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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015 1
Identification des facteurs prédictifs d’une forme grave de fièvre
hémorragique avec syndrome rénal
Hentzien M1, Mestrallet S2, Halin P2, Lebrun D2, Galempoix JM2, Penalba C2
1Service de Médecine Interne – Maladies Infectieuses, Immunologie Clinique. CHU Robert Debré. Reims. [email protected]
2Service de Médecine Interne à Orientation Pathologies Infectieuses. CH Manchester. Charleville-Mézières
16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015
Conflits d’intérêts :
• Pas de conflits d’intérêts en lien avec ce travail
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Introduction – Contexte (1/3)
• FHSR – Zoonose la plupart du temps bénigne – Puumala virus dans les Ardennes
• Myodes glareolus – Pronostic rénal
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Introduction – Contexte (2/3)
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Vapahlati O et al. Lancet Infect Dis.2003
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Introduction – Contexte (2/3)
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Vapahlati O et al. Lancet Infect Dis.2003
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Introduction – Contexte (3/3)
• Hospitalisation fréquente • Maladie bénigne
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Objectif :
• Identifier les facteurs prédictifs de forme grave chez les patients hospitalisés pour FHSR
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Matériel et Méthodes (1/5)
• Design: – Etude descriptive et analytique, rétrospective – 01/01/2000-31/12/2014 – Multicentrique
• Critères d’inclusion:
– Patients Ardennais ambulatoires ou hospitalisés – FHSR sérologiquement prouvée (IgM et IgG positifs)
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Matériel et Méthodes (2/5)
• Données recueillies: – Données sociodémographiques – Signes cliniques – Prise de néphrotoxiques – Données biologiques – Durée d’hospitalisation – Survenue d’une forme grave
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Matériel et Méthodes (3/5)
• Forme grave définie par: – Choc – Anurie – Hémorragie nécessitant transfusion – Réanimation – Dialyse – Décès – Zénith de créatininémie >500 µmol/L
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Matériel et Méthodes (4/5)
• Analyse descriptive: – Variables quantitatives: moyenne et écart-type ou médiane et
intervalle interquartile – Variables qualitatives: fréquences et pourcentages
• Analyse univariée:
– Régression logistique binaire – Calcul des OR et de leurs intervalles de confiance à 95%
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Matériel et Méthodes (5/5)
• Analyse multivariée: – Régression logistique binaire – Méthode pas à pas ascendant – Variables proposées: p<0.20 en univarié
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Résultats (1/6)
• 227 patients inclus – Homme 77% – Age moyen 39±14 ans – Durée médiane d’hospitalisation 7 [5 – 8] – Charlson médian 0 [0 – 0] – 73 (32%) exposés aux néphrotoxiques. AINS +++
– Description détaillée: Mestrallet S et al. Poster ZOO 016
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Résultats (2/6)
• 42 (18,5%) formes graves – Essentiellement créatinine >500 – Mais aussi:
• Anurie n=7 • Dialyse n=4 • Choc n=2 • Réanimation n=2 • Hémorragie n=0 • Décès n=0
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OR IC95 p Age, >=40 ans 1.13 [0.8 – 2.22] 0.72 Sexe, F 0.40 [0.15-1.06] 0.07 Délai d’hospitalisation 3-6 vs. <3 ≥7 vs. <3
1.28 1.89
[0.35 – 4.70] [0.50 – 7.16]
0.71 0.35
Prise de néphrotoxiques 3.27 [1.64 – 6.51] 0.0008 Charlson, ≥1 vs. 0 1.20 [0.42 – 2.93] 0.82 Atteinte pulmonaire 0.93 [0.47 – 1.82] 0.83 Atteinte neurologique 0.78 [0.38 – 1.60] 0.50 Atteinte rhumatologique 1.21 [0.44 – 3.62] 0.71 Lombalgie 1.60 [0.81 – 3.15] 0.17 Atteinte oculaire 2.53 [1.28 – 5.01] 0.0075 Douleur abdominale 1.86 [0.93 – 3.72] 0.08 Hématurie (n=219) Macroscopique vs. pas d’hématurie Microscopique vs. pas d’hématurie
10.56
1.6
[2.28 – 48.8] [0.75 – 3.25]
0.0026
0.23 Antécédent de pathologie rénale 1.48 [0.15 – 14.60] 0.74
Analyse univariée
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OR IC95 p Age, >=40 ans 1.13 [0.8 – 2.22] 0.72 Sexe, F 0.40 [0.15-1.06] 0.07 Délai d’hospitalisation 3-6 vs. <3 ≥7 vs. <3
1.28 1.89
[0.35 – 4.70] [0.50 – 7.16]
0.71 0.35
Prise de néphrotoxiques 3.27 [1.64 – 6.51] 0.0008 Charlson, ≥1 vs. 0 1.20 [0.42 – 2.93] 0.82 Atteinte pulmonaire 0.93 [0.47 – 1.82] 0.83 Atteinte neurologique 0.78 [0.38 – 1.60] 0.50 Atteinte rhumatologique 1.21 [0.44 – 3.62] 0.71 Lombalgie 1.60 [0.81 – 3.15] 0.17 Atteinte oculaire 2.53 [1.28 – 5.01] 0.0075 Douleur abdominale 1.86 [0.93 – 3.72] 0.08 Hématurie (n=219) Macroscopique vs. pas d’hématurie Microscopique vs. pas d’hématurie
10.56
1.6
[2.28 – 48.8] [0.75 – 3.25]
0.0026
0.23 Antécédent de pathologie rénale 1.48 [0.15 – 14.60] 0.74
Analyse univariée
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OR IC95 p Myélemie (n=223) 0.56 [0.21-1.54] 0.26 Créatininémie initiale >100 µmol/l (n=221) 4.71 [2.06-10.7] 0.0002 Syndrome mononucléosique (n=222) 0.64 [0.23-1.77] 0.39 Hyperéosinophilie (n=222) 0.80 [0.35-1.80] 0.59 Hyperleucocytose >10000 (n=221) 3.37 [1.67-6.82] 0.0007 Lymphopénie ≤1000 (n=209) 0.35 [0.15-0.86] 0.02 Plaquettes initiales (n=225) 50G/l < plaquettes ≤ 90 G/l vs. >90 G/l plaquettes ≤ 50 G/l vs. >90 G/l
1.20 1.65
[0.58-2.85] [0.58-4.68]
0.62 0.34
Nadir plaquettaire (n=224) 50G/l < plaquettes ≤ 90 G/l vs. >90 G/l plaquettes ≤ 50 G/l vs. >90 G/l
0.53 0.79
[0.24-1.17] [0.34-1.85]
0.12 0.58
CRP initiale >100 mg/l (n=223) 1.15 [0.57-2.32] 0.70 CRP maximale >100 mg/l (n=219) 0.88 [0.44-1.76] 0.72
Analyse univariée
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OR IC95 p Myélemie (n=223) 0.56 [0.21-1.54] 0.26 Créatininémie initiale >100 µmol/l (n=221) 4.71 [2.06-10.7] 0.0002 Syndrome mononucléosique (n=222) 0.64 [0.23-1.77] 0.39 Hyperéosinophilie (n=222) 0.80 [0.35-1.80] 0.59 Hyperleucocytose >10000 (n=221) 3.37 [1.67-6.82] 0.0007 Lymphopénie ≤1000 (n=209) 0.35 [0.15-0.86] 0.02 Plaquettes initiales (n=225) 50G/l < plaquettes ≤ 90 G/l vs. >90 G/l plaquettes ≤ 50 G/l vs. >90 G/l
1.20 1.65
[0.58-2.85] [0.58-4.68]
0.62 0.34
Nadir plaquettaire (n=224) 50G/l < plaquettes ≤ 90 G/l vs. >90 G/l plaquettes ≤ 50 G/l vs. >90 G/l
0.53 0.79
[0.24-1.17] [0.34-1.85]
0.12 0.58
CRP initiale >100 mg/l (n=223) 1.15 [0.57-2.32] 0.70 CRP maximale >100 mg/l (n=219) 0.88 [0.44-1.76] 0.72
Analyse univariée
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Résultats - Analyse multivariée (5/6)
• N= 218/227
• Hosmer-Lemeshow p = 0,86 • C-statistique = 0,80
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OR IC95 p Prise de néphrotoxiques 3.21 [1.47 – 6.98] 0.003 Troubles oculaires 2.42 [1.11 – 5.24] 0.03 Hématurie macroscopique 6.32 [1.15 – 34.8] 0.03 Hyperleucocytose >10000 2.42 [1.09 – 5.40] 0.03 Créatininémie initiale >100 µmol/l 3.24 [1.33 – 7.89] 0.01
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Résultats (6/6)
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Zéni
th d
e cr
éatin
ine
203 µmol/l 279 µmol/l
P=0.04
non oui
Zénith de créatininémie en fonction de la prise d’AINS
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Discussion (1/4)
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Analyse multivariée: - Plaquettes < 90 G/l OR=3.77 [1.82 – 8.03] - CRP x12 OR=3.02 [1.42 – 6.58] - Protéinurie OR=3.92 [1.33 – 13.35]
2001-2012. 456/1570 patients inclus IRA sévère (40%) vs. non sévère. Critères RIFLE (sévère=Injury ou Failure). Score dérivé sur 137 patients avec fonction rénale normale au diagnostic
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Discussion (3/4)
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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015
Discussion (4/4)
• Avantages de cette étude – Effectif – Cohorte représentative – Première étude à évaluer l’impact des néphrotoxiques dans
cette population • Limites
– Caractère rétrospectif – données manquantes – Pas d’effet de la thrombopénie? De la lymphopénie? CRP?
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Conclusions - Perspectives
• Impact des néphrotoxiques • Hospitalisation fréquentes et DMS longues
– Formes sévères peu fréquentes
• Construction d’un outil permettant de discriminer les patients à très faible risque de forme sévère
• Validation sur cohorte prospective
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