IASLC 18th World Conference on Lung Cancer

Avec le soutien institutionnel Lilly.

Lilly n’a pas influencé le contenu de cette publication

En association avec l’ETOP (European Thoracic Oncology Platform)

15–18 octobre, 2017

Yokohama, Japon

IASLC 18th World Conference on Lung Cancer

Lettre du professeur Rolf StahelChers collègues

J’ai le plaisir de vous présenter ce diaporama de l’ETOP, qui a été conçu pour sélectionner et synthétiser les

principaux résultats sur les cancers thoraciques communiqués lors des congrès de l’année 2017. Celui-ci

est consacré au IASLC 18th World Conference on Lung Cancer et il est disponible en 4 langues: anglais,

français, chinois et japonais

La recherche clinique en oncologie thoracique évolue dans un environnement en perpétuelle mutation, et

constitue un défi permanent. Dans ce contexte, nous avons tous besoin d’avoir accès aux données

scientifiques pour améliorer nos connaissances et progresser dans nos métiers de cliniciens, chercheurs et

enseignants. J’espère que cette revue des derniers développement en oncologie thoracique vous apportera

beaucoup et enrichira votre pratique. Si vous souhaitez partager votre avis avec nous, nous serons très

heureux de recevoir vos commentaires. Vous pouvez adresser toute correspondance à l’adresse suivante:

[email protected].

Je souhaite remercier les membres de l’ETOP, Drs Solange Peters and Martin Reck pour leur rôle de

rédacteurs, dans la sélection des abstracts et la revue du contenu de ce diaporama. La réalisation de ce

document n’aurait pas été possible sans leur engagement et leur travail. Nous sommes également très

reconnaissants à Lilly Oncologie pour leur support financier, administratif et logistique à cette activité difficile

mais gratifiante

Très cordialement,

Rolf Stahel

Président du conseil de la fondation ETOP

mailto:[email protected]

Focus: autres pathologies, CBPC, mésothéliome

Dr Martin Reck

Département d’oncologie thoracique, Hôpital Grosshansdorf, Grosshansdorf, Allemagne

Focus: CBNPC avancé (stades III et IV non éligibles au

traitement radical)

Dr Solange Peters

Centre d’oncologie multidisciplinaire, Centre anticancéreux de Lausanne, Suisse

Diaporama oncologie médicale ETOP 2017

Abréviations

/xS toutes les x semaines

ADNa ADN acellulaire

ADNtc ADN tumoral circulant

CBNPC cancer bronchique non à petites cellules

CBPC cancer bronchique à petites cellules

CMT charge mutationnelle tumorale

CT chimiothérapie

EI événement indésirable

EIG événement indésirable grave

EILI événement indésirable lié à l’immunité

EILT événement indésirable lié au traitement

EIGLT événement indésirable grave lié au

traitement

Evts évènements

ICP irradiation crânienne prophylactique

IHC immunohistochimie

IRM imagerie par résonnance magnétique

ITK inhibiteur de tyrosine kinase

MHP maladie hyperprogressive

ML métastases leptoméningées

MS maladie stable

MPM mésothéliome pleural malin

NA non atteinte

ND non déterminée

NE non estimé

QoL qualité de vie

RC réponse complète

RCT radiochimiothérapie

RP réponse partielle

RT radiothérapie

SG survie globale

SGm survie globale médiane

SLT survivants à long terme

SNC système nerveux central

SS soins standards

SSM survie sans maladie

SSP survie sans progression

SSPm survie sans progression médiane

TCM taux de contrôle de la maladie

(RC + RP + MS)

TRG taux de réponse globale

Sommaire

• Biomarqueurs et dépistage

• CBNPC stade précoce et localement avancé – Stades I, II et III

• CBNPC avancé – Non éligible au traitement curatif stades III et IV

– 1e ligne

– Lignes ultérieures

• Autres tumeurs malignes

– CBPC, mésothéliome et tumeurs épithéliales thymiques

Biomarqueurs

MA 05.02: Les altérations génomiques perte de fonction STK11/LKB1 prédisent

la résistance primaire au blocage de l’axe PD-1/PD-L1 dans le CBNPC muté

KRAS – Skoulidis F, et al

• Objectif

– Etudier l’impact des altérations génomiques de STK11 sur l’efficacité des

inhibiteurs de PD-1/ PD-L1 chez les patients avec adénocarcinome bronchique

KRAS muté ou sauvage

• Méthodes

– Les données ont été analysées de façon rétrospective chez des patients avec

adénocarcinome bronchique traités par inhibiteurs de checkpoints immunitaires

• Inclusion de 174 adénocarcinomes bronchiques KRAS muté

– 146 nivolumab, 19 pembrolizumab, 9 anti-PD-1/PD-L1 + anti-CTLA-4

– L’expression de PD-L1 des cellules tumorales a été testée par VENTANA PD-L1

(SP142) et E1L3N IHC

– La charge mutationnelle tumorale (CMT) a été catégorisée en élevée (CMT-E),

intermédiaire (CMT-I) ou faible (CMT-F)

Skoulidis F et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.02

MA 05.02: Les altérations génomiques perte de fonction STK11/LKB1 prédisent

la résistance primaire au blocage de l’axe PD-1/PD-L1 dans le CBNPC muté

KRAS – Skoulidis F, et al

• Résultats

– Les patients avec co-mutations KRAS/STK11 présentaient de mauvaises

réponses cliniques

• TRG: KL 7,4%, KP 35,7% et K seul 28,6% (p=0,000735)

– SSP et SG plus courtes dans l’adénocarcinome bronchique KL

• SSP: KL 1,8 mois, KP 3,0 mois, K 2,7 mois (p=0,0018)

• SG: KL 6,4 mois, KP 16,0 mois, K 16,1 mois (p=0,0045)

– Les altérations génétiques STK11 étaient nombreuses dans les

adénocarcinomes bronchiques CMT-I/E avec expression de PD-L1 négative

• Conclusions

– Dans le CBNPC muté KRAS, les altérations génétiques perte de fonction de

STK11 représentent un driver de résistance majeur au blocage de l’axe PD-1

– Les co-mutations TP53 sont associées à un bénéfice clinique dans le traitement

par inhibiteur de PD-1

KL, KRAS + STK11/LKB1; KP, KRAS + TP53; K, KRAS seul Skoulidis F et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.02

MA 05.04: Un microenvironnement immunosuppresseur distinct détermine le

mauvais pronostic des patients avec CBNPC de type adénocarcinome, non

fumeurs – Kinoshita T, et al

• Objectif

– Etudier la signification pronostique des lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs)

CD8+ selon les types histologiques de CBNPC réséqués

• Méthodes

– La signification pronostique des TILs CD8+ a été étudiée par analyse

immunohistochimique et analyse de l’expression des gènes liés à l’immunité

– Les patients ont été classés selon le type histologique: adénocarcinome et non

adénocarcinome, et selon le tabagisme

Kinoshita T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.04

MA 05.04: Un micro-environnement immunosuppresseur distinct détermine le

mauvais pronostic des patients avec CBNPC de type adénocarcinome, non

fumeurs – Kinoshita T, et al

• Résultats

– Le nombre de cellules T CD8+ était plus élevé dans les échantillons de non

adénocarcinomes

• Dans les non adénocarcinomes, l’accumulation de cellules T CD8+ était

associée à un meilleur pronostic, mais l’inverse était observé dans les

adénocarcinomes

– Les TILs CD8+ dans les non adénocarcinomes étaient bien activés mais ils

n’étaient pas complètement activés dans les adénocarcinomes

– Un micro-environnement immunosuppresseur a été établi dans les

adénocarcinomes chez les non fumeurs

– Les cellules T CD8+ potentiellement immunosuppressives étaient corrélées

avec les cellules T immunorégulatrices et les macrophages et étaient amassées

dans les adénocarcinomes chez les non fumeurs

• Conclusion

– Ces résultats pourraient aider à mieux personnaliser les stratégies

d’immunothérapie dans le CBNPC

Kinoshita T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.04

MA 05.06: Etude de comparaison des tests de PD-L1 en immunohistochimie

22C3 et 28-8: analyse sur des pièces chirurgicales de CBNPC – Saito T, et al

• Objectif

– Caractériser 2 tests d’immunohistochimie pour PD-L1 (22C3 et 28-8)

• Méthodes

– 420 cas consécutifs de CBNPC totalement réséqué

– Les sections de 5 μm d’épaisseur ont été colorées par PD-L1 IHC 22C3

PharmDx (Dako, Santa Clara, CA) et 28-8 PharmDx (Dako, Santa Clara, CA)

• Résultats

– Globalement, l’expression de PD-L1 a été détectée dans 41,9% des cas

– La concordance sur l’évaluation de PD-L1 différait selon la valeur seuil:

• Bonne corrélation pour expression de PD-L1 ≥1% (corrélation de 0,850;

p=0,886)

• Corrélation suboptimale pour une expression de PD-L1 plus élevée (0,732

pour PD-L1 ≥25%; p=0,0005; 0,685 pour PD-L1 ≥50%; p=0,002)

• Conclusion

– Le pourcentage global de concordance pour l’expression de PD-L1 était correct

entre 22C3 et 28-9, mais la concordance était suboptimale pour des seuils de

25% et 50%Saito T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.06

MA 06.08: Patients avec cancer bronchique et mutations germinales: une étude

rétrospective – Shukuya T, et al

• Objectif

– Etudier la fréquence et les caractéristiques des cancers bronchiques chez les

patients avec mutations germinales

• Méthodes

– Etude rétrospective et revue des échantillons de 3 869 patients avec cancer

bronchique et diagnostiqués par NGS

• Résultats

– Sept patients avec mutations germinales ont été identifiés

– Trois avaient des mutations germinales BRCA2, deux avaient des mutations

germinales TP53 (dont un avait aussi une mutation PARK2), un avait une

mutation BRCA1, et un avait une mutation EGFR

– Trois patients ont reçu des thérapies ciblées apportant une réponse partielle

(n=2) ou une stabilisation (n=1)

• Conclusion

– L’identification des patients avec mutations germinales par NGS et biopsies

liquides offre un potentiel pour les nouvelles thérapies cibléesShukuya T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 06.08

OA 05.02: Osimertinib vs soins standards (SS) par ITK EGFR en traitement de

1e ligne chez les patients avec CBNPC muté EGFR avancé (FLAURA): analyse

de l’ADN tumoral circulant – Gray JE, et al

• Objectif

– Evaluer la concordance entre l’examen du plasma et du tissu tumoral et les

résultats du traitement selon le statut mutationnel EGFR du plasma à l’inclusion

Gray JE et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.02

R

1:1

Prog

Prog

Stratification

• Statut mutationnel (Ex19del vs. L858R)

• Ethnie (asiatique vs. non asiatique)

Critères d'inclusion

• CBNPC localement avancé ou

métastatique

• Age ≥18 ans (Japon ≥20 ans)

• Mutation Ex19del/L858R

• Pas d’anticancéreux

systémique/ITK EGFR préalables

• OMS PS 0–1

(n=556)

SS (gefitinib 250 mg/j ou

erlotinib 150 mg/j) PO

(n=277)

Osimertinib 80 mg/j PO

(n=279)

Critère principal

• SSP (évaluation de l’investigateur)

Critère secondaire

• SSP selon le statut de mutation EGFR détectable

dans l’ADN tumoral circulant (ADNtc)

OA 05.02: Osimertinib vs soins standards (SS) par ITK EGFR en traitement de

1e ligne chez les patients avec CBNPC muté EGFR avancé (FLAURA): analyse

de l’ADN tumoral circulant – Gray JE, et al

• Résultats

• Conclusions

– Les données de concordance étaient cohérentes avec AURA3

• Une concordance élevée a été observée entre l’examen du tissu et du

plasma pour les mutations EGFR dans la population de l’étude FLAURA

– Une amélioration significative de la SSP par rapport aux SS a été notée dans la

population FAS (tous les patients étaient EGFRm + au niveau tissulaire)

• Dans le sous-groupe EGFRm positif pour l’ADNtc plasmatique, il y avait aussi

une amélioration significative de la SSP sous osimertinib par rapport aux SS

– Ces données sont en faveur de l’analyse du statut mutationnel EGFR dans

l’ADNtc pour sélectionner les patients éligibles à l’osimertinib en 1e ligne

% de concordance du test plasmatique

cobas® avec l’examen tissulaire, % (IC95%)Ex19del positif tissulaire L858R positif tissulaire

% concordance positive (sensibilité) 79 (74 - 84) 68 (61 - 75)

% concordance négative (spécificité) 99 (96 - 100) 99 (97 - 100)

Concordance globale 87 (84 - 90) 88 (85 - 91)

Gray JE et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.02

MA 11.02: ADN tumoral circulant dans le CBNPC au stade précoce: analyse de

haute sensibilité dans les formes à faible volume tumoral, données actualisées

de l’étude LUCID – Ruiz-Valdepenas A, et al

• Objectif

– Réaliser une analyse de haute sensibilité de l’ADNtc de patients avec CBNPC au stade

précoce

• Méthodes

– Des échantillons de plasma ont été collectés chez des patients avec CBNPC au stade

précoce inclus dans l’étude LUCID (LUng cancer - CIrculating tumour DNA)

– L’analyse de multiple mutations en parallèle permet la détection de taux très faibles d’ADNtc

• Résultats

– Les données préliminaires montrent un nombre médian de 306 mutations dans l’exome

tumoral de 19 patients

– Au cours d’une prochaine étape, le TAilored Panel Sequencing (TAPAS) sera utilisé pour

séquencer des échantillons de plasma avec un panel spécifique, sur mesure pour le patient

• Conclusions

– Ces techniques vont améliorer la détection des cancers au stade précoce en détectant de

faibles taux d’ATNtc, plus précocement que ce qui était possible antérieurement

– Ceci pourrait aussi être utile pour identifier la présence d’une maladie résiduelle minimale

après traitement radical

Ruiz-Valdepenas A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 11.02

OA 07.03a: Impact de la charge mutationnelle tumorale sur l’efficacité du

nivolumab ou nivolumab + ipilimumab dans le cancer bronchique à petites

cellules: une analyse exploratoire de CheckMate 032 – Antonio S, et al

• Objectif

– Déterminer si une charge mutationnelle tumorale (CMT) élevée est associée à

un bénéfice plus important du traitement par nivolumab avec ou sans

ipilimumab chez les patients avec CBPC dans l’étude CheckMate 032

• Méthodes

– Les patients de l’étude CheckMate 032 avec des échantillons de tumeur et de

sang et une CMT évaluable ont été inclus (133 du bras nivolumab et 78 du bras

nivolumab + ipilimumab)

– Le séquençage total de l’exome a été utilisé pour déterminer la CMT, qui a été

calculée comme le nombre total de mutations faux-sens dans la tumeur

– Les patients ont été classés selon 3 tertiles de CMT basés sur le nombre total

de mutations faux-sens : faible 0 à <143; moyenne 143 à 247; et élevée ≥248

Antonio S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a




• Résultats

TRG selon le groupe de CMT


0

10

20

30

40

50

CMT évaluable CMT faible CMT moyenne CMT élevée

TR

G, %

Nivolumab Nivolumab + ipilimumab

42 27 44 25 47 26n= 133 78

11,3

28,2

4,8

22,2

6,8

16,0

21,3

46,2




• Résultats

SSP selon le sous-groupe de CMT


SSP à 1 an 21,2%SSP à 1 an 30,0%

SSP à 1 an NC

SSP à 1 an 3,1%

SSP à 1 an 8,0%SSP à 1 an 6,2%

Mois

100

75

50

25

0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

SS

P, %

100

75

50

25

0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

Mois

CMT faible CMT moy CMT élevée

SSP médiane,

mois (IC95%)

1,3

(1,2 - 1,4)

1,3

(1,2 - 1,4)

1,4

(1,3 - 2,7)


SSP médiane,

mois (IC95%)

1,5

(1,3 - 2,7)

1,3

(1,2 - 2,1)

7,8

(1,8 - 10,7)


44 5 1 1 1 0 0 0 5 2 2 2 2 1 1 0 0 0

47 15 12 8 5 5 5 2 15 10 5 4 4 3 2 1 0 0

42 3 2 1 0 0 0 0 6 2 1 0 0 0 0 0 0 0N

Moyenne

Elevée

Faible

25 0

26 0

27 0

0 0 0 0 0

2 2 2 2 1

0 0 0 0 0

3

12

5

NC, non calculable




• Résultats

• Conclusions

– Le nivolumab avec ou sans ipilimumab a montré une amélioration des résultats dans les

groupes avec CMT élevée vs. faible ou moyenne et l’association a apporté des bénéfices

cliniques supérieurs à ceux du nivolumab seul dans le sous-groupe CMT élevée

– De nouvelles études et l’optimisation de la CMT comme biomarqueur prédictif sont

nécessairesAntonio S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a

100

75

50

25

0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

SG à 1 an 62,4%

SG à 1 an 19,6%SG à 1 an 23,4%

Mois

44 23 17 12 6 2 2 1 0 0 0 0 0 25 15 9 4 3 2 2 2 2 1 1 0 0

47 29 20 14 8 5 5 5 2 2 2 2 2 26 20 17 14 10 9 8 8 6 2 0 0 0

42 19 13 9 4 3 1 0 0 0 0 0 0 27 15 9 7 5 2 2 1 1 1 1 1 1

Mois

100

75

50

25

0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

SG

, %

SG à 1 an 35,2%

SG à 1 an 22,1%

SG à 1 an 26,0%


SG médiane,

mois (IC95%)

3,1

(2,4 - 6,8)

3,9

(2,4 - 9,9)

5,4

(2,8 - 8,0)


SG médiane,

mois (IC95%)

3,4

(2,8 - 7,3)

3,6

(1,8 - 7,7)

22,0

(8,2 - NA)


N

Moyenne

Elevée

Faible

SG selon le sous-groupe de CMT

OA 09.01: Caractérisation du paysage génomique de EGFR C797S dans le

cancer bronchique par séquençage de nouvelle génération de l’ADN tumoral

circulant – Piotrowska Z, et al

• Objectif

– Etudier la fréquence relative de la configuration allélique (cis vs. trans) de C797S

pour T790M dans des échantillons cliniques

• Méthodes

– Des patients avec adénocarcinome bronchique et mutation EGFR C797S ont été

sélectionnés de la base de données Guardant Health (n=61, échantillons=141)

– Tous les patients ont eu un examen complet de l’ADNtc par séquençage de

nouvelle génération (NGS) Guardant360

– La configuration cis/trans pour T790M et C797S a été déterminée en utilisant le

logiciel Integrated Genomics Viewer

Piotrowska Z et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.01

OA 09.01: Caractérisation du paysage génomique de EGFR C797S dans le

cancer bronchique par séquençage de nouvelle génération de l’ADN tumoral

circulant – Piotrowska Z, et al

• Résultats

– C797S/T790M est apparu avec une configuration cis dans 50/61 (82%) des

échantillons et trans dans 6/61 (10%)

– Les mutations C797S peuvent être polyclonales; globalement, 26/61 (42,6%)

patients avaient ≥1 C797 clone détecté

– Au moment de l’émergence de EGFR C797S, 47/61 (77%) patients recevaient

de l’osimertinib

– Un mécanisme de résistance séparé est apparu de façon concomitante chez la

majorité des patients avec mutations C797S, incluant amplification de EGFR

chez 48% des patients et amplification de MET chez 16%

• Conclusions

– C797S survient le plus souvent avec T790M en configuration cis, ce qui est

associé à la résistance à tous les ITK EGFR actuellement disponibles

– La configuration trans, qui pourrait répondre à l’association d’ITK EGFR de 1e et

3e génération, est beaucoup moins courante

– C797S coexiste avec d’autres mécanismes de résistance dans l’ADNtc,

soulignant l’hétérogénéité des tumeurs résistantesPiotrowska Z et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.01

OA 10.01: Détection des mutations EGFR de l’ADN tumoral circulant

plasmatique dans l’étude de phase III de l’osimertinib (AURA3): comparaison de

trois tests plasmatiques – Ahn M-J, et al

• Objectif

– Evaluer la concordance pour la détection des mutations EGFR entre l’ADNtc plasmatique et les

échantillons tissulaires dans l’étude AURA3

• Méthodes

– Les échantillons de biopsies de tissu tumoral ont été prélevés après progression sous

traitement de 1e ligne par ITK EGFR et étudiés par cobas EGFR mutation test, les échantillons

sanguins à l’inclusion pour étude de l’ADNtc ont été analysé par AS-PCR (cobas® EGFR

Mutation Test v2), ddPCR (Biodesix) et NGS (Guardent Health)

• Résultats

• Conclusions

– Les tests ddPCR et NGS étaient plus sensibles que AS-PCR pour détecter T790M plasmatique

– Des corrélations robustes ont été observées entre ddPCR quantitative et NGS

Ahn M-J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.01

T790M Ex19del L858R

% concordance

positive

% concordance

négative

% concordance

positive

% concordance

négative

% concordance

positive

% concordance

négative

AS-PCR

(n=226)

51%

(115/226)ND

85%

(132/155)

99%

(70/71)

59%

(40/68)

100%

(158/158)

ddPCR

(n=208)

57%

(118/208)ND

72%

(102/142)

100%

(66/66)

69%

(44/64)

99%

(141/143)

NGS

(n=227)

65%

(148/227)ND

81%

(126/156)

99%

(70/71)

62%

(42/68)

98%

(156/159)

OA 10.02: Profils génétiques uniques à partir de l’ADN acellulaire des cellules

du liquide céphalorachidien dans les métastases leptoméningées de CBNPC

muté EGFR – Jiang B, et al

• Objectif

– Explorer les mécanismes de résistance des métastases leptoméningées (ML)

• Méthodes

– NGS utilisant un panel de 168 gènes de la tumeur primitive, du LCR et du

plasma de patients (n=30) avec ML suspectées de CBNPC muté EGFR

• Résultats

• Conclusions

– L’ADN acellulaire du LCR était supérieur aux précipitats du LCR et au plasma

pour identifier les driver et les gènes de résistances des ML

– EGFR T790M, CNVs de MET, et TP53 LOH pourraient contribuer aux ML chez

les patients avec CBNPC muté EGFR

Jiang B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.02

Altérations

Synonymes

Faux sens

CN del

CN amp

Indel

Non sens

Frameshift

Splice site

EG

FR

T790M

C797S

ALK

ME

TE

RB

B2

KR

AS

RE

TB

RA

FT

P53

MY

CF

GF

R1

CD

KN

2A

SM

AD

4P

OM

121L12

CD

K6

CS

MD

3C

DK

4C

CN

D1

ST

K11

FG

F19

FG

F3

BR

CA

1K

EA

P1

RB

1N

TR

K1

SP

TA

1A

KT

1F

GF

4A

PC

PIK

3R

1O

R6F

1N

OT

CH

1O

R4A

15

GA

TA

3F

GF

R3

OR

4C

6O

R5L2

KD

M5A

MT

OR

SO

X2

GF

RA

LC

TN

NB

1T

HS

D7A

BR

CA

2P

TE

NA

RID

1A

SP

OP

ER

BB

3N

AV

3T

NR

SN

TG

1

40

30

20

10

0

Pa

rt, %

OA 10.05: Profil moléculaire obtenu de façon non invasive dans le CBNPC par

séquençage d’exome total et ciblé de l’ADN acellulaire (ADNa) plasmatique

– Cheng ML, et al

• Objectif

– Développer une stratégie d’analyse pour permettre la sélection efficace

d’échantillons tumoraux pour le séquençage ciblé et total de l’exome à partir de

l’ADNa

• Méthodes

– Des échantillons de plasma ont été collectés chez des patients avec CBNPC

(n=20) qui avaient reçu un traitement par chimiothérapie, thérapie ciblée ou

immunothérapie

• La majorité des patients (>70%) avaient une maladie stade III ou IV

– L’ADNa a été extrait du plasma et une analyse a été réalisée en utilisant low-

pass shallow whole genome sequencing (sWGS) et MSK-IMPACT (ciblant plus

de 400 gènes liés au cancer)

– L’analyse d’échantillons appariés normaux a été réalisée pour les variants

somatiques

Cheng ML et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.05

OA 10.05: Profil moléculaire obtenu de façon non invasive dans le CBNPC par

séquençage d’exome total et ciblé de l’ADN acellulaire (ADNa) plasmatique

– Cheng ML, et al

• Résultats

• Conclusions

– Le profil moléculaire par utilisation de l’ADNa dans le cancer bronchique

pourrait identifier des altérations chez des patients sans tissu suffisant

– Utiliser sWGS pour estimer les taux de FAM dérivée de la tumeur dans les

échantillons d’ADNa aide à guider la séquence thérapeutique ultérieure

MSK-L-017

MSK-L-039

MSK-L-046

MSK-L-047

Cheng ML et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.05FAM, fraction allélique mutée

6/20 échantillons d’ADNa

ont une FAM élevée

Fra

ctio

n a

lléliq

ue m

éd

iane

Z-score génome entier

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

0 5 10 15 20 25 30

Cancer bronchique

Tumour CNA

Oui

Non

FA

M e

xo

me

AD

Na

FAM de l’ADNa par séquençage ciblé

0,30

0,25

0,20

0,15

0,10

0,00

0,00 0,05 0,10 0,15 0,20 0,25 0,30

0,05

OA 13.06: La co-expression de IDO1 et PD-L1 indique des caractéristiques plus

agressives de l’adénocarcinome bronchique – Kozuma Y, et al

• Objectif

– Evaluer la relation entre indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) et pronostic

dans l’adénocarcinome bronchique

• Méthodes

– Les échantillons de 427 patients réséqués (2003–2012) ont été évalués pour

l’expression de IDO1 et PD-L1 par immunohistochimie

• Résultats

• Conclusion

– L’expression de IDO1 était associée à un mauvais pronostic et la co-expression

de PD-L1 et IDO1 était un prédicteur indépendant de SSM et SG plus courtesKozuma Y et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 13.06

SSM

Années

Pro

ba

bili

té d

e S

SM

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 1 2 3 4 5

SG

Années

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 1 2 3 4 5

ID01(-)/PD-L1(-): n=145

ID01(-)/PD-L1(+): n=22

ID01(+)/PD-L1(-): n=137

ID01(+)/PD-L1(+): n=123

HR 2,07 (1,46 - 2,90)

Log-rank p<0,0001

ID01(-)/PD-L1(-): n=145

ID01(-)/PD-L1(+): n=22

ID01(+)/PD-L1(-): n=137

ID01(+)/PD-L1(+): n=123

HR 2,79 (1,81 - 4,31)

Log-rank p<0,0001P

roba

bili

té d

e S

G

CBNPC précoce et localement

avancéStades I, II et III

OA 01.01: Etude randomisée de radiothérapie stéréotaxique d’ablation vs

radiothérapie conventionnelle pour le CBNPC de stade I inopérable: TROG

09.02 (CHISEL) – Ball DL, et al

• Objectif

– Etudier l’effet de la radiothérapie stéréotaxique d’ablation (RSA) comparée à la

radiothérapie conventionnelle (RCo) sur la progression locale chez des patients

avec CBNPC de stade I inopérable

Ball DL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 01.01

*Selon la proximité de la paroi thoracique

Fx, fraction

Critère principal

• Délai jusqu’à échec local

Critères secondaires

• SG, survie spécifique, toxicités, QoL

R

2:1

Prog

Prog

Stratification

• T1 vs. T2a

• Médicalement inopérable vs. opérable


• CBNPC stade I (T1-T2a N0)

• Inopérable ou refus de la

chirurgie

• Tumeur ≥2 cm de la bifurcation

des bronches lobaires

• ECOG PS 0–1

(n=101)

RCo (66 Gy en 33 fx sur

6,5 semaines ou 50 Gy en 20 fx

sur 4 semaines)

(n=35)

RSA (54 Gy en 3 fx sur

2 semaines ou 48 en 4 fx sur

2 semaines*) (n=66)

OA 01.01: Etude randomisée de radiothérapie stéréotaxique d’ablation vs

radiothérapie conventionnelle pour le CBNPC de stade I inopérable: TROG

09.02 (CHISEL) – Ball DL, et al

• Résultats

• Conclusions

– La RSA a permis un allongement du délai jusqu’à échec local, une amélioration

de la SG et a été bien tolérée

– La RSA devrait être considérée comme un standard de traitement chez les

patients avec CBNPC périphérique de stade I inopérable

Ball DL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 01.01

Délai jusqu’à échec local

Sa

ns é

ch

ec loca

l, %

Années après l’inclusion

0,0

0

20

40

60

80

100

0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5

SRA

RCo

SG

Su

rvie

glo

ba

le, %

Années après l’inclusion

0,0

0

20

40

60

80

100

0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5

RSA

RCo

HR 0,29 (IC95% 0,13 - 0,66)

p=0,002HR 0,51 (IC95% 0,29 - 0,91)

p=0,020

PL 02.02: Résultats rapportés par les patients du durvalumab après

radiochimiothérapie dans le CBNPC localement avancé non résécable: données

de PACIFIC – Hui R, et al

• Objectif

– Comparer les résultats de qualité de vie (QoL) chez des patients avec CBNPC

non résécable ayant reçu durvalumab vs. placebo pendant ≤12 mois dans

l’étude PACIFIC

Hui R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.02

R

2:1

Prog

Prog

Stratification

• Age

• Sexe

• Tabagisme


• CBNPC stade III, localement

avancé, non résécable

• Sans progression après RCT à

base de platine

• Age ≥18 ans

• Espérance de vie ≥12

semaines

• OMS PS 0–1

(n=713)

Placebo /2S

au maximum 12 mois

(n=237)

Durvalumab 10 mg/kg /2S

au maximum 12 mois

(n=476)

Critère principal

• SSP, SG


• TRG, durée de réponse, tolérance, résultat rapporté par le patient

PL 02.02: Résultats rapportés par les patients du durvalumab après

radiochimiothérapie dans le CBNPC localement avancé non résécable: données

de PACIFIC – Hui R, et al

• Résultats

– Il n’y avait pas de différences notables entre les bras de traitement pour le statut

de santé global/QoL, les symptômes principaux ou le fonctionnement physique

à l’inclusion

• Les scores de symptômes sont restés stables tout au long de l’étude dans les

deux bras, sans changements significatifs par rapport à l’inclusion

– Des améliorations cliniquement pertinentes par rapport à l’inclusion ont été

observées pour la dysphagie et l’alopécie à la semaine 48 quel que soit le

traitement

– L’amélioration de la « perte d’appétit » dans le groupe durvalumab était

supérieure à celle du groupe placebo (OR 1,72; IC95% 1,04 - 2,85)

• Conclusions

– Le traitement par durvalumab après RCT était associé au maintien du

fonctionnement et du statut de santé global/QoL chez ces patients avec CBNPC

localement avancé, non résécable

– Les profils satisfaisants d’efficacité et tolérance du durvalumab, ajoutés aux

résultats de QoL observés dans l’étude PACIFIC confirment sa valeur clinique

dans cette indicationHui R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.02

PL 02.04: Etude de phase III SCATl: CT adjuvante basée sur les taux de BRCA1

chez les patients avec CBNPC N+ réséqué, résultats définitifs de survie du

Spanish Lung Cancer Group Trial – Massuti B, et al

• Objectif

– Etudier les résultats chez les patients avec CBNPC N+ réséqué lorsque la CT

adjuvante est adaptée aux taux de BRCA

Massuti B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.04

Critère principal

• SG


• SSM, tolérance, résultats selon la chimiothérapie,

mode de récidive, recherche translationnelle

Prog / décès/

toxicité

Prog / décès/

toxicité

R1:3

Stratification

• Stade, âge, histologie et type de

résection

BRCA1 faible:

gemcitabine/cisplatine (n=155)

Docétaxel/cisplatine (n=102)


• CBNPC réséqué R0

• pN1 / pN2

(n=500)

BRCA1 intermédiaire

docétaxel/cisplatine (n=99)

BRCA1 élevé:

docétaxel (n=100)

Cisplatine 75 mg/m2 J1; docétaxel 75 mg/m2 J1;

gemcitabine 1250 mg/m2 J1,8

PL 02.04: Etude de phase III SCATl: CT adjuvante basée sur les taux de BRCA1

chez les patients avec CBNPC N+ réséqué, résultats définitifs de survie du

Spanish Lung Cancer Group Trial – Massuti B, et al

• Résultats

– La survie médiane a été de 82,4 mois dans le bras expérimental et de 69,3 mois

dans le bras contrôle

• La survie a été similaire dans les groupes expérimentaux

• Conclusion

– L’individualisation de la CT adjuvante selon les taux de BRCA1 n’a pas montré

de différence significative de SG pour la population totale chez ces patients

avec CBNPC N+ réséquéMassuti B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.04

Groupes expérimentaux selon le

traitementSurvie médiane:

Cisplatine/gemcitabine: 74 mois

Cisplatine/docétaxel: 80,5 mois

Docétaxel: 80,2 mois

Pro

ba

bili

té

Survie, mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 24 48 72 96 120

Taux de survie à 5 ans:

Cisplatine/gemcitabine: 56%

Cisplatine/docétaxel: 53%

Docétaxel: 60%

MA 17.10: Résultats de toxicité de l’étude randomisée de phase III NVALT-11

d’irradiation crânienne prophylactique vs. observation dans le CBNPC stade III

– De Ruysscher DK, et al

• Objectif

– Rapporter la toxicité de l’irradiation crânienne prophylactique (ICP) chez les

patients avec CBNPC stade III ayant eu un traitement radical

De Ruysscher DK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 17.10

aDéfini par une augmentation de la pression intra-crânienne,

céphalées, nausées, vomissements, troubles cognitifs, affectifs,

convulsions, signes de localisation; bAu cours des 4 semaines

après la fin du traitement radical (6 semaines autorisées); c36 Gy en 18 fractions, 30 Gy en 12, ou 30 Gy en 10

Critère principal

• Proportion de patients développant des

métastases cérébrales symptomatiquesa


• Délai jusqu’à développement de symptômes

neurologiques, tolérance, QoL, SG

R

1:1

Prog

ProgCritères d'inclusion

• CBNPC stade III après traitement radical

• RCT concomitante ou séquentielle

• Avec ou sans chirurgie

• Pas de signes cliniques de progression

• OMS PS 0–2 (2–3 semaines après

traitement radical)

(n=175)

Observation

(n=88)

ICPb, dosec décidée par

l’investigateur (n=87)

MA 17.10: Résultats de toxicité de l’étude randomisée de phase III NVALT-11

d’irradiation crânienne prophylactique vs. observation dans le CBNPC stade III

– De Ruysscher DK, et al

• Résultats

– L’ICP a significativement réduit l’incidence des métastases cérébrales symptomatiques

(7,0% vs. 27,2% pour l’observation seule; p<0,001) mais n’a pas eu d’effet sur la SG

– Les céphalées rapportées par les patients (grade 1−2) étaient plus fréquentes avec l’ICP

(63,2% vs. 40,9%)

– Les troubles cognitifs et mnésiques évalués par l’investigateur (grade 1−2) étaient plus

fréquents avec l’ICP

• Conclusion

– Les bénéfices de l’IPC doivent être balancés par ses effets indésirables et son absence

d’impact sur la SGDe Ruysscher DK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 17.10

Pro

po

rtio

n s

an

s

mé

tasta

ses c

éré

bra

les

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80

Mois

Délai jusqu’à développement de métastases cérébrales symptomatiques

Pro

ba

bili

té d

e s

urv

ie

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80

Mois

SG

ICP

Observation

ICP

Observation

OA 16.03: Récidives et 2e cancers primitifs dans l’étude IFCT-0302 évaluant le

suivi basé sur le scanner après chirurgie du cancer du poumon

– Westeel V, et al

• Objectif

– Comparer deux stratégies différentes de suivi chez les patients ayant eu une

résection complète d’un CBNPC au stade précoce

Westeel V et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.03*Scanner autorisé si symptôme ou radiographie anormale

Critères de jugement

• Récidive/2e cancer primitif rapportés par les

investigateurs

R

1:1


• Résection complète d’un

CBNPC stade I, II, IIIA et T4

(nodules dans le même

lobe), N0-2 (TNM 6e édition)

(n=1775)Suivi maximal

Interrogatoire + examen clinique,

radiographie thoracique, scanner avec

contraste, bronchoscopie

(n=887)

Suivi minimal (contrôle)

Interrogatoire + examen clinique,

radiographie thoracique*

(n=888)Stratification

• Centre

• Stade

• Histologie

• Traitements périopératoires

OA 16.03: Récidives et 2e cancers primitifs dans l’étude IFCT-0302 évaluant le

suivi basé sur le scanner après chirurgie du cancer du poumon

– Westeel V, et al

• Résultats

• Conclusions

– Dans le bras avec surveillance maximale, il y a eu plus de récidives et de 2e

cancer primitif

– Pour les récidives et les 2e cancers primitifs, il y en a eu moins de

symptomatiques et il y a eu plus de chirurgie dans le bras surveillance maximale

Westeel V et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.03

Patients avec récidive à 24 mois Patients sans récidive à 24 mois

SG

lan

dm

ark

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0

0 20 40 60 80 100 120 140

SG médiane(IC95%)

Surveillance maximale 48,3 (40,3 - 62,1)

Surveillance minimale 48,4 (38,1 - 59,0)

p=0,34

Mois

SG

lan

dm

ark

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0

0 20 40 60 80 100 120 140

SG médiane (IC95%)

Surveillance maximale NA

Surveillance minimale 129,3 (119,3 - NA)

p=0,04

Mois

OA 16.04: Efficacité et tolérance de l’erlotinib vs vinorelbine/cisplatine en

traitement adjuvant pour le CBNPC stade IIIA muté EGFR – Yue D, et al

• Objectif

– Evaluer l’efficacité et la tolérance en adjuvant de l’erlotinib vs. vinorelbine + cisplatine

chez des patients naïfs de traitement avec CBNPC stade IIIA muté EGFR totalement

réséqué

• Méthodes

– Essai randomisé contrôlé sur 102 patients ayant reçu erlotinib 150 mg/j pendant 2 ans

(n=51) ou vinorelbine 25 mg/m2 J1, 8 + cisplatine 75 mg/m2 J1, 21 pour 4 cycles (n=51)

– Le critère principal était le taux de SSM à 2 ans; les critères secondaires étaient SSM,

SG, tolérance, QoL et biomarqueurs

• Résultats

– Dans le groupe erlotinib, le taux de SSM à 2 ans était significativement plus élevé

(81,35%) que sous CT (44,62%; p<0,001) et la SSM médiane était plus longue (42,41

mois) que sous CT (20,96 mois; p<0,001)

– L’erlotinib a montré un profil de tolérance plus favorable que la CT

• Conclusions

– Chez ces patients avec CBNPC stade IIIA muté EGFR réséqué R0, l’erlotinib a démontré

une activité intéressante

– Un suivi plus long dans ce contexte curatif est nécessaire et le rôle de la chimiothérapie

dans cette situation devra être défini

Yue D et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.04

CBNPC avancéNon éligible au traitement radical, stades III

et IV

Première ligne

MA 07.01: Les patients avec CBNPC ALK positif en IHC/négatif en FISH

bénéficient d’un traitement par ITK anti-ALK: données de réponse clinique de

l’étude globale ALEX – Mok TSK, et al

• Objectif

– Etudier les résultats cliniques d’un sous-groupe de patients avec CBNPC ALK

positif en IHC/ négatif en FISH de l’étude ALEX

• Méthodes

– Il s’agit une analyse rétrospective de l’étude ALEX

Mok TSK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 07.01

Résultat, n (%)

Crizotinib

(n=151)

Alectinib

(n=152)

Total

(n=303)

IHC

Positif 151 (100) 152 (100) 303 (100)

FISH

Positif

Négatif

Inconnu

97 (65)

18 (12)

36 (24)

106 (70)

21 (14)

25 (16)

203 (67)

39 (13)

61 (20)

MA 07.01: Les patients avec CBNPC ALK positif en IHC/négatif en FISH

bénéficient d’un traitement par ITK anti-ALK: données de réponse clinique de

l’étude globale ALEX – Mok TSK, et al

• Résultats

– Un statut FISH inconnu a été attribué à 36 patients sous crizotinib et 25 patients

sous alectinib, 75% et 96% respectivement ont été répondeurs

• Conclusions

– La survie et les réponses pour les patients avec CBNPC ALK IHC +/FISH +

étaient similaires aux résultats de l’analyse principale

– La plupart des patients avec CBNPC ALK IHC + / FISH – tiraient aussi un

bénéfice clinique des inhibiteurs de ALK mais dans une moindre mesure, ceci

devant être interprété avec prudence en raison du faible nombre de patient

– Le bénéfice clinique dans le groupe ALK IHC + / FISH inconnu était similaire à

celui de la population ITT Mok TSK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 07.01

ALK IHC + / FISH + ALK IHC + / FISH -

Crizotinib (n=97) Alectinib (n=106) Crizotinib (n=18) Alectinib (n=21)

SSP médiane, mois (IC95%) 12,7 (9,2 - 14,9) NA 7,4 (2,7 - NA) 3,8 (1,9 - NA)

HR (IC95%)

p

0,40 (0,27 - 0,61)

p<0,0001

1,45 (0,59 - 3,53)

p=0,41

Répondeurs, % (IC95%) 81 (72 - 89) 91 (83 - 95) 44 (22 - 69) 29 (11 - 52)

MA 10.01: Durvalumab ± tremelimumab avec doublet à base de platine dans le

CBNPC: Etude du Canadian Cancer Trials Group IND,226 – Juergens RA, et al

• Objectif

– Confirmer la dose recommandée en phase 2 et évaluer la tolérance et l’activité

antitumorale du durvalumab ± tremelimumab en association à un doublet de

chimiothérapie à base de platine chez les patients avec CBNPC

Juergens RA et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.01

Critère principal

• Dose recommandée en phase 2


• Activité antitumorale, tolérance

R

Prog/

décès/

toxicité

Prog/

décès/

toxicité

Tumeurs non épidermoïdes


• CBNPC métastatique

• Pas de traitement préalable au

stade avancé

(n=54)Durvalumab ± tremelimumab +

gemcitabine +

cisplatine/carboplatine

(n=9)

Durvalumab ± tremelimumab +

pemetrexed +

cisplatine/carboplatine puis

maintenance par pemetrexed

(n=45)

Tumeurs épidermoïdes

MA 10.01: Durvalumab ± tremelimumab avec doublet à base de platine dans le

CBNPC: Etude du Canadian Cancer Trials Group IND,226 – Juergens RA, et al

• Résultats

– Pour les EIs de grade ≥3, il n’y a pas eu de relation dose réponse claire dans les cohortes

pemetrexed-platine ou gemcitabine-platine

– Une augmentation des EILIs grade ≥3 pourrait être observée lors de l’addition du

tremelimumab

• Conclusion

– Chez ces patients avec CBNPC métastatique, l’association de durvalumab ±

tremelimumab peut être administrée avec un doublet de chimiothérapie à base de platine

avec un profil d’EIs attendu et des données préliminaires de réponse encourageantes

Juergens RA et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.01

Cohortes pemetrexed-platine (n=33)

Meill

eur

% d

e r

éduction tum

ora

le

par

rapport

à l’in

clu

sio

n

30

20

10

–10

–100

0

–20

–30

–40

–50

–60

–70

–80

–90

Cohorte 1: Pemetrexed et cisplatine

Cohorte 5: Pemetrexed et carboplatine

Cohortes gemcitabine-platine (n=6)

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

Cohorte 3: Gemcitabine et cisplatine

Cohorte 7: Gemcitabine et carboplatineM

eill

eur

% d

e r

éduction tum

ora

le

par

rapport

à l’in

clu

sio

n

EILIs, évènements indésirables liés à l’immunité

OA 17.02: Résultats actualisés d’efficacité de l’étude BIRCH: atézolizumab en 1e

ligne chez des patients sélectionnés selon le statut PD-L1 et porteurs d’un

CBNPC avancé – Carcereny E, et al

• Objectif

– Evaluer les données actualisées de survie du traitement de 1e ligne par

atézolizumab chez des patients avec CBNPC PD-L1+ dans la cohorte naïve de

chimiothérapie de l’étude BIRCH

Carcereny E et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.02

Critère principal

• TRG évalué par un comité indépendant


• TRG évalué par l’investigateur, durée de

réponse, SSP, SG, tolérance

Cohorte naïve de CT:

atézolizumab 1200 mg /3S

(n=138)

Prog


• CBNPC localement avancé ou

métastatique

• Expression tumorale de PD-L1 en

IHC (TC2/3 ou IC2/3)

• Pas de métastases cérébrales

• ECOG PS 0–1

OA 17.02: Résultats actualisés d’efficacité de l’étude BIRCH: atézolizumab en 1e

ligne chez des patients sélectionnés selon le statut PD-L1 et porteurs d’un

CBNPC avancé – Carcereny E, et al

• Résultats

– Des réponses ont été observées chez les patients avec des tumeurs EGFR ou

KRAS soit sauvages (TRG 31% pour les 2) soit mutées (EGFR 23%; KRAS 24%)

– Les taux de SG à 2 ans étaient de 50% (IC95% 41,5 - 59,2) dans le groupe

TC2/3 ou IC2/3, 52% (IC95% 39,3 - 65,2) dans le groupe TC3 ou IC3 et de 49%

(IC95% 37,0 - 61,1) dans le groupe TC2 ou IC2

• Conclusion

– Le traitement du CBNPC de 1e ligne par atézolizumab a continué à démontrer

une activité durable au delà de 2 ans

Carcereny E et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.02

26%

41%35% 32%

18%

49%

0

20

40

60

RC/RP MS

Fré

qu

en

ce,

%

TC2/3 ou IC2/3 TC3 ou IC3 TC2 ou IC2

Taux de réponse

OA 17.06: Analyse actualisée de KEYNOTE-024: pembrolizumab vs

chimiothérapie à base de platine dans le CBNPC avancé avec score

d’expression de PD-L1 ≥50% – Brahmer JR, et al

• Objectif

– Comparer l’efficacité et la tolérance en 1e ligne du pembrolizumab avec celles

d’une chimiothérapie à base de platine chez des patients avec CBNPC avancé

Brahmer JR et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.06

Critère principal

• SSP


• SG, TRG, durée de réponse, tolérance

R

1:1

Stratification

• ECOG PS (0 vs. 1)

• Histologie (épidermoïde vs. non épidermoïde)

• Région (extrême orient vs. non extrême orient)


• CBNPC stade IV non

prétraité

• Score PD-L1 ≥50%

• Pas de mutation activatrice

EGFR ni translocation ALK

• ECOG PS 0–1

(n=305)

CT à base de platine

4–6 cycles

(choix de l’investigateur)

(n=151)

Pembrolizumab

200 mg IV /3S (2 ans)

(n=154)

Pembrolizumab

200 mg IV /3S

(2 ans)

(n=82)

Prog

OA 17.06: Analyse actualisée de KEYNOTE-024: pembrolizumab vs

chimiothérapie à base de platine dans le CBNPC avancé avec score

d’expression de PD-L1 ≥50% – Brahmer JR, et al

• Résultats

• Conclusion

– Le pembrolizumab continue à montrer un bénéfice de SG en 1e ligne

comparativement à une CT à base de platine dans le CBNPC avancé avec

expression de PD-L1 ≥50%Brahmer JR et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.06

SG actualisée

SG

, %

Mois

100

80

60

40

20

0

0

154

151

3

136

123

6

121

107

9

112

88

12

106

80

33

0

0

15

96

70

18

89

61

21

83

55

24

52

31

27

22

16

30

5

5

N

Pembro

Chimio

Pembrolizumab

Chimiothérapie

70,3%

54,8%

51,5%

34,5%Médiane (IC95%)

30,0 mo (18,3 - NA)

14,2 mo (9,8 - 19,0)

Evts, n HR (IC95%)

Pembrolizumab 73 0,63 (0,47 - 0,86)

Chimiothérapie 96 p=0,002

CBNPC avancéNon éligible au traitement radical,

stade III et IV

Lignes ultérieures

MA 02.02: Etude de phase 2 de pembrolizumab plus CC-486 vs pembrolizumab

plus placebo chez les patient avec CBNPC avancé prétraité – Levy BP, et al

• Objectif

– Etudier l’ajout de CC-486, forme orale d’azacitidine, au pembrolizumab en 2e

ligne chez des patients avec CBNPC avancé ou métastatique

Levy BP et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.02

Critère principal

• SSP


• Tolérance, SG, TRG, TCM

R

1:1

Prog

Prog

Stratification

• Histologie


• CBNPC stade IIIB/IV

• ALK/EGFR sauvage

• 1 ligne préalable de CT à

base de platine

(n=100)Placebo J1−14 +

pembrolizumab 200 mg J1

(n=49)

CC-486 300 mg J1−14 +

pembrolizumab 200 mg J1

(n=51)

MA 02.02: Etude de phase 2 de pembrolizumab plus CC-486 vs pembrolizumab

plus placebo chez les patient avec CBNPC avancé prétraité – Levy BP, et al

• Résultats

– L’expression élevée de PD-L1 n’était pas prédictive de l’efficacité de CC-486

• Conclusion

– CC-486 + pembrolizumab n’a pas amélioré la SSP chez ces patients avec

CBNPC avancé comparativement à placebo + pembrolizumabLevy BP et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.02

SS

P

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Mois

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Médiane, mois HR (IC90%) p

CC-486 + pembro 3,1 1,356

(0,904 - 2,035)0,2101

Placebo + pembro 4,0

51 44 28 23 18 11 9 9 6 3 0 0

49 47 27 26 23 21 17 17 12 8 3 0

CC-486 + pembro

Placebo + pembro

N

MA 02.05: Nivolumab chez les patients avec CBNPC non épidermoïde avancé

avec mutations KRAS: résultats du programme d’accès étendu italien (EAP)

– Ardizzoni A, et al

• Objectif

– Etudier l’efficacité du nivolumab chez des patients avec CBNPC non épidermoïde

avancé avec mutations KRAS dans le programme compassionnel italien

Ardizzoni A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.05

Critères de jugement

• TRG, TCM, SSP, SG

Nivolumab 3 mg/kg IV

/2S pendant au

maximum 24 mois

Prog


• CBNPC stade IIIB/IV non

épidermoïde

• ≥1 traitement systémique

préalable

• KRAS muté

(n=206)

MA 02.05: Nivolumab chez les patients avec CBNPC non épidermoïde avancé

avec mutations KRAS: résultats du programme d’accès étendu italien (EAP)

– Ardizzoni A, et al

• Résultats

– Les taux de réponse au nivolumab ont été similaires dans le sous-groupe avec

mutation KRAS et la population totale

– La SG médiane était de 11,2 (IC95% 9,3 - 13,1) vs. 11,3 mois (IC95% 10,2 -

12,4) pour les KRAS mutés vs. population totale respectivement

– Des EIs sous traitement de grade 3/4 sont survenus chez 11% des patients

avec mutation KRAS vs. 6% dans la population totale

• Conclusion

– L’efficacité et la tolérance du nivolumab chez les patients avec CBNPC muté

KRAS sont similaires à celles observées dans la population totale et dans

CheckMate 057Ardizzoni A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.05

Réponse, n (%)

Mutation KRAS

(n=206)

Tous patients

(n=1588)

TRG 41 (20) 290 (18)

TCM 96 (47) 704 (44)

OA 05.05: Brigatinib dans le CBNPC ALK + réfractaire au crizotinib: résultats

actualisés d’efficacité et de tolérance de ALTA, une étude randomisée de

phase 2 – Ahn M-J, et al

• Objectif

– Evaluer l’efficacité et la tolérance de deux schémas thérapeutiques avec

brigatinib, un inhibiteur de ALK de nouvelle génération, chez des patients avec

CBNPC avancé ALK+ réfractaire au crizotinib


Critère principal

• TRG (évaluation de l’investigateur)


• TRG (évalué par comité indépendant), réponse

SNC, durée de réponse, SSP, SG, tolérance

R

1:1

Prog/

toxicité

Prog/

toxicité

Stratification

• Métastases cérébrales à l’inclusion

• Meilleure réponse au crizotinib


• CBNPC ALK+ localement

avancé ou métastatique

• Progression sous crizotinib

• Pas d’autre traitement anti ALK

(n=222)

Brigatinib 180 mg/jour avec

7 jours à 90 mg/jour au

début du traitement

(n=110)

Brigatinib 90 mg/jour

(n=112)

OA 05.05: Brigatinib dans le CBNPC ALK + réfractaire au crizotinib: résultats

actualisés d’efficacité et de tolérance de ALTA, une étude randomisée de

phase 2 – Ahn M-J, et al

• Résultats

– Le TRG était de 55% (range 44–66) avec 180 mg/jour comparé à 46% (range

35–57) avec 90 mg/jour

• Conclusion

– Dans cette analyse actualisée, le brigatinib a continué à démontrer une bonne

réponse et un profil de tolérance acceptable aux deux doses étudiées

Ahn M-J et al, J Thorac Oncol 2017; 12 (suppl): abstr OA 05.05

Pro

babili

té d

e S

SP, %

100

80

60

40

20

0

Mois

0 6 12 18 30

Brigatinib 90 mg/jour (n=112)

Brigatinib 180 mg/jour (n=110)

24

SSP, évaluée par l’investigateur

SSP médiane, mois

(IC95%)

HR

(IC95%)

Brigatinib 90 mg/jour

(% evts = 65)

9,2 (7,4 - 11,1)

0,64

(0,45 - 0,91)Brigatinib 180 mg/jour

(% evts = 50)

15,6 (11,1 - 19,4)

OA 05.07: Données actualisées d’efficacité et tolérance du ceritinib (450 mg ou

600 mg) avec un repas pauvre en graisse vs 750 mg à jeun dans le CBNPC

métastatique ALK+ – Cho B, et al

• Objectif

– Evaluer l’efficacité et la tolérance de trois schémas thérapeutiques différents de

ceritinib chez des patients avec CBNPC métastatique ALK+

Cho B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.07

Critère principal

• TRG et durée de réponse chez les patients

naïfs de traitement


• TRG, durée de réponse, délai de réponse,

TCM, SSP, SG, tolérance

Stratification

• Métastases cérébrales

• Traitement préalable

Ceritinib 600 mg/j avec

repas pauvre en graisse

(n=87)

R

1:1:1

Ceritinib 750 mg/j à jeun

(n=91)

Ceritinib 450 mg/j avec

repas pauvre en graisse

(n=89)


• CBNPC stade IIIB/IV ALK+

avancé

• Traitement préalable par CT

et/ou crizotinib ou naïf de

traitement

• OMS PS 0−2

(n=267)Prog/toxicit

é/arrêt

Prog/toxicit

é/arrêt

Prog/toxicit

é/arrêt




• Résultats

– La SSP médiane était de 17,6 mois (IC95% 8,5 - NE) à la dose de 450 mg, NE

(IC95% 8,3 - NE) à la dose de 600 mg et de 10,9 mois (IC95% 6,3 - NE) à la

dose de 750 mg

– A la dose de 450 mg, le ceritinib a permis l’exposition la plus importante et la

plus faible incidence de réductions de dose (exposition médiane de 37,9

semaines comparé avec 35,3 semaines à 600 mg et 33,1 semaines à 750 mg)


Réponses chez les naïfs

de traitement

Ceritinib 450 mg

(n=41)

Ceritinib 600 mg

(n=40)

Ceritinib 750 mg à jeun

(n=40)

TRG, n (%) [IC95%]

RC

RP

MS

Progression

Inconnu

32 (78,0) [62,4 - 89,4]

1 (2,4)

31 (75,6)

6 (14,6)

2 (4,9)

1 (2,4)

30 (75,0) [58,8 - 87,3]

0

30 (75,0)

7 (17,5)

2 (5,0)

1 (2,5)

28 (70,0) [53,5 - 83,4]

1 (2,5)

27 (67,5)

8 (20,0)

1 (2,5)

3 (7,5)

TCM, n (%) [IC95%] 38 (92,7) [80,1 - 98,5] 37 (92,5) [79,6 - 98,4] 36 (90,0) [76,3 - 97,2]

Délai de réponse médian,

semaines (IC95%)

6,3 (6,0 - 6,9) 6,3 (6,1 - 12,1) 6,3 (6,0 - 12,3)




• Résultats

– Sur la base de tous les patients traités (n=265), le profil d’EI global était similaire pour les 3

bras sauf pour une proportion plus faible de toxicité gastro-intestinale dans le bras 450 mg

• Conclusion

– Le ceritinib administré à la dose de 450 mg avec un repas pourrait présenter une efficacité

similaire à celle de 750 mg à jeun avec une meilleure tolérance digestive


Ceritinib

450 mg

(n=89)

Ceritinib

600 mg

(n=86)

Ceritinib

750 mg à jeun

(n=90)

EIs gastrointestinaux provoquant l’arrêt, n (%)

Nausées

Vomissements

Diarrhée

0

0

0

1 (1,2)

1 (1,2)

0

0

0

0

EIs gastrointestinaux nécessitant ajustement de dose, n (%)

Nausées

Diarrhée

Vomissements

0

0

0

6 (7,0)

6 (7,0)

3 (3,5)

4 (4,4)

6 (6,7)

4 (4,4)

EIs GI nécessitant ajustement de dose/interruption, n (%)

Diarrhée

Nausées

Vomissements

6 (6,7)

1 (1,1)

0

9 (10,5)

11 (12,8)

10 (11,6)

16 (17,8)

11 (12,2)

10 (11,1)

MA 10.03: Survie à 3 ans et durée de réponse dans une étude randomisée de

phase II comparant atézolizumab vs docétaxel en 2e ou 3e ligne dans le CBNPC

(POPLAR) – Park K, et al

• Objectif

– Rapporter les données de survie à 3 ans de l’étude POPLAR comparant

atézolizumab vs. docétaxel chez des patients avec CBNPC avancé

• Méthodes

– Les patients avec CBNPC métastatique ou localement avancé (2e ou 3e ligne)

(n=287) ont été randomisés 1:1 entre atézolizumab (1200 mg /3S) ou docétaxel

(75 mg/m2 /3S)

– Date de clôture 7 avril 2017; suivi minimum 3 ans

• Résultats

– La SG à 3 ans était de 19% sous atézolizumab vs. 10% sous docétaxel

– Le TRG était de 15% pour les 2 bras

• Conclusions

– A tous les temps d’analyse, la SG était supérieure avec atézolizumab vs.

docétaxel

– L’amélioration de la SG à 3 ans sous atézolizumab a été observée pour tous les

sous-groupes définis par l’histologie ou le niveaux d’expression de PD-L1

Park K et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.03

MA 10.11: La maladie hyperprogressive est fréquente chez les patients avec

CBNPC traités par agents anti PD-1/PD-L1 – Ferrara R, et al

• Objectif

– Explorer le taux et la valeur pronostique de la maladie hyperprogressive (MHP)

dans une large cohorte de patients avec CBNPC avancé traité par agents anti

PD-1/PD-L1 ou chimiothérapie

• Méthodes

– Analyse multicentrique rétrospective de patients avec CBNPC avancé traités

par agents anti-PD-1/PD-L1 (n=406) ou chimiothérapie (n=59)

– Le taux de croissance tumorale (TCT) a été calculé avant et pendant le

traitement

– La MHP a été définie par une augmentation ≥2 fois du TCT vs. avant traitement

et une progression au premier scanner pendant le traitement

Ferrara R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.11

MA 10.11: La maladie hyperprogressive est fréquente chez les patients avec

CBNPC traités par agents anti PD-1/PD-L1 – Ferrara R, et al

• Résultats

– Cohorte anti PD-1/PD-L1: RC/RP 19%, MS 39%, progression 42%, MHP 14%

– Cohorte chimiothérapie: RC/RP 10%, MS 31%, progression 59%, MHP 5%

– SG dans la cohorte chimiothérapie: 3,9 mois pour patients progressifs sans

MHP vs. 4,5 mois pour MHP

• Conclusions

– Chez ces patients avec CBNPC avancé, la MHP était corrélée à un nombre plus

élevé de sites métastatiques avant le traitement anti-PD-1/PD-L1

– Chez les patients sous anti-PD-1/PD-L1, la MHP était corrélée à une mauvaise

survie Ferrara R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.11

Anti-PD-1/PD-L1 Pas de MHP (n=350)

MHP

(n=56)

HR

(IC95%) p

Sites métastatiques à l’inclusion, n (%)

≤2 201 (57) 21 (38) - 0,005

>2 149 (53) 35 (63) - -

SG, mois (IC95%)Patients progressifs

5,8 (4,9 - 6,8)3,4 (2,3 - 5,8) 1,55 (1,07 - 2,25) 0,01

OA 09.03: Cohorte d’extension de la phase 1b TATTON: osimertinib plus

savolitinib chez les patients avec CBNPC avec mutation EGFR et amplification

de MET après progression sous ITK EGFR préalable – Ahn M-J, et al

• Objectif

– Etudier la tolérance et les résultats préliminaires d’activité de l’osimertinib +

savolitinib chez des patients avec CBNPC muté EGFR et résistance acquise

MET+


Critère principal

• Tolérance


• TRG, durée de réponse, variation de la taille

tumorale, PK

T790M+ sans traitement

préalable par ITK EGFR ciblé

T790M de 3e génération

(n=12)

T790M- sans traitement

préalable par ITK EGFR ciblé

T790M de 3e génération

(n=24)

Traitement préalable par ITK

EGFR ciblé T790M de 3e

génération

(n=30)


• CBNPC avancé

• Mutation EGFR

• Statut MET+

• Progression sous ≥1 ITK EGFR

préalable

• OMS PS 0–1

(n=66)

Osimertinib 80 mg/j +

savolitinib 600 mg/j

OA 09.03: Cohorte d’extension de la phase 1b TATTON: osimertinib plus

savolitinib chez les patients avec CBNPC avec mutation EGFR et amplification

de MET après progression sous ITK EGFR préalable – Ahn M-J, et al

• Résultats

– Des EIs tous grades et toute causalité sont survenus chez 92% des patients, les plus

fréquents étant les nausées (44%) et vomissements (35%)

– Des EIs de grade ≥3 ont été rapportés chez 50% des patients

– L’activité antitumorale a été prometteuse dans tous les groupes chez les patients avec

confirmation centralisée du statut MET+

• Conclusions

– Cette phase 1b d’extension a montré un profil de tolérance compatible avec la première

partie de l’étude

– L’osimertinib + savolitinib a montré une activité antitumorale dans tous les groupes MET+,

quel que soit le statut mutationnel EGFR T790M ou le traitement préalable par ITK EGFR

ciblé T790MAhn M-J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.03

Réponse, n (%)

ITK EGFR ciblé

T790M de 3e

génération

(n=25)

Pas d’ ITK EGFR ciblé T790M de 3e

génération

Total

(n=47)

T790M+

(n=7)

T790M-

(n=15)

RC 0 0 0 0

RP 7 (28) 4 (57) 8 (53) 19 (40)

MS ≥6 semaines 13 (52) 3 (43) 6 (40) 22 (47)

OA 17.07: Survie à long terme des patients traités par atézolizumab en 2e ligne

ou au delà pour un CBNPC dans l’étude de phase III randomisée OAK

– Satouchi M, et al

• Objectif

– Evaluer les caractéristiques des survivants à long terme (SLT) porteurs d’un CBNPC

recevant une immunothérapie anticancéreuse dans l’étude OAK

• Méthodes

– Etude randomisée contrôlée de phase 3 comparant atézolizumab 1200 mg /3S vs.

docétaxel 75 mg/m2 chez des patients avec CBNPC localement avancé ou métastatique

ayant reçu 1−2 lignes préalables de CT (au moins 1 à base de platine)

– Les SLT étaient les patients ayant vécu ≥24 mois à partir de la randomisation

• Résultats

– La SG à 2 ans était de 31% sous atézolizumab vs. 21% sous docétaxel

– Les SLT sous atézolizumab n’étaient pas limités aux répondeurs en imagerie; 21% des

SLT atézolizumab vs. 9% des SLT docétaxel avaient une progression comme meilleure

réponse

• Conclusions

– La survie à long terme des patients avec CBNPC est meilleure sous atézolizumab que

sous docétaxel

– Ce bénéfice était observé dans les différents sous-groupes définis par l’histologie

(épidermoïde/non épidermoïde) et l’expression de PD-L1

Satouchi M et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.07

OA 17.08: Etude de phase II du pembrolizumab dans le CBNPC

oligométastatique après traitement local ablatif – Bauml JM, et al

• Objectif

– Etudier l’efficacité et la tolérance du pembrolizumab après traitement local

ablatif (TLA) chez des patients avec CBNPC oligométastatique

Baumi JM et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.08


• CBNPC

• ≤4 métastases (tous

sites)

• Pas de limitation des

traitements préalables

sauf pas d’inhibiteurs

PD-1/PD-L1

• PS 0–1

(n=45)

Arrêt

Pembrolizumab

200 mg /3S

pendant 6 mois

Critères principaux

• SSP, tolérance


• QoL, SG

Pembrolizumab

200 mg /3S

pendant 6 mois Traitement

définitif de

tous les

sites

connus

MS ou mieux

Progression ou

préférence du

patient

OA 17.08: Etude de phase II du pembrolizumab dans le CBNPC

oligométastatique après traitement local ablatif – Bauml JM, et al

• Résultats

– La tolérance a été bonne avec la fatigue (34%) et les arthralgies (29%) étant les

EIs de grade 1-2 les plus souvent attribuables; il n’y a pas eu d’EIs de grade 4/5

sous traitement

• Conclusion

– Le pembrolizumab après TLA apparaît favorable chez les patients avec CBNPC

oligométastatique

Baumi JM et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.08

Pro

ba

bili

té

Mois à partir de la fin du traitement ablatif

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

00

44

6

34

12

18

18

11

24

6

30

2

36

N

Taux de SSP (±ET), %

6 mois 90±5

12 mois 68±8

18 mois 64±9

SSP

Autres tumeurs malignes

CBPC, mésothéliome et tumeurs épithéliales

thymiques

OA 08.06: Analyse exploratoire des facteurs prédictifs du bénéfice d’un

traitement par inhibiteurs de PARP dans le CBPC au stade étendu: étude

ECOG-ACRIN 2511 – Owonikoko TK, et al

• Objectif

– Explorer si l’expression tissulaire des protéines kinases dépendantes de l’ADN

(PK-ADN) est associée à un bénéfice clinique du veliparib en traitement de 1e

ligne des patients avec CBPC au stade étendu

• Méthodes

– Analyse post hoc d’échantillons tissulaires archivés de l’étude E2511 qui a

inclus des patients avec CBPC au stade étendu non prétraités

• 63/147 (51%) des cas avaient des échantillons disponibles et ont été inclus

dans l’analyse

– L’immunohistochimie a été utilisée pour déterminer l’expression des PK-ADN;

l’association avec les résultats cliniques, la SSP et la SG a été évaluée

– L’étude avait une puissance de 82% pour détecter un HR de SSP de 0,5 en

comparant les patients avec biomarqueur positif vs. négatif par un test du log-

rank unilatéral au seuil de significativité de 0,05

Owonikoko TK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.06

OA 08.06: Analyse exploratoire des facteurs prédictifs du bénéfice d’un

traitement par inhibiteurs de PARP dans le CBPC au stade étendu: étude

ECOG-ACRIN 2511 – Owonikoko TK, et al

• Résultats

L’expression médiane des PK-ADN (H-Score ≥267,5) et le résultat clinique

• Conclusions

– Il n’y avait pas d’association entre l’expression des PK-ADN et le bénéfice

clinique du veliparib

– L’exploration d’autres biomarqueurs est prévue

Owonikoko TK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.06

HR (élevé:bas) 0,95

p=0,84

SSP

Pro

ba

bili

té d

e S

SP

Mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 2 4 6 8 10 12

H-score bas

H-score élevé

HR (élevé:bas) 0,93

p=0,80

SG

Pro

ba

bili

té d

e S

GMois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 2 4 6 8 10 12

H-score bas

H-score élevé

OA 08.07: Traitement de maintenance par pazopanib dans le CBPC au stade

étendu: une étude randomisée contrôlée versus placebo de phase II

– Sun J-M, et al

• Objectif

– Etudier l’effet sur la survie du traitement de maintenance par pazopanib après

une CT de 1e ligne chez des patients avec CBPC au stade étendu

Sun J-M et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.07

Suivi pour la tolérance: /2S pendant 2 mois puis /4S

Suivi pour l’efficacité: scanner thoracique (± AP) /8S (± IRM

cérébrale ou TEP scan si nécessaire)

Critère principal

• SSP


• SG, tolérance

R

1:1

Prog/

toxicité

Prog/

toxicité

Stratification

• ECOG PS 0, 1 vs. 2

• ICP vs. pas d’ICP


• CBPC stade étendu

• Pas de progression après 4

cycles de étoposide + platine

• Avec ou sans ICP

• ECOG PS 0–2

(n=97)Placebo

(n=47)

Pazopanib 800 mg/jour

(n=50)

OA 08.07: Traitement de maintenance par pazopanib dans le CBPC au stade

étendu: une étude randomisée contrôlée versus placebo de phase II

– Sun J-M, et al

• Résultats

• Conclusion

– Le pazopanib en maintenance dans le CBPC au stade étendu a amélioré la

SSP mais n’a pas montré de bénéfice en SG

Sun J-M et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.07

SSP

SS

P, %

Mois

100

80

60

40

20

0

0 8 12 16 20 28 32

SG

SG

, %

Mois

100

80

60

40

20

0

0 8 12 16 20 28 3224 244 4

Pazopanib Placebo

SSP médiane,

mois (IC95%)

3,68

(3,53 - 3,83)

1,84

(1,77 - 1,91)

HR (IC95%) 0,44 (0,29 - 0,69)

Log-rank p <0,0001

Pazopanib Placebo

SG médiane,

mois (IC95%)

10,6

(8,4 - 12,7)

12,9

(10,1 - 15,7)

HR (IC95%) 1,14 (0,74 - 1,76)

Log-rank p 0,54

OA 02.01: Etude randomisée de phase II comparant anetumab ravtansine et

vinorelbine chez les patients avec mésothéliome pleural malin métastatique

– Kindler HL, et al

• Objectif

– Etudier l’efficacité et la tolérance de l’anetumab ravtansine (un nouvel anticorps

humanisé IgG1 anti-mésothéline) comparativement à la vinorelbine chez des

patients avec MPM avancé

Kindler HL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.01

Critère principal

• SSP (lecture centralisée RECIST)


• SG, réponse tumorale, tolérance, résultat

rapporté par le patient

R

2:1

Prog

Prog

Stratification

• Région géographique

• Délai à progression en 1e ligne


• MPM non résécable/

métastatique

• Une ligne de CT préalable

• Surexpression de la

mésothéline (intermédiaire et

forte dans ≥30% des cellules),

laboratoire centralisé

• ECOG PS 0–1

(n=248)

Vinorelbine

30 mg/m2 /S

(n=82)

Anetumab ravtansine

6,5 mg/kg /3S

(n=166)

OA 02.01: Etude randomisée de phase II comparant anetumab ravtansine et

vinorelbine chez les patients avec mésothéliome pleural malin métastatique

– Kindler HL, et al

• Résultats

– Le TRG et le TCM étaient similaires dans les 2 bras: TRG de 8% vs. 6%; TCM

de 73% vs. 68%, avec anetumab ravtansine vs. vinorelbine, respectivement

• Conclusion

– L’anetumab ravtansine n’a pas amélioré la survie par rapport à la vinorelbine

chez ces patients avec MPM en rechute épithélial et biphasique

Kindler HL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.01

Pro

ba

bili

té d

e S

SP

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

SSPm, mois(IC95%)

HR(IC95%) p unilatéral

Anetumab ravtansine 4,3 (4,1 - 5,2)1,215

(0,850 - 1,738)0,859

Vinorelbine 4,5 (4,1 - 5,8)

Mois

SSP

OA 02.02: Ipilimumab et nivolumab pour le traitement du mésothéliome pleural

malin en rechute: une étude de phase II – Baas P, et al

• Objectif

– Etudier l’association de nivolumab + ipilimumab chez des patients avec MPM en

rechute

Baas P et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.02

Critère principal

• TCM à 12 semaines


• Tolérance, SSP, SG, TRG

Ipilimumab 1 mg/kg /6S +

nivolumab 240 mg /2S

Prog/

toxicité


• MPM confirmé histologiquement

• Progression sous ou après 1 ou

2 lignes incluant pemetrexed +

platine

• PS 0−1

(n=38)

OA 02.02: Ipilimumab et nivolumab pour le traitement du mésothéliome pleural

malin en rechute: une étude de phase II – Baas P, et al

• Résultats

– Le profil de tolérance a été favorable

• 4 patientsa ont rapporté des EIGs liés au traitement

• Conclusions

– L’association ipilimumab + nivolumab a montré une activité robuste en

traitement de 2e / 3e ligne chez des patients avec MPM non sélectionnés

– Les résultats sont supérieurs à ceux du nivolumab seul

Baas P et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.02a2 patients ont eu >1 EIG

Réponse

Patients

(n=27)

RP, n (%) 7 (27)

MS, n (%) 13 (48)

TCM, n (%) 20 (74)

SSP, jours 144

En cours, n/N 15/27

OA 02.03: Irradiation prophylactique des trajets de ponction (IPTP) chez les

patients avec mésothéliome pleural: résultats d’une étude multicentrique de

phase III – Bayman N, et al

• Objectif

– Etudier l’efficacité de l’irradiation prophylactique des trajets de ponction (IPTP)

pour réduire l’incidence des métastases de la paroi thoracique (MPT) après une

procédure au niveau de la paroi thoracique dans le MPM

Bayman N et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.03

*La chimiothérapie pouvait être administrée après l’IPTP

(bras expérimental) ou après la randomisation (bras

contrôle) à la discrétion du clinicien

Critère principal

• Incidence des MPT dans les 6 mois


• Délai jusqu’à MPT, toxicité de la

radiothérapie et douleur liée aux MPT

R

1:1


• MPM

• Au cours des 42 jours suivant la

procédure

• PS 0−2

(n=375) Pas d’IPTP*

(n=189)

IPTP* (21 Gy en 3

fractions)

(n=186)

OA 02.03: Irradiation prophylactique des trajets de ponction (IPTP) chez les

patients avec mésothéliome pleural: résultats d’une étude multicentrique de

phase III – Bayman N, et al

• Résultats

– L’incidence cumulée des MPT était de 3,2% avec IPTP vs. 5,3% sans IPTP à

6 mois et de 8,1% vs. 10,1% à 12 mois, respectivement

– L’EI lié à la radiothérapie le plus fréquent était une toxicité cutanée légère

• Conclusion

– Il n’y avait pas de différence de MPT entre les groupes; les patients avec MPM

subissant une procédure invasive au niveau de la paroi thoracique ne devraient

pas recevoir une IPTP en routineBayman N et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.03

Incid

en

ce

cu

mu

lée

MP

T, %

HR 0,57 (IC95% 0,31 - 1,03); p=0,06

25

20

15

10

5

0

Mois0 6 12 18 24

Pas d’IPTP (29/189)

IPTP (17/186)

Incidence MPT

MA 19.01: Etude de phase II du nivolumab: un essai multicentrique en ouvert à

un bras dans le mésothéliome pleural malin (MERIT) – Goto Y, et al

• Objectif

– Etudier l’efficacité et la tolérance du nivolumab chez des patients japonais avec

MPM prétraités

Goto Y et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.01

Critère principal

• TRG (évaluation centralisée sur critères

mRECIST)


• TCM, durée de réponse, SSP, SG,

tolérance

Nivolumab

240 mg /2SProg


• MPM avancé ou métastatique

en 2e ou 3e ligne

• Résistant ou intolérant à une

association platine

pemetrexed

(n=34)

MA 19.01: Etude de phase II du nivolumab: un essai multicentrique en ouvert à

un bras dans le mésothéliome pleural malin (MERIT) – Goto Y, et al

• Résultats

– TRG: 10/34 patients (29,4% [IC95% 16,8 - 46,2])

• Conclusion

– Le nivolumab a montré un TRG prometteur en 2e / 3e ligne dans le MPM, avec

une tendance à un allongement de la SSP et SG médianes et un profil de

toxicité gérable

Goto Y et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.01

Réponse tumorale après les 6 premiers mois: date de clôture 21 avril 2017

Réd

uctio

n tu

mo

rale

, % 40

60

0

20

-20

-60

-40

-80

8

10

6

4

2

0

Epithélioïde

Sarcomatoïde

Biphasique

Au delà progression

En cours (17 patients)

Délai de réponse

Evènement de SSP

MA 19.02: Tremelimumab plus durvalumab en 1e ou 2e ligne de traitement du

mésothéliome: analyse finale de l’étude NIBIT-MESO-1 – Calabro L, et al

• Objectif

– Etudier l’efficacité et la tolérance du tremelimumab + durvalumab chez les

patients avec mésothéliome malin

Calabro L et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.02

Critère principal

• TRG lié à l’immunité (TRGi)


• TCM lié à l’immunité, SSP liée à

l’immunité, SG, tolérance

Tremelimumab 1 mg/kg

/4S pour 4 doses +

durvalumab 20 mg/kg

/4S pour 13 doses


• Mésothéliome malin

• Refus d’une 1e ligne de CT

• Réfractaire / rechute 1e ligne de CT

• Espérance de vie >12 semaines

• ECOG PS 0–1

(n=40)

MA 19.02: Tremelimumab plus durvalumab en 1e ou 2e ligne de traitement du

mésothéliome: analyse finale de l’étude NIBIT-MESO-1 – Calabro L, et al

• Résultats

• Conclusions

– L’étude NIBIT-MESO-1 a rempli son critère principal, des EIs liés à l’immunité

de tous grades sont survenus chez 75% des patients et les EIs étaient

habituellement gérables

– L’association tremelimumab + durvalumab dans le mésothéliome malin mérite

des études ultérieuresCalabro L et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.02

Patients (n=40)

TRGi, % (IC95%) 27,5 (14,6 - 43,9)

RCi, %

RPi, %

MSi, %

Progression liée à l’immunité, %

0

27,5

37,5

35,0

TCMi, % (IC95%) 65,0 (48,3 - 79,4)

Durée médiane de la réponse globale NA

Durée médiane du contrôle de la maladie, mois (IC95%) 14,1 (12,1 - 16,1)

MA 19.03: Nintedanib + pemetrexed/cisplatine dans le mésothéliome pleural

malin: données des biomarqueurs de l’étude de phase II LUME-Meso

– Nowak A, et al

• Objectif

– Etudier le potentiel pronostique des facteurs angiogéniques et des marqueurs génomiques

plasmatiques dans la population avec MPM épithélioïde de l’étude LUME-meso

• Méthodes

– Des échantillons sanguins prélevés à l’inclusion, au cycle 3 et à progression ont été

analysés pour 58 facteurs angiogéniques et SNPs de gènes impliqués dans la synthèse de

la mésothéline

• Résultats

– Il n’y avait pas d’association claire entre les biomarqueurs et les bénéfices du traitement

– Un signal potentiel de bénéfice a été observé pour la SG chez les patients avec faibles taux

plasmatiques d’endogline et les génotypes homozygotes de VEGFR3

• Conclusions

– Il n’y a pas eu d’association entre les biomarqueurs et les bénéfices du traitement

– Ces analyses étaient limitées par le faible nombre de patients et seront évaluées à

nouveau dans une étude de phase 3

Nowak A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.03SNP, polymorphisme d’un seul nucléotide

OA 03.02: Caractérisation exhaustive des sous-types de tumeur épithéliale

thymique par analyse des mutations somatiques et des altérations du nombre

de copies – Gennatas S, et al

• Objectif

– Identifier les mutations dans les tumeurs épithéliales thymiques (TET) au delà

de la seule mutation récurrente connue de GTF21

• Méthodes

– Le séquençage de Sanger a été utilisé pour déterminer la fréquence de la

mutation GTF2I sur l’ADN de 144 TET de tous sous-types

– Un séquençage total d’exome a été réalisé sur 17 TETs de différents sous-

types (2AB, 1B1, 3B2, 2B3, 6CA et 3NETT) avec appariement avec du tissu

normal

– Un génotypage SNP a été réalisé sur 100 TET de tous sous-types avec tissu

normal apparié pour détecter des altérations du nombre de copies

Gennatas S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.02

OA 03.02: Caractérisation exhaustive des sous-types de tumeur épithéliale

thymique par analyse des mutations somatiques et des altérations du nombre

de copies – Gennatas S, et al

• Résultats

– La mutation GTF2I était prévalente dans tous les sous-types de TET

• Elle est apparue dans 337/820 (41%) de tous les échantillons évaluables

– Très faible charge mutationnelle pour les TET, médiane 67 (range 8–162)

– Des mutations hotspot de NRAS (sous-type AB), KRAS (sous-type NETT) et

TP53 (sous-type NETT) ont été observées

– Des mutations oncogéniques affectant la voie de la MAP kinase ont été

détectées dans un quart des thymomes A et AB avec mutation GTF21

– L’analyse du nombre de copies a montré:

• Le gain le plus fréquent dans le gène MKI67 (chromosome 10q)

• Pas de driver oncogénique évident

• Conclusions

– La mutation sur GTF21 reste la mutation récurrente la plus fréquente dans les

TET

– Bien que la charge mutationnelle soit faible, des mutations somatiques et

germinales ont été détectées dans des gènes liés au cancer connus

Gennatas S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.02

OA 03.04: Une étude de phase II du pembrolizumab chez les patients avec

tumeur épithéliale thymique réfractaire ou en rechute – Cho J, et al

• Objectif

– Etudier l’efficacité et la tolérance du pembrolizumab chez les patients avec TET

réfractaire ou en rechute

Cho J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.04

Critère principal

• Réponse au traitement


• SSP, SG

Pembrolizumab

200 mg IV /3S

Prog/

toxicité


• TET confirmée histologiquement

• Progression après ≥1 CT à base

de platine

• Pas de maladie autoimmune

active au cours de l’année ni

d’antécédent de maladie sévère

• ECOG PS ≤2

(n=33)

OA 03.04: Une étude de phase II du pembrolizumab chez les patients avec

tumeur épithéliale thymique réfractaire ou en rechute – Cho J, et al

• Résultats

– La SSP médiane a été de 6,1 mois pour les 2 types de tumeur, la SG médiane

n’a pas été atteinte pour aucun type de tumeur

• Conclusions

– Chez ces patients avec thymome ou carcinome thymique en rechute ou

réfractaire, le pembrolizumab a montré une efficacité prometteuse

– L’expression élevée de PD-L1 était associée à une meilleure réponse

Cho J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.04

Thymome

(n=7)

Carcinome

thymique

(n=26)

Total

(n=33)

Meilleure réponse, n (%)

RP 2 (28,6) 6 (23,1) 8 (24,2)

MS 5 (71,4) 13 (50,0) 18 (54,5)

Progression 0 (0,0) 7 (26,9) 7 (21,2)

TRG, % (IC95%) 28,6 (8,2 - 64,1) 23,1 (11,0 - 42,1) 24,2 (12,8 - 41,0)

TCM, % (IC95%) 100 (64,6 - 100) 73,1 (53,9 - 86,3) 78,7 (62,3 - 89,3)

Documents

IASLC 18th World Conference on Lung Cancer