IL TRAPIANTO DI CELLULE IL TRAPIANTO DI CELLULE

STAMINALI EMATOPOIETICHESTAMINALI EMATOPOIETICHE

DA SANGUE CORDONALE DA SANGUE CORDONALE

Venezia 11 febbraio 2012 Venezia 11 febbraio 2012

Prof.ssa C. MessinaProf.ssa C. Messina PDCBB

Azienda Ospedaliera di Padova

Clinica di Oncoematologia PediatricaClinica di Oncoematologia PediatricaUniversità degli Studi di PadovaUniversità degli Studi di Padova

DEFINIZIONEDEFINIZIONE

PROCEDURA COMPLESSA SALVA VITA CHE COMPORTA L’ERADICAZIONE COMPLETA DELL’ EMOPOIESI DEL PAZIENTE CON CHEMIO/RADIOTERAPIA A DOSI SOVRAMASSIMALI ED IL SUCCESSIVO RIPRISTINO DELLE NORMALI FUNZIONI MIDOLLARI CON L’INFUSIONE DI CELLULE STAMINALI

FONTI DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE

MIDOLLO OSSEO SANGUE PERIFERICO SANGUE DI CORDONE

OMBELICALE

TIPI DI TRAPIANTO

• AUTOLOGO

• ALLOGENICO

• APLOIDENTICO

FRATELLO

DONATORE ALTERNATIVO

PAZIENTE

GENITORE

Quali malattie?

PATOLOGIE MALIGNELEUCEMIE

Leucemie (linfatica acuta; mieloide acuta o cronica)

Sindromi mielodisplasticheMielofibrosi acuta

DISTURBI LINFOPROLIFERATIVILinfomi (Hodgkin o non-

Hodgkin)Mieloma multiplo

LLCTUMORI SOLIDI

NeuroblastomaCarcinoma bronchialeCarcinoma mammarioMelanomaTumori cerebraliOsteosarcomaSarcomi parti molliTeratomi

Altri

PATOLOGIE NON MALIGNESINDROMI DA INSUFF. MIDOLLARE

Aplasia midollareSindromi mielodisplasticheMielofibrosi acuta

STATI DI IMMUNODEFICIENZAImmunodeficienze congenite Sdr Wiskott-Aldrich

DISTURBI EMATOLOGICITalassemia maiorAnemia falciformeNeutropenia congenitaGravi disturbi piastrinici congeniti

DISTURBI GENETICI NON EMATOLOGOsteopetrosi MucopolisaccaridosiLeucodistrofieAltre patologie metaboliche rare

MALATTIE AUTOIMMUNITARIE

Attività UO TCSE PADOVAAttività UO TCSE PADOVA

TCSE DAL 1991 AL 2000

0

5

10

15

20

25

30

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

N. T

CSE

ALLO

AUTO

Attività UO TCSE PADOVAAttività UO TCSE PADOVA

TRAPIANTO AUTOLOGO

LE CELLULE STAMINALI SONO DEL PAZIENTE

VANTAGGI SVANTAGGI-Assenza di ricerca in banche o registri (tempi più brevi)-Assenza di malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)-Ridotta mortalità correlata al trapianto-Rapida ricostituzione emopoietica

-Assenza di una reazione contro la leucemia o il tumore-Possibile contaminazione di cellule maligne (ricaduta)

HLAHLA

-CARTA DI IDENTITA’ CELLULARE CHE PERMETTE IL RICONOSCIMENTO RECIPROCO DELLE CELLULE DI UN INDIVIDUO

-SELF-NON SELF

25% donatore familiare25% donatore familiare e per i restanti pazienti?e per i restanti pazienti?Ricerca di un donatore nei Ricerca di un donatore nei Registri di donatori adulti e nelle Registri di donatori adulti e nelle Banche di SCOBanche di SCO

TRAPIANTO ALLOGENICOLE CELLULE SONO DI UN DONATORE

Non contaminazione tumorale Reazione contro la leucemia o il

tumore

VANTAGGI SVANTAGGI

TRAPIANTO ALLOGENICO

Rigetto Reazione del trapianto contro

l‘ospite (GVHD) Mortalità correlata al trapianto Eventuale ricerca in banche e

registri (italiani/internazionali)

Tempi medi di ricercaTempi medi di ricerca

- - fratellofratello 1-2 settimane

- - cordonecordone 3-4 settimane

- donatore non familiare donatore non familiare 3-6 mesi

Trapianto di cellule Trapianto di cellule staminali da midollo o da staminali da midollo o da

cordone: cordone: quali criteri per la scelta?quali criteri per la scelta?

Confronto fra trapianto di staminali

cordonali e midollariVantaggi: • Pronta disponibilità • Non ripensamento/non idoneità del donatore• Problemi psicologici del donatore GVHD acuta e cronica• Possibilità utilizzare CB con HLA (max 1-2 Ag) trasmissione virale

Svantaggi: probabilità attecchimento• Ritardata ricostituzione emopoietica• Mancato trasferimento di “cellule memoria”

Fattori che influenzano la scelta della sorgente di cellule staminali

emopoietiche

• La malattia da trapiantare• Il numero di cellule disponibili dell’unità

di sangue placentare• La compatibilità tra donatore e

ricevente• Le evidenze scientifiche

Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi’s anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, Douglas, GW, Devergie A, Esporou H, Thierry D, Socie G, Lehn P et al, N Engl J Med. 1989 Oct 26; 321(17): 1174-8

1988 Primo trapianto da sangue di cordone ombelicale per un paziente con Anemia di Fanconi

Trapianti da sangue

cordonale nel Mondo

30.000

Long-term follow-up and factors influencing outcomes after related HLA-identical cord

blood transplantation for patients with malignancies. An analysis on behalf of

Eurocord-EBMT

Herr AL, Kabbara N, Bonfirm C, Teira P, Locatelli F, Messina C, et al. BLOOD 2010.

Risultati del trapianto solidale

ALL: outcomes of UCB

on behalf of EUROCORD, ALWP and PDWP of the EBMT

36th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow TransplantationVienna, Austria -  23th March, 2010

CR1: 62±3%

CR2: 50±3%

Advanced: 10±3%

LFS UCBT versus BMT in ALL

Ad

just

ed P

rob

abili

ty, %

0

20

40

60

80

100

12 24 6048360

Months

CB 2-Ag MM (n=267) 33%

CB matched (n=35) 60%

BM matched (n=116) 38% CB 1-AG MM (n=157) 45%

1.0

Months

p< 0.0001

0 20 40 60 80 100 120

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

Ove

rall

surv

ival

Bone Marrow Failure Syndromes (n=108)

Metabolic Disorders (n=65)

Primary Immunodeficiencies (n=95)

UCBT in non-malignant disordersUCBT in non-malignant disorders (n=268)(n=268)

p< 0.00010 20 40 60 80 100 120

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Months

Overa

ll s

urv

ival

2 and 3 HLA diff and cell dose < 3.5 (n=30)

0 and 1 HLA diff and cell dose < 3.5 (n=28)

2 and 3 HLA diff and cell dose >= 3.5 (n=62)

0 and 1 HLA diff and cell dose >= 3.5 (n=117)

UCBT in non-malignant disordersUCBT in non-malignant disorders (n=268)(n=268)

210

1.0

.8

.6

.4

.2

0.0

LFS: UCBT versus UBMT in adults with AL

years

35 % ± 2

32 % ± 6

P (log rank)= 0.09

UBMT n=584

UCBT n=98

PDCBBAz. Osp. di Padova

LORO ringrazianoLORO ringraziano

Finalità della donazione

Grazie! Thanks! Merci! Gracias! Danke!

Shukra!

1 adulto su 1000 è un bambino guarito da tumore

La solidarietà è vitaGrazie