Préoccupation importante pour coccidies

Ceci est dû entre autres à leur rapidité de multiplication

44

II. PHARMACOLOGIE


2.2.3. Résistances

Résistances des arthropodes et des helminthes ne constituent pas un problème aussi aigu que pour les antibiotiques

Chez les nématodes :

les résistances sont les plus sérieuses vis-à-vis d’ Haemonchus, à cause de la rapidité de multiplication de ce parasite par rapport aux autres nématodes digestifs

on connaît des résistances aux benzimidazoles, au lévamisole et aux macrolides endectocides

45

II. PHARMACOLOGIE


2.2.3. Résistances

La résistance des parasites aux benzimidazoles consiste dans une mutation du gêne de la β-tubuline qui empêche les benzimidazoles de se fixer sur leur site d’action

La résistance au lévamisole est associée à un changement de conformation du récepteur de l’acétylcholine chez le parasite

Le mécanisme moléculaire de résistance à l’ivermectine pourrait résider dans le gêne qui code pour la synthèse du canal à chlorures dépendant de l’acide glutamique

46

II. PHARMACOLOGIE


2.2.3. Résistances

Antiparasitaires = médicaments vétérinaires les plus souvent mis en cause dans des accidents thérapeutiques

Les antiparasitaires actuels ont une marge de sécurité supérieure aux composés anciens (maintenant abandonnés)

Mais cette marge de sécurité est encore limitée pour un certain nombre d’entre eux : lindane, organo-phophorés, lévamisole, amitraz, certains priroplasmicides…

47

II. PHARMACOLOGIE

2.3. Effets indésirables ou toxiques pour l’animal

Antiparasitaires externes = 25% de tous les accidents iatrogènes

Antiparasitaire internes environ 15%

Soit un total de l’ordre de 40%

Les circonstances d’accidents sont :

le surdosage +++ (erreur de dose, erreur de dilution, inadaptation des doses aux chiens de grand format)

utilisation inappropriées hors AMM (utilisation dans une espèce non indiquée)

48

II. PHARMACOLOGIE


Les molécules qui agissent de manière très spécifique sur des cibles spécifiques des arthropodes ou des helminthes sont pratiquement dénuées de tout danger

C’est le cas du fipronil, de l’imidaclopride ou encore des régulateurs de la croissance des insectes

49

II. PHARMACOLOGIE


Les antiparasitaires sont susceptibles d’être à l’origine d’effets néfastes pour le consommateur par la présence de résidus dangereux dans les denrées alimentaires d’origine animale (lait, viandes, abats, œufs, etc…)

Aussi des LMRs (Limites Maximales Résiduelles) dans les différentes denrées alimentaires ont été fixées pour tous les antiparasitaires destinés aux animaux de rente afin d’apporter toutes garanties au consommateur

50

II. PHARMACOLOGIE

2.4. Résidus et temps d’attente

A partir de ces LMRs, les temps d’attente sont établis sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques propres à chaque spécialité pharmaceutique

Cette réglementation très stricte a entraîné la disparition d’un grand nombre de substances antiparasitaires relativement anciennes dont les dossiers n’ont pas été défendus par les laboratoires pharmaceutiques en raison des coûts des études

51

II. PHARMACOLOGIE

2.4. Résidus et temps d’attente

PLAN

Introduction


II. PHARMACOLOGIE 1. Pharmacocinétique 2. Activité antiparasitaire 3. Effets indésirables ou toxiques 4. Résidus et temps d’attente


52

Les antiparasitaires sont employés en élevage à 2 fins :

1. Traitement curatif

2. En prophylaxie

53

III. THERAPEUTIQUE

3.1. Indications et principes d’utilisation

3.1.1. Indications

maladies parasitaires externes (myases, gales, tiques)

maladies parasitaires internes

(nématodoses, cestodes, fascioloses, hypodermose bovine, coccidioses, babésioses, piroplasmoses…etc.)

54

III. THERAPEUTIQUE


3.1.1. Indications

1. Traitement curatif des infestations parasitaires

Surtout en élevage de groupe (veau,volaille)

A titre de médicaments

A titre d’additifs alimentaires pour certains : anticoccidiens (antibiosupplémentation animale)

55

III. THERAPEUTIQUE


3.1.1. Indications

2. En prophylaxie pour la prévention des mêmes infestations parasitaires

Le traitement préventif ou curatif des maladies parasitaires doit suivre certains principes en raison des particularités suivantes :

Les animaux sont pour un certain nombre d’entre eux en contact permanent ou presque avec les parasites (puces - chiens, strongles - herbivores)

56

III. THERAPEUTIQUE


3.1.2. Principes d’utilisation

Les parasites sont par rapport aux bactéries

et aux virus très faiblement immunogènes les résistances immunitaires acquises par les animaux

sont relativement limitées et lentes à s’installer

Néanmoins les animaux adultes acquièrent en règle générale une immunité suffisante

les vermifugations concernent alors surtout les jeunes animaux !

57

III. THERAPEUTIQUE



La plupart des parasites passent par différents stades de croissance : œufs, larves, adultes

Cycle des parasites

œuf

L1

L2 L4

L3

Adulte

PHASE PATENTE

PHASE PRE-PATENTE

58

III. THERAPEUTIQUE

Parasites ne sont pas tous également sensibles aux substances antiparasitaires

Soit pour des raisons de physiologie parasitaire, soit pour des raisons de localisation chez l’hôte

Ex : Larves L2 d’Ascaris localisées dans les poumons, insensibles à l’action d’antiparasitaires non résorbables administrés par voie orale

59

III. THERAPEUTIQUE



Les parasites développent des résistances aux médicaments

Aussi, la mise en œuvre d’un traitement, doit durer suffisamment longtemps

Surtout lorsque l’antiparasitaire est peu actif sur les stades larvaires pour limiter au maximum les ré-infestations, notamment des jeunes animaux

60

III. THERAPEUTIQUE



Le but n’est pas toujours d’éliminer la totalité des parasites, notamment chez les herbivores

Il faut maintenir ou ramener le nombre de parasites en-dessous du niveau pathogène afin que l’animal puisse développer une certaine immunité

61

III. THERAPEUTIQUE



Ces contraintes montrent toute l’importance de la durée des traitements

Traitements doivent parfois être maintenus plusieurs semaines, voire plusieurs mois

62

III. THERAPEUTIQUE



De très importants progrès en chimiothérapie antiparasitaire ont été accomplis

Mise au point de formulations galéniques à effet retard :

assurant des concentrations antiparasitaires efficaces dans l’organisme pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois

limitant le nombre des traitements

63

III. THERAPEUTIQUE



1 Bolus = 3 à 5 comprimés

Manchon en plastique protège le bolus

Une ouverture laisse passer le jus ruménal qui délite 1 comprimé tous les 21 jours

64

Repidose® (oxfendazole)

Formulations retard principalement ciblées pour les ruminants qui sont en contact permanent avec des parasites, ex : au pâturage Elles permettent d’atteindre le parasite soit au stade

larvaire et adulte

Les formulations à effet retard exercent véritablement un effet préventif puisque l’antiparasitaires est présent tout le long du cycle du parasite

65

III. THERAPEUTIQUE



En revanche, la plupart des antiparasitaires destinés aux carnivores et aux chevaux, présentés à des fins prohylactiques, n’exercent en réalité aucun effet préventif

agissent pendant le temps de leur traversée de l’intestin ou de l’organisme, càd. 9h à 48 h

Le rythme d’administration doit être adapté au risque de contamination.

66

III. THERAPEUTIQUE



Ainsi, l’application systématique d’antiparasitaires tous les mois chez le chiot ou le chaton jusqu’à six mois est plus que contestable

En particulier chez les animaux qui vivent seuls dans un jardin, à fortiori en appartement.

67

III. THERAPEUTIQUE



L’application de ces traitements médicauxantiparasitaires doit s’accompagner impérativement de mesures hygiéniques destinées à limiter le contact entre l’hôte et le parasite

Aussi bien au pâturage (rotation de pâturage) que dans les bâtiments (déparasitage de l’habitat et des maisons)

68

III. THERAPEUTIQUE



Dans le cas des insecticides, les stratégies associent de des traitements thérapeutiques sur les animaux à des traitements antiparasitaires de l’environnement

Contrôler les différents stades de développement et limiter la dispersion des œufs et des larves (maisons, bâtiments d’élevage, traitements du fumier, du lisier).

69

III. THERAPEUTIQUE



Une approche similaire n’a pas encore été faite pour les antiparasitaires internes où l’on se contente surtout de rotations de pâtures.

Pour limiter le développement des résistances chez les animaux de rente Diversifier régulièrement les molécules utilisées

Utiliser en alternance à intervalles de temps de plusieurs

mois ou d’1 ou 2 ans diverses classes d’antiparasitaires à mécanismes d’action différents

70

III. THERAPEUTIQUE



Une efficacité importante, avec un spectre d’activité aussi large que possible et capable d’agir à la fois sur les différents stades de développement du parasite : œufs, larves, adultes

Une bonne tolérance locale et générale avec un indice thérapeutique élevé, évitant des précautions particulières chez l’animal

71

III. THERAPEUTIQUE



Un bon antiparasitaire doit réunir plusieurs qualités :

Une facilité d’emploi : 1 seule administration dans la limite du possible

Obtenue par un effet retard important pour

éradiquer définitivement toutes les formes infestantes du parasite

72

III. THERAPEUTIQUE




Une absence d’effets néfastes pour l’environnement

Une absence de danger des résidus pour le consommateur, Temps d’attente nuls ou aussi brefs que possible

73

III. THERAPEUTIQUE




Un coût raisonnable

Les antiparasitaires sont utilisés sous des formes pharmaceutiques variées

Des recherches galéniques très originales ont été entreprises dans le cas des antiparasitaires pour mettre au point des formes galéniques internes ou externes à action retard

Solutions pour on, systèmes oraux à libération

programmée

74

III. THERAPEUTIQUE

3.2. Formes pharmaceutiques

Présentations orales :

a. En médecine individuelle : comprimés, solutions, suspensions, sirops buvables, pâtes orales, systèmes oraux à libération programmée,

b. En médecine de groupe : aliments médicamenteux préventifs ou curatifs, aliments supplémentés (additifs)

75

III. THERAPEUTIQUE


Présentations injectables

Solutions et suspensions

Des présentations à usage externe

A action locale : solutions, suspensions, crèmes cutanées, solutions ou crèmes auriculaires, solutions « pour on » et « spot on » à effet de surface

A action systémique : solution « pour on » et spot on » à effet systémique.

76

III. THERAPEUTIQUE


Des formulations destinées au traitement des bâtiments et de l’habitat :

Solutions ou émulsions pour pulvérisation, spray, bombes aérosols, sprays, fumigènes, fogger, lanières (ruches).

Le Fogger est un diffuseur qui génère un léger brouillard dans la pièce à traiter pour lutter contre insectes et acariens (puces, tiques, poux…etc.).

Lanière plastique à libération prolongée destinée à l'emploi en ruches pour contrôler les acariens

77

III. THERAPEUTIQUE

3.2. Formes pharmaceutiques varroa mites on larvae

NB :

Les formes à effet retard orales, notamment des systèmes oraux à libération programmée que l’on dépose dans la panse des ruminants, permettent de maintenir des concentrations efficaces pendant plusieurs mois ! (Problème de Résistances !)

Il en est de même des colliers anti-puces, des plaquettes auriculaires et de certaines solutions « pour on » et « spot on » à effet local ou systémique.

78

III. THERAPEUTIQUE


Les antiparasitaires sont le pour la plupart utilisés seuls

Les associations de plusieurs antiparasitaires ont surtout pour but d’élargir le spectre d’activité

Lors d’infestations poly-parasitaires

Lorsque la nature du parasitisme est inconnue

79

III. THERAPEUTIQUE

3.3.Associations d’antiparasitaires

Les antiparasitaires sont le plus souvent inscrits au

tableau A des substances vénéneuses

La plupart des antiparasitaires internes sont des

substances susceptibles de laisser des résidus

dangereux lorsqu’ils sont utilisés en thérapeutique

chez les animaux de rente et soumis à la fixation de

limites maximales résiduelles (LMRs)

80

III. THERAPEUTIQUE

3.4. Réglementation

Documents

GÉNÉRALITÉS SUR LES ANTIPARASITAIRES · Considérable en médecine vétérinaire Fréquence des infestations parasitaires Les antiparasitaires ont connu un développement considérable